AVANT-PROPOS

La fréquence des intoxications barbituriques a augmenté considérablement, et dans ces dernières années on a pu en préciser d’une façon parfaite les modalités cliniques et les symptômes. Cependant c’est avant tout depuis les travaux de Ide, que la thérapeutique des intoxications barbituriques est entrée dans une phase nouvelle.

Nous voulons dans ce travail, reprendre complètement cette étude à la lumière des nombreuses observations récemment rapportées, et des discussions qu’elles ont soulevées à la Société médicale des Hôpitaux de Paris. Nous étudierons successivement les diverses phases par lesquelles est passé le traitement de l’intoxication barbiturique ; nous envisagerons ensuite brièvement les propriétés pharmaco-dynamiques de la strychnine et des dérivés barbituriques, puis nous reprendrons l’étude des remarquables travaux des auteurs américains et belges sur l’antagonisme de ces substances, fait véritablement unique en pharmacologie. Enfin nous basant sur les très nombreuses observations publiées et sur celles que

nous rapportons personnellement, nous discuterons

EE D PRES alcoolisé supporte des doses de strychnine mortelles pour les autres.

C'est en partant de ces données que les auteurs modernes ont appliqué le traitement strychnique aux intoxications barbituriques. Howard W. Haggard et Léon A. Greenberg ont réalisé expérimentalement les bases essentielles de ce traitement en montrant qu'un chien intoxiqué par des dérivés barbituriques à doses mortelles, survit si on lui fait, d’une manière précoce, des injections de strychnine.

Ide, de Louvain, a eu le mérite de mettre en pratique clinique journalière ce mode de traitement.

On sait avec quelle importance s’est développé depuis 10 ans le nombre des dérivés de l’acide barbiturique ou malonylurée, et que les principaux s'appellent véronal, ou diéthylmalonylurée, gardénal ou luminal ou phényléthylImalonylurée, dial ou diallylmalonylurée, sonéryl ou buthyléthylmalonylurée, proponal ou propylmalonylurée, allonal, somnifène, etc...

D'autre part, la facilité avec laquelle on peut se procurer ces produits sans ordonnance et en quantité quelconque, leur ingestion à haute dose n’entraînant aucune sensation pénible, l’on conçoit que l’association de ces différents facteurs en fasse un des modes de suicide les plus fréquents, surtout chez la femme.

Aussi, l'application du traitement strychnique est-il devenu un problème de pratique journalière ; qu'il nous suffise de rappeler, parmi les très nombreuses observations récentes, celles de : Mme Bertrand-

Fontaine et A. Claass, Harvier et Antonelli, H. Esch- . bach, Paraf et Jean Bernard, Marcel Brûlé, Etienne Bernard et Leroux-Robert, Louis Ramon et Delay, Charles Flandin et Jean Bernard, Laignel-Lavastine et Stéphane Bidou.

Si, pour tous ces auteurs, le traitement strychnique doit toujours être employé en cas d'intoxication barbiturique, il n'en reste pas moins qu'il existe de véritables règles thérapeutiques dont on ne peut sortir sans ennui. C’est pour cela que Jean Paraf, Jean Delay et Claude Macrez ont insisté sur les accidents du traitement strychnique dans l’intoxication barbiturique. à

Mais la grosse difficulté d'application rationnelle du traitement strychnique, c’est l’ignorance dans laquelle on se trouve, en règle générale, sur la dose de toxique qui a été ingérée, et on se trouve par le fait même dans l'impossibilité matérielle d'appliquer la dose exacte de strychnine. Dans ces conditions, c’est par ’étude des réactions cliniques, en suivant le malade — d'heure en heure, en se rendant compte des modifications de tonicité musculaire et de réaction pupillaire, que l’on pourra apprécier l'effet approximatif d’un traitement qui reste toujours délicat malgré la grande tolérance de ces malades pour la strychnine. |

On a d’ailleurs préconisé d’autres thérapeutiques, et certains auteurs font exclusivement un traitement par la coramine. Louis Ramond et Jean Delay, à

propos du traitement des empoisonnements barbitu-

riques, ont insisté sur l’importance qu'il y avait à associer l'injection intra-veineuse de coramine au traitement strychnique de l’intoxication barbitarique ; car, et ce n’est pas là le point le moins intéressant, il semble que la coramine agisse non seulement contre l’intoxication barbiturique mais encore contre l’intoxication strychnique, elle permet donc de frapper vite et fort par la strychnine, un empoisonnement barbiturique dont on ne connaît pas exactement l'importance.

En résumé, on voit qu'après une longue phase d'étude des propriétés pharmacodynamiques des déri-vés de la manolynurée, on soit entré dans une phase nouvelle expérimentale, clinique et thérapeutique ; nous tâcherons de préciser ces 3 éléments et d'établir, si possible, les règles générales du traitement de l’intoxication barbiturique, en nous basant sur les discussions récentes, et sur les résultats de

nos observations cliniques.

PROPRIÉTÉS PHARMACO-DYNAMIQUES DES BARBITURIQUES

Parmi les hypnotiques les plus puissants, les dérivés de la malonylurée, dont le véronal est le type, sont caractérisés par le remplacement de 2 atomes hydrogène du groupe malonyl, par 2 radicaux, saturés ou non, dont le nombre d’atomes de carbone ne doit être ni trop grand ni trop petit. En effet la substitu— tion à un seul atome d'hydrogène d’un radical même à poids moléculaire élevé est insuffisante pour créer l'hypnose. |

En dehors des dérivés dans lesquels le substituant est un radical cyclique dont le type le plus parfait est le luminal, les barbituriques peuvent être classés en 2 groupes, suivant que les radicaux sont non saturés c’est le dial, ou au contraire sont salurés, c’est le véro— nal. Cependant entre ces diverses variétés, il existe une série illimitée de dérivés barbituriques, on les obtient en substituant 2 radicaux différents de manière à constituer un produit disymétriquement di-| substitué.

Nous allons résumer brièvement les propriétés des dérivés barbituriques disubstitués saturés et non

saturés.