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Meurt en 3 h. i,

Survit.

L'immunité, manifestée par le retard de révolution des accidents, s'est ainsi présentée, sans avoir été précédée d'une phase d'anaphylaxie.

Dans ces deux séries d'expériences, l'immunité était déjà décelable chez l'animal ayant reçu 3 injections préparatoires et 22 jours après le début de la préparation. Dans les expériences antérieures, faites avec le venin de Cobra, il n'y avait pas d'immunité 33 jours après le début de la préparation ; mais, d'une part, il n'y avait eu que deux injections préparatoires et chacune correspondait seulement à 1/6 de milligramme et non pas à 1/5 de milligramme. C'est dire qu'il n'y a pas discordance entre ces résultats.

Dans lés expériences antérieures faites avec le venin de Naja Haje, nous avons noté les résultats obtenus chez un lapin ayant reçu 3 injections, l'essai étant fait 27 jours après le début de la préparation. Nous n'avons pas trouvé d'immunité sans doute, mais il faut remarquer qu'à chaque injection préparatoire 1/30 de milligramme de venin seulement était injecté, — ce qui correspond au point de vue de la puissance curarique à 1 / 15 de milligramme de venin de Cobra — de sorte que les conditions sont tout autres que celles qui sont réalisées dans nos deux dernières séries. Même remarque pour le lapin préparé par 4 injections de 1/30 de milligramme de venin de Naja Haje, examiné 37 jours après le début de la préparation. Ici encore il n'y a pas désaccord entre les divers résultats.

— On peut d'ailleurs, en observant les lapins soumis à des injections successives de venin de Cobra sous la peau, arriver à cette même conclusion, à savoir qu'on atteint Vimmunité cnrariqne sans passer par une phase (V anaphylaxie.

270 DE LANAPHYLAXIE A VIMMUNITÉ

Une série de 12 lapins a reçu des injections sous-catanées de venin de Cobra, à raison de 2 par semaine, les lundis et les jeudis ; chaque injection correspondant à 2 centimètres cubes d'une solution de venin à 1 p. 8.000, soit i/4demillig^ramme.

De ces 12 lapins, 2 sont morts dans les J2 heures ayant suivi rinjection. Il est légitime d'admettre que^ pour eux, la mort est due à une curarisation limite, la dose injectée étant voisine de la dose sûrement mortelle. Un autre lapin est mort dans les 12 heures ayant suivi la seconde injection, pratiquée 3 jours après la première : il ne s'agit certainement pas là d'un fait d'anaphylaxie. puisque i'anaphylaxie n'apparaît pas, chez le lapin, avant 7 jours. S'il fallait à tout prix énoncer une hypothèse, je dirais volontiers que ce lapin n'avait pas encore détruit, après «3 jours, la totalité du venin de la première injection, la mort étant la con^quence dune accumulation toxique. Peu importe du reste ; le point essentiel, c'est qu'il ne saurait être question d'anaphylaxie à cette date. Quatre autres lapins sont encore morts en cours de préparation : trois sont morts après la 4* injection^ un après la 5*. Ces lapins ne sont pas morts dans les 24 heures suivant l'injection, mais de 4 à 6 jours après cette injection (en raison de leur état général lamentable, l'injection suivante n'avait pas été pratiquée) ; ils sont morts cachectiques ; ils ne sont pas morts curarisés. En général, deux jours après la dernière injection pratiquée, le lapin qui doit ainsi mourir a l'apparence maladive ; son p'oil est terne, ses mouvements sont lents ; il est manifestement amaigri. C'est la cachexie de Cobra-anaphylaxie, qui fait son œuvre et qui révèle I'anaphylaxie du lapin pour les accidents protéotoxiques. Mais il n'y a rien là qui ressemble, de près ou de loin, à une anaphylaxie pour les accidents curariques.

Des observations équivalentes à celles-là ont été faites à plusieurs reprises, et chaque ibis que j'ai préparé des séries de lapins par plusieurs injections sous-cutanées de venin de Cobra. J'ai en général noté des morts après la première injection (car j'ai toujours utilisé les doses juxta-mortelles pour les lapins), quelquefois, mais rarement, après la seconde, pratiquée de 3 à 5 jours après la première^ ces morts étant dues à la curari*

ASAPÎIYLAXJE ET IMMUNITÉ 271

sation (la morl après la seconde injection ne correspondant pas à un fait anaphylactique, en raison de la date). J'ai noté parfois, après les 4* et 5' injections plus spécialement, des morts tardives par cachexie; elles ne prouvent pas autre chose que Texistence d'une anaphylaxie pour les faits protéo toxiques.

Ainsi donc ces observations confirment entièrement les expériences précédentes. Non seulement la mort curarique, à la suite de tinjeclion intraveineuse de çenin de Cobra nest pas plus précoce pour les animaux préparés que pour les animaux neufs, mais encore la dose mortelle n'est pas moindre pour les animaux préparés que pour les animaux neufs,

A cette question que nous nous étions posée : toute immunité acquise est-elle précédée d'une phase d' anaphylaxie^ nous répondrons donc : NoUy toute immunité acquise n^est pas précédée d'une phase d'anaphylaxie et nous venons de le démontrer pour les çenins curarisants, en ce qui concerne leur propriété curarisante. {Arch, internat, de physiologie, vol. i5, fasc. 4, p. 383. 1920).

IL eut élé désirable pour rendre la démonstration encore plus brillante de pouvoir isoler la substance curarisante contenue dans le venin de Cobra, de façon à la débarrasser totalement de la substance protéotoxique qui raccompagne. Je m'y sais appliqué, sans y réussir pleinement.

Dans des flacons de verre, j'ai placé 2 décigrammes de veqin de Cobra sec, et j^ai ajouté 30 centimètres cubes d'une liqueur alcoolique plus ou moins étendue d'eau (alcool à 30 p. lOO, alcool à 6') p. 100 et alcool absolu). J'ai laissé en contact, en agitant chaque jour, pendant 15 jours, puis j'ai séparé par décantation le liquide et le résidu solide. Le liquide a été ensuite évaporé à la température ordinaire dans le vide, et le résidu sec ainsi obtenu a servi aux essais comparativement à la fraction non dissoute du venin. J'appellerai cette dernière fraction le résidu du traitement par l'alcool à tant pour 100, et ce qui a passé dans l'alcool, l'extrait par l'alcool à tant pour 100.

L'alcool absolu n'a rien dissous; l'alcool à 60 p. 100 et l'alcool à 30 p. 100^ par contre, ont dissous une fraction du venin.

Des produits à essayer j'ai fait des solutions à 1 p. 1.000 dans l'eau salée ; et j'ai injecté une quantité donnée dans les veines de lapin, notant les effets curariques et protéoloxiques qui ont suivi l'injection.

Voici les résultats sous forme de tableau :

Expériences 402 à 480.

DE LASAPHYLAXÏE A VIMMUSITÈ

POIDS

DU LAI'IN

(en GR)