POP IT NT PER NU ME AE EP A PE EU A UN

- Fr POV TE TN ET UE UNE RE

RO he de dt à dr 5 0 on ds D dE A

Le, déraes er 7 dy

Or, un animal vacciné avec une. lymphe de génisse | fournit une réaction de fixation, en prenant comme antigène l'une ou l’autre de ces deux lymphes. | | __ Ces expériences de contrôle, plusieurs fois répétées, 1 ont une valeur réelle, mais si elles sont nécessaires, ‘on ps ne peut affirmer qu'elles soient suffisantes : il est cependant impossible d'aller plus loin. ILn'y a pas d’antigène

non vaccinal, ne présentant comme seule différence avec

4 la Iymphe employée, que l'absence du virus. Toutefois, ù nous avons tenté de détruire le virus contenu dans la

lymphe par le chauffage, et inoculant l'animal avec ce

Care

produit modifié, nous n'avons plus observé les réactions … qui se voyaient chez l'animal témoin ayant reçu la lymphe non chauffée. 1e

De cette expérience, on pourrait conclure que, si la destruction du virus amène la non apparition de la réacton, c’est que cette dernière est liée à la présence de ce virus. Cette conclusion n’est peut-être pas totalement légitime. Le chauffage a pu modifier d’autres propriétés - de la lymphe, et si la réaction n'apparaît pas, peut-être y aurait-il lieu d'incriminer l'état différent physicochimique sous lequel l’antigène a été introduit dans l'organisme.

Néanmoins, toutes nos recherches étant faites par comparaison, ayant multiplié des témoins de tous ordres, nos expériences, par leur nombre et leur concordance, offrent un intérêt qu'il nous faudra discuter, et nécessiteront une interprétation d'ensemble.

Nos recherches ont demandé une grande quantité d’animaux. Nous ne pouvons cependant fournir pour chaque série un nombre considérable d'expériences.

RO C'est qu’en effet, pour suivre les réactions humorales de l'animal vacciné, il faut tellement de témoins et de

lapins d’épreuve, que nous avons été matériellement

limités. On verra qu'un seul sujet étudié plusieurs semaines, nécessite l'emploi de 5 à 6 autres animaux.

Nous présenterons nos faits, en les plaçant de la façon suivante. D'abord les rechecrhes cliniques et expérimentales faites sur les sujets vaccinés, et ensuite les expériences réalisées sur l’animal, en envisageant successivement la vaccination cutanée, et non tégumentaire (souscutanée, endoveineuse, digestive et péritonéale)..

Un chapitre sera consacré à la recherche des anticorps dans les organes. ;

il. — Réactions humorales chez les sujets vaccineés.

Ces recherches ont été le point de départ de notre mémoire.

Chez le sujet vacciné, 1l n'y a réellement qu’une réaction qui peut traduire l’état réfractaire, c'est le pouvoir virulicide du sérum que nous avons constamment rencontré à parur du 10 ou 12° jour de la vaccination intra-épidermique.

La réaction de fixation n'apparaît que d’une façon précoce et transitoire, elle peut même manquer. Nous ne rapporterons que les observations suivantes, dans lesquelles 1l nous a été possible d'étudier en série les propriétés humorales.

Ne É.

1, pour eat son | pouvoir re vis-à-vis e pouvoir. apparaît très manifeste et on ne compte que sur. Ja zone cutanée vacecinée avec. Je mélange sérum sil y a une éruption confluente sur la zone e témoin. DER À | contraire, la réaction de fixation pratiquée à ce moment ui 4940, donne un résultat neue à

.. entre la zone témoin et la zone d’ Roue dessinées sur fa dos du lapin servant à l'expérience. La réaction de déviation pratiquée chez ce malade le 3 juin 1910, fut totalement négative. Dans ce cas la co-existence de la rougeole enlève, croyons-nous, toute e valeur à à la réaction de fixation. On connait, en effet, le rôle empéà chant de cette fièvre éruptive dans les diverses réactions humorales. Von Pirquet, puis Teissier et Kindberg, ont montré l'absence de réaction à la tuberculine chez les tuberculeux rougeoleux. M. T'eis- sier a vu également avec Lutenbacher la réaction de Wassermann disparaitre momentanément chez les syphilitiques rougeoleux.

Ogservarion IL. — Un jeune enfant est en pleine éruption vaccinale au 8° jour. Son sérum offre une réaction de fixation nette- Æ ment positive vis-à-vis d’une lymphe provenant d’un lapin, d'une génisse et également d’origine humaine. Ce sérum ne présentait pas encore à ce moment de propriété nettement anti-virulente (40 juin 1910). Une nouvelle insertion vaccinale est faite à cette date, elle demeure sans aucun effet, pouvant être différencié de

, la réaction traumatique.

Ogsenvarion IV. — Un jeune enfant vacciné. depuis 15 jours

présente un pouvoir virulicide très net, mais la réaction de fixation est négative le 47 juin 4940.

i ne

Ogservarion V. — Une femme vaccinée depuis 14 jours, ayant ®# eu une éruption très considérable, offre une réaction de fixation . positive, vis-à-vis de l’antigène obtenu avec une lymphe de lapiu, : 47 juin 1910. E

sis

ai M hehé- ete Le ché Sy

Ogservarion VI. — Un malade du pavillon Mourier a été vacciné. pour la dernière fois il y a 8 ans. Sa réaction de fixation est négative, le sérum tue presque complètement le vaccin. La revaccination de ce malade se fait selon le type de la réaction précoce.

: Lcés

OBsERVATION VII. — Un malade atteint d’angine banale est vac ciné le 2 janvier 19114. Le 4 janvier, la réaction de fixation est pratiquée en présence d’une émulsion de pulpe fraiche comme antigène. La réaction est positive. Une revaccination est faite le 45 janvier, elle ne fournit aucun résultat. Une nouvelle réaction de déviation est pratiquée 10 jours après, elle est complètement négative. À cette date du 25 janvier, le sérum est très antivirulent.

RME à EN AR SE AE

OBSERVATION VIIL — Un enfant atteint de varicelle, est vacciné le 8 janvier 1941. La lésion vaccinale est fort belle. La réaction de «* fixation est pratiquée le 44 janvier, elle est positive. À ce moment, Je pouvoir virulicide du sérum n’a pas encore apparu. La réaction * est refaite le 20 janvier, c’est-à-dire 12 jours après la vaccination, elle est encore totalement positive. À cette’ date, un nouvel essai du pouvoir virulicide est pratiqué, et cette fois la substance antivirulente existe. On compte sur la zone dessinée sur le dos du lapin servant à l'expérience, 10 papules sur 32 cent. carrés (lapin 55).

Pour une troisième fois, la réaction est refaite le 25 janvier 4914, pratiquée dans les mêmes conditions elle est cette fois complètement négative. Une revaccination à cette date donne une lésion du type décrit par Von Pirquet.

ions nu les vibes 9 et 10, où. us

esquelles 6 ont fourni une réaction de fixation positive, e

£ et. 4 une négative. Or, la réaction de déviation ne s ‘est:

jamais montrée qu'avec un double caractère : 1° d'étre précoce ; 90 d'être transitoire. Nous l'avons trouvée au D‘ jour d'une vaccination (Observ. 7), et jusqu’au 15° jour

(Observ. 5), mais elle disparaît bientôt, et en 10 jours * nous avons suivi chez le malade de l'Observation N° 8

son évolution. Enfin, notons que la réaction de fixation

apparaît quelquefois même avant le pouvoir antivirulent, et qu'elle n'accompagne pas la période où une revacci-

nation produit nettement le phénomène de Von Pirquet.

Longtemps après une première vaccination, nous

avons observé la substance virulicide, et elle est cons-

tante quand le malade réagit à une 2° insertion de vaccin

selon le mode de la réaction précoce.

Ce sont là des constatations dont 1l nous faudra tenir

compte dans l'interprétation ultérieure des différentes réactions humorales du sujet vacciné.

at furent douteux, 1l nous reste 10 “observations parmi D

: quelques années. Le 26 juin 1911, on lui fit une no

= jours, avec un vaccin à éprouvé, et qui ne a réaction. Nous prenions en même temps le Sang. de mère, qui avait été vaccinée à plusieurs. reprises dep 1

velle vaccination qui produisit seulement. un léger éry

thème. À la même date (7 juillet) nous prenions Je san de l'enfant Poug.…. . qui fut vacciné le 27; juin avec succè

et la mère vaccinée le même Jour pré enail Eee une lésion valable. =

Nous avions ainsi des points de comparaison entre le! sérum d'un enfant venant d’être vacciné avec succès, eti

celui d'un autre enfant issu de mère vraisemblablement en. :

état d'immunité, et étant lui-même réfractaire, si on ni juge par l'insuccès de la vaccination.

Nous avons étudié parallèlement ces trois sérums. È Le sérum de l'enfant Poug... chez lequel venait d'évoluer une lésion vaccinale, avait un pouvoir virulicide ) considérable ; il ne se produisait aucune papule en vacci- s nant, avec un vaccin mélangé à son sérum, une zone

(1) Nous remercions le D: Tissrern, accoucheur de la Charité, d'avoir autorisé u son chef de laboratoire le D' Grraurn à pratiquer pour nous les émissions M sanguines. ;

— +. zone | témoin eau À ae

frait une éruption confluente. Mais Le sérum de cette

mme, comme celui de son En(aREs ne déviait pas le omplément. se : Aïnsi donc, le nourrisson immunisé par sa mère, P ésente manifestement une réaction d'immunité, qui | semble bien être le pouvoir virulicide du sérum, mais : on n’observe pas chez lui la fixation complémentaire, qui ue existe chez l'enfant dont l’immunité est acquise, et chez

lequel vient d'évoluer une lésion de vaccine. Il y aurait eu intérêt à poursuivre cette étude à peine ébauchée, pour mieux saisir les différences qui séparent J'immunité passive et active. Nous avons dit la difficulté considérable qu'il y a à prendre en quantité suflisante Dors chez le nouveau-né.

I était utile de comparer les renseignements fournis par la recherche des réactions humorales chez l’homme

vacciné, avec ceux donnés par les mêmes recherches chez les animaux vaccinés expérimentalement.

Nous avons déjà indiqué que nos vaccinations expéri-

mentales ont été faites par diverses voies, et chez diffé-

Rat ie

riences sur les bêles immunisées par la voie cutanée.

If. — Réactions humorales dans la vaceine expérimentale cutanée.

À de nombreuses reprises nous avons étudié les réactions humorales d'animaux vaccinés sur la peau. Ces

recherches ont porté snr une génisse, deux singes, trois

chiens et plusieurs lapins.

Nous avons toujours comparé la réaction de fixation

et le pouvoir viruhicide, en ajoutant souvent même

l’étude de la formule sanguine.

Réactions humorales d’une génisse.

rents animaux. Nous rapporlerons d'abord nos expé- |

La} ‘à:

At!

Los plé ASS | pehese ÉNS

à did 5

Nous avons étudié le sérum d’une génisse non vaccinée

(génisse n° 17 de l'Institut supérieur de vaccine de

l'Académie de médecine) et le sérum de la même génisse

après vaccination.

Il avait été recueilli par ponction de la jugulaire, et nous avait”

été fourni obligeamment par le professeur Kelsch. L'antigène que

nous avons employé pour l'expérience, était une émulsion de pulpe vaccinale humaine fraîchement recueillie, finement broyéen et mise dans un serum physiologique à À p. 50. Nous avons pris“ 0,2, 0,3 et 0,6 de cet antigène, après nous être assurés qu'à cette“ dose il ne produisait point de déviation spontanée. Le sérum de la

génisse, avant vaccination, ne fixait aucunement le complément, au contraire, celui de la génisse vaccinée fournissait la réaction suivante le 14 juin 4910 : le tube contenant la plus faible quantité d'antigène était hémolysé, mais il y avait déviation complète aux deux autres tubes. Toute la série des témoins était valable.

F TÉpa en partant d'ux tube: glycériné.

tete montrait donc la supériorité des aptes fraiches

nployée comme antigène 6 dans. les réactions de fixation.

| Rénotons humorales des singes vaccin ss.

virulent de moyenne intensité.

Since N° 2. — Cet animal avait été variolisé et vacciné antérieurement (son histoire a été publiée dans le Journal de physiologie el de pathologie générales, le 15 mai 1911).

Le 13 février 4911, une réaction de fixation est pratiquée en : 0 de pulpe fraiche de génisse comme antigène : elle fut Dhholement négative.

- Le sérum de cet animal, au même moment, tuait faiblement le vaccin. s | On pratique alors sur son dos 10 traits de scarification, en y Stalant de la pulpe glycérinée avec une spatule.

. Le 25 février, on note sur deux traits de scarification deux très oelles pustules vaccinales, on en compte encore quelques-unes mal

Ex la même date, le sérum à de cet bal offrait u un pouvoir anti-

suivan te :

Polynueléaires. "5% | : ne 10 nu Grands et moyens s mononueléaires.… Aie Lymphocytes.…. SE RS CR ds

A la date du 2 mars, après la vaccination. on trouve :

Polynucléaires. ee A aa Grands et moyens mononueléaires . FA pee F Lymphocytes ......... RE

Réactions humorales des chiens vaccinés.

OBSERVATION. CHIEN À. — Chien âgé de 4 mois 1/2. is L'animal est rasé sur les deux flancs le 30 décembre 1940, et la. vaccination est pratiquée selon les différents procédés suivants :

2 | 1° 20 scarifications sont faites au bistouri et la pulpe vaccinale à est étalée avec une spatule ; 5SS

2° 4 groupes de scarifications sont faites au vaccinostyle par le procédé employé chez l’homme ;

Réactions de do.

14210) janvier 191, antigè ne, pulpe fraiche de génisse, réaction C sitive typique. à E 2 14 janvier 4941, nouvelle recherche, même antigène, réaction aussi nettement positive. En 3 17 janvier, réaction positive. à k20 — — F0

: ge 98. js | ee TE : ; 62 février, = a T9 — Les tubes présentent un début d'hémolyse. - 815 — Même aspect plus accentué.

92 et 16 mars, la réaction est complètement négative.

Recherches du pouvoir virulicide du sérum.

Le pouvoir virulicide a été recherché selon la technique déjà | indiquée.

LE Ac 141 janvier 19i1. Le sérum est essayé sur une zone du lapin (Y). mesurant 4,5 X 13 cent.

Le 17 janvier, le sérum a complètement lué le vaccin ; on note

deux pustules sur toute la surface de vaccination. Le témoin est confluent.

enter

O7) te février. Hasai s sur une z | nt. du lapi Le 18 février on note. Fi papules | sur la surface a témoin est confluent. Re ce Le es

réboe à us Had. du sang. AL & ri à e 30 décembre 1910 um de ta vaccination). Fe. — Polyauclémitess 6

Grands A Re ae Ne Moyens mononueléaires et lymphocytes. 8,3

Moyens mononueléaires et: t lymphocytes. 60. :

Fosinophiies eo Er Re Pre

3° 12 janvier : ; SR 70,3

Grands mononucléaires...... ......... 26,3 | Moyens mononucléaires et alone 3,2 4° 17 janvier : <

Polynucléaires . .... See ee Unes NE IE Ro Grands mononueléaires......,......... 20

Moyens mononucléaires et lymphocytes., 8,5 5° 26 janvier : :

Polynuclééires Se ts ie 767 Grands mononueléaires................ 418 Moyens mononucléaires et lymphocytes... 3,3

6° 15 mars :

Polynucléaires ...... she rs etre OS Grands mononucléaires................ 2% Moyens mononucléaires et lymphocytes.. 8

OBSERVATION. CHIEN B. — Chien âgé de 4 mois.

Le 1% janvier 1914. Les deux flancs sont rasés soigneusement. À droite, on pratique 9 scarifications par la technique employée

gauche, on pratique trois groupes de rfaños multiples. S Le 20 janvier, on remarque l'apparition de pustules vaccinales sur les traits de scarification, quelques-uns sont sertis par un

po très marqué; les groupes de scarifications présentent galement quelques lésions. s

£ Réactions de fation. | Elles sont faites en série.

1° Avant toute vaccination, le 44 janvier : Réaction négative. 2 17 janvier : la réaction est encore négative.

#20. "la réaction Poe il y a déviation du complépmeat dans le 3° tube.

4° 25 janvier : réaction positive, totale et typique. … 59 février : la déviation n'est plus absolument totale, il ÿ a légère trace d’hémolyse aux tubes 1 et 2.

6° 9 février : déviation incomplète. ES -

715 — :les tubes présentent une hémolyse presque complète.

A ce moment, l'animal qui avait eu déjà au mois de novembre 1910, un débul de la maladie des jeunes chiens, est repris de cette affection ; son corps est couvert de lésions ; on pratique alors de nouvelles réactions de fixation, elles sont trouvées positives le 2 et le 18 mars.

Il est particulièrement intéressant de noter cette réapparition de la réaction chez un animal nouvellement atteint de la maladie des chiens ; on sait, en effet, que | cette affection est considérée généralement comme étant due à un virus filtrant; peut-être serions-nous en présence d’un nouveau fait comparable aux co-fixations

décrites dans les mycoses.

s vaccin Jennérien aux chiens, pour les oh maladie». FR | One a “és obligé de sacrifier l'animal. a