ÉTUDE CRITIQUE ET CHOIX DES DIVERS ETALONS DE SCILLE

Comme l’a énoncé sir Henry DaALE (41), l’étalon choisi pour un dosage biologique doit être soit le

principe actif, soit le produit responsable de lactivité pharmacologique d’une drogue. En ce qui concerne la Scille, deux étalons semblaient utilisables, lun était un de ses constituants, glucoside cristallisé, défini par ses constantes physiques, le scillarène A, l’autre une préparation galénique de Scille. Nous avons cherché à vérifier la valeur de la spécificité de ces étalons, en utilisant le principe formulé par Gap- DUM (52), Edmunds, LoWEL et BRADEN (47, 48, 49), BurN (17) ; ces auteurs en effet ont pu montrer que, pour qu’un étalon s’avère satisfaisant pour le dosage biologique d’une substance médicamenteuse, il est nécessaire que les résultats obtenus par diverses méthodes soient très voisins, nous résumerons les expériences effectuées à ce sujet.

8 1. — SCILLARÈNE À

Nous avons donc cherché à doser 4 poudres de Scille par rapport au scillarène A () chez le cobaye et le lapin.

Bien que la toxicité de ce glucoside ait déjà été déterminée sur le cobaye par une méthode voisine par Jeanne LÉvy et OTTERSTROM (98), nous avons jugé nécessaire de refaire cette détermination sur des animaux provenant d’un même élevage et placés dans les mêmes conditions physiologiques que ceux employés à l’essai de nos préparations de Scille. Les doses minima mortelles obtenues figurent aux tableaux suivants. Leur moyenne est de 0 mmgr. 307 pour 1 kg de cobaye et de 0 mmgr. 8 pour 1 kg de lapin.

(1) Le Scillarène étudié dans ce travail nous a été obligeamment fourni par le Docteur ROTHLIN auquel nous tenons à adresser ici nos très vifs remerciements.

TaBLEAU 39. — Détermination de la toxicité du Ccillarène À par perfusion lente sur le cobaye.

Nombre de Nombre Nombre de Temps Nombre de Poids cm° perfusés de cm° cm° nécessaire mmgr. de (kg.) par minute perfusés perfusés à l'arrêt scillarène et sexe et par kg. par kg. du cœur perfusés par kg.

380 © 1,7 7,55 19,8 16 0,26 410 © 7 8,80 21,4 15 0,25 530 7 (7 22 13 0,29 691 © 127 16,9 24,5 17 0,32 287 © (: 6,60 2222 17 0,29 DT (#7 6,70 24,1 16 0,29 417 © IL4 10,05 24,1 16 0,32 303 0 157 6,79 22,4 15 0,29 445 S 17 10,6 23,8 15 0,35 356 © 194 6,9 28193 13 0,38 |

TABLEAU 40. — Détermination de la toxicité du Scillarène À par perfusion lente sur le lapin.

Nombre de Nombre de Temps Nombre de Poids cm° perfusés Nombre Ce nécessaire mmer. de (kg.) par minute de cm° perfusés à l'arrêt scillarène et sexe et par kg. perfusés par kg. du cœur perfusés par kg.

I résulte de ces expériences que le lapin est beaucoup moins sensible au scillarène que le cobaye; or il apparaît des essais sur la Scille elle-même, décrite dans la première partie de ce travail, que le lapin est plus sensible à la Scille que le cobaye. Il faut 33 mmgr. 9 de poudre n° 1 épuisée par double infusion pour tuer 1 kg de cobaye. Il n’en faut que 16 mmgr. 5 pour tuer 1 kg de lapin. Un animal peut donc réagir différemment à une poudre de Scille et au scillarène.

Ces résultats s'expliquent vraisemblablement par une différence d’action pharmacologique entre le scillarène et le « fotum >» Scille. Il est fort plausible, en effet, que dans une drogue aussi complexe que la Scille, à côté du principe dominant, d’autres constituants agissent, influent sur son absorption et son élimination.

C’est là un point qui apparaît très important et qui permet de tirer quelques conclusions non seulement sur le choix d’un étalon de Scille mais encore sur le problème plus général de pharmacie galénique, la comparaison des principes chimiques définis avec les formes galéniques. L’existence d’une différence d’action entre la Scille et le scillarène A semble indéniable, fait qui mérite d’être rapproché de ceux constatés pour d’autres drogues végétales par de nombreux auteurs : Complexe tannoglucosidique ou Cola stabilisée et caféine (Prof. Goris, 59), totum « Digitalis lanata » et glucosides (Prof. PERROT (117, 118), Digitale et digitaline (Prof. PoucHer).

En ce qui concerne le choix d’un étalon des préparations de Scille, la divergence de sensibilité respective des animaux au scillarène et à la Scille montre que ce glucoside ne saurait convenir.

Tout au plus, il nous semble que ce produit défini

et stable peut être utilisé comme étalon secondaire, c'est-à-dire comme élément de comparaison en cas d’altération, de renouvellement ou de contrôle de l’étalon. Comme tel, et dans ces conditions seulement, en précisant minutieusement le choix de l’animal et le protocole expérimental, le scillarène peut rendre les mêmes services que l’ouabaïne, pseudostandard de la strophanthine amorphe et des préparations de strophanthus (Codex Britannique, 12, et US'PX 119).