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Le tableau ci-dessus renferme les résultats obtenus. Les nombres contenus dans la dernière colonne ont élé calculés de la façon suivante. Les 6 premières expériences, dans lesquelles il n'a pas élé injecté de sérum, renseignent sur l'évolution de la cobraïsation pour des doses de venin (l'échantillon qui a servi à tous ces essais étant le même} cora-

LES SÉRUMS A^TIVENIMEVX 32i

prises entre 1 et 3 mgr. Il est donc possible, en comparant les réeultats obtenus dans une autre expérience avec ceux-là, de déterminer dans chaque cas la quantité de venin active. Dès lors, par difTérence avec la quantité injectée, on peut connaître la quantité neutralisée parle sérum, £t comme le sérum anticobraïque employé neutralise mgr. 7 de venin pour chaque centimètre cube de sérum, on peut connaître la quantité de sérum active donc présente dans l'organisme à un moment donné.

De ces expériences, on peut tirer les conclusions suivantes :

l"" Le temps pendant lequel se manifeste une immunité passive anticobraïque est d*autant plus grand que la quantité de sérum antivenimeux injectée a été plus grande. — Dans ces expériences, les lapins qui ont reçu 2 centimètres cubes de sérum anticobraïque sont encore légèrement immunisés après 3 jours; ils ne le sont plus après 5 jours. Ceux qui ont reçu 5 centimètres cubes de ce sérum sont encore très faiblement immunisés après 6 jours; ils ne le sont plus après 8 jours. Ceux enfin qui ont reçu 10 centimètres cubes sont encore nettement, quoique faiblement, immunisés après 8 jours et cessent de Têtre seulement après iO jours.

2° La durée de la période d'immunisation passive n'est pas proportionnelle à la quantité de sérum injectée. — Ainsi 3 jours après l'injection de 2 centimètres cubes de sérum anticobraïque, le lapin est encore très nettement immunisé; s'il y avait proportionnalité entre la durée d'immunisation et la quantité de sérum injectée, on devrait observer une immunité équivalente 15 jours après l'injection de 10 centimètres cubes de sérum; or, 10 jours après cette injection, le lapin n'est plus immunisé. — De même, 6 jours après l'injection de 5 centimètres cubes de sérum ai^ticobraïque, le lapin est encore faiblement immunisé; on devrait observer une immunité semblable 12 jours après l'injection de 10 centimètres cubes de sérum, s'il y avait proportionnalité; or, 10 jours après cette injection, le lapin qui a reçu 10 centimètres cubes de sérum n'est plus immunisé.

3° La diminution de l'immunité est d'autant plus rapide (on peut dire aussi la vitesse de destruction de l'antitoxine est d'autant plus gprande) que la quantité de sérum présente dans l'organisme est plus grande. — Les lapins 7 et 8, qui ont dans

Artbus. — Anaphylaxie. 2i

322* DE VANAPHYLAXIE A L'JMMUSITÉ

leur organisme 2 centimètres cubes de sérum anticobraïque meurent en 30 minutes. Le lapin 18, qui meurt en 30 minutes, contient donc la même quantité de sérum, puisque la dose de venin injectée est la môme dans les deux cas. Il a donc détruit en 6 jours 8 centimètres cubes de sérum. Or le lapin 12, en 3 jours, en a à peine détruit 1 centimètre cube. — Les lapins li, 15 et 19 meurent sensiblement dans le même temps; ils contiennenten eux la même quantité de sérum anlitoxique, 1 cmc. 6 enviroi^, donc :

Le lapin il a perdu 0,4 cmc. de sérum en 2 jours, soit 0,2 cmc. par jour.

On peut être amené à pratiquer à plusieurs reprises des injections de sérums antitoxiques à titre thérapeutique, soit en employant le même sérum, soit en employant successivement des $érums différents (qui sont d'ailleurs toujours fournis par des chevaux dans la pratique courante de la sérothérapie).

Or, on sait que Tinjection de sérum de cheval fait apparaître dans l'organisme des animaux injectés des propriétés nouvelles. C'est d'abord l'état anaphylactique, qui se révèle environ 8 jours après la première injection de sérum, et qui s'accentue, chez le lapin tout au moins, par la répétition des injections, état anaphylactique qu'on peut manifester en injectant le sérum de cheval dans les veines de ranimal(il se produit une chute de la pression artérielle, une accélération respiratoire, une diminution de la coagulabilité du sang, etc.). C'est ensuite le pouvoir précipitant qu'acquièrent les humeurs de l'animal injecté vis-à-vis de la substance albumineuse qui a servi à la préparation, pouvoir précipitant qui n'apparaît qu'après 2 ou 3 injections, et qui augmente avec le nombre des injections préparatoires.

J'ai recherché comment l'animal séro-anaphylactisé se comporte au point de vue de l'immunité anticobraïque passive que lui confère l'injection intraveineuse de sérum anticobraïque.

Ne se i)roduit-il pas, chez lui, comme une accoutumance à

LES SÉRUMS ASTIVENIMEUX 323

l'antitoxine, capable de réduire Tefficacité de celle-ci? L'antitoxine n'est-elle pasfîxé&, immobilisée, englobée dans le précipité qui prend naissance chez Tanimal précipitant, auquel on* • injecte du sérum de cheval? Ou bien le sérum anticobraïque conserve-t-il chez le lapin anaphylactisé le même pouvoir antitoxique qu'il peut manifester chez Tanimal normal?

Dans une première série d'expériences, jlnjecte dans les veines de deux lapins, Tun neuf, l'autre séro anaphylactisé, une même quantité de sérum anticobraïque, puis, quelques heures plus tard, alors qu'ont disparu les accidents de la réaction d'anapbylaxie, une même quantité d'une même solution de venin de Cobra^ en choisissant cette quantité telle qu'elle soit plus grande que la quantité neutralisable par le sérum injecté. Je note l'évolution de la cobraisation. Je compare les résultats obtenus chez les deux catégories de lapins (séries 1, 2, 3, 4 du tableau suivant, p. 324).

Dans une seconde série d'expériences, complémentaire de la première, j'ai injecté, chez le lapin neuf et chez le lapin séroanaphylactisé, d'abord du venin de Cobra, puis, quelques instants plus tard, du sérum anticobraïque (séries o, 6 du tableau suivant, p. 324) (Arch. internat, de physiologie, vol. 12, fasc. 1, p. 36, 1912).

Le tableau suivant (p. 324) renferme les données numériques, il convient de ne comparer que les résultats formant une même série, parce que le sérum employé pour une même série provenait toujours d'une seule et même ampoule, tandis que les sérums employés dans deux séries différentes, provenant d'ampoules différentes, pouvaient ne pas avoir la même activité antitoxique.

. La réponse à la question posée semble donc très nette. Dans les conditions adoptées dans ces expériences, l'action antitoxique du sérum anticobraïque semble très fortement diminuée chez le lapin séro-afnapliylaclisé.

Voilà les faits. Comment les interpréter? Deux hypothèses se présentent : ou bien la préparation anaphylactique a pour conséquence de faire apparaître dans l'organisme une antiantitoxine, capable de neutraliser au moins partiellement l'antitoxine injectée, ou de l'englober dans un précipité ; — ou bien la

DE VANAPHYIAXIE A LIMMUNITÉ

Expériences 627 à 643.

POIDS

ÉTAT

DB LA