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salicyliquc abaisse la température en provoquant le même phénomène : riiémoglobine cédant plus difllcilement son oxygène aux tissus, rendrait moins actifs les processus chimiques Ihorinogènes.

A. Curci a conslamment noté une augmentation de pression artérielle dans ses expériences avec cet acide, dont le pouvoir toxique est assez faible, l.’injection intra-veineuse de 1 gramme d’anisate de soude par kilogramme de l’animal, a produit chez le chien des secousses convulsives dans le train antérieur; peu après l’animal revenait à l’état normal. — L’injection de 2 grammes par kilogramme produisit des convulsions épileptiformes, cloni(|ues surtout, et la mort est survenue deux jours [ilus tard sans qu’on sache bien si elle a été le fait même de l’acide anisii|ue.

Commu iijipUcalions Ikénipeiiliques présumahks, Lurci pense qu’on peut employer l’acide anisi(|ue : i“ à titre d’antisepti(|ue dans te pansement des plaies ; — 2' dans les maladies infectieuses et inllammatoircs, et dans le rhumatisme articulaire aigu où l’acide anisique n’aurait pas, comme le salicylale, l’inconvénient d’abaisser les forces générales. (A. Cuuci, Hevista itul. di terap. c igiene, 1885.j L’observation clinique a encore à vérilier les espérances de l’auteur italien.

A:vii.tKiou«; (Emp. d’Allemagne, roy. de Saxe, cercle de Zwickau). — Sur le territoire de celte ville, située à 2 kilomètres de Wolkenstein, jaillit à la température de 22'’ C. une source d’un débit considérable; ses eaux carbonatres mixtes renferment, d’après l’analyse de Lampadius, les principes élémentaires suivants :

AATIIOMTIIIO.HA AI'MItl .tArM il. Un. — Arbiisto de la famille des Eupborbiacées, série des Excœcariécs, rempli de suc laiteux dans toutes ses parties. Feuilles alternes, pétiolées, coriaces, penninerves, accompagnées de stipules caduques. Fleurs monoïques disposées en grappes axillaires et terminales, accompagnées de grandes bractées glanduleuses. Les Heurs mâles, monandres, sont réunies en petits bouquets autour d’une Heur femelle qui Huit par devenir latérale. Calice membraneux, petit, à trois dents inégales, line étamine centrale, à blet dressé, subulé, à anthère terminale, biloculaire. Dans la Heur femelle le calice gamophylle esta trois divisions. L’ovaire est triloculaire, à loges uniovulées. Style cylinilrique à trois branches sligmaliques renversées bilobées. Le fruit est une capsule tricoque, à coques bivalves et monospermes, renfermant des graines albuminées, à cotylédons foliacées.

Cette espèce habite l’Afri(|ue tropicale occidentale et surtout le Gabon. Les graines sont, parait-il, les plus purgatives de la famille des Flupborbiacées et, d’après Aubry-Lecomte, ancien directeur de l’Exposition permanente des colonies, une seule goutte de l’huile qu’elles renferment suffirait pour déterminer une superpurgation violente. Ces graines ne sont pas usitées en Europe.

AATiiiiAitoiiiAi:. — Le professeur Licbermami en essayant de préparer la chrysarobine jiar la réduction de l’acide chrysophanique, ne réussit pas dans celte tentative, mais obtint un produit nouveau daus lequel deux atomes d’hydrogène ont renqdacé un atome d oxygène. La relation empirii|ue entre le compose nouveau et l’acide chrysophaniiiue ainsi que la chrysarobine peut être représentée de la façon suivante. __

2 molécules d’acide chrysophanique (C*'’1I'“0*) — C”'’ll-''0«.

1 molécule de chrysarobine, C’''I1-'''Ü’. ^ ^ __

2 molécules du produit nouveau (C‘'H‘-0-) = C:iO||ilO«.

De même que la chrysarobine, ce composé en solution alcaline absorbe facilement l’oxygène en formant de 1 acide chrysopbaniiiue. On l’obtient dans le commerce en faisant bouillir Falizarino commerciale, ou purpunn^’ avec le zinc en poudre et une solution ainmoniaca e étendue, filtrant et recevant la solution ammouiaca dans l’acide chlorhyilrique, rassemblant, lavant et des séchant le précipité. Le produit est, parait-il, suffisamment pur pour qu’il ne soit pas nécessaire de lui fm' subir de nouvelles purifications.

L’anthrarobine est une poudre blanc jaunâtre, assez stable au contact de l’air, quand elle est bien desscchee- Elle est insoluble dans l’eau, les acides étendus, m®'® soluble dans les solutions étendues des alcalis, de 1 am' moniaque et des terres alcalines, en communiquaoi ® ces liquides une coloration jaune. Ces solutions ®'jsm; bent l’oxygène atmosphérique avec une grande avidu* et passent au vert, au bleu, puis au violet d’alizariudj I/anlhrarobine est difficilement soluble dnns le benZO et le chloroforme, mais elle est plus soluble que ''' chrysaro!)ino dans l’acide acétique cristallisablc ® surtout dans l’alcool (I dans ü d’alcool à 90 ou 95"). La sO' lution alcoolique exposée à l’air s’oxyde, mais elle z® conserve longtemps inaltérée dans des vases bie>‘ bouchés. On peut du reste l’étendre do glycérine dai'Z laquelle l’antbrarobine est sulublc.

La drogue commerciale laisse un tiers pour cent d‘ cendres de zinc. .

U’apres le 11' Bebrend l’antbrarobine (irésenfe z®’’ j chrysarobine l’avantage de ne pas enllammer la cutic®®-' Elle communique à la peau une c loration un peu bz®' nàtre, mais les taches sur le linge peuvent être facu ment enlevées parla soude et le savon (Pkiirmac.

B mars 1888,1.

■oiniiioi ini-iiieai. — Weill a entrepris des expi-' rienccs sur l’action de l’anthrarobine chez les animai'' Il a trouvé que cette substance est beaucoup moi” loxi(|ue que la chrysarobine (Voy. Go.\). Les lap'” peuvent en prendre de 50 centigrammes à 1 gram” sans inconvénient. L’autbrarobine s'élimine quelfi”® peu modifiée par les urines où ou la décèle facilemen en effet, elle se colore en violet sombre par des alcalis et reprend sa coloration quand on ”•1®“ un acide (Soc. de médecine berlinoise, 7 mars

Bebrend a appelé l’attention des dermatologistes su celte substance. 11 estime qu’elle peut remplacer ^ chrysarobine et l’acide pyrogallique dans le iraitemcm des maladies de la peau. — Cet auteur l’a essayée c pommade à 10 ou 20 pour 100 et en solution lique à 10 pour 100. Les applications d’anthrarob» colorent lu peau en jaune, mais ne l’irritent pas comm la chrysarobine. Il ne survient généralement qu’une cuis son légère et passagère. Employée lâ où l’on fait usag

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"rdiuaironient de la clirysai'ol)ino : psoriasis, herpcs |o>is«rajJS, ()ilyriasis, elc.,cllc s’est moiilrée supérieure a I acide pyrogallique, mais inférieure à la chrysa- •’obine. Pour obtenir la guérison du psoriasis, il a fallu en général douze frictions après avoir fait tomber les croûtes au préalable. — L’eflicacité du remède est «ccrue par les bains savonneu.x fréquemment répétés. Cl surtout apres un bain an savon liquide du potasse.

Hans riierpés, llobrend a vu l’anlbrarobine agir très efficacement ; moins bien que la clirysarobine dans le pityriasis iSoc. de méd. de Berlin, 2ü février 1888).

11. Guttmanii, qui a traité avec la pommade ou la ■solution alcoolique d’anthi'arobinc 0 cas de psoriasis, en a obtenu des résultats très satisfaisants. La guérison est plus lente, dit-il, qu’avec la cbiysarobine, mais ' anthrarobine a l’avantage de pouvoir être em|)loyéc sur la face et le cuir chevelu sans provoquer de (ierniatite ou de conjonctivite (Soc. de médecine berlinoise, 7 mars 1888).

— Ce composé a été découvert eu 1885 par Knorr (d’Erlangen), II dérive de Y oxymethyl- 'Jiiinizine provenant de la réaction de Vélher acétacéliyue sur la phénylhydrazine.

La phénylhydrazine et l’éther acétacélique réagissent à la température ordinaire avec séparation d’eau et donnent un produit huileux, Vélher phénylhydrazine acétacélique.

coii-..\2iicAziiî CH'C'irai'

Pliénjlliyilriizinc Klher aectacétiquo

tlel éther chauffé au bain-marie perd de l’alcool et donne Yojcymélhylquinizine C-“lI"'Az-0‘L En inti'oduisantun nouveau groupe méthylique dans l’oxyméihylquinizine on obtient l’antipyrine. On chauffe a 100* en tubes scellés un mélange à parties égales d’oxymélhylquiniüine, d’éther méthyliodhydrique d d’alcool méthylique. I.a masse, après réaction, ayant été décolorée par l’ébullition en présence d’une solution d’acide sulfureux, on distille l’alcool et on ajoute de la lessive de soude concentrée qui précipite la diméthyloxyquinizine sous forme d’une huile pesante. En agitant la masse avec de l’éther, qui doit être employé en grande quantité, car il dissout peu la base, et en évaporant la solution éthérée, on obtient la diméthyloxyquinizine, en belles lames brillantes, fusibles à 113°. On peut le jiurilicr plus simplement en dissolvant le produit dans la benzine ou le ehloroforme et faisant cristalliser. Le toluène est le <lissolvant qui permet d’effectuer la purification avec le plus d’exactitude.

Le nom peu euphonique de diméthyloxyquinizine a ‘‘té remplacé par celui d’antipyrine.

L’antipyrine est une poudre blanche, cristalline, ino- •lore, de saveur amère, fondant à 11U° quand elle est sèche. Elle est soluble dans son propre poids d’eau à l'i" «t dans la moitié de son poids d’eau chaude. La solution «St neutre. Elle se dissout dans deux fois son poids d’alcool absolu et la solubilité dans ce liquide augmente 'tvec sa dilution, et c’est ainsique l’alcool à 80" en dissout son propre poids. Elle est soluble dans son poids d’alcool omylique, dans cinquante fois son poids d’éther, dans ooc fois et demie son poids de chloroforme et elle est

presque insoluble dans l’éther de pétrole et la benzine. L’antipyrine se dissout aussi dans les acides sulfurique, chlorhydrique, nitrique et phosphorique avec lesquels elle forme des sels solubles dans l’eau.

Elle présente les réactions suivantes que nous empruntons au travail do Gay et Eortuné (Juurn. de pharm. et de chim., 15 juin 1888).

Chlorate de potasse et acide chlorhydrique. — Par l’ébullition le liquide devient jaune rougeâtre et par refroidissement il se sépare de petites gouttes huileuses rouges. Le liiiuide rouge est enlevé par le chloroforme qui prend une couleur jaune orange.

Permanganate de potasse. Iléduction à froid. — Le liquide devient rouge pourpre, puis brun, enfin incolore. Il se dépose de l’oxyde de manganèse.

Acide nitrique concentré. — A froid aucune réaction si l’acide ne renferme pas de vapeurs nitreuses. A chaud avec l’antipyrine solide il se fait une violente détonation.

Acide nitrique chargé de vapeurs nitreuses ou acidenitreux. — Une goutte de ce réactif et 1 cenliniètie cube d’une solution d’antipyrine à 1 pour 100 donnent une belle coloration verte, encore perceptible quand la dilution est de 1 pour 20,000. En chauffant le liquide devient rouge pourpre.

Un centimètre cube de réactif et 1 centimètre cube d’une solution à I pour 100 donnent un liquide jaune d’or. Un léger excès du réactif fait passer le liquide à l’orange puis au rouge. Le liquide rouge montre au microscope une raie s’étendant du milieu du vert à l’extrémité du violet. En étendant la solution à I pour 100 de six fois son volume d’eau, I centimètre cube de réactif donne alors une série de teintes passant du rouge orange foncé au jaune orange, au jaune, au jaune verdâtre cl enfin au vert émeraude. Le liquide rouge donne au speetroscope, avec une couche de 1 centimètre d’épaisseur, une bande d’absorption qui s’étend de l’orange à l’extrémité du violet. Le même réactif colore l’antipyrine solide en rouge.

Réactif de .Millon. — lieux centimètres cube de réactif et 1 centimètre cube d'une solution neutre d’antipyrine à 1 pour 100 donnent un précipité blanc dans un liquide jaune. Si la solution est acidifiée avec l’acide chlorhydrique, il se fait un précipité jaune dans un liquide jaune orange et parfois le précipité devient rouge. Dans une solution acide de 1 pour 2,000, précipité jaune dans un liquide vert. Dans une solution de 1 pour 20,000 précipité blanc dans un liquide jaune.

.\cide picrique en solution saturée. — Précipité jaune d’abord amorphe, puis devenant cristallin. La réaction est sensible avec une solution de 1 pour .1,000. ün place sur une lame de verre la solution d’antipyrine, puis on ajoute une goutte de la solution d’acide picrique. Uuand les cristaux se forment on voit au microscope des tables rectangulaires jaunes, ou un peu aciculaires. Les deux deux corps réagissent de la même manière en solution alcoolique, mais les cristaux sont plus grands.

Perchlorure de fer. — Une goutte de ce réactif et 1 centimètre cube d’une solution d’antipyrine à I pour 100 donnent une coloration rouge de sang. Uette réaction est distincte dans une solution à 1 pour 2,000 et est encore sensible à 1 pour 50,000. Le liquide rougi par le perchlorure de fer, examiné au microscope en couche d’un centimètre d’épaisseur et à la lumière diffuse, montre une bande d’absorption s’étendant de l’orange au violet.

Acide chlorhydrique concentré. — Deux centimètres cubes de solution d’antipyrine à 1 pour 100 et 2 gouttes

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d’acide clilorliydi'ique fumant donnent une coloration verte qui passe au rouge. Si on chauffe après avoir ajouté I ou 2 gouttes d’acide la couleur passe au rouge. Gay et Fortuné disent n’avoir pu obtenir cette réaction.

L’antipyrine est suflisainment caractérisée parla ferme de ses cristaux, son point de fusion et les réactions que nous venons d’indiquer. Elle résiste aux agents chimiques les plus énergiques ainsi qu’aux agents de la putréfaction.

%c(ioii iihv.Mioiofçiiine. — L’antipyrine a été expérimentée en premier lieu par Filehne (d’Erlangen). Depuis, l’action physiologique de cette substance a été étudiée par de nombreux auteurs, tant on France ([u’à l’étranger.

L’antipyrine est toxique, mais elle l’est moins que la résorcino (jui l’était elle-même déjà moins que l’acide jthénique. Alors qu’il faut moins do 1 gramme de résorcine par kilogramme d’animal pour tuer un lapin, il eu faut plus de (iO par kilogramme avec l’antipyrine, comme nous l'ont fait connaître les recherches de iluchard et Arduin (Thèse do Paris, 1885) et de lîallacey (Thèse do .Montpellier, 1885).

Gloy et Capitan ont montré qu’alors qu’il faut injecter sous la peau de 1“'45 à d’antipyrine par

kilogramme d’animal pour voir survenir la mort, il ne faut plus que ü'’' 65 à Ü'"'7ü injectés dans une veine pour obtenir ce résultat et beaucoup jdus rapidement tun quart d’heure au lieu de deux heures). De plus, fait intéressant, ces expérimentateurs ont observé que ' loi'sque l’on fait l’injection dans um^ veine mésenté- 1 rique, l’animal n’a plus que des convulsions légères, et qu’il met quarante à cinquante minutes à succomber; ce qui semble dire que le foie joue un rôle d’arrêt dans l’empoisonnement (Gley et Gapita.n, Soc. de biologie, 29 noveml)re 1887).

L’action de l'anlipyrine se localise ])rincipalement sur les centres nerveux, et se caractérise par la diminution de la perception sensitive et de l’excitabilité réllexe. C’est l’exagération de ces phénomènes qui explique les accidents cérébraux et médullaires qu’on a pu observer après l’emploi de cette substance; les éruptions elles-mêmes auxujuellcs elle donne accidentellement lieu sont elles-mêmes vraisemblablement le fait de troubles vaso-moteurs (Lauürde, Acad, de médecine, tl février 1888).

A doses toxiques, l’antijiyrine donne lieu à des contractions toniques et télaniformos, à de la raideur musculaire et à de la paraplégie (llucbard, llénocque, Arduin). — C’est ce que l’on observe avec des doses variant de 59 à (il) centigrammes par kilogramme d’animal. Chez le chien, l’injection intra-veineuse de 7 à 8 grammes d’antipyrine lui donne une attaque de strychnisme des plus graves (E. Gley). On observe le mémo phénomène chez le lapin avec une dose moitié moindre tCh. bouchard..

Il n'est donc pas douteux que l’antipyrine agisse sur Taxe cérébro-spinal. C’est ce qui ressort encore amplement des expériences suivantes :

G. Sée, Chouppe ont démontré de la façon la plus nette que l’antipyrine diminue les propriétés e.xcitomotrices de la moelle épinière et (|u’elle jouit do vertus sédatives très énergiques sur l’hyperexcitabililé médullaire. — Chouppe l’a montré en injectant de la strychnine dans le tissu cellulaire ou la veine à des chiens à qui, préalablement, il avait injoclé de 2 à A grammes d’antipyrine ; dans ces conditions les convulsions strycliniques no surviennent pas (Soc. de bio¬

logie, 2 juillet 1888). — Ce fait est doublement intéressant, puisqu’il prouve qu’à faible dose (de 2 a I grammes chez le chien) l’aiitipyrinc est sédative, alors qu’elle est convulsivanto à dose plus forte (8 a 10 grammes chez le chien). — C’est du reste ce que l’on observe avec beaucoup de substances, la morphine, par exemple iVoy. ce mol). — G. Sée, chez l’animal antipyriné, a vu (pie l’excitation électrique du sciatique ne produit plus qu’une contraction rélle-ve très amoindrie, indice de raffaiblissernent du pouvoir réflexe de la moelle.

Ce médicament a peu d’action sur la circulation; les uns affirment qu’il augmente la pression sanguine, les autres, au contraire, qu’il la diminue, mais tout le monde est d’accord pour reconnailre son peu d’influence sur le nombre de pulsations; à l’inverse de laka'irine et de l’acétanilide, l’anlipyrine ne parait pas modiiiei le liquide sanguin et en particulier l’hénioglobi''®

I llénocque).

11. Casimir, dans ses recherches faites sous la direction du professeur Moral, a noté (|u’à la suite de 11”' jeclion intra-veineuse en doses massives d’anlipyf''*’’ la tension artérielle augmentait et ijue le volume du rein diminuait, la sécrétion urinaire baissant d’abord pendant une demi-heure ou une heure et remontant cnsaWc (Thèse de Lyon, 1889).

A propos de l’action de l’antipyrine sur la circulation, mentionnons les curieux effets hémostatiques qo® llénocque a reconnus à l’antipyrine, .action hémostatique qui serait supérieure à celle de l’ergotinc et ih‘ perchlorure de fer. C’est un fait qu’il ne faut pa= oublier à propos du traitement de l’hémoptysie e” particulier. — Sous l’influence de cette substance, b' respiration est peu modiliée.

L’antipyrine s’élimine par les urines et cette élimination est facilement reconnue à l’aide du pcrcblofure de fer qui donne lieu à une coloration rouge pourpc® d.ans les urines qui contiennent de l’antipyrine.-" médiimment diminue en outre la quantité d’urino excrétée et modilie la constitution de celte humeur.

En effet, d’après les recherches de A. Itobin, l’aoU' pyrinc diminue toujours la (juantité des urines A® 29 à 49 pour 109; elle en diminue l’élimination J®* matériaux solides, chez les sujets sains, de 16 pour IÇ" environ, beaucoup plus chez les sujets malades; ®b® diminue l’élimination de l’urée et l’azote total d®^ urines, ce qui correspond à une diminution du coctticient d’oxydation azotée, ou, en d’autres termes, '* une augmentation de l’azote incomplèteriient oxyde e)‘ utilisé; elle diminue les chlorures, l’acide jihospherique et l’acide sulfurique des urines, tout on augmentant le phosphore et le soufre incomplètement oxydés-

— Il résulte de là que le rôle antilhermique de l’antipyrinc est fortement compromis (A. IlOLLiN, iertd- de méd., 6 déc. 1886).

C’est ce qu’avait noté déjà, en partie du moins, Ch. Favre dans sa thèse en 1885 (r/tèse de Lyon, 1883)-

— L’antipyrine a également une notable action sur les sueurs qu’elle exagère, inconvénient réel de son eraplo’ chez les phtisiques. — Comme les phénols et les oxy; phénols, elle est anlifermentescible. Verneuil a insiste sur ses propriétés antiscpti(iues en chirurgie. --

la principale action de l’anlipyrine est- celle ((U elle a sur la chaleur animale. — Celte substance fait partie du groupe des anlithermiques ; elle abaisse la clialem fébrile, et c’est à ce titre on grande partie que l’anti-

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pyrine a pris une grande extension en thérapeutique.

Comment abaisse-l-elle la température? Tout modérateur des centres nerveux sensitifs est également modérateur thermique et inversement (Cahorde), loi également vraie pour l’aeétanilidc (lï. l.épine) et la quinine (Voy. ces mots). — 11 est évident que c’est plutôt en agissant sur les centres thermogènes eiicéphaliques qu’en activant le rayonnement périphérique à l’aide de la vaso-dilatation cutanée (Quierolo) ([ue 'antipyrine abaisse la température. — .Mais voici ce qui le prouve. Il résulte des recherches de Girard (de Genève) : 1» que dans les conditions physiologiques l’antipyriiie abaisse la température du lapin ; que cet agent combat efficacement l’hypcrthermic provoquée par l’excitation du centre thermogène de la convexité du corps strié; — 3“ que, chez le lapin antipyriuisé, la piqûre du bord médian d’un des corps striés produit l’effet habituel, mais plus ou moins atténué.

L’antipyrine est donc un agent antithermique nervin (Girard), ce qui confirme l’opinion du professeur Lépine l'elativement à ce corps (GmAno, Soc. méd. de la Suisse romande, réunion annuelle, Lausanne, 1887, in Sem. méd., p. 451), 1887).

Si, comme tout porte à le croire, dit le professeur Lépiiie, la fièvre est due à certains centres nerveux, ou conçoit (|u’un médicament nervin modère l’irritation de ce centre, comme il calme celle du centre sensitif, siège de la douleur, et qu’il soit de cette manière antipyrétique (II. Liîpine, Semaine médicale, p. 503, 1887).

A. Ilobiu, cependani, u’acccide pas Tantipyrinc comme vrai antipyrétique, parce « qu’elle diminue l’e.xcitabilité du système qui règle les échanges ». — « Tout agent, dit-il, qui diminue plus les oxydations, ou, pour ne rien préjuger, rutilisation de Tazote désinlègré, que la désintégration azotée elle-même, qui, par suite, élève la quantité des déchets peu solubles en diminuant le véhicule qui doit les entraîner, cet agent, dis-je, est proscrit du traitement des lièvres et spécialement de la fièvre typhoïde.

■i I/antipyrinc possède tous ces vices rédhibitoires; en outre, elle diminue l'excitabilité du système qui règle les échanges; à tous ces litres, elle doit être distraite du groupe des vrais antipyrétiques et supprimée du traitement des pyre.xies. » (A. Iloui.N, Bull, de l’.icad. de médecine, p. lid, 1887.)

lirouardel et P. Loyc ont également établi que l’anlipyrine ralentit et stqqirime les échanges organiques élémentaires, diminue les fermentations, la germination et la putréfaction du sang.

W. Ademski (Wratsch, n” “25, 1887), tout en constatant les propriétés antipyrétiques de l’acétauilide, et les bons résultats qu’elle lui procura dans 14 cas (quatre lièvres typhoïdes, une fièvre intermittente, trois rhumatismes aigus, deux plcuro-pneuraonics, une pleurésie, deux tuberculoses pulmonaires, un érysipèle de la face cl du cuir chevelu), a noté ; 1“ l’augmentation de la diurèse; T la diminution de l’urée, quoique Tazote létal des urines fût augmenté; 3" la diminution des Pliosphales, sulfates et chlorates des urines; 1“ la diminution de l’acidité des urines.

D’après Livon (de Marseille) cependant, l’antipyrine ne diminuerait que la quantité totale d urine et durée Jans les vingt-quatre heures : l’élimination des phosphates, qui peut être regardée comme le reflet des modifications nutritives des centres nerveux, ne serait

changée ni en qualité, ni en quantité [Congrès des Sociélés savantes, tenu en Sorbonne, 1888).

D’après les recherches d’Anserow (Congrès des médecins russes, Moscou, 1887), faites comparativement avec l’antipyrine, Y acétanilide et la thalline (Voy. ces mots), ces trois substances agissent sur l’appareil régulateur de la chaleur; leur action se traduit par la dilatation des vaisseaux périphériques, et Taugmcntalion de la circulation dans lesdits vaisseaux; elles agissent par Tintermédiaire du système nerveux central, et leur action est nulle sur les vaisseaux de la patte d’un animal dont les nerfs ont été coupés, cette action sur le système nerveux étant analogue à celle de Thydroihérapic.

II. loiiipini (iiérapeiiiitiue. — Deux grandes indications dominent Tadministralion de Tanlipyrino : lu ' douleur et la fierre.

' Puisque Tanlipyrine est un dépresscur de l’activité nerveuse, dit A. llobin, elle trouvera son emploi toutes I les fois qu’il importera de modérer Texcilabililé ner- ^ veuse (céphalées, migraines, névralgies, certaines cardiopathies et angines de poitrine, les névroses).

Elle est anlithermique, ses indications de ce côté sont Thyperlhermic et la continuité delà fièvre. Dans Thyper- Ihermie, (jui est un danger, elle devient utile; dans la continuité de la fièvre, elle Test également par les rémissions quelle produit.

Dès les premières applications de l’antipyrine, on Tulilisa dans la cure du rhumatisme, et c’est ainsi que, dès 1884, Alexander constata scs bons effets pour calmer les douleurs articulaires. — Ges résultats furent confirmés par Demme, Demulh, Masius, Berheim, Dujardin-Beaumelz, Neumann, Laure, Clément, Blanchard,

1 Moncorvo,Fracnkel,etc. (Voy. Du.i.\itDi.N-BEAi metz,/!»!/.

' dethér., t. C.Mll, p. 107, 1887).

Puis, généralisant son emploi contre d’autres manifestations douloureuses, nous voyons KoraiakofF cl Livolf l’employer dans le traitement de la migraine dés 1885, et en 1886, White et Sprimont vérifiaient à leur tour cette efficacité de l’antipyrine dans l’hémicranie. .Mais c’est surtout G. .Sée qui a bien mis en lumière les propriétés analgésiques de ce médicament (Ai.exaniieii, Breslauer Aerzle Zeitsehr., n» 14, 1884, elfCentralbt. f. klin. Med., n° 33, 1884; De.mme, Forsrhrifl der Med., n” t\, 1881; De.mutii, .\ertziiches Intelligenzblalt , déc. 1884; Masiis, Bull, de l’Acad. de med. de Belgique, t. IX, n» 1, 1885; Beuheik, 71er. méil. de l'Bst, 16 avril 1885; LEUii.UiTz, Charité Annalen, Bd. X, 1885; Neumann, Berl. klin. Wuch., n" 37, 1885; Blanciiaiiii, Bev. méd. de la Suisse romande, mai 1886; Clément, Lyon médical, août 1886; MoNCOitvo, Paris, 1886; Ehaeneel, Soc. de méd. interne de Berlin, 18 oct. 1886 ; Liwokk, Vratch, n° 5, 1885; Wihte, Neic-ïork .Med. Bccord, 11 sept. 1886; Smii.MONT, Med. Obozren., n“ 23, 1886; G. SÉE, Acad, des sciences, 18 avril 1887).

1" De l'antipyrine contre la douleur. — Les propriétés hypothermiques de l’antipyrine sont aujourd’hui placées au second rang, depuis que nous savons comliien son action est grande contre la douleur. — G. Sée, en particulier, a insisté sur la valeur de celle substance dans toutes les affections où la douleur domine.

! lliiUMATiSME AnTicuLAiME ET GOUTTE. — Sur quinze ' malades affectés de rhumatisme lent et sans fièvre, qui j avaient été traités inutilement par les pointes de feu, par le salicylate de soude, G. Sée obtint la disparition 1 de la douleur et de l’engorgement articulaire, sans

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récidive aucune, lorsqu’on eut soin de continuer le médicament encore quel(|ues jours, à l’aide de l’antipyrine. Les mômes effels furent obtenus dans les accès de goutte aiguë, greffés ou non sur la goutte chronique avec dépôts uraliques; rantipyrine, à la dose de 4 à fl grammes, lit cesser la douleur et le gonüemeiit articulaires en (leux ou quatre jours, sans produire sur le cœur et les reins le moindre dommage (G. Sék, Acad, des sciences, 18 avril 1887, et Acad, de méd., G septembre 1887).

■Ilasius, Cerheimet Simon, Dujardin-lîeaumetz, Suyers, Prébram cl d’autre.s ont obtenu des résultats aussi favorables dans le rhumatisme articulaire avec lif'vre. — D’après c(!s auteurs, les douleurs auraient disparu en môme temps que la fièvre, d’ou l’antipyrine deviendrait la rivale du salicylate de soude dans le rhumatisme aigu. — Des faits (|u’il a observés dans les bô|iitaux de Lyon, Jouberl-Laurenein {Thèse de Lyi)n,\HST>) conclut de son côté que l’antipyrine est un médicament précieux dans le rhumatisme articulaire : sur 17 cas, 15 succès complets. 11 est bon d’ajouter toutefois que, dans ces dernières circonstances, la supériorité reste au salicylate de soude qui, jusqu’à nouvel ordre, est encore notre meilleur médicament dans le rhumatisme

H. Ilucbard n’a cependant pas été aussi heureux que G. Sée dans les applications qu’il a faites de l’antipyrine contre le rhumatisme, mais plus récemment Marggraf iSoc. de méd. interne de Berlin, 13 novembre 1886, .Son. médicale, p. 481) a confirmé les résultats de G. Sée, sans ([(((‘.ses succ()-s soient cependant aussi beaux que ceux du professeur Sée. — Il n’en est plus de même des observations de .Masius, d’Alexander (de Drcslau), de Lenliartz (de Berlin), de Neumann et de Kracnkel (jui, toutes, accusent des succès aussi éclatants que ceux qu’a obtenus le pruD'sseur de la l'’acullé de médecine de Paris. — Sur huit malades, Alexander en guérit six très promptement; sur vingt-quatre, Lenliartz obtint dos succès immédiats presque merveilleux, mais il accuse pas mal de récidives; sur vingtneuf rliumalisanls atteints de rliumalisrae articulaire aigu, iNeumanu obtint des résultats tels qu’il estime que l’antipyrine peut remplacer l’acide salicylique; sur irenle-quatre malades enfin, A. Fraenkel obtint des guérisons promptes et rapides, mais il eut aussi beaucoup de récidives et quelques insuccès, d’oi’i il conclut que si l’antipyrine possède une action spécifique dans le rbumalisme articulaire aigu, malgré cela il ne faut jias renoncer à l’acide salicylique, parce qu’il y a des rhumatismes articulaires aigus absolument rebelles à l’action de l’antipyrine (Soc. de médecine interne de Berlin, 18 octobre 1886, Sem. médicale, p. 435).

En somme, les études de Fraenkel, de Berlieim, de Masius, de G. Sée, de Clément, de Dnjardin-lieaumetz, et d’autres encore, nous ont conduit à admettre (jue l’antipyrine est un médicament de premier ordre dans le rbumatisme articulaire aigu. — Tel n’est pas l’avis de P. de 'l'ullio qui n’en a rien retiré de bon dans 1*2 cas oi’i il administra 4 grammes de substance médicamenteuse en huit paquets, un par heure [Progrès médical, 1888).

Fikviik tuiieii(;i:i,kl’se et itèvue tyi'Iioïiie. — Selon la remarque de Ilucbard, l’antipyrine parait avoir une action presque élective dans la fièvre tuberculeuse. .\vec de faibles doses, on obtient un abaissement progressif de la température. En une heure avec une dose i

i de 25 à 50 centigrammes la température tombe de j 1 degré à 1 degré et demi et se niaiatient à ce cliilîre I pendant plusieurs heures; si alors on administre une i nouvelle dose, la température baisse encore d’environ I 1 degré et se maintient à ce niveau de huit a neuf i heures (11. Iluchai'd). Celte remanjue montre qu’il est inutile d’administrer de fortes doses comme le font les Allemands. De celte façon, on évite en grande partie un dos plus graves inconvénients de l’anlipyriiK! : la production de sueurs abondantes si piaijudiciables aux , tuhercuh'ux.

; Dans la pneumonie également, rantipyrine abaisse la lièvre d’une façon remarquable, beaucoup plu*’ par exemple, qu’elle ne le fait dans la fièvre typhoïde ' (11. Hu(diard). , .

Dans la fièvre lypho'ide aussi l’action antipyrâDfiue de ranti|)yrine est sûre. Mais ici, il faut élever ms I doses, donner 1 gramme à la fois, et répéter cette dos(3 I trois fois par jour, et encore n’obtient-on pas un si ' grand abaissement de température que dans les niala- ; (lies du poumon, ni aussi prolongé. La marche génei'a* de la maladie n’est jias inlliiencée au reste, ce qui lU' dique (jue dans la fièvre typhoïde, on doit réserver I an- I lipyrine pour les cas où riiyperlhermie devient un danger par elle-même.

I Sénator {Ueher Typhushehandlung, in Berl. klm- , Wochenschr., p. 722 et 748, 1885, et 755, 18.85) aJnm'

' que le bain froid, à litre d’antilhermique, est très inm' rieur à la quinine et à l’anlipyrine. .Son utilité princi"

1 ))ale, dit-il, est de dissiper la stupeur. D’où son iiidiu*' j tion expresse dans la febris nervosa stnpida. dammer n’est pas de cet avis. Il rappelle ([u’en l’annen 1873-1871, alors que dans les treize autres corps u® l’arrnéc allemande, la mortalité typhoïdiiiue éiait de 13.5 pour lOÜ, celle du deuxième corps, celui de .SleDÎ"’

I oïil’on prali(|uail la méthode de Braiid, n’avait qu’une mortalité de 3.7 pour 100. P. Gultmann estime aus*' i que la diminution de mortalité constaléo pour la 110''^®

I typhoïde depuis vingt ans est due à la méthode de BranO’

I mais il croit en outre, comme Goltdammer du reste, fiU® j l’association des antipyrétiques aux bains froids a aO®' j nue la gravité des cas.

D’après Paul Guttmann {Ueher antipyretische in Berl. klin. Wochenschr., p. 377 et 401, 1885), 1’®"' tipyrine est l’antipyrétique le plus sûr que nous ayons ■ effets marqués et prolongés, absence de phénomènes concomitants désagréables, telle est la quinlescence d® son action. Gultmann base son jugement sur deux ceO quatre-vingt-dix-sept cas de maladies ' diverses (e"*' quante-huil lièvres typhoïdes, cinquante-trois phtisies, quarante-cinq pneumonies, dix-sept rhumatismes n'" gus, etc.), dans lesquels il a eu recours à l’aHtipy'’'''®( (|u’il prescrit à la dose de 2 grammes, renouvelée deux fois, à une heure d’intervalle.

L’abaissement de la température, dit-il, s’opï'i'C !D’®' duellement et s’accompagne de sueurs, non pénibles, dans la moitié des cas. La rèascension de la tempéi'®' turc est très lente et se fait sans frissons. Le seul ph®" nomèue accessoire fâcheux produit par l’autipyrio® es une éruption papuleuse, que l’auteur a ohservim six fois. .Son action est plus énergique que colle de L’ qu*' nine ; elle n’a pas les inconvénients (frissons énergique* et incommodes, collapsus parfois) de la kairine et de i® lhalliue. Elle n’a aucune action spécifique dans la fièvre intermittente. , .

A. lîobin, à cause de ses effets sur la nutrition gene-

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l’ale, que nous avons rappelés, proscrit l’antipyrine du traitement de la fièvre lyphoide.

Diverses autres affections fébriles out été traitées par l’antipyrine : péritonites puerpérales, oreillons, érysifiéle, fièvres éruptives, etc., mais dans ces affections, le bénéfice du médicament est insignifiant, bien que tou- .jours la chaleur fébrile soit modérée par son usage.

D’après les rcchercbes de ll.-ti. Beyer {Amer. Juinn. 0/ lhemed. sc., p. 3(!D, ■188r)),latballineest dangereuse, moins que la kairine cependant, en ce sens qu’elle détruit les hématies et affaiblit le Jeu du cœur.

D’iiydrochinone et la résorcine paralysent moins les ventricules, mais jjaralysent les oreillettes, et abaissent grandement le tonus des parois veineuses. Le sang s’accumule ainsi dans le système veineux, d’où les congestions intenses des viscères, observées par Dujardin- Deaumetz sur les animaux empoisonnés par la résorcine.

Parmi les nouveaux antipyrétiques, l’antipyrine mél’ite de beaucoup la préférence, car elle n’a aucun pouvoir nocif sur les globules du sang et ne paralyse iioint le cœur. Au contraire, elle accroît la puissance de contraction de cet organe et élève légèrement la pression sanguine (Beyer).

Laure et B. Gi olb, à cause surtout de la rapidité des mouvements tberniiques chez les enfants, ont vanté l’antipyrine dans la thérapeutique infantile. Ils l’ont trouvée très utile dans la fièvre hectique et la pneumonie des tuberculeux, l’hyperthermie de la dotbiénenterie, le rhumatisme articulaire, la scarlatine et la pneumonie lobaire (Lauiie, Rev. nouvelle des maladies de l'enfance, 1880; IlEnNAUi) Grotii, Tliese de l.yon, 1880).

Névralgies et névroses. — C’est surtout dans les troubles nerveux de la sensibilité que l’antipyrine produit son maximum d’action. G. Sée a rapporté, à ce sujet, une première série do (juatorze observations relativement aux douleurs de tète qui portent : 1” sur quatre névralgies faciales; “2“ six migraines anciennes et répétées; 3» quatre céphalées de croissance ou autres. Dans toutes, l’antipyrine tit rapidement disparaître les douleurs. Parmi les migraines, cinq guérirent en deux heures à l’aide de 'i grammes d’antipyrine.

Une deuxième série d’observations du meme auteur concerne dix-luiit névralgies ou névrites, et des douleurs musculaires, à savoir cinq sciatiques, des névrites graves, surtout chez des diabétiques, des névrites dues au zona, des lumbagos, et enfin des douleurs nervomusculaires dorsales ou généralisées telles qu’on les observe chez les névropathes. Dans ces divers cas, C. Sée se trouva au mieux de l’emploi de l’antipyrine. A son tour, A. VVolff (Tlierapeutische Monntshef(e,n° 6, 1888), en se basant sur un très grand nombre d’obser- "vations, conseille d’avoir recours aux injections hypodermiques d’antipyrine tontes les fois que l’on veut calmer rapidement une douleur superficielle nettement localisée (rhumatisme musculaire, pleurodynie des phthisiques, névralgies, accès d’asthme, etc.), l/action sédative se manifeste avec une grande rapidité, au plus lard cinq minutes après l’injection, ne disparait qu au liout de dix ou douze heures, et même alors les douleurs «e reparaissent plus avec leur intensité première, le seul inconvénient de l’injection étant une douleur cuisante de très courte durée.

E. Ungar {Centralbl. /. klin. .\1edicin, n° 3i, 188(î), s’est également très bien trouvé de l’antipyrine dans l’hémicranie, et Katzaoiirow {Vratsch, n" 7, 1886) en

a retiré de remarquables succès dans les céphalées qui accomi'agnent les ophtalmies.

A ces diverses catégories d’états douloureux, il faut ajouter les douleurs fulgurantes des tabétiques, qui se localisent, selon Vulpian et Charcot, dans la moelle épinière, et d'après une opinion plus récente, dans les nerfs périphériques. L’antipyrine calme ces violents élancements sans exposer le malade au moindre danger (It. Lépine, G. Sée).

Dans les cardiopathies, dans Vangine de poitrine, l’antipyrine calme également les douleurs. Chez six aortiques cardiaques et trois anévrysmatiqnes traités par G. Sée, les douleurs cédèrent sous l’inlluence de ■i à 5 grammes d’antipyrine. Dans tous ces genres de maladies si diverses, la dose nécessitée pour faire disparaître la douleur (G. Sée) a été de 3 grammes au moins et de 6 grammes au plus, qu’on administra à une ou trois heures d’intervalle, par dose de 1 gramme dans un demi-verre d’eau glacée. Lorsqu’il survint des accidents (nausées, vomissement?, vertiges, éruption érythémateuse), on fractionnait la dose par demigrammes.

Dujardin-Beaumetz estime aussi que dans les anévrysmes de l’aorte avec douleur angineuse, elle donne d’excellents résultats. 11 lui préfère cependant aujourd’hui la pbénacétine (Voy. ce mot).

Iluchard a retiré de ce médicament de bons résultats dans un cas de maladie de Basedow.

Dans une communication plus récente, G. Sée a annoneé qu’il avait substitué les injections sous-cutanées d’antipyrine à l’administration par l’estomac, et que lesdites injections peuvent remplacer les injections morphinées dans tout accès douloureux, auxquelles elles doivent même être préférées, car elles n’en ont pas les inconvénients (vertiges, vomissements, etc.), et de plus, elles joignent à l’action calmante les propriétés curatives que ne possèdent point les injections de morphine, Un demi-gramme d’antipyrine dissous dans un centimètre cube d’eau constitue la dose nécessaire, ce qui représente à peu ])rês une seringue de l’ravaz.

G. Sée cite une série de rhumatismes articulaires aigus, des cas de goutte aiguë ou chronique, des rhumatismes nerveux ou musculaires, des tics douloureux de la face, des zonas, des douleurs tabétiques, considérablement soulagés ou guéris par cette méthode. Il en a été de même, entre le.s mains du même auteur, des colii|ues hépatiques ou néphrétiques, de l’angine de poitrine, des grands accès d’asthme (G. Sée, l'Antipyrine en injections sous-cutanées substituée à la morphine, h\ Acad, des sciences, 11 juill. 1887; Caiianias. Rech. expér. et clinigues sur l’antipyrine, in Thèse de Paris, 1887). A. Wolff également (Tlierapeutische Monatshefte, n“ 6, 1888; vante les injections sous-entanées d’anlipyrinc dans les diverses formes du rhumatisme musculaire, les points de côté des phtisiques, les névralgies et les accès d’asthme. Les céphalées de croissance ou de surmenage scolaire, les céphalées cardiaques des adolescents, les céphalées oculaires si bien étudiées par Maurice Perrin, Javal et Parinaud, les migraines d’ordre réflexe ou constitutionnelles, les névralgies faciales sont susceptibles du même traitement (G. Sée). Sur quarante-deux migraineux, G. Séeaobtenu trente-huit succès (Acad, de méd., 23 août 1887),

Debove a cité un exemple de fièvre hystérique qui a été heureusement modifiée par l’usage de l’antipyrine. Dujardin-Beaumetz et Lèpine réclament pour l’acétani-

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lide le privilège tic faire disparaitrc les douleurs fulgurantes des ataxiques.

G. Sée préfère se servir de l’anlipyrine dont il a toujours obtenu d’excellents résultats, surtout depuis qu’il associe rinjection sous-cutanée du inédicanient à son administration interne.

\’otalgie a été traitée aussi avec succès par Goinprez (de Vienne) à l’aide de l’antiityrine (lUunion des otolo- (jisles allemands. Vienne, 1887, in Sem. niéd., p. 10:2;.

Les lumbagos, quelles qu’en soient l’origine et la date, dit G. Sée, guérissent immédiatement après deux injections do 30 centigrammes d’antipyrine, aidées de 3 grammes de cette substance prise à rintéiicur.

Dans les douleurs viscérales : les coliques hépatiques, néphrétiques, gastro-intestinales, utérines, G. Sée n’a pas encore vu échouer le traitement par l’antipyrine,

1 gramme, quatre fois par jour pendant huit jours, avec adjonction des injections hypodermiques de la même substance iAcad. de méd., 6 sept. 1887). Il en a été de môme de cet agent associé au bicarbonate de soude (0»'50de chaque répétés trois fois par jour à chacun des repas) dans les dyspepsies douloureuses ou les coliques ventouses. Le lavement à l’antipyrine (I gramme) fait également disparaître les douleurs qui accompagnent si souvent la menstruation. Chouppe l’a vue calmer celles qui sont provo()uées par le seigle ergoté et guérir les coliques utérines déterminées par le myome utérin ou la menstruation diflicile (Soc. île biologie, 19 nov. 1887). Bougalia a fait la même observation (fltt/f. méd., p. 1115, 1888).

A l’aide des injections hypodermiques d’antipyrine enfin, G. Sée est parvenu : 1" à guérir sûrement tous les points de cûté et toutes les douleurs qui se rattachent à dos causes extra-cardiaques, comme l’hystérie, la chlorose, accumulation de gaz dans l’estomac ou le côlon; 2® les douleurs violentes é|)rouvées par les anévrysmatiques, au cœur, au sternum, au bras gauche, etc., les douleurs d’irradiation accusées par les aortiques, les sensations pénibles qui résultent de l’insuffisance des valvules de l’aorte; 3° les accès d’angine de poitrine que l’injection d’antipyrine unie à l’inhalalion de pyridiiie calme ailmirahlement, et dont l’emploi journalier de l’antipyrine prévient les accès (G. Sée). L’antipyrine est ilonc le remède de la douleur (G. Sée).

Appliquée aux convulsions et à V épilepsie, l’antipyrine est restée sans résultat (G. Sée), de même que l’antifébrine dans cette dernière maladie (Laure) Cependant, si l’antipyrine est impuissante dans l’épilepsie convulsive, il parait qu’elle peut atténuer les troubles psychiques, les céphalées, les vertiges et les névralgies consécutives aux attaques du haut-mal (Lemoine, de Lille, Soc. de biologie, 17 déc. 1887), chez les épileptiques qui n’ont que des accès larvés et les épileptiques migraineux (G. Lemoine).

La chorée est avant ageusemeut modifiée ou guérie par le même médicament. Legroux a rapiiorté six observations qui ne laissent aucun doute à cet égard. Il a fallu de six à vingt-sept jours pour guérir avec ce moyen une maladie qui dure en moyenne de soixante-neuf jours (G. Sée, 11. Roger) à quatre-vingt-dix jours (Cadet ' de Gassicourt). Legroux administra 3 grammes d’antipy- | rine en trois fois dans les vingt-quatre heures,

1 gramme chaque fois, dans 60 grammes de sirop d’écorce d’oranges amères (Acad, do médecine, 27 déc. 1887). Nous devons dire toutefois que d’après les observations de Baudouin faites sur les passagers qui se ren¬

daient à l’Association française pour l’avancement dos sciences, l’antipyrine est tout à fait insuffisante daiia l-* céphalée naupalhi(|ue et les vomissements du mal de mer (Progrès médical, 1888). Il est vrai que le médicament a été pris par la bouche, ce qui est, dans le cas particulier, un mauvais genre d’administration.

Lilienfeld a fait la meme observation (Therapeulische Monalshefle, 1888). On a proposé l’antipyrine contre le mal de mer. E. Ossian-Bonnet a vanté ce moyen. Pour obvier à l’inconvénient du vomissement qui chasse de l’estomac l’antipyrine aussitôt avalée, on peut avoir recours aux injections hypodermiques i.icad. "SS sciences, “21 nov. 1887).

E. Itupuy cependant, considérant qu’eu derniere analyse, c’est la moelle allongée qui semble atteinte dans le mal de mer (nausées, vomissements, vertigesmal de tête, sueurs froides, altération du rythme r®®P'' ratoire et des battements du cœur) a eu l’idée e faire prendre à des voyageurs qui , auparavant, souffra'Ci' beaucoup du mal de mer, de l’antipyrine à la dose de 3 grammes par jour, pendant trois jours avant quement elles trois premiers jours do la traversée. Oi, il résulte ipie des personnes sensibles, des dyspepliq^*®®’ ont pu traverser de ta sorte l’océan sans avoir le niald® MOV (üompl . rend. Acad, des sc., n" 20, t. CV, 1888).

Genser a traité par l’antipyrine cent vingt cas d® coqueluche et en a obtenu d’excellents ell'ets. En vingG quatre jours (durée moyenne) la coqueluche avait tei" miné son cycle, qui met, comme on le sait, deux ou tr®'® mois, dans les conditions ordinaires, avant de finir. A®' tant de décigranunes étaient administrés par jour qu® l'enfant avait d’années (Wiener med.. Presse, 1888)-

Dubousquet-Laborderic (de Saint-üuen) a fait ® môme observation sur quinze coquelucheux : le spasni® est rapidement calmé, dit-il, et la période de déclin s® prononce en quelque jours iliull. de thér., t. CXlV, p. 385, 1888).

D’une note de Laget (de Marseille), il résulte que 1®* douleurs des parturiantes disparaissent sous l’inllucn®® de l’antipyrine, sans que la marche ni l’intensité u®* contractions utérines soit modifiée (Soc. de üiologi^’ 21 déc. 1887).

Sonnenborgos qui a traité soixante-dix cas de coqueluche par l’antipyrine s’en loue beaucoup. Avec a ‘ 15 centigrammes d’antipyrine donnés trois fois par j®®^ aux jeunes enfants, dit-il, on voit les quintes diniinu®* de nombre et de durée et la maladie se terminer ®® trois ou cinq semaines (London Med. Record, 1888)-

(Jueirel (de Marseille) a employé l’antipyrine coin®® analgésique dans les accouchements avec les meill®®''® résultats. Presque toujours il a obtenu l’anesthésie et 1® travail ne se ralentit en rien (Acad, de médecine, 13 mars 1888). Fauchon (d’Orléans) plus réceiiim®’*'' ® pu contrôler le fait (Bull, de Ihér., t. G.W, p. 267).

A la suite de Oucirel (de Marseille), Imbert de In Touche (Bull, méd., p. 9ü0, 1888) a essayé les injections d’anli|)yrine et de cocaïne chez une femme cii travail, dont l’accouchement traînait et qui souffrait de violentes douleurs. Environ 35 centigrammes d’antipyrine et 1/2 cenligramine de cocaïne furent injectes sous la peau du ventre. L’effet no larda pas à se manifester; au bout de quel(|ucs minutes, la parturiante qui» avant l’injection, était en proie à la plus vive agitation, se couchait pour se relever aussitôt, s’étendait sur son lit dans le calme le plus complet, dont elle ne sortai que pour « pousser s vigoureusement, mais sans soul-

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•rance, l.e travail se tcrniiaait peu après sans aucun accident.

Lielski ( irîat/o»)’0.sm> Leknrkie, ii” 10, ISSli, p. a également administré rantipyrine avec avantage citez ipiatre femmes en travail ; mais sur dix cas, Auvard et l^cfebvre iBiill. de lliér., lô ocl. 1888, p. 808) ont depuis noté sept fois un elfet nul, trois fois un peu de

soulagement.

•j antipyrine semble donc calmer l’élément douleur des contractions utérines sans arrêter leur marche progressive, mais ce médicament est loin de valoir l’éther el le chloroforme en obstétrique.

Harris a administré avec succès l’antipyrine dans un cas d’insolation, dans lequel, malgré les ablutions •roides.la température avait atteint 5'2°. En sept heures, le matelot frappé d’insolation reçut 0 grammes d’anti- Pynee; la température baissa et le sujet guérit (Brit.

Journ., 1888).

h’antipyrinc a été dirigéi- contre certaines alji'ctions oculaires, lirand (dément ide Lyon), ayant injecté une solution d’antipyrine à un jeune homme pour le guérir d’un spasme pénible de l'orbiculaire des paupières, le guérit en même temps en quatre injeclions et après neuf jours d’une héméralopie monoculaire que ce sujet portait également (Congrès irophlalmologie, Paris, 1888). Depuis, le même auteur a fuit plus de trois cents injections sous-cutanées d’antipyrine pour maladies d’yeux. Elles réussissent, dil-il: f° rapidement et presque toujours contre Vélémenl douleur oculaire et sur- •out péri-orhi taire; 2° souvent aussi mais moins rapidement contre ré/éracM/ spasme ;Z° enfin elles modifient favorablement la plupart des processus inlhimmatoires 'ftt globe (kératites, iritis, irido-chroroïJites), surtout s ils s’accompagnent de douleurs ciliaires (Acad, de médecine, 8 mai 1888). Dujardin (de Lille), à son tour, n rappelé les beui'cux elfets de rantipyrine pour com- Itatlre les douleurs oculaires dans les kératites, les iri- Hs, le glaucome, les névralgies ciliaires et la migraine pphtalraiciue, administrée à la dose de 2 grammes par jour (/ourn. des sc. méd. de Lille, 1888). Post(de .Saint- Louis) en a également obtenu d’excellents résultats dans l'iritis avec douleurs de tête nocturnes (.imerican Jouru. opthalmology, 1888). C’est là du reste un mode de traitement qu’un médecin russe, Kaçaourow, avait vanté. Karst, qui s’est occupé des jiropriétés désinfectantes de •’aniipyrine, a observé qu’une solulion à 8 pour 100 Arrête, à égal volume, la putréfaction des liquides; 'ju’une solulion à 10 pour lOD arrête la putréfaction de l’urine, et ([ue celle à 15 pour 100 arrête la putréfaction '•e la viande (Medecinski llornick, n" 1, 1880, supplément). Clément Ferreira (de llezende, lîrésiD a vanté fe tnême médicament dans la fièvre rémittente palu- 'iéeiine et dans l’hyperthermie de la broncho-pneumo- »ie chez les enfauts(BM/(. de thér., t. C.Vl.p. 181, 1886). Huchard, Dusch (d’Heidelberg), Demme ont également ''oliré de bons effets de cette substance dans la médecine des enfants (fièvre herpétique, bronchite, broncho- Pneuinonie, grijjpe, etc.), en l’administrant à la dose de

centigrammes au plus chez les enfants du premier %e, à celle de 50 centigrammes à partir de cinq ans.

Hujardin-Beaumetz a prescrit l’antipyrine à la dose “U 2 à 3 grammes par jour chez plusieurs diabétiques, '‘“r ce moyen, il a obtenu une diminution simultanée •Inns les proportions de l’urine et du sucre (Soc. de thér.,

mars 1888). Huchard a traité trois polyuriques à 'aide de l’antipyrine ; la quantité des urines a consi-

1 dérablement baissé. Chez un diabétique, le sucre éga- I lement a beaucoup diminué par le même traitement, ce ! qu’ont aussi observé Dujardin-Deauinelz et A. Robin- ! mais il convient d’ajouterqu’avec la disparition du sucré I A. Robin a constaté, au bout d’un certain temps de I l’usage de l’antipyrine, l’apparition de l’albumine, ce qui constitue un phénomène grave, et sur lequel il faudrait être fixé avant d’adopter ce genre de médication, car si l’apparition de l’albumine devenait un phénomène général à la suite de radministration de l’antipyrine ' dans la glycosurie, il faudrait y renoncer (Soc. de thér., avril 1888).

D’un travail de thérapeutique comparative fait sous la direction de Grasset par son chef de clinique, Sarda, sur Vantipgrine et V acétanilide comme médicaments nervins, en comparaison avec la solanine (Voy. ce mot), il résulte que l’antipyrine et l’acélanilide sont d’excellents médicaments analgésiques (travail basé sur cent trente observations), la première s’adressant plus spécialement au rhumatisme articulaire aigu, aux migraines, aux névralgies de date récente, à toute douleur paroxystique ; la seconde agissant aussi bien dans les douleurs fulgurantes des tabétiques et mieux contre le rhumatisme chronique et dans les névralgies do date ancienne.

Contre les phénomènes d’excitation motrice, trépidation épileptoïde, réflexes exagérés, tremblements. Grasset et Sarda n’ont obtenu que des résultats médiocres avec l’antipyrine, qu’ils ont également vuepeuréussir contre les spasmes réflexes (hmiuets, éructations) des hystériques, et échouer dans le tic douloureux de la face et la paralysie agitante. Dans tous ces cas, l’aeétanilide vaut mieux que l’antipyrine, ajoutent les auteurs, sauf dans la paralysie agitante où elle reste sans effet, et ces deux médicaments sont ordinairement bien tolérés, et ce n’est qu’exceptionnellement qu’ils donnent lieu à des vomissements, à des sueurs profuses et à des exanthèmes (Congrès pour ^avancement des sciences, Oran, 1888 et Bull, de thér., t. CXIV, p. 433). Ilénocque a maintes fois constaté l’efficacité de l’application de l’antipyrine à l’état pulvérulent ou en solution à 1/20‘ pour faire l’hémostase, et Cassati, en Italie, Goetz, en Suisse, Chéron, Labadie-Lagrave, Baudouin, Caravias ont fait la même observation. Contre l’épistaxis, il recommande d’insufller la poudre dans la narine ; contre la métrorrhagie de porter dans le col un tampon d’ouate antipyriné (Hknocüue, Soc. de biologie, 7 janv. 1888).

Il résulte des observations de Ilénocque, Capitan, Gley, etc., que l’antipyrine est un excellent hémostatique externe, mais qu’elle ne jouit pas de cette vertu lorsqu’on la fait prendre à l’intérieur (Hénocque, Daremberg, Moutard-Martin). Byvalkievilch cependant (Med. obozr.,n°5, 1887) a rapporté dix cas d’hémoptysie dans lesquels l’antipyrine, à la dose de 50 centigrammes à 1'"' 50, arrêtait l’hémorrhagie, alors que les autres hémostatiques (ergotine. atropine, etc.) restaient sans effet, l'n autre médecin russe, Olikhow, a également employé l’antipyrine dans six cas d’hénioplysie. Là où tous les autres moyens restaient sans action, l’inhalation d’une solution d’anlipyrine à 4/40 donnait les meilleurs résultats (Bousskaia medicina, n" 20, 1887).

.M. Byvalkievitch (Med. obozrénié , n° 5, 1887) dans dix cas d’hémoptysie obtint cependant de remarquables succès en administrant, par cuillerées à bouche, toutes les deux ou trois heures, la potion suivante :

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Eau 'ciislillee . 1-20 ” -

Essence do nicnllie . 15 goullcs

L’hémoptysie disparut au liout de quelques cuillerées, après l’ingestion tout au jilus de l grammes d’antipyrine, et alors que chez plusieurs des malades, les autres remèdes (ergoliue, atropine, élixir de Haller) avaient complètement échoué.

Voilà les heureux effets de l’antipyrine, quels sont maintenant les inconmnknls deson administration? On a reproché à l’anlipyrine do produire des bouffées de chaleur pénibles , de provoquer des vomissements, des sueurs abondantes et des exanthèmes roséoliformes. Les deux derniers reprrehes sont exacts; l’un d’enx (sueurs), ordinaire, peutètre évité en n’employantque defaibles doses, inférieures à 75 centigrammes (lluchard); l’aulre (vomissements;, assez rare, pourrait l’étre en utilisant la méthode hypodermique. Eneequi concerne l’exanthèine, c’est une exception, et ce rash scarlaliniformc n’est pas alarmant (G. Sée, Daremberg) quoi i(u’en dise Jennings {Lancet, 1888) et cet inconvénient ne saurait suffire à faire admettre avec ce dernier que l’antipyrine, à dose thérapeutique, est un poison du cœur et du système ncv\m\{Acad.deméderine,'‘l\ févr. 1888; Soc. de tliér., li mars 1888). Sans doute, Jennings, Llarbcr, Whitehouse, Allen Sturge, etc., ont pu observer, le /-«s/i antipyviqae après quelques jours de l’epiploi de l’antipyrine à faible dose, 25 centigrammes à 1 gramme, mais G. Sée, sur les sept cents ou huit cents malades à (lui il a donné l’antipyrine, n’a vu ce rasb survenir qu’une fois sur douze ou quinze, alors que le médicament était continué depuis une quinzaine de jours à la dose de 8 à 4 grammes. Une seule fois, il l’a observé après une seule dose {Acad, de mcd., Il févr. 1888). En somme nous pouvons résumer comme suit l’action physiologique et les usages thérapeutiques de l’antipyrine. A haute dose, l’antipyrine passe pour guérir la diarrhée et tarir l’hémorrhagie intestinale; elle est rapidement absorbée par la muqueuse intestinale ou le tissu cellulaire sous-cutané, et éliminée par les reins, la peau et les glandes de l’intestin. Pendant son élimination elle diminue la sécrétion rénale et active la sécrétion de la sueur, à un point tel que celte action peut devenir une contre-indication à son emploi chez les phtisiques très débilités. Chez certains sujets, elle donne lieu à un rash scarlatiniforme (dans 1/10" des cas environ). Elle dilate les vaisseaux périphéri(|ues, et peut-être l’abaissement de température qu’elle produit est-il dû en partie à raugmentation de la perte du calorique rayonnant, cette perte s’ajoutant, accessoirement, tout au moins à l’influence qu’elle exerce sur les centres nerveux therraogéniques. L’antipyrine déprime à haute dose le cœur et la circulation, et à doses faibles elle accroît l’énergie du cœur et la pression artérielle (llobinson). Elle n’iiilluenee en rien la respiration, mais frappe vivement le système nerveux. A haute dose, elle détermine, selon les sujets, un sentiment de vertige, des nausées ou de l’assoupissement, ou bien, tout au contraire, de l’excitation et de l’hilarité, un sentiment de bien-être qui fait disparaître, si elle existait, la sensation de fatigue. .A doses modérées, et à moins d’idiosyncrasie particulière, ce dernier effet est la règle. Enfin, l’antipyrine exerce sur le mouvement des échanges nutritifs interstitiels et, par conséquent, sur les phénomènes de combustion ou d’oxydation élémentaire dont les tissus organiques sont le théâtre, une iniluence qui se traduit par

I une diminution dans l’excrétion des matériaux excré- I menlitiels azotés (l'mbach, A llobin). D’où l’on peut ' conclure que l’antipyrine, comme la (|uiuiui‘, produit en grande partie l’hypothermie et l’apyrexie en modérant les combustions organiques. D’où il s’ensuit aussi que c’est bien l’excès de fièvre ou la prolongation continue et excessive du mouvement fébrile qui coristitnent les légitimes et véritables indications de l’emploi de l’antipyrine.

En ce qui concerne l’emploi thérapeutique de l’anli pyrine, nous avons vu que dès le début, seuls les effets antipyréliques de celle substance avaient frappé les cliniciens. Mais en même temps (|u’ellc abaissait la fièvre dans le rhumatisme articulaire, on vit (|u’elle calmait les douleurs avec autant d’activité que le salicylate de soude; — à partir de ce moment on eu inféra qu’elle pourrait bien être un médicament nervin. Et en ellet, nous savons maintenant qu’elle combat la douleur avec une grande puissance, et que lumbagos, myalgies, scialii(ues, névralgies faciales et crâniennes, migrât''®®

1 d’ordre digestif, de surmenage intellectuel, de dérang®' j gementdans les fonctions menstruelles, suite d’insomnie j et même manifestation urémique cèdent devant elle ou ’ sont ordinairement très sensiblement améliorés.

Voici les dernières conclusions de Dujardin-lleaumetz au sujet des indications de l’antipyrine, de l’acélanilid® et de la paraphénacétinc.

1” L’antipyrine se montre surtout supérieure contre les migraines à formes congeslives; — 2“ le triompi'® de l’acétanilide est de toute évidence contre les névrit®s> les lésions des nerfs ayant leur point de départ dans 1®® centres nerveux et dans les douleurs tabétiques; "

’ la paraphénacétine doit être préférée pour combattre les douleurs vagues, hystériformes, qui se rencontrent dans 1 état nerveux; — 4° dans les états fébriles, l’acé" tanilide est un déplorable médicament, qui accroît I® dépression et la cyanose ; la |iaraphénacétine et l’antipyrine sont de médiocres autihyperthermiques, fi®' abaissent souvent bcaucou|) plus la température qu’o® ne veut et qui n’ont, en définitive, aucune action sur 1® cours de la maladie. Mais l’antipyrine et la paraphénacétine sont d’excellents analgésiques, qui peuvent rendre de grands services, même dans le rbumatisme, quand la médication salicylée ne réussit pas ou n’est p®® tolérée {Soc. de thér., 10 octobre 1888).

.Voile il’aiIminiNtrulion et dONOM. — l’ourcc qui ®®f du dosage, il varie entre .50 centigrammes et ^ ®

0 grammes d’anlipyriue dans les vingt-quatre heures. " Soluble dans l’eau et dans l’alcool, cette substance ®®'facile à administrer. On peut la faire prendre en cachetSi en potion, dans l’élixir de Garus, dans l’eau rougi® ou sucrée et aromatisée avec un peu do menthe, etc. ; on peut d’autre jiart se servir de l'injection hypodermiqu® que l’on confectionne en dissolvant 50 centigrammes d’antipyrine dans 1 centimètre cube ou 2 d’eau. Le seul inconvénient de ces injections est une cuisson douloureuse de courte durée. Arnozan (de bordeaux), cependant, a rapporté quelques exemples de petit® foyers hémorragiques et quelques cas de névrite à la suite de ces injections.

Dans la fièvre, ou bien l’on administre l’antipyrin® avant le début de l’accès, chez les tuberculeux par exemple, avant la montée vespérale du thermomètre, ou bien pendant la fièvre. Dans le dernier cas, la temjiérature fébrile commence à baisser au liout d’une demiheure, et tend à reprendre sa marche ascensionnelle au

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lioul de quatre lieures environ. C’est alors (ju’il fautndininistrcr une nouvelle dose do médicamcnt,5üceiitig'rainines à 1 gramme suivant l’intmisilé de la fièvre, et suivant 1 espèce de pyrexie, ün jiBut ainsi aller jusi|u’à G et même 8 grammes d’antipyrine dans les vingt-quatre heures sans aucun danger. — Enfin on iieut associer l’antipyrine a la vaseline, au beurre de cacao [lour faire des pomaiades et des suppositoires.

— lOmiiloi On peut

employer l’apocodéine dans les mêmes circonstances que 1 apomorphine, lorsqu’on veut provoquer des vomissements (coqueluche, croup), et ipic le malade ne peut rien ingérer. — Comme expectorante tcoqueluchc, hi-oneliite catarrhale), cette substance donne également de Ijoiis résultats.

Comme expectorant, on l’emploie en sirop, en pilules, en potion, à la dose do 1 à i centigrammes (lar jour.

Comme vomitif, on l’injecte sous la peau à la dose de loà milligrammes, ou 1 centimètre cube d'uiiesolulion à 30 centigrammes de chlorhydrate d’apocodèine pour ïiO grammes d’eau.

tiiiti (Espagne, prov. de Guipuzeoa). — La source d’Aranzarri, située tout aux environs d’Arecliavelata, est athermale et sulfurée calcique. Ses eaux, qui renfermeraient d’après Sanchez de Toca i"' 37 d’hydrogène sulfuré par litre, alimentent une large piscine dont les bains auraient une action sédative très marquée.

AsriAAO (Italie, prov. de l’ise). — La source sulfatée calcique du bourg d’Asciano (7 kil. de Fisc) possède d’après Santi la composition élémentaire suivante :

Eau t liti'c.

l.tSS

Cent, culjes. |

''^ki'toi,. — L’.Aseptol est l’acide orthoxj/pheinjlsulfureu.r représenté par la formule C'II'OIISO^II. Laurent premier, en 18il, indiqua que les acides sulfurique phénii|ue donnent en se conihinanl un acide sullo- , conjugué, llerthelot, Kekulé, llitrdy et Dusait, Solo- 'Panolf, Meiizner, Goudard ont étudié celte question et ‘léinonlré qu’il résultait de cette combinaison trois sulfocoiijugués du phénol, ortho, méta et para, qui , sont du reste loin do jouer le môme rôle et ne pré- i Montent pas les mômes propriétés, car l’ortho, seul, j ®st antiseptii|uc et désinfectant. j

On l’obtient d’après Solomanoll’, en abandonnant i)en- i •^ant plusieurs semaines à la température ordinaire au vjélange de 11)0 parties de phénol et de 90 parties ‘l’acide sulfurique. On sature l’excès d’acide par le carlioiiate do baryte, de hdle façon que la liqueur filtrée ne fivécipiie ni par le baryte ni par l’acide sulfurique et on concentre à basse température, ou mieux dans le vide pour éviter que la modification ortho passe à la modifi¬

cation para, ce qui se fait dés qu’on élève la température.

A la température ordinaire c’est un liquiile sirupeux, d’une densité de l.iOO, de couleur rose œillet, d’une odeur piquante mais non désagréable comme celle du phénol et qui disparait entièrement dans la solution. .\ 8-10” au-dessous de zéro il cristallise en aiguilles

mamelonnées, extrêmement déliquescentes, solubles dans

l’eau en toutes proportions, dans l’alcool, la glycérine.

ChauHé avec précaution dans l’eau bouillante sur une plaque, il se volatilise sans décomposition. En élevant la température il distille vers 13Ü“, pour se décomposer en donnant du phénol et laissant de l’acide phénylsulfurique, puis à la calcination il reste du charbon. Fondu I avec un excès de potasse ou de soude il fournit de la pyrocatéchine, analogue à celle du cachou ; par la fusion en présence de la chaux il donne des sulfones analogues aux acétones.

Ce composé se combine avec les bases pour former des sels cristallisés. Le plus commun est le sel de potasse qui cristallise de sa solution bouillante en aiguilles mamelonnées, et de sa solution froide, par évaporation spontanée, en longues aiguilles aplaties renfermant deux molécules d’eau. Ce sel est eftlorescent et I fond à 210".

I .Action et emploi niéiliral. — Vigier a étudié l’useptol qu’il appelle sulfo-carbol. A l’intérieur des doses j de 15 à 20 grammes par jour n’ont produit aucun sym|)tôme appréciable sur le chien ou sur l’homme. Injecté I dans les veines, il a fallu pousser la dose jusqu’à 2'" 80 pour tuer un chien de 7 kilogrammes, cela par arrêt des mouvements respiratoires et du cœur. L’autopsie démontra que la mort avait été le résultat de l’inlluence coagulante de cette dose concentrée.

En injections sous-cutanées, l'acide orthoxtjphényli sulfureux ou asrptol donne lieu à une eschare, et n’est pas absorbé. Les propriétés antiseptiques de ce corps sont très nettes et très éncrgii|ucs. — Une solution à 0.70 ou 1 pour 100 suffit à empêcher la putréfaction de la chair de poisson, une solution a 0.25 pour lOU conserve l’urine sans altération pendant des mois. Des solutions de 1 à 5 pour 100 entravent la fermentation alcoolique.

Cette substance, microbicide et antiseptique, ni caustique ni toxique en solution de 2 à -4 pour 100, a été proposée pour remplacer l’acide phénique et l’acide salicylique dans le pansement des plaies, et dans les affections des organes génito-urinaires (en injections). En somme, l’action de l’aseptol est analogue à celle du thymol (Voy. ce mot) et des acides minéraux les plus puissants (les Nouveaux llcmédes, p. 54, 1887).

Des recherches d’Annesseux (Uull. de l’Acad. roij. de médecine de Belgique, 1885), il résulte que l’aseptol est soluble dans l’eau en toute proportion ; qu’il est infiniment moins caustique que l’acide phénique ; qu’il se combine aux bases; qu’il n’est pas dangereux; (|u’i| possède les propriétés antifermentesciblcs, antiputrides et désinfectantes des acides phénique et salicylique, même à un degré supérieur.

Pour toutes ces raisons, Annesseux (d’Anvers) estime que l’aseptol remplacerait avantageusement l’acide phénique dans le pansement des plaies et en obstétrique.

A la dose do 5 à 10 grammes par jour, il n’a donné lieu â aucun accident chez le chien ; il a fallu des doses de 2“' 80 en injection veineuse pour amener la mort d’un chien de 7 kilogrammes.

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