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ot je dois dire que les résultats ont été des plus satisfaisants. C'est la racine cles Vosges qui entrait dans la préparation que j'ai employée, et qui m'a été obligeamment fournie par M. Duquesnel . Ce sont les pilules qu'il a faites qui ont servi à toutes mes expérimentations; elles étaient dosées à 1 centigramme.

Je débutais ordinairement par 2 à 3 pilules par jour, à quatre ou cinq heures d'intervalle entre chaque, et j'augmentais graduellement la dose jusqu'à 8 à 10 pilules et même davantage, en ayant soin de m'arrêter dès qu'il survenait des accidents ou même des symptômes physiologiques trop accentués ; ceux-ci apparaissaient quelquefois promptement, d'autres fois arrivaient très-lentement, ou même pas du tout. Il s'agit de ces picotements caractéristiques de la face, de la langue, etc., dont j'ai parlé plus haut. Ainsi je les ai vus, à la dose de 3 centigrammes, apparaître au bout d'une heure d'une façon qui a singulièrement effrayé le malade.

J'ai particulièrement employé les pilules d'extrait de racine d'aconit dans la névralgie et le rhumatisme articulaire aigu fébrile, et, pour comparer son action thérapeutique avec celle ' de l'aconitine, j'ai traité parallèlement les mêmes maladies avec cette dernière substance. Nous verrons plus loin, quand je parlerai de l'aconitine, les résultats comparés de ces traitements.

J'ai donné l'extrait alcoolique de racines d'aconit à cinq malades atteints de rhumatisme articulaire aigu fébrile ; trois avaient eu déjà des attaques antérieures, chez les deux autres c'était la première atteinte ; il datait chez quatre d'entre eux de deux à cinq jours, et chez le dernier le début remontait à quinze jours. Le rhumatisme était ambulant, avait envahi successivement toutes les articulations, et trois fois il existait un léger souffle à la base du cœur. A l'entrée des malades ils avaient de la fièvre. Le pouls variait de 80 à 108 et la température était généralement de 38°,4 le matin et de 39 à 40 deiïrés le soir. Tous ces malades ont pris des pilules d'extrait alcoolique de racines d'aconit dosées à 1 cenlir gramme. Je débutais tantôt par 4, tantôt par 6 pilules dans la journée; j'augmentais tous les jours la dose de 2 pilules jusqu'à 8 ou 10, dose quejen'ai pas dépassée. Dès le troisième 'ou le quatrième jour, les douleurs articulaires et le mouvement lluxionnairie diminuaient, et toutes douleurs avaient disparu une fois le quatrième jour, une fois le huitième, une fois le dixième et une fois le douzième. En même temps que les douleurs diminuaient, la fièvre tombait vers le quatrième ou cin-

quième jour de 1 degré à 1 degré 1/2, et la dcfervescence était complète (36%5 à 37 degrés) lors de la cessation des douleurs.

Un seul cas a fait exception. Les pilules d'extrait d'aconit lurent administrées pendant huit jours et portées jusqu'à 8 pilules sans aucun effet sur les douleurs rhumatismales ni sur la fièvre, qui resta violente de 39 degrés à 40 degrés. L'azotate d'aconitine qui fut donné après l'extrait d'aconit, pendant quatre jours et porté cà la dose de 2 milligrammes, échoua également, et le treizième jour le malade fut pris de phénomènes céréhraux graves, à la suite desquels les préparations d'aconit furent suspendues.

J'ai obtenu des résultats tout aussi remarquables dans le traitement de la névralgie scialique par l'extrait d'aconit. Je n'ai eu occasion de l'employer que dans deux cas qui dataient l'un de deux mois, l'autre d'un mois seulement : c'étaient des névralgies à frigore bien caractérisées avec leurs points douloureux habituels. Dans un des cas, la douleur revenait par accès intermittents mais non périodiques ; dans l'autre elle était continue avec exacerbalion. Des pilules d'extrait d'aconit de 1 centigramme ont été prescrites, d'abord à la dose de 3 par jour, puis portées graduellement jusqu'à 10 : les malades ont guéri, l'un en dix-neuf jours, l'autre en vingtsept.

Les résultats que je viens d'exposer sommairement sont assurément remarquables, et si l'on était assuré de trouver toujours une même préparation faite avec soin et provenant d'une racine dont l'origine fût bien connue, il serait préférable d'employer l'extrait alcoolique de racine. J'ai dit qu'il renfermait tous les principes actifs de la plante, qu'il était facile à doser jusque dans les plus minimes proportions, et enfin qu'il était plus aisé à manier que l'aconitine. Mais il n'en est pas toujours ainsi; mes expériences ont montré que cet extrait avait une certaine variabilité d'action, dépendant et de la provenance de la racine et du mode de préparationil offre également une certaine irrégularité qui doit rendre défiant quand il s'agit d'un médicament aussi actif. C'est jjour cela qu'après avoir été conduit d'abord à conseiller 1 enriploi de l'extrait de racines, j'en suis arrivé à donner la préférence à l'aconitine cristallisée, médicament dont l'action est très-sûre et dont je vais parler.

L'aconitine est l'alcaloïde extrait de l'aconit napel. Sa découverte est de date assez récente. Isolée d'abord à l'état amorphe par Morson, Graves, Hottot, elle n'a été obtenue à l'état cristallin qu'en 1871 par M. Duquesnel. C'est l'aconitine cristallisée qui me paraît devoir prendre la place des divers alcaloïdes extraits de l'aconit, qui fera l'objet de cette courte étude.

Cette substance représente un produit cristallin, fixe, bien déterminé, et dont les effets réguliers et constants sont toujours comparables. Une étude intéressante sur les propriétés physiologiques et thérapeutiques de l'aconitine a été récemment faite, sous l'inspiration de M. Gubler, par MM. Laborde et Franceschini.

Il résulte de ce travail et de mes expériences, que les effets physiologiques de l'aconitine sur les animaux et sur l'homme ont une frappante analogie avec ceux que produisent à doses élevées les préparations très-actives d'aconit. Ils sont remarquables par la promptitude de leur action et la violence de leurs effets.

Pour obtenir chez les chiens des phénomènes purement physiologiques, il faut débuter par 1/4 ou 1/2 milligramme. A la dose de 1 milligramme, il peut survenir des symptômes toxiques graves, et à la dose de 2 milligrammes la mort arrive en quinze ou vingt minutes.

L'aconitine cristallisée paraît représenter la partie active de l'aconit. Elle existe dans toute la partie de la plante, mais

(1) Plusieurs chimistes ont retiré des racines d'aconit des principes diffiSrents ; mais c'est surtout à M. Grovcs (de Weymoutli) que l'on doit la découverte défaits nouveaux et très-intéressants sur cette question. Nous ne parlerons que de ceux qui concernent l'aconit napel, bien que M. Groves ait étudié avec beaucoup de soin la racine d'aconit de l'Inde provenant de l'Aconilum ferox.

On peut d'après cet auteur, admettre dans la racine d'aconit napel deux alcaloïdes bien distincts : l'un est cristallisé, c'est celui que M. Duquesnel a nommé aconitine cristallisée; l'autre est amorphe. .

Ces deux principes se distinguent entre eux plutôt par leurs caractères physiques nue par leurs propriétés chimiques, et peut-être aussi par leurs efleU physiologiques et leur action thérapeutique. Ces derniers caractères différentiels seront asseï difUciles il établir mais ils permettront peut-être d'expliquer la différence d'action que nous avons signalée dans notre travail entre les préparations d'extraits et celles de l'alcaloïde

'"il paraît exister encore une autre base découverte dans le même aconit par Hubschmann et décrite sous le nom do napelline ; mais nous n'iivons pas cru devoir nous y arrêter, pas plus qu'à l'aconelline. découverte par T. cl H. Smith, et qui na pu être retrouvée par d'autres chimistes.

elle y est Irès-iiiégaleineiil réparlie. Eu quantité à peine appréciable dans les feuilles, les tiges et les semences, elle devient plus abondante dans les racines, et dans certaines racines plus que dans d'autres : ainsi la racine des jardins en renferme moins que celle des montagnes ; celles des Vosges en renferment moins que celles de Suisse.

La proportion d'aconitine contenue dans la racine sèche peut varier de près de 60 centigrammes ou même des traces, à 3 grammes d'alcaloïde par kilogramme de matière première. M. Duquesnel a bien voulu dresser un tableau de la répartition approximative de l'aconitine dans les diverses parties de la plante.

TABLEAU COMPARATIF DE LA RICHESSE EN ACONITINE DES DIVERSES PRÉPARATIONS D'ACONIT FAITES AVEC LES DIFFÉRENTES PARTIES DE LA PLANTE (I).

Extrait aqueux d'aconit napel {Codex), préparé avec le suc dépuré de feuilles et soinuiilés fraîches. — 10 grammes conliennent des Iraces seulement d'aconitine purifiée mais non pure.

Extrait alcoolique d'aconit napel, préparé avec les feuilles sèches. — 10 grammes coiilienneut 0i''',0366 d'aconitine purifiée mais non pure, très-colorée.

Teinture alcoolique d'aconit napel, préparée avec les feuilles sèches. — 100 grammes contiennentO'J^OâTBd'açoniline pùriliée, mais non pure, très-colorée.

Alcoolature d'aconit napel, préparée avec feuilles et sommiléj fraîches. — 100 grammes contiennent 0'J'',0112 d'aconitine purifiée, mais non pure, colorée.

Extrait, alcoolique d'aconit napel, préparé avec feuilles et sommités fraîches. — 10 grammes contiennent 0''',0115 d'aconitine purifiée, mais non pure, colorée.

Alcoolature de racines d'aconit napel, préparée avec les racines fraîches. — 100 grammes contiennent une quantité non déterminée avec exactitude, mais qui paraît correspondre, eu tenant compte de l'eau de végétation, à celle contenue dans la racine sèche.-

Teinture alcoolique de racines d'aconit napel, préparée avec les racines sèches. — 100 grammes contiennent Ou^ll^ d'aconitine très-pure.

(1) Il csl utile do fiiirc l'omnrqiK.T que cos cliilTrcs, obtenus avec dos préparations provenant de plantes choisies dans dos conditions délerniinées d'habitat, d'opoquo, de récolte, de modo de dessiccation, etc., varient d'une manière notable lorsque ces conditions changent.

Extrail alcoolique de racines fraîches d'aconilnapel. — 1 0 grammes coiitiemieiit une quanlilé non déterminée avec exactitude et comme ci-dessus pour i'aicoolature de racines fraîches.

Extrait alcoolique de racines sèches d'acon il napel. — 10 grammes contiennent O'-i^^S d'aconitine très-pure.

Les différences, paraît-il, ne portent pas seulement sur la quantité de l'aconiline renfermée dans les racines d'aconit, mais encore sur sa qualité. M. Duquesnel croit que les propriétés chimiques des aconilines ne sont pas tout à fait les mêmes, suivant que cet alcaloïde provient des racines des Vosges, des Pyrénées ou de Suisse. M. Laborde, qui les a expérimentées comparativement, a cru trouver ces tlifférences bien tranchées, au point de vue des effets physiologiques et surtout au point de vue des effets toxiques. Ces différences peuvent s'exprimer par les résultats suivants :

L'aconitine suisse, à la dose de 1 milligramme, tue un chien en quarante-trois minutes.

Avec l'aconitine du Dauphiné et à la même dose, la mort survient en une heure trente-cinq minutes.

Enfin, l'aconitine des Vosges, toujours à la même dose, n'amène pas la mort.

Bien qu'au premier abord il soit difficile d'admettre qu'une substance cristallisée, bien définie, puisse avoir des effets différents Suivant sa provenance, le fait est hors de doute. L'habileté de l'expérimentateur ne permet pas la moindre hésitation. Mais comment l'expliquer? Faut-il l'attribuer à des différences botaniques, ou faut-il invoquer, avec M. Laborde, des conditions diverses d'habilat, des variations de climat qui influeraient sur la qualité des principes immédiats? M. Gubler n'est pas éloigné d'adopter celte opinion ; il se demande pourquoi des conditions climatériques très-diverses ne jjourraient pas produire, dans une même espèce botanique, des variations dans leurs principes immédiats, aussi bien que des modifications morphologiques et, conséquemment, donner naissance à des alcaloïdes différents. Quoi qu'il en soit de ces explications, il est certain que ce sujet demande encore de nouvelles recherches et de nouvelles expériences, tant au point de vue chimique que physiologique.

L'aconitine est-elle le seul principe actif de l'aconit? La question n'est pas encore résolue. Il y a entre l'action de l'aconit et de l'aconitine une différence d'intensité bien marquée à doses équivalentes. En outre l'aconit, administré surtout en extrait, c'est-à-dire contenant tous les principes de la

plante, m'a paru mieux supporté, plus l'acilemeut assimilé que l'aconillue. Il est possible que les matières extractives renfermées dans l'aconit aient une vertu spéciale encore mal déterminée, et peut-être ces alcaloïdes amorphes, qui ont reçu le nom de napelline, aconelline, etc., représentent-ils cette substance encore inconnue.

L'aconiline est un médicament qui agit sur l'homme avec une grande éneriiie et une grande régularité; aussi a-t-on tenté de la substituer aux diverses préparations d'aconit, et parliculièrement aux extraits. J'ai cherché à étudier comparativement l'action de ces deux substances, et je donnerai plus loin les résultais que j'ai obtenus.

M. Duquesnel conseille l'emploi en thérapeutique d'un sel d'aconitine bien cristallisé, facile à préparer, assez soluble dans l'eau, mais dont la solution est parfaitement neutre : l'azotate d'aconitine.

On peut administrer ce médicament par granules de 1/4 pu de 1/2 milligramme. J'ai presque toujours débuté par fractions de l de milligramme que je faisais prendre deux ou trois fois par jour ; j'augmentais la dose d'une pilule tous les jours ou tous lesdeux jours, suivant l'état du malade, et j'arrivais ainsi, en sept ou huit jours, à faire prendre six à huit pilules par jour; je n'ai jamais dépassé cette dose et je n'ai eu aucun accident à déplorer. Quand il survenait les phénomènes physiologiquesordinaires (picotements de la face, de la langue, vertiges, etc.) et qu'ils étaient modérés, je n'augmentais pas la dose; quand ils étaient plus marqués je rétrogradais d'un ou deux granules, ou même je cessais tout à fait. Une précaution qu'il ne faut jamais omettre, c'est de donner le médicament par petites doses, éloignées de cinq à six heures l'une de l'autre : l'absorption est rendue plus facile et les effets sont plus durables.

Ayant généralement obtenu des résultats satisfaisants par l'administration de l'aconitine |)ar l'estomac, je n'ai jamais employé la méthode des injections hypodermiques. M. Gubler paraît lui donner la préférence; il débute par injecter 1/2 milligramme d'azotate d'aconitine ; le lendemain ou les jours suivants il fait, quand il y a lieu, deux injections par jour. Mais dans la plupart des observations publiées dans la thèse de M. Franceschini, M. Gubler a employé une méthode mixte. Au deuxième ou troisième jour de la maladie (névralgie, rhumatisme articulaire aigu), il prescrivait, concurremment avec les injections, des granules de 1/2 milligramme d'azotate d'aconitine à la dose de deux à cinq par jour.

Je n'ai employé l'aconilintî que dans un petit nombre de maladies. Je n'ai pas cru, à l'exemple des anciens médecins, devoir l'administrer dans la plupart des affections du cadre nosologique. Il faut savoir toujours restreindre l'application d'un médicament aux maladies où, d'après les données physiologiques, il paraît le mieux indiqué.

C'est pour cela que l'aconitine, comme l'aconit, a toujours été considérée comme un antipyrétique dans une certaine mesure, mais surtout comme un excellent moyen de combattre l'élément douleur.

Il réussit parfaitement àens certaines formes de névralgie faciale essentielle, c'est-à-dire qui ne sont pas liées à d'autres lésions, sans intermittence ni périodicité bien marquées, névralgies congestives, comme les appelle M. Gubler, survenues le plus souvent à la suite de refroidissement. L'aconitine produit dans ces cas des guérisons d'une rapidité extrême, en deux jours, trois jours. J'ai vu un cas de névralgie faciale datant de sept jours, sans périodicité bien marquée, et qui avait résisté au sulfate de quinine, céder instantanément et définitivement à un granule de 1/4 de milligramme d'azotate d'aconitine.

Le succès est plus marqué et plus rapide dans les névralgies récentes que dans les névralgies anciennes. On cite pourtant de ces dernières datant d'un mois, deux mois, cinq ans, qui ont guéri la première au septième jour, la deuxième au troisième jour et la troisième en trois semaines (Laborde et Franceschini).

L'aconitine n'est pas sans action sur les névralgies ou les byperesthésiés secondaires, comme celles qu'on observe dans les caries dentaires, les caries du rocher, l'otite interne, les paraplégies, etc. Elle atténue notablement les douleurs, mais son action est nécessairement passagère.

Les résultats sont bien moins favorables dans la névralgie sciatique; sur 5 cas que j'ai traités par l'azotate d'aconitine,

1 seul a guéri en dix-huit jours; la maladie datait de quinze jours, et il avait été donné de 1 milligramme jusqu'à 1 milligramme 1/2 du médicament. Trois sont sortis dans un état d'amélioration assez marquée après quinze jours, vingt-cinq jours et deux mois de traitement. La maladie datait d'un et deux mois et les malades avaient pris jusqu'à 2 milligrammes et

2 milligrammes 1/2 d'aconitine. Sur 4 de ces malades on a noté, vers le quatrième ou sixième jour, l'apparition de picotements de la face et de la langue, du vertige, des brûlures à la région de l'estomac, etc.

Le rhumatisme articulaire aigu traité par l'aconiline nous a donné de beaux résultats. Cliez quatre individus auxquels ce médicament a clé administré à la dose au début de 1/2 milligramme par jour, augmentée tous les jours de 1/2 milligramme et portée jusqu'à 1 milligramme et 1 milligramme 1/2, laguérison est arrivée une fois en huit jours et la deuxième fois en dix jours. La température, de 39 à 38 degrés à l'entrée du malade, était descendue cà ST^S et 36", 1, el le pouls était tombé dans les mêmes proportions. Dans les autres cas, la guérison a eu lieu également, mais seulement au quinzième el au dix-huitième jour, et la dose du médicament fut portée graduellement à 2 milligrammes et 2 milligrammes 1/2. L'action apyrélique fui également bien évidente et la température descendit, vers le huitième et le neuvième jour, de 1 degré 1/2 à 2 degrés.

Les résultats obtenus par M. Gubler sont tout aussi remarquables (thèse de M. Franceschini, p. 52 et suiv.). Sur quatre observations qui ont été publiées et dans lesquelles les malades ont été traités par les injections hypodermiques de 1/2 milligramme, une el deux fois par jour, jointes aux granules d'aconitine de 1/2 milligramme portés graduellement de deux jusqu'à quatre par jour, la guérison eut lieu le sixième, le neuvième, le douzième et le treizième jour ; une seule fois il resta une certaine roideur articulaire. L'action sur la douleur a été très-rapide du deuxième au quatrième jour. Sur la fièvre, elle a élé plus lente mais non moins manifeste.

L'aconiline à l'état d'azotate exerce donc une action des plus heureuses sur un certain ordre de névralgies et le rhumatisme articulaire aigu fébrile. Celte action, si on veut la comparer à celle de l'extrait d'aconit dans les mêmes maladies, n'est pas plus avantageuse que cette dernière. Sur le rhumatisme ses effets ont été à peu près les mêmes; la durée de la maladie a été aussi courte. Dans les névralgies sciatiques, l'extrait d'aconit a donné des résultais bien plus favorables que l'aconiline; mais mes observations sont trop peu nombreuses el de nouvelles recherches sont nécessaires. Si donc l'extrait d'aconit, bien fait comme celui que j'ai employé, peut être considéré comme une des meilleures préparations d'aconit, comparable et peul-êlre en certains points supérieure à l'aconiline, néanmoins elle peut se présenter dans des conditions si variables que j'ai élé amené à donner la préférence à l'aconiline à cause de la régularité et de la sûreté de son action.

Arrivé au terme de mon travail, je me ci-nis autorisé à le

résumer, lanl au poiiil de vue pliiirinacoloi;i(iiie que fliérapeiili(|ue, dans les propositions suivantes : L'action de l'aconil est variable :

1° Suivant la partie de la plante qui est employée dans les préparations, sans parler des conditions particulières de localité, d'habitat, de saison favorable, de mode de dessiccation et de conservation de la plante, dans le détail desquelles je ue saurais entrer ;

2° Suivant la provenance de la plante ;

3° Suivant la préparation.

On peut dire d'une manière générale que les feuilles, les liges, les fleurs, les semences ont une action incertaine et presque nulle ;

Que les racines renferment les principes les plus actifs;

Que celte activité, égale dans les racines sèches et dans les racines fraîches, est modifiée dans ces dernières par la présence de l'eau de végétation, que l'on ne peut faire disparaître sans altérer la préparation.

Enfin, que les racines elles-mêmes diffèrent d'activité suivant leur provenance : la racine des Vosges est moins active que celle des Pyrénées, et celle-ci moins que celle de la Suisse.

Puis, dominant toutes ces préparations par son activité, se présente l'aconitine cristallisée.

Si maintenant j'applique aux diverses préparations pharmaceutiques que j'ai étudiées ces données expérimentales, je pourrai établir les propositions suivantes :

1° Les alcoolatures de feuilles fraîches, de liges, de fleurs,, de semences d'aconit sont à peu près inertes à doses faibles. Pour obtenir quelques effets moyens, il faut arriver à 15 et jusqu'à 25 grammes. C'est un médicament infidèle qu'il ne faut pas employer.

2° Les alcoolatures de racines fraîches sont énergiques, mais d'une activité inégale et irrégulière. Il ne faut les prescrire qu'à doses faibles.

3' Les teintures d'aconit sont des préparations énergiques. La teinture de feuilles l'est moins que celle déracines; toutes deux ont une action incertaine et inégale et par suite dangereuse. Elles déterminent sur la gorge un sentiment d'àcreté extrêmement désagréable.

4° L'extrait de feuilles du Codex est un médicament presque inerte aux doses où on l'administre usuellement. Pour obtenir des effets physiologiques modérés, il faut arriver aux fortes doses de 4 à 7 grammes.

5° L'exirait alcoolique de racines sèches des Vosges ou du Daupliiné est la préparation officinale la plus régulièrement active. Bien préparée et dans de bonnes conditions, elle rend de grands services dans la pratique. On peut la donner à la dose de2 à 3 centigrammes par jour et la porter graduellement à 10 et 15 centigrammes sans produire d'accidents.

L'aconit Suisse doit être rejeté à cause de sa violence.

6° L'aconiline est un médicament bien défini, d'une action sûre et régulière. Il est dangereux à cause de son énergie et de la violence de ses elTets; c'est pourquoi il faudra toujours le prescrire à très-petites doses, par l/i de milligramme, largement espacer les doses par trois ou quatre heures et ne les augmenter que graduellement. Malgré ces réserves et à cause de la sûreté de son action, c'est la préparation qu'il faut préférer.

7° Il y aurait lieu de réformer les formules du Codex dans le sens indiqué par les résultats qui viennent d'être exposés.

»ARIS. — rHPnUtERIE nE E. HAKTIiSET, RUE Brf!^•ff^f, J