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Si un liquide hémolysant, sérum ou ascite, a perdu ses propriétés par le chauffage à 58° et qu'il contient une sensibilisatrice on doit pouvoir le rendre actif de nouveau en l’additionnant d’une alexine neuve.

En d’autres termes prenons un de nos. liquides chauffé à 56° devenu inactif par conséquent, et additionnons-le d'un sérum humain non hémolyÿsant pour l’homme, hémolysant pour le lapin (contenant donc de l'alexine), nous aurons reconstitué par ce mélange un liquide analogue au liquide non chauffé.

Expérience. — On mélange un centimètre cube d’ascite chauffée de Barth, 19, avec un centimètre cube d'un sérum alexinant; on ajoute des globules humains normaux : après séjour à l'étuve pendant une heure on obtient une énorme hémolyse.

Les deux liquides : sérum alexinant, ascite chauflée employés isolément n'avaient pas d'action sur les hématies de l’homme, réunis ils deviennent hémolysants. Nous savons que l’un contient de l’alexine puisqu'il agit sur les globules du lapin mais pas de sensibilisatrice pour Fhomme puisqu'il n'agit pas sur les globules humains ; il en résulte que l’autre liquide (l’ascite chauffée) doit contenir une sensibilisatrice spéciale pour les globules humains normaux.

Si dans ce cas nous avons réussi à déceler une 1s0sensibilisatrice, nous avons échoué par contre en faisant la même expérience avec le liquide d’ascite du n°3, le sérum du n° 7 et le liquide pleural du même malade, les sérums des n° 3 et 4. Voici donc des Hiquides sérums

et ascites détruisant les globules humains normaux qui

ne) 104 —

semblent dépourvus de sensibilisatrice spéciale et actifs par leur seule alexine. On sait que normalement certains sérums animaux sont nocifs pour les globules d'une autre espèce sans intermédiaire de sensibilisatrice semble-t-1l : le sérum d’anguille en est un exemple. Devonsnous ici accepter cette hypothèse qui cadre fort mal avec ce fait qu'il s'agit très probablement dans ces cas de propriétés acquises du sérum apparues chez un individu à un moment donné. k

On peut proposer plusieurs interprétations de ces

expériences négatives ou bien dans les mélanges que

nous avons faits manquait une certaine proportionnalité |

définie entre la quantité d’alexine et la quantité de sensibilisatrice supposée ;: des expériences et des constatations faites sur des bacilles par Neisser et WecusBerG (1) permettent cette hypothèse : elles ont montré que si à une même quantité d'alexine on ajoute des doses progressives de sensibilisatrice vient un moment où l'effet actif est supprimé. Ou bien dans nos mélanges est venu se surajouter un facteur important, l'action anti-hémolysante du sérum chauffé; on sait que Borper a montré que cette action est plus forte dans le sérum chauffé que dans le sérum frais.

Les deux hypothèses sont également soutenables ; peut-être peuvent-elles se ramener à une seule. Quelle

différence y a-t-1l en effet entre une sensibilisatrice s'oppo-

sant à l'hémolyse par défaut de proportion et une sub-

tance anti-hémolysante Pope n dite.

(1) Münchener medicin. Wochenschrift, 1901, n° 18.

Quoi qu'il en soit on peut en effet mettre en évidence dans nos sérums et nos liquides l'existence de substances anti-hémolysantes de deux façons :

1° On fait un mélange d’ascite chauffée et d’ascite fraîche : on y ajoute des globules humains normaux et on fait en même temps un tube témoin contenant seulement du liquide ascitique frais. L'hémolyse est beaucoup moins forte dans le tube qui a été additionné de liquide chauffé.

2° On prend un de nos sérums ou de nos liquides : on le chauffe à 58° et on le met au contact de globules humains normaux. Ceux-ci sont agglutinés, nullement détruits. On laisse le contact se prolonger à l’étuve pendant une heure, puis on ajoute du même liquide ou du même sérum non chauffé (contenant son alexine par conséquent). Les globules ne sont pas détruits : ils ont donc acquis une sorte d'immunité vis-à-vis d'un hquide qui les détruisait parfaitement quand on les y plongeait d'emblée.

Expériences (nous ne rapportons qu'un exemple, les

autres étant calqués sur celui-ci).

Liquide pleural du n° 7 :

A) 2 centimètres cubes de liquide, une goutte gl. humains normaux — laquage en une demi-heure d’étuve.

B) Mëme expérience avec le liquide chauffé à 58° — agglutination, : aucune hémolyse.

Après une heure de séjour à l’étuve on ajoute dans ie tube’précédent une quantité égale de liquide pleural frais. — On laisse à l’étuve : aucune

diffusion.

Donc destruction dans le tube A. Conservation dans

le tube B.

Si nous résumons d'un mot ces expériences nous

dirons que les globules humains nôrmaux traités par un sérum hémolysant dépourvu de son alexine par le chauffage, loin d’être sensibilisés comme on aurait pu le croire ont été au contraire préservés contre l’action hémolysante de ce même liquide non chauflé. Cette constatation nous permet de comprendre en partie pourquoi les globules de nos malades soumis dès longtemps à l’action de ces mêmes substances anti-hémolysantes sont devenus résistants à des hquides capables de détruire les globules normaux.

Cette question des anti-hémolysines est d’ailleurs encore très obscure et il paraît démontré par les expériences récentes de M. Besrepka (Annales Pasteur, 25 octobre 1901) qu'à côté de la substance anti-hémolysante que nous avons signalée et étudiée à propos de l’hémolyse des globules du lapin et qui serait plutôt une anti-alexine il existerait dans le sérum humain une auto-anti-sensibilisatrice qui contribuerait à la protection des globules. Cette dernière substance suppose l'existence antérieure d’une auto-sensibilisatrice dont nous pouvons dire tout au moins qu'elle est possible puisque nous avons démontré son existence dans un cas (ascite du n° 4).

En résumé nous avons observé des faits où le sérum et des exsudats pathologiques étaient hémolysants in vitro pour les globules humains normaux.

Leur étude attentive nous a permis d'attribuer dans un cas la propriété hémolysante à une auto-sensibilisatrice. Les autres liquides sont actifs malgré l'absence d’autosensibilisatrice, semble-t:1l. Cependant la présence cons-

tante d'anti-hémolysines dans nos sérums et exsudats rend

= 107 & très difficile la recherche de sensibilisatrice pour les globules humains et ne permet pas d'en nier formellement l'existence.

Si pour cette raison et malgré ces expériences négaüives on admet que l’hémolyse était due dans tous ces cas à l'intervention d'une auto-sensibihisatrice, on en arrive en dernière analyse à cette conception que dans un sérum s'effectue une sorte d'équilibre entre une substance destructive (auto-sensibilisatrice) et une ou plusieurs substances qui la neuiralisent.

Cet équihbre doit se réaliser par des alternatives de production des unes et des autres et il est probable que quand un sérum esthémolysant pourles globules normaux c'est que cet équilibre encore imparfait ne se trouve réalisé que pour les globules véhiculés dans ce même sérum qui ont déjà fixé des anti-hémolysines. Nous touchons ici aux phénomènes les plus complexes de réaction humorale et cellulaire dont les expériences que nous avons rapportées nous permettent d'entrevoir quelques modalités. IL est vraisemblable que par une étude minutieuse de ces réactions chez des malades on arrivera un jour à des données intéressantes sur la pathogénie de certaines maladies du sang encore très mal expliquées comme la chlorose pour ne citer qu'un exemple, Quoiqu'une de nos malades ait présenté des symptômes d’anémie grave (jusqu'à 800 000 globules par millimètre cube) nous pensons qu'il serait encore prématuré d'essayer d'établir des relations entre ces intéressantes modifications du sérum et la maladie en cours. |

En terminant ce chapitre nous devons ajouter quelques }

TO Se

mots sur les relations qui peuvent exister entre la nature cancéreuse ou non d’un liquide d’épanchement et ses propriétés hémolysantes. M. Barp (de Genève) a signalé que dans des liquides hémorragiques étudiés par lui et provenant de cancers pleuraux et péritonéaux le liquide était hémolysant pour les globules humains. Il se demande si cette propriété ne serait pas due à des produits lysinants déversés par le cancer dans l’épanchement ou à une altération des hématies dans la tumeur elle-même qui laisserait ensuite arriver dans le liquide un sang altéré contenant de l’hémogloline en liberté.

Remarquons d’abord que les faits étudiés par M. Bann sont tout différents de ceux que nous venons de rapporter : 1] s’agit là d'hémolyseachevée en quelque sorte quand on examine le liquide et qui s’est accomplie dans l’orga-

nisme lui-même; de plus la diffusion d’hémoglobine doit

A …r é - ,. . L « être peu intense puisqu'il faut recourir quelquefois à

l'emploi de la teinture de gaïac pour en déceler l'existence. Enfin ces liquides ne seraient pas hémolysants in vitro mais 1] ne semble pas qu'ils aient été essayés sur des globules normaux.

Nous avons examiné à ce point de vue quatre liquides

cancéreux, deux ascites et deux pleurésies. Aucun de ces

exsudats n'était hémolysant in vitro pour les globules d’un individu normal. Deux de ces épanchements étaient hémorragiques et ne contenaient pas d’hémoglobine en quantité appréciable au spectroscope du moins à un premier examen. En effet, le liquide pleural de notre malade n° 7 s'est modifié et est devenu hémoglobique après plus de sept mois d'évolution de la maladie. Il nous semble

PE 00 donc que, pour certaine qu'elle soit, la propriété très intéressante signalée par M. Bard n’est pas une règle absolue puisque nous avons pu observer un épanchement hémorragique qui en était totalement dépourvu et un autre épanchement qui est resté hémorragique sans aucune hémolyse pendant six mois (mars à septembre 1901).

Quant à nos liquides, hémolysants in vitro, dont nous avons longuement étudié les propriétés, deux d’entre eux au moins n'étaient certainement pas cancéreux, le troisième est précisément celui qui nous a révélé une autosensibihsatrice.

Enfin le fait que le sérum de ces mêmes malades était également hémolysant s'ajoute à ces arguments et prouve qu'il ne s'agissait certainement pasici d’une propriété d'un

iquide due au voisinage d’un cancer (1).

hquide d ge d

(x) M. Milian a aussi rapporté un cas de pleurésie avec liquide hémolysant, mais il s'agissait d’une pleurésie gangréneuse où « fourmillaient des microbes » et on sait que plusieurs microbes (streptocoque, staphylocoque, bacille du tétanos, par exemple) peuvent sécréter des produits globulicides, ce qui enlève à cette observation une partie de sa valeur. \