CHAPITRE XV
ANAPHYLAXIE ET IMMUNITE
SOMMAIRE. — Encore les expériences de Nolf sur Vanaphylaxie et V immunité cobraîques du chien. Anaphylaxie et immunité passives; faits et conclusions théoriques.
Toute immunité acquise est-elle précédée dune phase danaphylaxie? Y-a-fil une anaphylaxie curarique observable chez les lapins préparés par le venin de Cobra ou par le venin de Naja Ha je? Detix séries de faits : i^ à aucun moment de la préparation^ Vinjection intraveineuse d'une quantité donnée de venin ne détermine une mort prématurée ; 29 à aucun moment de la préparation, la dose minima mortelle n^est diminuée . Uimmunité s'établit sans phase d'anaphyla^ie. Tentatives d'isolement de la substance cararisante du venin de Cobra.
L'immunité du lapin est-elle non-spécifique , comme est non-spécifique son anaphylaxie? L'anaphylaxie du lapin n'est spécifique ni qualitativement, ni quantitativement. L'immunité du lapin est spécifique : i^ immunisation antihamadryasique et venin de Cobra; immunisation contre le venin de Pseudedhis porphyriacus et venin de Cobra; an résultat quelque peu aberrant, immunisation anti' cobraîque et venin d'Hamadryas : de la signification du mot spécificité; a* accidents protéotoxiques produits par les injections de venin de Crotalus adamanteus ou de venin de Cobra chez les lapins préparés par le venin de Crotalus adamanteus. L'immunité du lapin est spécifique : l'anaphylaxie ne l'est pas .
Immunité et anaphylaxie sont deux états indépendants et non pas deux manifestations distinctes d'un seul et même état. De l'interprétation des expériences de Nolf.
Anaphylaxie pure et immunité pure.
ANAPHYLAXIE ET IMMUNITE 259
Revenons aux expériences de NoIC que j'ai résumées ci-dessus p. 248, sur Tanaphylaxie oobraïque et Timniunité cobraîque du chien, afin de les étudier comme il convient.
Après avoir exposé ces première résultats, Nolf se pose cette question : dira-t-on qu'anaphylaxie ei immunité sont deux manifestations successives d'an même état, dont le développement complet exige plusieurs mois?
Nolf recueille le 5 juillet, donc 12 jours après Tessai d'immunité relaté ci-dessus p. 250, le sang de Tun des chiens préparés ; il le laisse coaguler spontanément et exsuder son sérum. Puis il prépare des mélanges formés à Taidc d'une solution de venin de Cobra à 1 p. 1.000 et de ce sérum de chien préparé, mélanges contenant respectivement, pour 1 volume de la solution de venin 2, 3, 5 et 7 volumes de sérum de chien préparé. De chacun de ces mélanges, il sera injecté une quantité telle qu'elle corresponde à 1/3 de milligramme de venin par kilogr. de chien, Finjeclion étant faite dans les veines.
Je transcris ici de nouveau les résultats de l'injection de 1/3 de milligramme de venin de Cobra en solution à 1 p. 1.000, .sans sérum, faite chez le chien neuf (p. 249).
Chien de 4.800 grammes.
A 15 h. 15, prise de sang; il coagule en 11 minutes; il contient IS.iOO leucocytes par millimètre cube.
A 15 h. 25, la pression carotidienne est de 170 millimètres.
A 15 h. 25, on injecte dans la veine jugulaire 1 cmc. 6 d'une solution de venin de Cobra à 1 p. 1.00<), soit 1/3 de milligramme par kilogramme, l'injection durant 8 secondes.
A 15 h. 27, la pression est de 104 millimètres.
A 15 h. 29, » » 132 millimètres .
A 15 h. 30, prise de sang; il coagule en 21 minutes; il contient 14 700 leucocytes par millimètre cube.
L'animal survit.
— Injection du mélange formé de 1 volume de venin à l p. 1.000 et 2 volumes de sérum du chien préparé.
Chien de 6.270 grammes.
A 15 h. 16, prise de sang; il coagule en 6 minutes ; il contient 7.600 leucocytes par millimètre cube.
A 15 h. 19, la pression artérielle est de 200 millimètres.
A 15 h. 19, on injecte dans la jugulaire, en 5 secondes, 6 cmc. 3 du mélange venin-sérum conservé 2 heures à 39' après avoir été préparé et avant d'être dbnjecté. Agitation modérée et dyspnée transitoire.
A 15 h. 20, la pression est de 108 millimètres.
A 15 h. 25, » » 143 millimètres.
A 15 h. 26, prise de sang ; il coagule en 14 minutes ; il contient 4.600 leucocytes par millimètre cube.
260 DE VANAPHYLAXIE A VIMMUSITÉ
Ce chien s'est donc comporté comme le chien aaqael on a simplement injecté du venin.
— Injection du mélange formé par 1 volume de venin à 1 p. 1.000 et 3 volumes de sérum du chien préparé.
Chien de 7.600 grammes.
A 15 h. 43, prise de sang; il coagule en 15 minutes; il contient 15.100 leucocytes par millimètre cube.
A 15 h. 46, la pression artérielle est de 192 millimètres.
A 15 h. 46, on injecte dans les veines en 6 secondes 10 centimètres cubes du mélange venin-sérum, conservé 3 heures à 39« avant d'être injecté, ce qui correspond à 1/3 de milligramme. Vive agitation, dyspnée, défécation.
A 15 h. 48, la pression artérielle est de 42 millimètres.
A 16 h. 03, prise de sang; il ne coagule qu'en 4 heures; il contient 6.200 leucocytes par millimètre cube.
Mêmes résultats avec deux autres chiens, qui présentent une dépression aussi profonde, et une hypoleucocytose encore plus marquée (le nombre des leucocytes passe de 6.300 à 1.800 chez le premier chien et de 13.700 à 2.4C0 chez le second;.
Il y a donc eu ici choc anaphylactique.
— Injection du mélange formé par 1 volume de venin à 1 p. 1.000 et 5 volumes de sérum du chien préparé.
Un premier chien reçoit en injection intraveineuse une quantité du mélange correspondant à 1/3 de milligramme par kilogramme, le mélange ayant été .conservé 3 h. 1/2 à la température du laboratoire après sa préparation. Il se produit une chute profonde et durable de la pression artérielle et une hypoleucocytose considérable (le nombre des leucocytes passe de 7.400 à 1 500). Le chien meurt en 24 heures.
Un second chien reçoit une injection intraveineuse du même mélange, la quantité injectée correspondant à 1/3 de milligramme de venin par kilogramme, le mélange ayant été conservé 3 h. 3/4 à la température du laboratoire, puis 1 h 1/2 à 30° après sa préparation. Les accidents sont ici atténués : la pression tombe de 180 à 100 millimètres, mais remonte très vite; l'hypoleucocytose est nette, mais moindre que chez le premier chien (le nombre des leucocytes passe de 11.800 à 4.400).
— Injection du mélange formé par l volume de venin à 1 p. l.COO et 7 volumes de sérum du chien préparé.
Chien de 7.100 grammes.
A 16 h. 37, prise de sang; il coagule en 4 minutes ; il contient 9.700 leucocytes par millimètre cube.
A 16 h. 40, la pression artérielle est de 200 millimètres.
A 16 h. 40, on injecte dans les veines 18 cmc. 4 du mélange conservé 3 heures à 39«, ce qui correspond à 2 cmc. 3 de la solution de venin à 1 p. 1.000, ou approximativement à 1/3 de milligramme par kilogramme. L'injection dure 16 secondes. Il ne se produit ni agitation, ni dyspnée : ranimai garde le repos absolu.
A 16 h. 42, la pression est de 100 millimètres.
A 16 h. 48, prise de sang; il coagule en 17 minutes environ; le nombre des leucocytes est de 1.400 par millimètre cube.
ANAPHYLAXIE ET IMMUNITE 261
On oblieni des résultats équivalents eu répétant Fessai sur deux autres chiens dans des conditions semblables : il se produit une faible chute delà pression; la coagulation du sang n'est pas modiiiéè; seule rhypoleucocytose est considérable. Mais cette hypoleucocytose n'est pas, semble-t-il, un phénomène capital, parce qu'on la produit, considérable aussi quand on injecte dans les veines d'un chien le sérum sanguin d'un chien neuf en grande quantité : c'est dire que l'hypoleucocytose notée dans «et essai est dépourvue de toute signification utile pour la présente élude .
11 est donc établi, conclut Nolf^ qu'à partir de la dose de 7 volumes de sérum de chien préparé pour 1 volume de venin à 1 p. 1.000, le sérum supprime tous les effets nocifs de Finjection intraveineuse du venin. Il vaudrait* évidemment mieux modifîer cette proposition et lui donner la forme suivante : il est donc établi qu'à partir de la dose de 7 volumes de sérum de chien préparé pour 1 volume de venin de Cobra à 1 p. 1.000, le sérum atténue considérablement les efi'ets nocifs de l'injection intraveineuse du venin.
Et ces faits d'anaphylaxie cobraïque passive et çLlmmunité cobraïque passive observés chez le chiea sont assurément fort intéressants. Nolf récapitule ainsi :
« Cette étude nous a appris un fait très intéressant : nous voyons le même sérum exercer, suivant les quantités que l'on ajoute au venin, deux effets diamétralement opposes, A faible dose, il exalte Faction nocive de Tinjection dans les veines ; il exerce une action anaphylactisante. A dose forte, il supprime l'intoxication, il produit l'immunité. Ainsi se troupe mesurée toute la distance qui sépare Vanaphylaxie de l immunité, »
Je ne suivrai pas Nolf dans les considérations théoriques dont il fait suivre son exposé de faits, car je me suis interdit d'aller errer dans le jardin des théories, je relèverai seulement les passages suivants :
i( La démonstration étant faite qu'un sérum antitoxique peut^ à dose faible, favoriser l'action de la toxine et la supprimer à dose forte, il devient facile d'expliquer la façon dont se sont comportés les animaux soumis à rimmunisation active. On se rappelle que l'injection, daps une veine d'une dose faible de venin (i/3 de milligramme par kilogr.j, faite au début de leur immunisation, produit le tableau complet du choc anaphylacti-
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que, tandis qu*à la ûq de leur immunisation, ils supportaient sans aucun trouble la dose triple. Ces faits se comprennent très simplement par Texistence dans les humeurs d'un seul anticorps, qui s'y trouvait en minime concentration au début du traitement, en concentration plus forte à la fin. Je suis persuadé qu'il eut suffi d'augmenter dans une mesure assez faible la dose injectée dans les veines à la fin de l'immunisation poar produire à nouveau le tableau complet du choc anaphylactique.
ce D'ailleurs, à défaut de cette manifestation générale, les animaux présentenf jusqu'à la fin de leur préparation des manifestations à l'endroit d'injection, qui relèvent de l'anaphylaxie. Les injections sous-culanées produisent régulièrement de vastes abcès avec nécroses étendues de la peau et du tissu sous-cutané, qui ne s'accompagnent d'aucun trouble de l'état général».
« Les faits exposés , continue Nolf, me paraissent être r éloquent commentaire de V opinion émise par moi qu'immunité et anaphylaxie ne sont que deux manifestations d'un même état organique. Ce qui caractérise cet état, c'est la présence dans les humeurs d* albumine (anticorps) à affinité vive pour l'antigcne qui a servi à l'immunisation. Dans les expériences d'épreuve, qui ont pour but de meltre en évidence soit l'anaphylaxie, soit l'immunité, on constatera de l'immunité lorsque la quantité d'antigène administrée trouvera à s'unir immédiatement à un large excès d'anticorps. Dans tous les cas où la masse d'anticorps mise à la disposition de l'antigène ne sufiira pas à neutraliser complètement celui-ci, il se produira des phénomènes d'anaphylaxie ».
Tel est, dans ses grandes lignes et dans ses conclusions, le travail de Nolf. Ce physiologiste admet donc une modification unique de l'organisme, se manifestant par deux réactions inverses selon les conditions de Vépreuoe, manifestation d'anaphylaxie et manifestation d'immunité.
On peut juger de la valeur de cette conception théorique en vérifiant expérimentalement les conséquences qui en découlent.
ASAPHYLAXlt: ET IMMUNITÉ
Si la conception de Nolf est exacte, toute immunité acquise doit être précédée d'une phase d'anaphylaxie.
Si la conception de Nolf est exacte^ Vimrhuniié acquise du lapin ne doit pas être spécifique, puisque son anaphylaxie ne lest pas.
Ces deux conséqaences se vérifient-elles expérimentalement?
Toute immunité acquise est-elle précédée d'une phase d'anaphjylaxie^
Dans un cas tout au moins, nous pouvons répondre catégoriquement non : c'est dans le cas d'immunisation contre la propriété curarisante des çenins des Najas,
Nous avons noté ci-devant que les injections répétées de venin de Cobra, à dose non morlelie, créent chez le lapin un état remarquable d^anaphylaxie- immunité (p. 234) : le lapin est sensibilisé à V action protéotoxique du penin de Cobra, il est immunisé contre son action curarisante.
Peut-être n'est- il pas inutile d'en citer quelques exemples :
Expériences 416 et 417.
Un lapin a reçu à 5 reprises, en injections sous-cutanées, 1/4 de milligramme de venin de Cobra (en solution à 1 p. 8.000), à raison de 2 injections par semaine, la dernière 7 jours avant l'essai. Je lui injecte dans la veine de Toreille 1/2 milligramme de venin de Cobra en solution à 1 p. 4.000 : il se produit une accélération respiratoire et une chule de pression plus considérables que celles que provoque chez le lapin neuf l'injection de la même quantité de venin.
TEMPS
au début . . .
1/2 minute. . .
