II. — EFFETS DE LA GANGLIECTOMIE

A) Ganghectomie umlatérale

1° L’ablation d’un seul ganglion cervical supérieur ne détermine pas de modifications structurales appréciables de la glande pituitaire;

2° Cette opération ne détermine pas non plus de modification du lobe thyroïdien du côté opéré par rapport au côté intact.

B) Gangliectomie bilatérale

1° La double gangliectomie cervicale supérieure provoque au niveau de l’hypophyse des modifications structurales importantes qui s'installent quelques heures après l’opération et qui évoluent dans le temps pendant plusieurs semaines. L'évolution de ces modifications peut se résumer ainsi pour chaque partie de la glande.

a) Pars anterior: virage d'ensemble vers la cyanophilie dès les premières heures consécutives à la gangliectomie, suivi d’une phase brutale d’excrétion par fonte holocrine

des cellules ou plus fréquemment par évacuation de la colloide par un pôle des cellules. Du 3° au 9° jour, image très fortement chromophobe de la pars anterior, avec régénération des cellules épuisées par le travail excrétoire et transformation en petites cellules principales, tandis que se poursuit, mais très lentement, l’évolution des cellules chromophiles vers la cyanophilie.

Puis, à des époques variables avec les individus et comprises entre le 28° et le 70° jour, restauration de la structure normale du lobe antérieur de la glande, structure caractérisée par la répartition irrégulière dans tout le lobe des trois catégories de cellules : chromophobes, éosinophiles et cyanophiles.

b) Pars intermedia: aspect presque constamment chromophobe de ce lobe constitué presqu’uniquement par des cellules épuisées à noyau condensé parapycnotique et par quelques cellules cyanophiles au stade de mise en charge, stade transitoire très rapidement suivi d’excrétion et de ce fait difficile à saisir.

c) Lobe nerveux et tige: ils sont constamment, au cours des trois premières semaines, riches en colloide interstitielle, celle-ci semblant surtout se déverser dans le recessus infundibuli.

d) Pars tuberalis: elle ne semble pas se modifier considérablement.

2° Les modifications histologiques que l’on observe au niveau de la glande thyroïde sont extrêmement nettes. Elles se répartissent en trois phases:

Du 1°” au 3° jour il se produit une légère résorption de la substance colloïde emmagasinée dans les follicules. A partir du troisième jour et jusqu’au vingt-et-unième jour, le ralentissement considérable de l’excrétion et probablement même son arrêt final entraînent une accumulation très forte de colloïde dans les follicules très agrandis et dont l’épithélium poursuit pendant quelque temps au moins son travail sécrétoire. Cette accumulation s’accompagne d’une transformation très nette de l’épithélium qui prend le type

endothéliforme, interprété par tous les auteurs comme un signe de repos fonctionnel des cellules qui le constituent. Dans l’état d’aplatissement extrême de l’épithélium que nous constatons aux environs du 21° jour, nous pensons qu’il faut parler de repos à la fois sécrétoire et excrétoire. Passé le 21° jour, on constate peu à peu une résorption d’abord faible puis de plus en plus intense de la colloïde intrafolliculaire et la glande retrouve, après des temps variables avec les individus, une structure normale indiquant un équilibre de ses fonctions de sécrétion et d’excrétion.

3° Au point de vue physiologique, les mesures du métabolisme de base, effectuées chez l'animal avant et après la gangliectomie, indiquent une augmentation des échanges gazeux dès le 7° jour et jusau’au 25° jour environ, date après laquelle ils semblent subir une diminution.

Ces résultats sont en faveur de l’idée d’une plus grande abondance de produits thvroïdiens dans la circulation entre le 7° et le 25° jour. Ils n’étaient pas annoncés par les signes histologiques que nous avons relevés plus haut, mais ils sont cependant conformes aux indications histologiques fournies par les thyroïdes des animaux mêmes sur lesquels ont été effectuées kes mesures. Il convient d’insister sur ce fait particulier, que ces derniers animaux ont subi 48 heures de jeûne absolu avant chaaue mesure de métabolisme.

Ayant constaté dans une série d'expériences complémentaires que le jeûne paraît provoquer la résorption de la colloïde incluse dans les follicules thyroïdiens, nous sommes en mesure de donner une explication à la fois des signes histologiques et des signes physiologiques d’hvperfonctionnement de la glande thyroïde: chaque période de jeûne, préalable à Ta mesure du métabolisme basal, provoquerait la résorption de la colloïde thvroïdienne dont l'absence se remarque sur les coupes histologiques de la glande et dont la présence dans la circulation se manifeste par l’augmentation des échanges gazeux de l’animal.

4° Au niveau des organes lymphoïdes et Iympho-épithéliaux, dont certains sont parfois considérés comme des organes endocrines, on relève des modifications consécutives à la double gangliectomie.

a) Rate. — Les modifications se répartissent en deux phases: dans la première, qui s'étend du 3° au 18° jour environ, on assiste à une dédifférenciation de l’organe par effacement des corpuscules de Malpighi et par rétrécissement des sinus spléniques, encombrés au surplus d’éléments divers parmi lesquels de nombreux leucocytes et des cellules endothéliales en desquamation. Dans la seconde phase, qui débute au 18° jour, on assiste au contraire à une restauration de la structure caractéristique de la rate par réapparition de corpuscules de Malpighi et par dilatation des sinus veineux qui s’appauvrissent en même temps en éléments cellulaires.

b) Folhicules clos de l’appendice 1léo-cæcal. — Dès le 6° jour après l’opération on constate macroscopiquement une diminution de l’épaisseur de la paroi de l’appendice et microscopiquement une raréfaction notable des lymphocytes dans les follicules et une apparition simultanée de polyblastes, que nous considérons comme des macrophages. Ces modifications semblent durables, persistant plus de deux mois après l'opération.

c) Thymus. — Les modifications se répartissent comme pour la rate, en deux phases: dans la première qui s'étend du 2° au 5° jour environ il y a une tendance à l’homogénéisation de l’organe par accroissement de la médullaire aux dépens de la corticale, celle-ci s’appauvrissant en lymphocytes et s’enrichissant en cellules épithéliales. À cette phase transitoire d’épithélialisation succède une phase lymphocytaire, ou thymocytaire, où se produisent les modifications inverses d’accroissement de la corticale aux dépens de la médullaire par envahissement de celle-ci par des lymphocytes. Les cellules épithéliales disparaissent en passant par une forme d’involution particulière: la cellule épithélioide, encore appelée par divers auteurs corpuscule de Hassal mono-cellulaire. Cette deuxième phase, qui débute vers le

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6° jour, aboutit elle aussi à une homogénéisation de l’organe en des temps variables avec les individus, de l’ordre du mois, transformation qui semble réversible, la structure normale paraissant se rétablir chez certains animaux après deux mois environ, avec régénération de corpuscules de Hassal.

5° Modifications de la formule leucocytaire du sang.

Elles consistent principalement en une forte monocytose qui s’installe dès le premier jour et qui dure jusqu'au 18° jour environ en passant par un maximum vers le 14° jour.

6° Modifications inconstantes au niveau de quelques glandes endocrines.

a) Pancréas. — Dans un certain nombre de cas nous avons relevé des signes.d’activation pancréatique après la double gangliectomie, se manifestant par un accroissement et une prolifération des îlots de Langerhans. Cependant de tels résultats manquent de constance.

b) Surrénales. — Les résultats semblent encore moins constants et moins nets que pour l'organe précédent.

c) Gonades. — La double gangliectomie reste sans effet, au moins pendant 70 jours après l’opération, aussi bien sur la structure des testicules que sur celle de l’ovaire. Ces constatations se rapportent à la fois à la lignée germinale et à la glande interstitielle.

7° I ne semble pas y avoir de modification quantitative de la diurèse à la suite de la double gangliectomie.

Si l’on tente un rapprochement entre les faits que nous venons de rapporter à la double gangliectomie cervicale supérieure, on s'aperçoit qu’il est assez facile de trouver un lien entre quelques-uns d’entre eux, alors que d’autres semblent n’avoir que des relations assez lointaines.

La théorie actuelle du fonctionnement du système endocrinien place la glande pituitaire au poste de commande,

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suivant l'expression de certains auteurs, de l’ensemble des autres glandes. La première idée qui vient donc tout naturellement à l'esprit est que les diverses modifications observées au niveau des glandes endocrines relèvent chacune des perturbations apportées dans le fonctionnement de l’hypophyse.

Nous avons montré de façon irréfutable, croyons-nous, que les modifications thyroïdiennes n'étaient pas provoquées par la suppression de fibres excito-sécrétoires ou excito-excrétrices innervant directement la glande à partir du ganglion cervical supérieur, fibres dont l’existence chez le Lapin est niée aussi par d’autres auteurs. Nous avons de plus montré que l’ablation d’un seul ganglion est incapable de provoquer dans l’un ou l’autre des lobes latéraux thyroidiens aucune modification histologiquement visible.

Nous basant sur ces deux séries de résultats, nous nous croyons autorisée à attribuer à la glande pituitaire le rôle principal par voie hormonale dans les troubles du fonctionnement thyroïdien. La résorption initiale de la colloïde incluse dans les follicules thyroïdiens se produirait à la faveur de la décharge hypophysaire qui survient au cours des trois premiers jours consécutifs à la gangliectomie; elle pourraît être rapportée à l’action de la thyréostimuline hypophysaire d'ARON. L’accumulation ultérieure de colloïide correspondrait à la phase d’épuisement ou de repos hypophysaire au stade chromophobe du troisième au vingtet-unième jour environ. Par la suite, on constate une régénération simultanée de la structure histologique des deux glandes pituitaire et thyroïdienne, cette simultanéité, qui offre peut-être cependant un léger décalage que nous n'avons pas saisi, permettant de relier fonctionnellement ces deux glandes.

Il est bien évident que la Hess que nous avons introduite sur la possibilité d’un rôle direct du ganglion cervical supérieur dans le fonctionnement de la thyroïde est sans objet pour les autres organes et tissus, si ce n’est toutefois le thymus. Celui-ci ne reçoit pas non plus chez le

Lapin de filets nerveux issus du ganglion cervical supérieur d’après les données anatomiques de COULOUMA.

Les rapports hypophyso-thymiques sont beaucoup moins connus et sont de plus relégués au second plan par les corrélations thyréo-thymiques et gonado-thymiques, de sorte que la physiologie du thymus est encore assez indécise sur certains points. Si l’on s'appuie d’une part sur la notion de l’'antagonisme de la thyroïde et du thymus et d'autre part sur la possibilité d’une corrélation hypophyso-thymique, on peut cependant tenter d'interpréter les modifications thymiques survenant après la gangliectomie de la façon suivante: l’involution thymique précoce est une réaction secondaire à l'opération, qui peut être due à l’activation transitoire précoce de la thyroïde sous l’effet de la décharge hypophysaire des premiers jours, ou à une action directe de cette décharge hypophysaire sur le thymus sans intervention de la thyroïde. L’hyperplasie lymphoide tardive du thymus semble par contre plutôt due au ralentissement de l’excrétion thyroïdienne que l’on observe surtout à partir du sixième jour.

L'activation pancréatique que nous avons signalée de façon inconstante et à des époques extrêmement variables après la gangliectomie se rencontre dans certains cas chez des animaux dont l’hypophyse et la glande thyroïde sont en phase d’excrétion; dans d’autres cas elle se voit chez des animaux dont ces deux glandes sont au repos excrétoire; il est donc difficile de la considérer comme une réaction secondaire à la gangliectomie par l'intermédiaire de ces deux glandes ou de l’une ou l’autre de ces glandes. Nous n’essaierons pas de conclure à ce sujet étant donné la très grande complexité des interrelations endocriniennes jouant dans la régulation de la glycémie sous le contrôle de l’insulino-sécrétion.

Des surrénales et des gonades nous ne dirons rien, nos résultats apparemment négatifs ne nous autorisant pas à conclure sur ce point non plus.

Avant de terminer, nous rapprocherons entre elles des réactions dues vraisemblablement aussi à la gangliecto-

mie par des mécanismes cependant difficiles à saisir. Nous voulons parler des modifications sanguines, de celles de la rate et de celles des follicules clos de l’appendice iléocæcal.

La desquamation intensive de l’endothélium vasculaire et la mobilisation massive des lymphocytes que l’on observe dans la rate jusque vers le dix-huitième jour, la mobilisation des lymphocytes dans les follicules clos de l’appendice iléo-cæcal aussi, faits que l’on constate simultanément avec une modification de la formule sanguine leucocytaire dans le sens d’une monocytose, sont certainement l’origine de cette monocytose. Quant au déterminisme des transformations lymphoépithéliales on peut provisoirement le rapporter à la glande pituitaire. En effet, DROUET et FLo- RENTIN (communication verbale) ont obtenu par des injections d'extrait hypophysaire des modifications sanguines de même sens que celles que nous rapportons.