DES MICROBES PATHOGENES SUR LES ANTI-SERUMS

On sait depuis longtemps qu'il n’y a aucun parallélisme entre la résistance d’un animal à une infection et le pouvoir bactéricide de son sérum sur l’agent de cette infection. Bien plus, certains sérums antimicrobiens préparés par hyperimmunisation n'’agissent nullement par action directe sur le microbe antigène.

Voces étudiant le mode d'action in vitro du sérum préventif contre le rouget du porc, parle d’un faible pouvoir bactéricide; il faut, dit-il dans son mémoire, ensemencer assez abondamment pour avoir une culture dans du sérum (lapin ou mouton) immunisant. Avec ScHUuTz, il déclare en 1898 qu'il faut ensemencer plusieurs anses de platine de virus, dans 1 cc. de sérum de mouton, pour obtenir une culture. Mais Vocss et Scaurz sont bien obligés de reconnaître que le sérum n'a qu'un très faible pouvoir bactéricide et, pour faire admettre leur théorie d’une action bactéricide dans le corps des animaux immunisés activement ou passivement, ils doivent recourir à des hvpothèses; ils prétendent que le sérum immunisant n'’agit que sur le corps protoplasmique de la bactérie alors qu’elle est débarrassée de son enveloppe protectrice. Celle-ci qui confère à la bactérie sa résistance à la chaleur, à la dessication, au sérum préventif in vitro.

et sa propriété de ne pas se décolorer après l’action du liquide de Gran, est détruite par une énigmatique action physiologique de certains organes, et alors le pouvoir bactéricide des « antikôrper » contenus dans le sérum préventif peut se manifester.

Mesiz, en 1898, à propos du sérum immunisant de lapin (le seul qu ‘il ait préparé, dit-il) écrit que ses expériences prouvent que le pouvoir bactéricide in vitro peut être considéré comme nul. « Un centimètre cube de sérum frais (retiré l’avant-veille). ensemencé avec une anse de culture de rouget dans notre bouillon, donne le lendemain une très abondante culture, aussi abondante que le sérum de lapin neuf, ou même le bouillon peptonisé à la panse de porc. Les microbes qui ont poussé se colorent bien et on ne rencontre pas de formes dégénérées. » L'auteur prouve par une autre expérience que le développement n’est pas arrêté dans les premières heures qui suivent l'ensemencement. Sur trois lamelles, il dépose trois

gouttes de sérum frais très actif; il ensemence la première avec une anse (de platine) de culture en bouillon en rendant le mélange très homogène; la deuxième, avec une anse de la première g œoutte, puis la troisième goutte avec une anse de la troisième. Il obtient ainsi, dans la troisième goutte, une dilution très faible de virus dans le sérum. Il observe au microscope les trois lamelles disposées en gouttes pendantes; la culture s’affirme au bout de deux à trois heures, même dans la troisième goutte; au bout de 24 heures. il obtient trois belles cultures. Il en conclut que « in vitro, le sérum des lapins immunisés contre le rouget a un pouvoir bactéricide nul ou insianifiant. En réalité ce sérum constitue un excellent milieu de culture pour le bacille du rouget ».

Mesnir remarque encore qu ‘aucun des savants qui ont étudié le sérum contre le rouget n’a examiné son pouvoir agglutinant. Les premiers observateurs qui ont noté le phénomène de la culture en amas dans le fond des tubes, CHArRIN et RocEr, METcHNIKOFF, avaient remarqué que cette particularité culturale ne

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se produisait que dans le sérum des animaux immunisés et pas dans celui des animaux neufs.

MEswiz écrit qu'il n’en est pas ainsi pour le bacille du rouget. En effet, ce germe pousse en amas dans le sérum de lapin neuf pur, ou additionné de une, deux, et même cinq fois son volume de bouillon; à la dilution de 1/10 le sérum n'a plus d’action, la culture présente un trouble uniforme. Le sérum des lapins neufs a donc un pouvoir agglutinant sur le bacille du rouget à l’état naissant, mais seulement à un taux de dilution peu élevé. Il en est de même du sérum de cheval. Si on colore les amas, on reconnait que les microbes se colorent bien, mais ils sont en articles isolés ou par chaînes de deux ou trois, comme dans les cultures non agglutinées. « La croissance des microbes en longues chaînes reste donc caractéristique des cultures contenant du sérum de lapins vaccinés. »

L'auteur ajoute que in vitro, le sérum contre le rouget n'est pas bactéricide, qu'il est doué de propriétés age glutinantes manifestes, et à des taux de dilution très élevés ; les bacilles dans le sérum immunisant croîssent en chaînes d’un grand nombre d'articles; les microbes agglutinés n 'ont rien perdu de leur virulence, et enfin, le sérum est un stimulant des cellules chargées de la défense de l'organisme.

Bripré et JouaN entreprennent en 1914 des expériences sur le mode d'action de certains sérums. Ils constatent, en ce qui concerne le sérum anti-rouget, que le sérum des chevaux hyperimmunisés, obtenu d’une saignée pratiquée 12 jours après la dernière inoculation, peut renfermer des bacilles vivants et virulents; et le sérum de cheval hyperimmunisé est plus favorable à la culture du bacille du rouget que le sérum de cheval neuf. Ils citent une expérience qui permet de se rendre compte des effets de l’adjonction, au bouillon de culture, de l’un ou l’autre sérum: on ensemence en même temps dans le bouillon de culture des volumes égaux des milieux suivants: bouillon peptoné ordinaire, même bouillon avec 1/10 de sérum préparé. Après 48 heures, les cultures sont

centrifugées dans des tubes dont la partie inférieure cylindrique est étroite et graduée finement, de façon à permettre une mesure approximative des dépôts. « La richesse des cultures obtenues, mesurée en prenant celle du bouillon comme unité, serait de 8 pour le bouillon au sérum normal, et de 50 pour le bouillon au sérum spécifique. »

Nicorre et César, en 1926, étudient cette action favorisante de l’immun-sérum spécifique sur une échelle plus étendue et observent que le même phénomène se vérifie pour de nombreuses espèces microbiennes. Leurs expériences ont porté sur les microbes suivants : bactéridie charbonneuse (souches des premier et deuxième vaccins de l’Institut Pasteur et échantillons virulents), gonocoque, bacille diphtérique, tétanos, pneumocoque (échantillons des types I, IT, I), bacille typhique et paratyphique A. Ils ont cultivé chacun de ces germes en même temps dans une série de milieux préparés avec le sérum de cheval normal et les divers antisérums correspondants aux germes antigènes énumérés ci-dessus. « Pour tous les microbes étudiés, la culture obtenue dans le milieu contenant l'antisérum spécifique homologue, a été plus abondante que les cultures réalisées dans les milieux renfermant les autres antisérums ou le sérum normal de cheval. »

Ils constatent que la richesse du développement dans le bouillon contenant l’immun-sérum homologue, était surtout manifeste par rapport aux autres milieux, dans les essais effectués avec la bactéridie charbonneuse (vaccin et souche virulente), le bacille diphtérique, le bacille du tétanos, le bacille typhique et le paratyphique A. En ce qui concerne le gonocoque, cette particularité était moins facilement appréciable objectivement que dans les exemples précédents; elle ressortait néanmoins avec netteté de la comparaison des récoltes effectuées après centrifugation et dessication des corps microbiens. La culture faite dans le milieu contenant l’immun-sérum offre d'autre part des caractères qui marquent la spécificité

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du phénomène, disent-ils. On sait que certains microbes poussent agglutinés d'emblée dans les milieux liquides auxquels on a incorporé une quantité suffisante de l’antisérum spécifique. NicoLLe et César ajoutent que, dans leurs expériences, les trois types de pneumocoques ont fourni chacun dans le bouillon additionné du sérum antipneumococcique du type antigène qui lui correspondait (et non avec les antisérums des deux types voisins) « des cultures constituées par une membrane tellement cohérente que l'agitation ne parvenait pas à la dissocier tandis que le liquide surnageant demeurait tout à fait limpide ». C'était également le cas pour le bacille typhique et le paratyphique A; mais ici « en raison de la communauté de certains éléments antigènes appartenant à ces deux espèces microbiennes, l’agglutination à l’état naissant se manifestait à la fois dans le milieu renfermant le sérum antityphique et dans celui contenant le sérum antiparatyphique A ».

Pour les deux espèces microbiennes, dans les deux tubes possédant les antisérums leur correspondant, la culture se faisait sous forme de grumeaux avec apparition secondaire d’un voile à la surface du liquide. Toutefois l'abondance du dépôt formé par la sédimentation des grumeaux et l'épaisseur du voile superficiel étaient beaucoup plus considérables pour un microbe comme pour l’autre dans le tube contenant son propre antisérum. La culture de la bactéridie charbonneuse dans le milieu additionné de sérum anticharbonneux était caractérisée par la « formation d’un dépôt floconneux extraordinairement abondant laissant le bouillon parfaitement clair. Avec les deux souches atténuées, une collerette adhérant aux parois du tube apparaissait secondairement à la surface du liquide. La souche virulente formait un voile épais, continu, cohérent, que l’agitation rompait en larges bandeaux et qui se reconstituait ensuite. Cette particularité est d'autant plus intéressante à enregistrer que le sérum anticharbonneux ne manifeste, on le sait, vis-à-vis de la bactéridie, aucune propriété ag-

glutinante appréciable par les méthodes usuelles. »

Dans le bouillon renfermant le sérum antitétanique, le bacille du tétanos a fourni aussi un dépôt floconneux abondant contrastant avec les cultures obtenues dans les autres milieux.

L'action favorisante du sérum antidiphtérique sur le développement du bacille de LoFFLER s’est traduite par l'apparition hâtive d’un voile très épais couvrant toute la surface du liquide ainsi que par l’abondance du dépôt microbien.

L'effet du sérum antigonococcique sur la culture du gonocoque s’est manifesté par la formation d’ « un voile épais devenu complet en quelques jours, tandis que le voile demeurait ténu et fragmentaire dans les milieux renfermant le sérum normal ou les antisérums hétérologues ».

P. Gorer (1931) a fait une série d'expériences avec divers microbes pathogènes. Pour le bacille du rouget, il constate que, sur du bouillon-sérum antirouget, les meilleures cultures observées le furent sur bouillon-sérum à parties égales. La culture est bien supérieure à celle obtenue sur bouillon-sérum frais de cheval. Donc, comme l’ont déjà remarqué Mesxiz,, BRipré et Jouax, le sérum antirouget exerce une action favorisante très nette sur la culture du bacille. Expérimentant avec la bactéridie charbonneuse, Go- RET conclut: « le développement, incontestablement de beaucoup le meilleur, est celui obtenu sur bouillonsérum anticharbonneux à parties égales ».

Etudiant plus loin l’action du sérum antidiphtérique sur le développement du bacille de Prersz-No- CARD, il constate que, dans les milieux constitués par le mélange bouillon-sérum antidiphtérique, on obtient un très joli voile et que la culture est plus abondante en bouillon-sérum antidiphtérique à parties égales que dans le même mélange au tiers; il résume dans le tableau suivant, les valeurs comparées, estimées à l'œil, du développement du bacille dans les différents milieux, au bout du quatrième jour de culture:

DOUTE AU RDEDIORO SL een snereveua oc ee Das 5 DOCURITAISR ce S'ÉOIRRE ROR ARP NP EP 1 DA LU en a ae disisue ta noie a ne du po à 2 BOULOGNE LEDANIES ÉCAIES RL ne ee ee eos ao o si 0e 5 Bouillon-sérum antidiphtérique à parties égales ........ 7 Bouillon-sérum antidiphtérique + sérum frais.......... 4

et conclut: « le sérum antidiphtérique exerce donc une action favorisante nette sur le développement du bacille de Preisz-Nocarp ».

À propos du bacille dysentérique de SxiGa, il fait remarquer que la plus belle culture est obtenue avec le milieu bouillon-sérum antidysentérique au tiers et que l’action favorisante du sérum antidysentérique sur le bacille de Sxica n'est pas niable. Pour le streptocoque, la meilleure culture a été obtenue sur bouillon-sérum . antistreptococcique. L'auteur conclut

Pour tous les germes étudiés, sauf toutefois les anaérobies, l’immun-sérum spécifique ajouté au bouillon exerce une action favorisante sur le germe spécifique. L’immun-sérum hétérologue semble exercer également une action favorisante sur le germe le plus voisin de celui ayant produit cet immun-sérum. L'’action favorisante d’un immun-sérum antitoxique sur le microbe produisant le poison est également nette (sauf toujours pour les anaérobies) ». L'auteur fait remarquer de plus que l’alexine semble ne pas avoir d'action inhibitrice sur le développement des germes en milieu contenant l’immun-sérum spécifique, et que, mieux, elle semble parfois avoir une action favorisante. D’après lui, les microbes anaérobies semblent être plutôt favorisés dans leur développement par des immun-sérums hétérologues voisins.

L'’addition au bouillon de culture usuel, de sérum immunisant spécifique antimicrobien ou antitoxique d'un microbe pathogène aérobie, a toujours très nettement favorisé la culture du microbe spécifique ou d’un germe voisin; « le développement était visiblement inférieur quand le sérum ajouté au bouillon ordinaire était du sérum normal ou un sérum immunisant non spécifique ».