INTRODUCTION

L'historique chimique et physiologique de Pantipyrine à été fait de façon très complète dans plusieurs thèses récentes : nous ne nous y attarderons donc pas. Mais nous ne pouvons nous dispenser de rappeler en quelques mots ses emplois si nombreux et si variés en thérapeutique : ce sera, en quelque sorte, un acheminement à l'objet spécial de ce travail. Les principaux traits du résumé qui suit sont empruntés au Traité de thérapeutique de M. le professeur Soulier.

Deux grandes propriétés de l’antipyrine dominent son histoire en médecine, histoire si courte et pourtant déjà si féconde : à savoir ses propriétés antithermique et analgésique. A peine est-elle découverte par Knorr, que Filehne fait connaitre la première en 1884. La même année, Huchard signale son eflicacité dans la plupart des maladies fébriles ; il en fait même un- spécifique de l’hyperthermie des tuberculeux.

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S'inspirant des expériences de Demme, Bouchard et Coppola, M. Lépine, en 1886, essaye l’antipyrine chez les tabétiques, dans le but de calmer leurs douleurs ; il en retire de très bons effets et s'attache alors à bien établir que l’antipyrine possède une action nervine, qu'elle est un modificateur des centres rachidiens, des centres vaso-moteurs et des centres de température. Quelque temps après, G. Sée, dans une communication à l’Institut, appelle à nouveau l’attention sur ce point. Dès lors, l’antipyrine prend rapi-

dement une grande place dans la thérapeutique de la

douleur. On l’emploie contre la chorée, l’épilepsie, le mal de mer, la polyurie, l’énurèse nocturne, les diabètes sucré et insipide, la coqueluche, le goître exophthalmique, les affections douloureuses du cœur, la pseudo-angine de poitrine notamment, avec des succès divers. La goutte aiguë et chronique, les névralgies, les zonas anciens, les Ilumbagos, les migraines sont améliorés sous son influence, et G. Sée la conseille contre la lithiase biliaire, la colique néphrétique, les accès de dyspnée, l'asthme. Récemment, elle à été préconisée contre la colique saturnine. (Devic, de Lyon.)

Dans le même ordre d'idées, citons les résultats excellents obtenus par M. Grandclément, de Lyon, à l’aide d’injections hypodermiques dans la région temporale, dans les névralgies oculaire et périorbitaire. D'après le même auteur l’antipyrine modifie favorablement les processus inflammatoires du globe, ceux surtout s’accompagnant de douleurs ciliaires : kératites, iritis, choroïdites, glaucôme, hémicrânies d’ori-

» és

No gine oculaire, tics palpébraux, etc. Enfin, sous la forme hypodermique, elle guérit, en l’espace de deux jours, l’héméralopie essentielle.

Mais il est une classe de maladies où il faut invoquer une action de l’antipyrine autre que celles qu’on lui a reconnues jusqu'à ce jour, pour y expliquer ses bons effets : tel par exemple le rhumatisme, contre lequel, en 1885, Masius a l’idée de l’employer et dont il constate vite l’amendement. En 1886, paraissent sur la question les communications de M. Clément, de Lyon, et de G. Sée, celle-ci où sont bien résumées toutes les opinions en cours: « L'antipyrine, dit M. Sée, a une action très marquée, surtout dans les formes apyrétiques, subaiguës, du rhumatisme; de plus, elle est formellement indiquée dans les cas d’asthénie cardiaque, où le salicylate de soude, agissant comme dépresseur, serait nuisible. » La majorité des auteurs admettent aujourd'hui que l’antipyrine entre en parallèle avec le salicylate de soude, sans toutefois le détrôner, étant données ses indications différentes.

N'est-ce pas encore une action spécifique qu'exerce l’antipyrine sur la pneumonie, qui est toujours profondément modifiée par elle dans son évolution ? Toutefois, peut-être est-on en droit d'invoquer aussi, dans ce cas, une influence décongestive sur les organes respiratoires, que Huchard a fait connaître.

L’érysipèle, selon l’expression même de M. Clément, a été plus d’une fois jugulé, et la courbe thermique de la fièvre typhoiïde régularisée sous l’influence du traitement par l’antipyrine.

M. Bouchard et d’autres auteurs admettent dans

SAS tous ces cas une influence directe de l’antipyrine sur l'agent infectieux. Cette influence a été vérifiée l’an dernier par notre collègue et ami le D' Visbecq, dans sa thèse intitulée : Recherches sur l'action antifermentescible et microbicide de l'antipyrine. Nous renvoyons à lui, pour ce qui concerne l'action de l’antipyrine sur les divers agents pathogènes. Mais, fait intéressant, au cours de ses recherches, il découvre à l’antipyrine un réel pouvoir antiseptique, déjà signalé par Huchard et Hénocque ; il expérimente sur diverses fermentations et sur la putréfaction du sang; ces expériences ressortissant directement à l’objet de ce travail, nous demandons la permission de les citer in extenso; elles expliquent comment nous avons été amené à entreprendre nos recherches personnelles.

Les faits que nous allons citer étant encore peu connus, nous les faisons précéder d’un court historique.

MM. Brouardel et Loye, dans leur travail sur l’action physiologique de l’antipyrine, citent le fait suivant : « Le sang abandonné à l'air noircit et se putréfie. Si l’on y ajoute 1/100 d’antipyrine, il demeure plus longtemps rouge. »

Huchard, en 1885, fait expérience suivante : il met

dans 5 grammes de sang de cobaye 5 centigrammes

d’antipyrine, et remarque que le flacon laissé débouché pendant plusieurs jours ne présente aucune odeur. Un autre flacon contenant la même quantité de sang, mélangé à de l'acide salicylique, présente peu après la mise en expérience une odeur fade et désagréable.

L'examen microscopique du sang, fait par M. Hé-

PER “io doi NE

Ro RES nocque, montre qu'après cinq jours la destruction globulaire était beaucoup moins avancée dans le premier ballon que dans le deuxième ; tous deux contiennent des microbes. Donc, l’antipyrine a retardé la putréfaction d'une façon très notable ; mais elle n’a pas empêché le développement des bactéries ; de plus, les globules rouges ont été conservés. Enfin, à l’examen spectroscopique,'on ne trouve pas trace de méthémoglobine. |

Jusqu'à la thèse de Visbecq, on ne voit pas que l'attention ait été bien attirée sur ce point. Bien mieux, dans sa thèse, soutenue en 1885 là Montpellier, le D' Bellacey conteste à l’antipyrine son pouvoir antiputride.

Nous laissons la parole au D' Visbecq: « Nous expérimentons sur un ensemble de huit ballons dont six contenaient des doses différentes d'antipyrine, mais qui reçurent tous 100 cent. cubes de sang de bœuf étendu de dix fois son poids d’eau. Deux ballons furent réservés comme témoins et ne reçurent pas d’antipyrine, un troisième en reçut 10 grammes, deux autres, chacun 5 grammes, deux autres 1 gramme chacun, enfin un dernier, O0 gr. 50. Tous furent bouchés et portés à l’étuve sèche à 30°.

«48 heures après, le contenu des ballons témoins était noir, celui des ballons à 1 gramme et à 0 gr. 50 un peu moins rouge qu'au début, ces ballons étaient de plus assez troubles. Tous les autres, ceux contenant 1 gr., 5gr. et 10 gr., étaient restés très clairs et de la même teinte. Trois jours après, les ballons témoins sont complètement noirs et dégagent une odeur

ER désagréable. Le ballon à 0 gr. 50 est noir et sent un peu. Les autres ballons ont noirci également, mais ne présentent aucune mauvaise odeur, ils sentent au contraire une odeur rappelant un peu celle du chloroforme. |

« Le lendemain, aucun changement, sinon que l'odeur de putréfaction a notablement augmenté dans les ballons qui la présentaient déjà. Les autres sont dans le même état. Les jours suivants, la couleur noire des ballons témoins et des ballons à Ogr. 50 s’accentue, le liquide devient épais et louche. Les autres restent stationnaires.

« Dans le ballon à 10 grammes, il s’est fait une combinaison chimique mal définie... )

Nous relevons dans la thèse du D'Caravias (Paris, 1887) l'expérience suivante, qui nous semble aussi démonstrative :

« Quatre fragments de pancréas ont été arrosés avec 1 cent. cube de liquides de nature différente, et mis sous des cloches de verre.

Le n° 1 reçoit 1 cent. cube d’une solu-

ton de HgCF à 1/1000.

Le n°? recoit 1 cent. cube d’une solu-

tion d’antipyrine au 1/10.

Le n°3 reçoit 1 cent. cube d’une solution

dantipyrine au 1/20.

Len° 4 reçoit 1 cent. cube d’eau distillée.

23 avril

(5 heures)

25 avril (5 heures). — Le n° 4 présente une altération notable. Les autres sont intacts.

26 avril (11 h. 50). — Le n° 4 très altéré exhale

une odeur repoussante, et est couvert de moisissures.

no —

Le n° 1 exhale une légère odeur dé putréfaction, et présente quelques moisissures. |

Le n° 3 présente quelques moisissures sans odeur.

Le n°? est sans odeur ni moisissures.

Le 7 mai, les deux morceaux arrosés avec la soluüon d'antipyrine ne sentent rien et sont desséchés. Le 1” juin, il en est toujours de même. »

Le D Visbecq a eu aussi l’idée d’expérimenter le pouvoir antiseptique de l’antipyrine dans les cas de fermentation alcaline de l'urine sous l'influence des divers agents microbiens : micrococcus ureæ, torula urinæ, etc. On sait que cette fermentation se produit quelquefois dans l'organisme chez les vieux urinaires, et chez les malades atteints de cystite.

Le milieu de culture choisi par Visbecq fut :

Urine fraîche.

Eau distillée.

Puis 10 cent. cubes d'une urine amenée à l’alcalinité par son exposition à l'air durant trois jours, et étendue de trois fois son volume d’eau, furent versés dans plusieurs ballons à titre de semence. Deux ballons furent réservés comme témoins.

Le lendemain, dans ces derniers, on constatait une odeur ammoniacale. Dans des ballons ayant reçu 0 gr. 5 d'antipyrine, le liquide est louche, mais sans odeur. Des ballons contenant 5 grammes d’antipyrine sont clairs, et dégagent l'odeur de l'urine fraîche, la réaction est acide.

Le lendemain et les jours suivants, les ballons à à 0,5 exhalent l'odeur ammoniacale de plus en plus nettement. Seuls les ballons à 5 grammes restent

aa 190 grammes.

Spa

intacts. Donc, il à fallu 5 grammes pour entraver l’action de la torula. Mais, comme le fait remarquer avec raison le D' Visbecq, « en thérapeutique, avec des doses moindres, on courrait toujours la chance d’entraver d’une façon notable le développement de la torula urinæ. »

Dans les expériences qui précèdent, l’antipyrine s’est montrée très nettement hostile aux microbes de la putréfaction et de la fermentation ammoniacale. Ce fait nous ayant frappé, nous avons tenté de le transporter en clinique et de le vérifier par l’expérimentation sur le malade. L'antipyrine étant une substance très peu nocive, nous n'avions pas à redouter de mauvais effets de son emploi même à haute dose. Nous nous sommes adressé aux otites et aux Cystites, affections dans le traitement desquelles son action antiseptique devait, nous semblait-il, s'unir très heureusement à son pouvoir analgésique. On verra plus loin les résultats auxquels nous sommes parvenu.

Pour être complet, nous aurions dû soumettre les faits constatés au contrôle de l'analyse bactériologique, chercher à pénétrer dans son essence même l'influence de l’antipyrine sur les agents de la suppuration, de la putréfaction et de la fermentation ammoniacale ; mais le temps nous a fait défaut. Il eût été intéressant aussi d'observer l’évolution d’une plaie sous un pansement à l’'antipyrine; nous n'avons pu le faire pour plusieurs raisons, dont la principale est que l’antipyrine est un médicament coûteux. Il est permis d'espérer qu'il n’en sera plus de même dans quelques années, du fait de sa vulgarisation.

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Il nous a semblé que l’on négligeait à tort les propriétés antiseptiques de l’antipyrine; notre but, en écrivant cette thèse, à précisément été d'attirer l'attention sur elles. Il y à là une voie à suivre qui doit conduire à des résultats véritablement pratiques, et conséquemment dignes d'intérêt.

Nous n'en voulons pour preuve que la communication suivante, faite par M. Wurtz à la Société de biologie (mars 1892), au nom du D' Vianna (de Bahia) :

« M.Vianna a constaté que l’antipyrine, à la dose de 2 gr. 50 °/,, empêchait le développement de la diphtérie dans les différents milieux de culture.

« De plus, l'addition de la même dose d’antipyrine à des tubes de cultures du bacille de Læffler en plein développement, tue ces bacilles en 48 heures. En 24 heures, ce résultat est obtenu avec une dose de 5°/, du médicament.

« En outre, le même agent possèderait une action analogue sur les bouillons de culture filtrés, c’està-dire sur la toxine de la diphtérie.

« Des cobayes injectés avec le bouillon filtré et additionné de 4 à 8 °/, d’antipyrine mouraient au bout de 5, 8, 12, 15, 20 et: 24 jours, tandis que par les mêmes bouillons filtrés et non additionnés d’antipyrine, ils meurent en moins de 3 Jours.

« L’antipyrine exerce donc une action toxinicide remarquable sur le poison diphtéritique qu’elle ne détruit pas, à la vérité, mais dont elle retarde les effets d'une facon notable.

« Ces faits sont d'autant plus intéressants que l’anti-

AE Le pyrine peut être administrée à hautes doses, soit localement, soit par ingestion ou par injections sous-cutanées, soit encore en pulvérisations. » Nous partageons entièrement l'opinion de M. le D' Vianna, et les faits qu'il rapporte viennent à l'appui de nos résultats personnels dans les otites et les cystites.