LES E^VEN1MATI0SS SIMPLES

action coagulante. Comme le venin de Daboïa et les extraits d'organes possèdent une véritable action coagulante et qu'on reconnaît à ce que, injectés dans les vaisseaux sanguins à dose convenable, ils provoquent une thrombose généralisée, on doit admettre que ces deux catégories d'agents exercent sur le sang non coagulé des actions multiples. Mais, et c'est là tout ce qu'il nous faut retenir, ces actions sont toutes communes au venin de Daboïa et aux extraits d'organes.

Nous sommes donc autorisés à considérer le çenin de Daboïa fcomme un venin coagulant type extraits d organes, et, comme nous avons dénommé ces extraits d'organes, protéines toxiques, nous sommes autorisés' à considérer le çenin de Daboïa <:omme protéotoxique dans V ensemble de ses manifestations toxiques,

— Les venins de Crotalus adamanteus et de Daboïa partagent avec lé sérum d'anguille la propriété Hhématolyser le sang. Quand l'expérience est faite chez le lapin, on a avantage à la réaliser in vitro, car, aux doses nécessaires pour provoquer Thématolyse chez le lapin (dont les hématies sont fort résistantes) on déterminerait des accidents mortels foudroyants, ces accidents dont il a été question ci-dessus, et les conséquences physiologiques de Thémaîtolyse (hémoglobinurie, etc.) ne se manifesteraient pas, faute de temps.

Si, après avoir déQbriné du sang de lapin par battage, on en mélange 10 centimètres cubes avec i centimètre cube d'une solution chlorurée sodique de venin de Crotalus adamanteus otPde venin de Daboïa à i p. 1.000, on constate que très rapidement, en quelques minutes tout au plus, le sang a pris l'apparence très caractéristique du sang hématolysé. Si on fait arriver, à l'aide d'un tube de caoutchouc communiquant avec l'artère carotide 10 centimètres cubes de sang de lapin dans un tube cotitenant 1 centimètre cube d'une solution chlorurée sodique de venin de Crotalus adamanteus ou de venin de Daboïa à 1 p. 1.000, on constate qu'après la coagulation presque instantanée qui se produit dans ces conditions, le sérum qui est exsudé du caillot est un liquide rouge, tandis qu'en l'ab-

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sence de venin, il est parfaitement incolore : les venins ont provoqué Thématolyse.

De tous les faits qui viennent d*ôtre exposés, il résulte que les venins deCrotalus adamanteus et deDaboïa sont équiçalents aux protéines toxiques quant à leur action toxicologique.

— Des éludes antérieures, faites sur l'action excercée par les venins sur le chien conduisent aux mêmes conclusions. C. /• Martin (J. of phjrsiolOfiX^ vol. 15, p. 380) a noté l'action exercée sur la coagulation du sang chez le chien par le venin de Pseudechis porphyriœus, serpent australien. £n injectant dans les veines du chien Z milligrammes de venin par kilogr. il note une coagulation intravasculaire généralisée (ou à peu près, car elle ne fait défaut que dans les veines pulmonaires et dans les cavités du cœur gauche), le caillot étant particulièrement dense dans les veines origines de la veine porte. En injectant 1 milligramme de venin par kilogr., on produit d'abord une augmentation de la coagulabililé du sang, puis on reconnaît un peu plus tard le développement de thromboses plus ou moins étendues. Avec les doses faibles, notamment inférieures à 1 miUigramme par kilogr., il se produit d'abord une augmentation de la coagulabilité du sang, mais ce phénomène est de courte durée, ne dépassant pas 3 minutes, puis une diminution de la coagulabilité, qui persiste pendant 5 à 6 heures, si l'animal ne succombe pas auparavant du fait de l'intoxication : pendant cette période, le sang présente soit une incoagulabilité absolue, soit un grand retard de coagulation.

La rapidité de Tinjection joue un rôle important dans le développement du phénomène. Une coagulation intravasculaire se produit, pour une quantité de venin injectée, d'autant plus facilement que l'injection a été plus rapide et la concentration de la solution plus grande. Pour la même quantité de venin, capable de produire une coagulation intravasculaire, quand elle est injectée rapidement ou en solution concentrce, on n'obtient plus qu'une coagulabilité exagérée, précédant Tincoagulabilité finale, quand l'injection est faite assez lentement et que la solution est assez diluée. Enlin, toujours pour la même quantité de venin, il ne se produit plus qu'une incoagulabilité du sang, ou même tout Rimplement une diminution de la coagulabilité du sang, si l'injection est faite très lenment, ou si la solution est extrêmement diluée. ^

Si, une heure ou plus après la première injection faible de venin, on en fait une seconde 10 à 20 fois plus forte que la première, on n'observe plus aucune augmentation de la coagulabilité du* sang, de sorte que la première injection pratiquée a conféré une immunité (de courte durée d'ailleurs) contre l'action coagulante du venin.

Le sang rendu incoagulable par injection intraveineuse de venin peut être amené à coaguler soit par addition de thrombine, soit par addition de chlorure de calcium, soit par dilution aqueuse, soit par passage d acide carbonique.

Les phénomènes provoqués par l'injection de venin dans ces expériences de C. J. Martin sont ainsi identiques à ceux qu'on observe à la suite d'injection de nucléoproléides et la ressemblance se poursuit jusque dans les détails : les territoires envahis par les thromboses dans les deux cas se superposent; l'immunité se produit dans lés mêmes -conditions;

LES ENVENIMATIONS SIMPLES 137

les propriétés du sang incoagulable sont exactement les mêmes; les moyens de le faire coaguler sont rigoureusement identiques.

Parmi les ençenimations simples, je placerai encore celle proToquée par le venin de la vipère d'Europe, Vipera aspis, dont Taction est absolument équivalente à celle des poisons proléotoxiques.

Le venin de Vipère, injecté dans les veines du lapin, détermine une chute primitive brusque de la pression artérielle, ana logue à celle qu'on constate dans les intoxications protéiques et dans la réaction générale de séro-anaphylaxie. Ce venin, injecté dans les veines, augmente la coagulabilité du sang cir culant, mais sans en jamais provoquer la coagulation (chez le lapin tout au moins, sur lequel ont été faites mes expériences) ; à cette coagulabilité augmentée succède d'ailleurs sans retard une coagulabilité très fortement diminuée. En général, à dose faible, le venin de Vipère ne produit pas de changement respiratoire; niais il détermine une accélération modérée du rythme de la respiration quand on emploie de fortes doses. Je n'ai jamais constaté d'exagération du péristaltisme intestinal.

— Le çenin d'Abeille enfin rentre dans )la même catégorie. Injecté dans les veines du lapin, il détermine une chute précoce de la pression artérielle, une accélération respiratoire, une très importante augmentation du péristaltisme intestinal et une diminution de la coagulabilité du sang. Le fait le plus frappant dans cette envenimation est l'exagération du périslaltisme intestinal

Le venin d'abeille dont je me suis servi était obtenu de la façon suivante : les abeilles étaient saisies sur les fleurs à Taide d'une pince dont les mors étaient appliqués au niveau des premiers anneaux de l'abdomen; un fragment de papier buvard élait présenté au niveau de Taiguillon, qui, dans ces conditions, faisait toujours saillie au dehors, chargé d'une très lîne gouttelette de venin, qu'on enlevait avec le papier buvard ; on laissait sécher ce papier à Tair, après avoir recueilli un assez grand nombre de gouttelettes de venin.

Pour en faire une solution, on faisait macérer le papier dans l'eau salée à i p. iOO, la liqueur élait séparée par filtration sur papier.

On peut aussi détacher d'un coup de ciseaux, les derniers anneaux de rab4omen d'abeille, laisser sécher à Tair, puis broyer ces résidus avec

DE VANAPhYLAXIE A L'IMMUNITÉ

nu peu de poudre de verre en présence d*eau salée à 1 p. 100, et jeter sur un filtre de papier. Ainsi obtient-on une sorte de venin artificiel, comme on prépare un suc pancréatique artificiel.

Expérience 159.

Uq lapin de 2 kilogr. reçoit dans la veine de roreille 4 centimètres cube^ d'une macération obtenue en partant de 4 abdomens d'abeilles.

TEMPS

Au début

1 minute

PR. ART

(en mm.).

R. RBSP.

co

TEMPS (ititite).

C) minutes

PR. >RT

(en mm ).

Ot) i'O

R. RESP

GO

Pendant les 18 minutes de l'observation, l'animal a expulsé le nombre énorme de 78 bols fécaux. D ailleurs, quelques instants après Tinjection, on distinguait très nettement, à travers la paroi abdominale, des mouvements intestinaux intenses.

Le sang recueilli à Taide d'une canule pénétrant dans la carotide, à la fin de l'enregistrement, soit 18 à 20 minutes après l'injection intraveineuse de venin, présente un relard considérable de la coagulation : après 1 heure, il n'y a pas encore trace de dépôts fibrineux; après 2 heures, la coagulation n'est que partielle.

C'est bien là l'image d'une intoxication protéique ou d'une intoxication séro -anaphylactique : chute de pression, modérée d'ailleurs et un peu tardive, accélération respiratoire très nette, mais n'atteignant pas à la polypnée, retard de coagulation du sang, expulsion de nombreux bols fécaux. (C. R, Soc. de biologie^ 3 mai 1919).

En résumé, les venins dont j'ai fait usage pour les expériences ci-dessus résumées, venins de Crotalus adamanteus, venin de Vipera Russellii, venin de Vipera aspis et venin d'Abeille, se comportent comme des agents protéotoxiques.. Le tableau des diverses envenimalions n'est pas identique à coup sûr, mais toutes ces envenimations rentrent dans le cadre des intoxications protéiques, telles qu'elles nous sont apparues jusqu'ici.