PO DO
surnage présente une saveur amère. La partie; insoluble ust résineuse.
Cette résine se dissout dans l’alcool à !)ü” ou 1)5°, et la solution noircit en présence du perclilorure de fer. Çes alcalis caustiques et le carbonate de .soude en solu- •>on la colorent en jaune; il se forme d’abord un léger Pi’écipiié qui se redissout ensuite. L’eau forme un pré- •^'Pité jaune, insoluble dans un excès de précipitant i[ui, desséché à une température modérée, devient vert brunâtre. Kn acidulant l’eau, la formation du précipité est plus rapide, mais il est alors d’un brun rougeâtre .
Le chloroforme dissout une portion de cette résine, las principes les plus actifs, en môme temps que des 'iiatières grasses, et la matière colorante. En faisant évaporer le chloroforme, on obtient une substance résineuse, brun jaunâtre qui abandonne à chaud â l’éther de pétrole toute sa matière colorante. 11 reste alors une roasse résineuse, légèrement colorée, d’où l’éther enlève la partie la plus colorée, l’autre étant peu soluble ■nôtne dans l’eau chaude.
ha matière colorante dissoute dans l’étlier noircit en présence du perclilorure do fer, et prend une teinte jaune avec des alcalis et orangée avec l’acétate de plomb.
l’arini les matières grasses que l’on obtient par évaporation du dissolvant, runc est plus ou moins colorée, a l’odeur particulière de la podopbylline, l’autre, qui •Cristallise en écailles quadrangulaires, incolores, ressemble un peu aux cristaux de cholestérine,
ha réaction des didérentes solutions étliérées, chloroformées ou alcooliipies est plus ou moins acide, et est due à des principes résineux. La solution ètliérée renferme deux substances résineuses. La matière jaune, diflîcilcment soluble, ipii noircit en présence du perehlorure de fer et qui se dissout difticilement dans le ehloroformc, n’est pas acide.
1-a saveur de ces solutions est plus ou moins amère, 01 celle qui renferme le plus de substances solubles •lans le chloroforme est la plus amère.
La matière jaune est sans amertume.
La partie de la résine <iui est difficilement soluble dans l’éther cristallise, (|uand sa dissolution a été aidée par la chaleur, sous forme d’agrégats entourant la masse résineuse.
Les hydrates de potassium et de sodium dissolvent pou à peu la podophylline en donnant une matière lifuiie. 1 ne solution aqueuse d’ammoniaque la dissout Ou partie, et cette solution est vert foncé.
En résumé, le I)' Valerian Dodwissotzki, dont nous b avons fait qu’analyser les travaux parus dans la Vhar- ‘fuctuiiscke Zeitnng fiir Husslaml, 18S"2, t. XV, p. 4)!, “0,208,0 montré que celte résine impure nommée b b)rt podophylline et pour la(iu(;lle le mot de po- ^ophyllin conviendrait mieux, est constituée par des biatièrcs grasses et colorantes et par une matière rési bouse, la podophtillotoxine, formée elle-même d’u fb’incipe neutre cristallin, \n picropodophylline associée b Une résine acide : Vacide picropodophyllique et un '^cide podophyllique. 11 a donné le nom de phyllo- 9ucrcilinc à la matière colorante â laquelle sont dues *os dilTérentes colorations en vert ou jaune ou brun du Pi'oduit commercial.
D’après l’auteur, les propriétés physiologiques et b'édicales de la podophylline sont dues uniquement b la podopbylloloxine ou mieux à la picropodophyllint lucide pirro|iodopiiyllique éUiut inactif.
Podophyllotoxine. — Pour l’obtenir ou épuise la racine pulvérisée par le chloroforme, aussi dépouillé d’alcool que possible, et à froid, soit par macération, soit par percolation. On distille la solution chloroformée jusqu’à ce qu’on ait obtenu un résidu sirupeux que l’on traite par l’éther absolu (2 volumes) qui dissout la matière grasse et la phyllotoxiue, et sépare l’acide podophyllique sous forme de flocons. L’éther doit être également dépouillé d’alcool car, sans cette précaution, il dissoudrait de l’acide podophyllique qu’on ne pourrait ensuite séparer.
La solution éthéro-chloroformée est filtrée et reçue dans vingt fois son volume d’éther de pétrole. Chaque goutte qui tombe donne lieu à la précipitation d’une poudre blanche : l’huile fixe et le corps gras cristallin se dissolvent. Cette poudre est la podophyllotoxine, iiue l’on sépare par filtration et que l’on dessèche à 35° au plus, puis que l’on dissout dans la plus petite quantité possible de chloroforme. Cette solution est filtrée sur l’éther de pétrole et le précipité qui se forme est séparé et séché à basse température.
La iiodophyllotoxine est alors sous forme d’une poudre d’un jaune pâle ou blanchâtre quand elle est pure, résineuse au toucher, amère, soluble dans l’alcool faible, l’eau chaude, le chloroforme, l’éther, insoluble dans l’éther de pétrole. Sa réaction est légèrement acide. En neutralisant sa solution éthérée par l’eau de chaux onde baryte une partie se dissout, l’autre (la picropodophyllinc), cristallise en longues aiguilles soyeuses.
Sa solution dans le chloroforme ne doit pas donner de précipité (|uand on radditiomie d’éther, absence d’acide podophyllique, et ne doit pas noircir en présence du perclilorure de fer, absence de phylloquercitine.
Elle est constituée parC = f)7.l)2 — 11= 7. 40 — 02i,!)2
Picropodophylline. — On la retire soit do la racine soit delà résine de podophylline. 11 faut tout d’abord obtenir la podophyllotoxine, sans qu’il soit nécessaire de l’avoir parfaitement pure, en épuisant lu résine ou la racine par le chloroforme, évaporant la solution et la reprenant par l’éther de pétrole bouillant. La poudre brune, qui est la podophyllotoxine impure, est dissoute dans une petite quantité d’alcool additionné en excès de chaux récemment éteinte et le tout est desséché au bain-marie. La masse sèche pulvérisée, est épuisée à diverses reprises par l’alcool absolu, ou tout au moins très concentré, et lilirée à chaud, l'ar le refroidissement la solution alcoolique laisse déposer la picropodophylline en longs cristaux d’un blanc de neige et soyeux. On les lave avec l’alcool à 50 pour 100 co nlenantun peu d’ammoniaque, pour enlever les dei nières traces d’acide picropodophyllique et de matière colorante, puis on les sèche à une basse température.
Cette subslan.'e est incolore, d’une saveur très amère. Elle fond à 200-210°. Elle est soluble dans le chloroforme, l’alcool à 90-95°, moins soluble dans l’alcool plus faible, au point que celui à 75-80° peut être employé jiour laver les cristaux. L’élhcr la dissout bien et elle cristallise de la solution éthérée chaude et saturée. L’eau, l’esscncc do térébenthine, l’éther de pétrole ne la dissolvent pas. Mais les huiles fixes la dissolvent un peu â chaud et la laissent déposer par le refroidissement. L’addition de l’eau à la solution alcoolique donne lieu à la précipitation do la picropodophylline, sous forme de cristaux prismatiques groupés.
Elle se dissout dans l’acdde picropodophyllique en 1 reproduisant alors la podophyllotoxine. Toutes ces IV. ■ 18
l'OUO
l'ODO
solutions ont une saveur très amère et suiil neutres.
Acide picropodophylliqiic. — On obtient cet acide résineux en traitant la podopbyllotoxine par l’aramouiaque, mais il est diffirilede l’avoir complètement pur cl débarrassé de toutes traces de picropodophylline. Il appartient à la classe des résines acides, car il est précipité par l’eau de ses substances alcooliques ut par les acides de ses combinaisons avec les métaux alcalins. Il se dissout un peu dans l’eau chaude mais il s’en sépare par le refroidissement.
Acide podophyllique. — L’autour désif^nc sous ce nom la partie de la podopbylline insoluble dans l’éther, l’éther de pétrole, mais soluble dans l’alcool et le chloroforme. On l’obtient en ajoutant de l’étlier à la solution chloroformée de la podopbyllotoxine impure. On le lave à l’èthcr et on le purilie en le traitant successivement , par le chloroforme et l’étber. |
Cet acide est une masse brune, résineuse insoluble . dans l’eau.
PodophylloquercUine. — On l’obtient de la podophylline <jui a été préparée sans rintermédiaire de ! l’acide. Après avoir été épuisée par le chloroforme et ! l’éther de pétrole la podophylline est desséchée cl traitée par l’éther qui enlève la podophylloquercilinc impure, j Après évaporisalion de l’éther le résidu est repris par ; l’acétate de plomb, avec lequel la podophylloquercilinc i forme un composé soluble dans l’acide acétique que l’on I décompose à la façon ordinaire, puis le produit est dissout dans l’élhcr (|u’on évapore. Le résidu est une I poudre jaune. On peut aussi l’obtenir par sublimation | en cristaux jaunes d’aspect métallique. !
dette substance est soluble dans l’alcool, l'éllier, ' moins soluble dans le chloroforme, complètement insoluble dans l’eau. Elle forme des solutions d’un beau ! jaune avec rammonia(|ue, la potasse et la somlc. Au contact de l’air, elle passe peu à peu au vert, ainsi <]u’on le voit parfois dans la podo[ibylline commerciale. 1 Elle fond à 247-250”, température à laquelle elle commence à se décomposer, |iuis elle se sublime en
Le perchlorure de fer colore sa solution en vert sombre. L’acétate de plomb neutre forme un précipité jaune orangé soluble dans l’acide acéti(|ue. Elle ressemble en quelques points aux autres (luercitines; sa composition est représentée parC=: 50. 37, Il =4 al., 02.
■*rn|iric(<>H iiliyNioInKiiiiioN. — D’après l’odwyssolzki, chacune de ces substances jouit do propriétés jdiysiologiques spéciales. |
La picropodophylline est le véritable principe actif de la résine de podophylline, et c’est à elle seule (pie la podophyllotoxine doit scs propriétés physiologiques et médicales. On ne lient l'employer que dissoute dans l’alcool à 00-05“ ou dans le chloroforme. Une dose de 4 centigrammes administrée à un chat, détermine des vomissements et des évacuations incessants, puis la mort. En injections hypodermiques, elle cristallise et ■ par suite devient inactive. '
Dans la racine ou la résine elle est rendue soluble parla présence de l’acide picropodopbylliquc; la réunion de CCS deux substances forme la podophyllotoxine.
Quand on l’additionne d’alcali ou de savon, la picropodophylline passe inerte dans l’intestin.
La podophyllotoxine s’assimile facilement dans l’organisme. Son action est la même que celle de la podophylline et de la picropodophylline, mais moins rapide (luc celle de celte dernière.
(juaire milligrammes suflisent pour tuer un chat.
L’acide picropodophylliiiue pur est inerte.
La podophylloquerciline n’a aucune action émétique, mais c’est à elle (|ue paraissent être dues les douleurs intestinales qui suivent parfois l’administration de la jiodophylline.
L’acide podophylli((ue n'a pas d’action.
L’auteur fait suivre ces observations des réflexions suivantes : « Il est bien admis dit-il que les substances médicinales n’ont d’action que lorsqu’elles sont solubles ou quand elles peuvent le devenir, de façon à être assimilées. *
La picropodophylline ne fait pas exception à celle règle, car elle n’agit ([ue lorsqu’elle est en solution. Dans la racine de podophylline et dans la résine elle existe sous forme (Je podophyllotoxine, qui est soluble dans l’eau chaude et facilement assimilée par l’organisme, à la condition toutefois que l’acide picropodophyllique qui la maintient en solution ne soit pas sature par les alcalis. C’est à l’addition de savon ou d’alcab aux préparations de podophylline (ju’il faut attribuer les insuccès qu’on a remarqués, cardans ce cas on a séparé l’acide picropodophyllique ((ui se combine a l’alcali, et la picrodophylline, mise à nu, passe dans I estomac cl l'intestin, à l’état insoluble et par suite sans être assimilée.
Il faut donc, (juand on l’administre sous forme de
pilules, faire en sorte que la podophyllotoxine se dissolve
avant de pénétrer dans l’inleslin, (|ui renferme des matières alcalines.
De nombreuses expériences ont démontré que podophyllotoxine possède à la fois les propriétés énicli(iues et apéritives de la |)odophylline. A petites doses c’est la projiriété apéritive i|ui se fait sentir. A doses plus élevées elle est vomitive; si l’on augmente encore la dose ingérée on voit ajiparaître les ellets toxiques.
L’administration do 3 centigiammes de podophyllO' toxine à un chat de forte taille, soit à l’intérieur, soit en injections, détermine toujours la mort de l’animal, et parfois même un milligramme produit le même elfclj 5 centigrammesde picropodophylline n’oiit jamaisaniene d’accident fatal. Si on la dissout dans l’acide picropodo|)hylli(|ue elle agit exactement comme la podophyllotoxine. Il faut (juatre heures pour ([u’ello agisse P®*' la bouche et deux heures en injections sous-cutanées.
La podophyllotoxine a été exiiérimentée avec succès, à Vienne, à Kiew, etc., et on la regarde comme un excellent .agent pouvant pr()vo(|ucr des selles sans aiTèter la digestion. Elle présente sur la podophylliu'* cet avantage qu’elle peut être administrée à pelil»’'* doses et qu’elle est débarrassée des matières qui, dans la podo|diylline, exercent sur l’organisme une action défavorable.
L’auteur conseille le mode^d’emploi suivant de I® podophyllotoxine :
Pour un adulte la dose est d’un centigramme dans un liquide alcooli([ue, avant le repas. Si elle ne produit pas d’ell’et on renouvelle le jour suivant la dose.
.Si la constipation est opiniâtre la dose peut être portée à 3 centigrammes, mais jil ne faut ja'iiais dépasser 4 centigrammes eu un seul jour.
Pour les enfants la dose est de 5 milligrammes Ç de un demi à nu milligramme pour les petits cnfcii^^^
Comme son action n’est pas trop rapide il ne fa® pas renouveler la dose avant huit ou dix heures.
On peut donner ensuite de la limonade, des boissons
l'ono
POÜO
aciiles ou du vin, m,ais jamais d’alcalins avant au moins Icois ou qualro heures.
En cas d’empoisonnement il convient de donner di l)icarbonate de soude en solution, de la magnésie délayéi ou tout autre liquide alcalin, (uiis une émulsion d’a mande.
moins (cancerde l’utérus; corps fd)reux utérin; rétrécissement du rectum).
lier du Trente-sept succès sur quarante, voilà une proportion élayée qui parle déjà en faveur du podopliyllin. n d’a- Rapidilé d'action. — Dans vingt-cinq observations, où il a noté exactement l’heure de l’évacuation, Marchand,
.. X, p. 16), que la podophyl-
e de podophyllum — est un n
70 pour 100 d’une matière résineuse, soluble dans l’éther et d’une glucoside présentant rerlainos analogies avec la turpéthine et la convolvnline, se dédoublant en glucoside et en un produit non étudié. La glucoside serait, d’après lui, le principe actif.
Les travaux de l’odwyssotzki nous paraissent réduire cette hypothèse à néant.
Les feuilles du Podophullum peltalum-onlélé récemment étudiées par llenjàmin Carter (Phnrm. Journ., uoùt 1886) qui les avait lui-mCme récoltées et séchées.
llushand (Amer. Jonrn. Pharm., mai 1869, p. 200) ^'^ait il est vrai obtenu une résine ressemblant à la podo- Phylline, mais dépourvue de propriétés cathartiques et dont l’amertume était due selon lui à la présence de la Itcrbérine. Carter a retiré environ 6 pour 100 d’une fésine molle, d’un noir verdâtre foncé, couleur due probablement à ta chlorophylle, presque inodore, de Saveur amère, soluble dans les solutions alcalinesd’où la précipite l’acide chlorhydrique en excès, soluble dans l’alcool, dans l’éther (90 p. lOOj, dans le chloroforme (86 p. 100), dans le bisulfure de carbone (72 p. 100), dans le benzol (67 p. 100), l’éther de pétrole (iO p. 100). Elle se dissout aussi en grandes pro|)ortions dans l’eau Eouillanle. L’éther la sépare en deux parties l’une aéche, Tautre molle, cette dernière impossible à dessécher.
ge de 12. C’est donc
ivé au chiffre de trois cents, ce qui divis e des observations (25) donne la propor
tion dupodophyllin que ses effets purg Cette rapidité d’action a varié enti heures.
En se basant sur cette médication, du service de lîrierre de lioismont, a selles involontaires des aliénés ,gou' partie aux pénibles inconvénients (|U infirmité.
La rapidité d’action du itiédicam^ dépendre de la dose, car alors que d
iffets purgatifs se font se arié entre sept à dix-
Par la fusion avec la potasse, la résine donne! une P®lile quantité d’acide pirotocatéchique.
Ees feuilles renferment en outre une matière colofante, du sucre incristallisable, un acide volatil (acide acétique, etc.). L’action physiologique de la résine des feuilles est moins prononcée que celle du rhizome. Son
amertume n’est pas due à la berhérine et parait lui être particulière.
l'niDioi (Iiêrapouiiqiio. — LTi travail de Constantin Eaul sur le Traitement de la constipation liabitnelte Var le podophyllin, lu à la Société de thérapeutique ®a 1873, a appelé à nouveau l’attention des médecins ®ar ce médicament.
Pemarquay entreprenait à son tour l’année suivante ane série d’essais dont les résultats ont été consignés
"hnrm. Journ., La rapidité d’action du itiédicamcnt ne semble pas tées et séchées, dépendre de la dose, car alors que des doses de 2 cenai 1869, p. 200) ligrammes donnaient une selle après sept ou huit heures, nblanl àla podo- celles de 3 à 4 centigrammes n’ont amené d’effets ; cathartiiiues et ilans plusieurs cas que quatorze à dix-huit heures a présence de la après.
pour 100 d’une La nature de l’alfection dont la constipation est le cé, couleur due svmptôme, l’âge du malade ne paraissent non plus jouer que inodore, de aucun rôle. Ces éléments ont cependant une grande alcalines d’où la valeur lorsiiu’il s’agit de doser le médicament, ès, soluble dans Elfets du podophyllin. — Le podophyllin agit donc, i le chloroforme en moyenne douze heures après son administration. Sou one (72 p. 100), action ne se fait point pressentir par des coliques vives trole (40 p. 100). comme avec l’aloès, ni par des tranchées comme avec le
riions dans l’eau jalap, etc., mais par de simples tiraillements et du
ux parties l’une gargouillement. Ce senties arertisseurs assoz discrets npossible à des- qui doivent enseigner au malade que 1 action se prépare et qu’il faut l’aider.
ésine donne une Cette phase critique ne dure d’ordinaire que quelques (. minutes. Lorsque le malade se présente à la garde-robe
ne matière colo- poussé ou plutôt trompé par un faux besoin, c’est que ide volatil (acide la dose de podophyllin est iusullisante ou bien que les de la résine des pilules ne sont point administrées à des moments suffidu rhizome. Son samment rapprochés. Cette action avortée doit preei-
parait lui être sèment servir de guide pour doser et admin
Nature des ijardc-robes. — Les selles qui suivent l'administration du podophyllin modérément pris, ne sont point diarrhéiques. Elles sont pâteuses, semiliquides, parfois moulées comme à l’état normal. Ce n’est que lorsqu’on dépasse 5 centigrammes (|iio l’on obtient des superpurgations suivies, eomnie toujours, de constipation eonséc.iitive. Cette double qualité du podo- . - ’re servir à la fois, et comme laxatit et
s le Bulletin de phyllin peut le 'faire
^^érapeutique, tome LXXXVTI, page 164, 1874. cou
Ce travail va nous permettre de nous rendre compte 1. ‘le la valeur thérapeutique du podophyllin. dep
Chacun sait combien la constipation habituelle est est affection qui doit être tenacement combattue, et tous I ®'!ivont combien peu le médecin a d’action sur cette plu
Tuasi-inlirmité. Les purgatifs ne sont pas exempts de in 6'’aves inconvénients lorsqu’on les emploie dans ces est •conditions. La connaissance d’un laxatif doux, facile à sur administrer et sùr dans son action serait donc un agent qu’ plus précieux. ^ doi
Ce podophyllin réunit-il ces qualités? On l’a dit. Voyons. un Sur quarante sujets frappés do constipation habituelle, et Marchand note trente-sept succès. Les trois malades clr '■cfractaires avaiontune constiiiation de cause mécanique po
puis longtemps noté. C’est qu’en effet le podophyllin
vhnsiül» des niiédic(i‘fïieui>- — , j i i»-
ïn Bull, de thér., t. XCVIII, p. 292! le podo,d.ylliu est un des agents qui agissent le plus energiqueiiient sur la sécrétion biliaire, mais, chose curieuse, c est n.i’V 'dose élevée il diminue cette sécrétion tout en nt lieu à une purgation abondante, ce qui semble )rte de balancement cnlvo la sécrétion intestinale sécrétion hépatique. Aussi pour obtenir l’action loo-ue, l’auteur conseille-t-il les petites doses de
l'OüO
Puissance cholagoguo d’un certain nombre de substances médicamenteuses. Les chiffres représentent les coefficients de la quantité absolue de bile obtenue par kilogramme du poids de l’animai et par heure (écoulelenient par le canal cholédoque).
D'après Rœhrig
Colüciuintc.
Jalap.
Séné.'
D' auprès Biillierford et Vîgnal rodophyllin.
Uluibnrbe.
Ciilcliique.
l.c coefficient normal en dehors de tout agent médicamenteux étant de 20 centimètres cubes en moyenne.
