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trouvera-t-il dans ees caractères physicjues quelques renseignements qu’il se liàtera de corroborer par l’analyse chimique, la seule ((ui pour lui ait une valeur réelle. La meilleure preuve en est que le commerce s’est alimenté popuis quelques années d’écorces connues sous le nom de 0- rap/’ca, satisfaisant pleinement aux désidérata du fabricant et qui ne sont pas des écorces de quinquina, mais bien, comme nous le verrons plus tard, des écorces d’un genre particulier, les Remijki.
En résumé une écorce de quinquina est bonne quand elle fournit le quantum d’alcaloïde demandé. Elle est mauvaise, quelle que soit son origine botanique, quand elle ne remplit pas ces conditions.
Kxuiiien miei-oNcoi>i<iac. — Cependant comme l’analyse inicroscopi(pie peut donner des renseignements utiles, nous indiquerons les caractères histologiques d’une écorce, celle du Cinchona calisaya par exemple.
C’est Weddel qui le premier se livra à l’examen mil•roscopi(|ue des écorces de quini|uina [llist. nal. des iluinquinas, 1819).
11 convient d’indiquer tout d’abord que la structure, d’une écorce jeune est toute dilférente de celle des écorces âgées, celles que l’on rencontre le plus communément, et (jue de plus ees écorces contrastent avec celles des autres arbres en ce que leur structure n’offre rien de bien particulier.
Dans une écorce Jeune on remarque de dehors en dedans :
1° Un épiderme constitué par des cellules brunâtres, et qui disparaît de bonne heure avec les couches les plus extérieures du suber.
2“ Plusieurs rangées de cellules oblongues, comprimées, d’un brun foncé, ne devenant pas transparentes dans l’alcool. Elles constituent ce que l’on a nommé improprement cercle résineux, bien connu des marchands et qui caractérise les jeunes branches ou cnnutillos de certaines espèces. Ue n’est en réalité qu’une sim|de niüdilicalion du suber.
3° Un parenchyme cortical dont les cellules ont leurs [larois minces et molles.
Dans la couche inférieure se trouvent en nombre variable, suivant les espèces, des cellules arrondies, gorgées comme les précédentes, de matière résineuse jaune ou rouge (ju’ilfaut dissoudre pourai)ercevoir leurs contours.
i" Des libres libériennes, éparses au milieu du tissu cellulaire jeune, d’abord clairsemées et ténues, puis changeant avec l’âge.
A mesure que la branche s’accroît, cette structure subit des modilications considérables et l’écorce adulte présente les caractères suivants.
A l’extérieur des zones à peu près parallèles de cellules dont les éléments ont cessé de vivre et suivant lesquelles se fait l’exfoliatioii. C’est le périderme de Weddell, l’épiderme de certains auteurs, le laces des cascarilleros. Ce périderme peut manquer. Puis vient la zone cellulaire, au milieu de laquelle se trouvent des cellules remplies de cristaux )dus ou moins granuleux, grisâtres, solubles dans les acides chlorhydrique et nitrique. Ces cellules peuvent se retrouver parfois au milieu des libres du liber, l.es lacunes persistent quelquefois mais elles sont moins développées.
La zone libérienne est la seule qui persiste dans toutes les écorces, les autres ayant |(u être enlevées soit naturellement, soit artiliciellement; c’est celle qui est la plus riche en principes actifs.
Ce liber est formé de faisceaux séparés les uns des autres par des rayons médullaires rectilignes, à cellules allongées radialement et disposées sur deux ou trois rangées collatérales. Ce liber est constitué par deux sortes d’éléments anatomiques : 1“ des éléments pol)' gonaux, petits, â parois minces, pressés les uns contre les autres et dépourvus de méats inlercellulaires ; 2” des cellules plus ou moins nombreuses, elliptiques ou arrondies, â cavités très étroites, à parois extréinC" ment épaisses, dures, blanchâtres ou jaunâtres, marquées de lignes concentriques.
Sur une coupe tangentielle ces fdjres apparaissent courtes, fusiformes, â parois perforées de canaux rayonnants, répondant aux pores de la surface.
Le groupement des libres libériennes et leui’ caractère varient d’une espèce à l’autre et dans une inênao espèce avec l’âge. Cependant on s’en est servi pour distinguer les sortes médicinales, car on a remarqué depuis longtemps que les quinquinas libreux, c’est-à-dire riches en libres libériennes étaient inférieurs aux quinquinas non libreux. C’est qu’en effet les principes actifs résident dans les cellules parenchymateuses et non dans l’éle' ment libreux.
Ainsi en examinant une écorce de Cinchona calisaip riche en alcaloïdes on voit ()ue le parenchyme est deux on trois fois plus considérable que l’ensemble des fibres libériennes. Au contraire dansuncfHcAoMncontenantpen d’alcaloïdes le [larenchymc est peu considérable relativement au nombre ou aux dimensions des fibres.
C’est en s’appuyant sur ces données que Weddell * créé trois types principaux autour desquels viennent sc grouper les autres quimiuinas :
1“ Écorce de Cinchona calisaya privée de son épiderme, et fibreuse sur les deux faces. La coupe transversale montre un tissu homogène composé de fibres de grosseur égale disposées uniformément dans un tissu cellulaire rempli de matières résineuses. Sur une coupo longitudinale ces libres sont courtes, fusiformes, adhérent â peine par leurs extrémités aux fibres voisines- 1 2" Écorce de Cinchona scrobicnlala, dépouillée de
I son épiderme. La face inférieure est fibreuse, l’cxicrieurc est celluleuse. Les fibres libériennes sont nom- I breuscs, rapprochées à la partie interne de l’écorcc,
I puis devenant moins nombreuses dans la jiartie moycnii® et disparaissant â la périphérie. Ces libres sont pb** longues que dans le Cinchona calisaya, et leur extrémit®* sont soudées avec celles qui les avoisinent.
3“ Écorce de Cinchona pubescens. Surface extern*^ celluleuse, surface interne fibreuse. Les fibres libérienne^’ forment des séi-ies irrégulières et concentriques dan* la moitié interne de l’écorce et elles sont entourées p®’’ un tissu cellulaire abondant; ces fibres ont des dimensions considérables.
Autour du Cinchona calisaya sc rangent les écorce présentant des plus grands rapports anatomiques a'’® lui, ce sont les Cinchona vrais, les plus riches en ale loïdes. Autour du C. |uibescens se rangent au contrai''^ les espèces très peu riches en alcaloïdes et dont la struc^ tnre se rapproche de celle des Cuscarilla qui, coiiim on le sait, sont des faux quinquinas.
En résumé, la structure anatomique des écorces donner des indices sur leur teneur en alcaloïdes. Uclie dont la fracture transversale est constamment sur toute leur étendue étant les plus riches {calisayar celles â fracture fibreuse â la partie interne, sejéreu^ âla partie externe étant moins riches {scrobiculum
QU IN
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enfin los plus pauvres (pubescem) ayant, une fracture cellulaire à l’extérieur et ligneuse dans les couches «nterieures.
Quant à l’endroit ou se localisent les alcaloïdes, les «periencosde Howard l’ont parfaitement montré. C’est nsi qu une écorce a été partagée en deux parties, l’une quelques fibres libériennes de la couebe lit) ' •'‘ulee uniquement fournie des couches du
cin n a donné : quinine 1,18 pour 100,
ne H cinebonidine l,0i2, tandis que la seconde
pas de quinine et 0,93 de cinebonine et de
O'nchonidine.
Il'®^ “®a'’ces jeunes ne contenant guère que l’enveloppe «leuse ont donné : quinine 1,07 pour 100; cinebonine
cinebonidine 0,88.
^es morceaux enroulés d’un quart de pouce de dia- W 1.07, cinebonine et cinebonidine 0,90;
morceajix d’un demi-pouce avec un liber développé : " i'’***c 0,71, cinebonine et cinebonidine 1,03.
^ on le voit la proportion d’alcaloïdes, décroît à
dérabb'^**^ la proportion du liber devient plus consi-
les^^n Ono les arbres qui croissaient dans
filjrç chaudes des montagnes, et chez lesquels les actif* l’*‘c0ominent sont les plus pauvres en principes 1). ’ 1-ndisque ceux de \a même espèce, situés sur îles
PréH**”*'* ^^^Pocées, mais un peu froides montrent une 5o,,j®5*’'''ancc du tissu cellulaire sur le tissu fibreux et «on f ciebes en alcaloïdes. Celte influence a été bien j^tatée pour certaines espèces.
donne des trois espèces officinales la diagnose
ejç gris de Loxa (Cinchona officimlis L.,
fines**^** ’l’alalla) reconnaissable aux fentes nombreuses, Qj . •’égulièrcmeni espacées de son périderme; — et Ifuamco (Cinchona micrantha R. et Ce !*• 01 l’av. et periiviana llovv.).
lOfin*!’ roulées doivent contenir au moins iâ ]»our égi, P alcaloïdes solidiliables dans lesquels la quinine bgurer au moins pour un dixième.
'les i* ^'iilos et surtout les Indes anglaises fournissent g„®corces de ces espèces riches en alcaloïdes.
Quinquina jauneroy al (Cmchonacalisaya Wedd.). ^‘’ces plates, mondées de leur périderme, uniformé- ■Ig A l‘l">euses sur toute leur épaisseur cl composées Ye . "CCS fines, prurientes, ou écorces roulées recoucassé* **^'**' Pocl'lormc grisâtre, profondément cre-
celte dernière forme que se présentent les gt j!l"aas calisaya des Indes, particuliérement de Java sous le nom de Ledgeriana, javanica, elc. rgj ,®® oos formes sont riches en alcaloïdes et l’on doit salf®*" colles qui donnent moins de 2,") pour 1000 de pour P ***^ fiainiiie cristallisée et réserver uniquement Veiig p®**caction de la quinine, les écorces de la Nou- /•ojj^j'^Çenade (Quinquina pitayo et Quinquina lanci- Prér. '® '®® quinine mais qui donnent de mauvaises gP^caiions officinales).
Ëeorc ^***”^“*'1“ roîii/fl (Cinchona succirubfa Pav.). verr,,®* ^cosses, plates, d’un brun rougeiilre, souvent ci„i^.‘l“‘^*i®cs à la surface, ou écorces minces roulées, Accrue ,'^® couleur foncée, montrant souvent de petites Ceu * ^i*c le périsperme.
hoi|(,njjj‘^®®"i®ce sorte vient des Indes anglaises et quinquinas rouges doivent fournir au moins
30 pour 1000 de sulfiites d’alcaloïdes, dont 20 au moins de sulfate de quinine.
C'niiipoMiiion tics ceorrcM. — Les premiers essais d’analyse des écorces de quinquina portèrent exclusivement sur les produits qu’on pouvait en retirer à l’aide de l’eaii et de l’alcool, et sur les proportions relatives des matières résineuses et extractives. Plus tard on indiqua dans ces écorces la présence du tannin, de divers sels alcalins et terreux. Fourcroy montra qu’il existait aussi d’autres matières, mais sans les isoler, non plus que Weslring, qui chercha en vain le principe actif auquel elles doivent leurs propriétés fébrifuges. Seguin, en observant les effets de divers réactifs sur ces écorces, crut pouvoir reconnaître leur valeur relative mais ses conclusions n’avaient aucun résultat pratique. Deschamps (de Lyon) retira un sel de chaux crislallisable dont l’acide reçut de Vauquclinle nomd’acirfe quinique. Vauquelin reconnut, en suivant la voie tracée par Seguin, que les écorces les meilleures étaient celles qui donnaient les précipités les plus abondants avec l’acide tannique et la noix de galle. Reuss (de .Moscou) isola de l’écorce rouge une matière colorante particulière, qu’il aiipela rouge cinchonique, et une substance amère qui n’était probablement qu’un mélange des alcalis découverts plus tard. En 1803, Duncan (d’Edimbourg) obtint avec la noix de galle de l’infusion de quinquina un précipité qu’il nomma cinchonine et qui était un mélange de quinine et de cinchonine. Un Portugais, Gomez, (I8III1 convaincu que les principes actifs de l’écorce résidaient dans la cinchonine de Duncan mélangée d’impuretés, lit une série de recberebes sur des écorces pâles et en sépara une matière cristalline qu’il regarda comme la cinebonine de Duncan, mais parfaitement pure. 11 l’obtenait par l’action de la potasse sur l’infusion aqueuse de l’extrait alcoolique et c’était certainement la cinchonine. Mais Gomez méconnaissant sa nature véritable la regardait comme une résine. Lambert obtint la même substance par un procédé différent et la décrivit sous le nom de matière blanche ou résine pure blanche. C’est à Pelletier et Caventou qu’appartient la gloire de découvrir dans les écorces de quinquina le premier alcaloïde. En 1820, ils démontrèrent le caractère alcaloïdique du composé découvert par Gomez et Lambert, et lui donnèrent le nom de cinchonine qui lui est resté définitivement. Dans l’écorce jaune ou calisaya ils découvrirent un autre alcaloïde qu’ils désignèrent sous le nom de quinine. Ces deux bases existent combinées dans l’écorce avec l’acide quinique. Ils établirent que c’est à ces deux alcaloïdes que les écorces de quinquina doivent leurs propriétés fébrifuges. En 18.33, Henry et Uelondre découvrirent un nouvel alcaloïde mais, lui ayant trouvé à l’état anhydre la même composition que la quinine, ils le regardèrent comme un hydrate de cette base. Vers 184i, Winckler annonça l’existence de ce même alcaloïde qu’il regarda comme parfaitement autonome, et qu’il nomma quinidine.
Eu 1853, Pasteur montra que celte quinidine était, en fait, composée de deux alcaloïdes, l’un qui garda le nom de quinidine l’autre qui reçut le nom de cinchnnidine. En poussant plus loin ses recherches, il montra qu’on pouvait retirer des écorces de quinquina jusqu’à six alcaloïdes, la quinine cüa. quinidine, qui sont isomères, la cinchonine et la cinchonidine isomères, et deux autres substances dérivées sous l’action de la chaleur, la quinicine de la quinine, et la cinchonicine de la cin-
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clioniiie, chacune d’elles étant isomère avec l’alcaloïde dont elle dérive.
liE quinine, la quinidine, la cinchonine et la cinchonidine sont les alcaloïdes les plus importants, les seuls que l’oii emploie régulièrement jusqu’à ce jour. Mais dans ces dernières années l’étude des écorces de quinquina a pris un nouvel essor, et des alcaloïdes nouveaux ont été découverts, soit qu’ils existent à l’état naturel, soit qu’ils proviennent de modifications apportées aux produits naturels pendant le processus d’extraction. Les travaux de 0. liesse sont surtout fort remarquables. Mais il faut reconnaître que les traits essentiels des analyses de l’elletier et Caventou n’ont pas été profondément modifiés. Ils avaient attribué aux écorces de quinquina la composition suivante, variable nécessairement suivant l’éeorce elle-même : t Quinine, cinchonine, quinidine, aricine, acides quinique, lannique, kinovique, rouge cinchonique, matière colorante jaune, matière grasse verte, acides gummique et ligneux. s>
A l’époque actuelle on a signalé dans les ([uinquinas les substances suivantes.
Les alcaloïdes naturels, à savoir : quinine, quinidine, cinchonine, cinchonidine, quinamine, quinidamine (conehinamine de Hesse), horaoquinine, cinchonamine, paytine, homocinchonine, homocinchonidine, euzeonine, euzeonidine, aricine (cinchovatine de Monzini), paricine, paytamine, dihomocinchonine, dicinchonine, diquinidinc (dichonchinine de Hesse), javanine, cincholine.
Les alcaloïdes artificiels sont : quinicine.cinchonicine, quinamicine, quinamidine,protoquinamicine, apoquinamicine, homocinchonicine, hydrocinchonine. Les autres substances ont une importance moindre.
Acide quininue C'IH-0“. — Cet acide n’est pas exclusif aux quinquinas, car on le rencontre dans divers autres végétaux appartenant à des familles différentes. On n’a pas encore isolé ses combinaisons avec les alcaloïdes naturels, et pour l’obtenir on le sépare à l’état dequinate de calcium. Il reste sous cette forme dans la solution, dont on retire la quinine et la cinchonine à l’aide de l’acide sulfurique et de la saturation par la chaux. La solution est évaporée en consistance sirupeuse, le résidu est lavé à l’alcool, dissous dans l’eau, décoloré par le charbon animal. Par concentration on obtient le quinate calcique qui, dissous dans l’eau, est précipité par l’acétate de plomb. Le précipité lavé est décomposé par l’hydrogène sulfuré et la liqueur, filtrée et évaporée, donne l’acide quinique.
Ce composé cristallise en prismes incolores, transparents, de saveur acide, très solubles dans l’eau, l’alcool ordinaire, peu solubles dans l’alcool à 84°, presque insolubles dans l’éther. Son caractère principal est de donner naissance à la quinone lorsqu’on le distille en présence du peroxyde de manganèse et de l’acide sulfurique. Cette réaction est très sensible, car on peut reconnaître ainsi sa présence dans 8 grammes d’écorce. La quinone C'H'O- se reconnaît à sa couleur jaune et à son odeur irritante. Les quinates donnent la môme réaction.
Ingéré dans l'économie, l’acide quinique est réduit à l'état d’acide benzoïque et éliminé par les urines à l’état d’acide hippurique.
Chauffé à ICI" C., il perd une molécule d’eau de cristallisation. A “200-225° il se convertit en un anhydride la quinide CHl'^O C Au delà de 280 il donne de l’hydroquiiione mélangé de phénol, de benzine, d’acide benzoïque, etc.
Ql LN
Cet acide est monobasique et ses sels sont représentés par la formule C''H‘*0'''M. Il n’a aucune action physiologique en thérapeutique.
Quinovine C^^L'^O*. — llécouvcrto dans le faux quinquina du commerce, ou China nova, cette substance a été retrouvée dans l’écorce de calisaija et existe en plus ou moins grandes proportions dans tous les quinquinas. De Vrij l’a retrouvée dans le bois et la feuille du Cinrhona calisa;ja et du Cinchona lucimœjoUa-
Liebermann et Giesel ont retiré, par un procédé particulier, sur 12 kilogrammes d’écorces, 7 grammes du Cinchona succirnbra ; 13 grammes du Cinchona officinalis, (‘t 10 grammes du Cinchona Pitayo. Ils la désignent sous le nom de a quinovine pour la distinguer de la quinovine retirée du Cinchona cuprea.
C’est une poudre blanche, cristalline, insoluble dans l’eau, à peine soluble dans l’éther, la benzine et le chloroforme, ti'és soluble dans l’alcool et surtout les alcalis et l’eau de chaux. Elle est dextrogyre Sous l’in* fluence des acides dilués, elle se dédouble en acidi quinovique et en une matière sucrée la quinovilc mannitane CdD^O' avec soustraction d’eau.
= c>‘H='0' + caii-o’ iim
quinovine. ae. quinovique. qninovile.
L’acide quinovique est une poudre blanche
cristalline, inodore, insipide, insoluble dans l’eau, pce soluble dans l’alcool à froid, dans l’éther, soluble dans l’ammoniaque cl les liqueurs alcalines étendues. Ces solutions 'sont très amères. C’est un acide très faiblCi mais stable. A îiOO" il se dédouble en acide carbonique et acide pyroquinoriqne. Dissous dans l’anhydride acétique et additionné d’acide sulfurique il prend une colO' ration rouge.
Le docteur Kerner {Deutsch. Klin., t. XX, p. 61) pré' conise l'acide quinovique comme un c.xcellent tonique ne donnant pas lieu à îles symptômes de narcotisnie et qui, administré aux adultes, même à la dose J® 15 à 2Ü grammes, ne produit aucun effet dangereux- Il préfère la forme de quinovate de calcium dont la dose est de 2 grammes à 3 grammes.
Acide qninotannique (cinchotannique, matière colorante rouge soluble de Pelletier et Caventou). — ^e tannin particulier est combiné en partie avec des ale»' lo'idcs. C’est à lui que l’infusion aqueuse de quinquin® doit de colorer en vert les sels de fer et de précipiter la gélatine et l’émétique.
H est pulvérulent, jaune clair, de saveur franchement astringente, soluble dans l’eau, les acides étendus, l’alcool et l’éther. D’après C. Rembold, quand on 1® soumet à l’ébullition en présence de l’acide sulfuriqu® dilué, il se dédouble en glucose et en rouge quiniq'^^' Ce dernier se dépose sous forme d’une poudre brun® rougeâtre, qui, fondue en présence de la potasse, s® dédouble en un produit brun et en acide protocatécliiqu®-
Rouge cinchonique de Iteuss (matière colorante roug® insoluble de Pelletier et Caventou). — Cette substance est d’un brun rouge, insipide, inodore, très soluble dans l’alcool surtout chaud, complètement insoluble dan® l’éther et dans l’eau, bien que cette dernière en retienne, quand elle est bouillante, une petite partie en suspension. Les acides facilitent sa dissolution dans l’eau. Eb® précipite l’émétique, mais non la gélatine qu’elle pij' cipite quand on la traite par une solution froide d® potasse ou de soude, ou à chaud, par l’ammoniaque, 1®
çliaux, la bai'vli' et qu’on le précipile par un acide. Ce louge cinclioiiiquiî csl Irès abondant dans l’écorce rouge (10 p. lOOi, c’est dans les écorces pâles qu’il se rencontre en moins grandes quantités.
La matière colorante jaune est peu sapide, soluble ?'’f, l’alcool, l’éther, ne précipile ni la gélatine •J' émétique et csl elle-même précipitée par l’acétate
•le plomb.
^•huile volatile, à laquelle parait due l’odeur des rrorcos de quinquina, a été isolée par Fabroui et rommsdoril' par la distillation en présence de l’eau. '6tle essence (lotte à la surface de l’eau; sa consistance épaisse, sa saveur est âcre, amère, son odeur est '®lle de l’écorce elle-même.
-natière cireuse. — Cette matière a été considérée par rs uns comme un corps gras; par les autres comme '•nr cire. Kerner la désignait sous le nom de cincliocèet décrivit qu(‘b|ues-unes de ses pi-opriétés. am formée de deux substances : Func
^ orphe, insoluble dans l’éther; l’autre, à laquelle il nserve le nom de cinchocéroline soluble dans l’éther, '"ÿle à i;t degrés.
a isolé celle matière cireuse en traitant l’écorce llj ' ^'.'rr de pétrole. L’hydrocarbure éliminé par la |, I '"‘ition laisse un extrait coloré en vert, soluble dans ® Celte solution évaporée partiellement entre Ml" filtrée de nouveau puis évaporée à l’air libre, donne I® grandes lamelles cristallines, souMlées d’une matière 'leuse. Les cristaux sont purifiés par compression "ife des feuilles de papier buvard.
Le produit csl le cinchol qui existe surtout dans le ( '.y^ffcriana qui en renferme jusqu’à II/IUOÜÛ'. Il crisdans l’alcool bouillant en aiguilles aplaties renune molécule d’eau et qui deviennent anhydres ‘ W". Sec il fond à i:!9". Il est lévogyre, sa composi-
‘'»n est C«H-:‘0.
Un .alcool voisin de la cholestérine. H paraît J, ûlentiquo avec le corps décrit par Liebermann le nom d'orr/quinotéréhéne.
1 .,'®us passerons rapidement en revue les divers alcala'n u’insislant que sur ceux qui ont trouvé dans lliérapeutique un usage immédiat.
/Juininc (C2"II-''Az20=i. — Cet alcaloïde, isolé en LS-20, Pelletier et Caventou, se présente sous forme d’une I ®Lère blanche inerisiallisable quand elle est anhydre ( sous forme de fines aiguilles quand elle renferme molécules d’eau et quand on l’a précipitée de oif solubles par un excès d’ammoniaque, do potasse au *°“‘**‘ U* qu’on a abandonné la poudre amorphe e.xi*f"' l''|ueur même. La quinine est inodore, '"'^'uement amère et assez alcaline pour ramener J Lieu la teinture de tournesol rougie. D’après l' |. 8'’®«ld (Jouru. pharm. et chimie, 1871), une (|>g ® quinine pure se dissout dans ââfib parties dün** ^ parties d’eau bouillante,
sulf^ .'*33 d’alcool à 12°, dans 22 parties d’éther j,’ll "'"‘'l'i® pur et dans 1,9 parties de chloroforme. *ine ‘l'ssout aussi dans le pétrole léger, la ben- [;il'’ ^^rtaines huiles essentielles elles huiles grasses. ei ^ ^ avec l’eau plusieurs hydrates, à 1, 2, 3 P 9 molécules d’eau. L’hydrate officinal en
1' 'Tn molécules qui renferme 11,26
•ïioh ^ J’eau, dont il perd 9,5, c’est-à-dire deux gy. dans une atmosphère desséchée; A 57“ il
fini'- ^^^ision aqueuse et à 100" il se transforme en anhydre qui fond à 177°. Cet hydrate se dissout
dans 1670 parties d’eau à 15“ et est facilement soluble dans l’eau bouillante, l’alcool et l’éther.
La solution aqueuse dévie vers la gauche le plan de polarisation de la lumière; ce pouvoir diminue avec la température, mais augmeulc en présence des acides.
La quinine neutralise fort bien les acides. Elle est diacide car elle exige pour sa saturation deux molécules d’un acide monobasique ou une molécule d’un acide bibasique.
Quand on traite la quinine en suspension par un courant de chlore, il se forme tout d’abord une solution rouge qui, si on continue le courant, se décolore et laisse précipiter une matière rouge; celle-ci dissoute dans l’alcool donne par évaporation spontanée une poudre grenue composée de prismes microscopiciues.
Un sel de quinine en solution aqueuse, additionné d’un peu d’eau de chlore cl du quelques gouttes d’ammoniaque, prend une teinte verte. Si l’ammoniaque n’a pas été employée en excès, la teinte verte passe au violet, puis si on ajoute quelques gouttes de chlore, elle prend une couleur rouge foncé. Si au lieu de cldore on emploie l’hypochlorite de chaux additionné d’acide chlorhydi-ique, il se dépose une poudre verte quand on ajoute l’ammoniaque. L’eau de chlore versée sur du sulfate de quinine délayé dans l’eau jusqu’à dissolution et additionnée de ferrocyanure de potassium en poudre fine produit immédiatement une coloration rouge foncé persistant à l’obscurité mais passant au vert à la lumière.
Ces réactions sont caractérisliijues de la quinine cl la distinguent de la cinchonine qui ne les présente pas.
Distillée avec un excès de potasse causii pie, la quinine donne de l’hydrogène et une oxylépidine G'^ILAzO bouillant vers 226° et dont les dissolutions sont fluorescentes. Les sels de quinine constitués par les acides sulfurique, phosphorique, arsénique, laririque, citrique, benzo'èjue, etc., ont en solution aqueuse une fluorescence bleue qui n’existe pas quand la quinine est combinée avec les acides chlorhydrique, i)romhydrique, ferrocyanhydrique, sulfocyanhydrique, hyposulfureux, etc.
.^uira<c de iiuiiiinc. — La quinine forme avec l’acide sulfurique un sel neutre et un sel basii|ue. Ce dernier seul nous intéresse car c’est celui que l’on emploie eu médecine.
Le sulfate basique (C-'’H-''Az-0-)^S0'II-711-0 cristallise en aiguilles minces, longues, flexibles, nacrées, très légères et dérivées d'un prisme rhomboïdal oblique. Sa saveur est extrêmement amère, mais elle n’est plus appréciable dans une dissolution qui contient moins de 1 p. 101)0 de quinine. Sa réaction est légèrement alcaline. A l’air il s’effleurit rapidement et peut perdre ainsi 10,32 p. 100 de son poids. A 100° il perd le reste de son eau de cristallisation.
Chauffé à 100° il devient phosphorescent. Il fond facilement puis, si on élève la température, il prend une belle couleur rouge et enfin se décompose en laissant un charbon poreux.
Ce sel se dissout dans 755 parties d’eau à 15°, dans 30 parties d’eau bouillante, dans 80 parties d’alcool à 60 -, froid, dans 60 parties d’alcool absolu, dans 3i parties de glycérine pure. Il csl insoIul)le dans l’éther et le chloroforme. L’acide sulfurique .ajouté en petites quantités le transforme en sulfate neutre beaucouj) plus soluble. Le chlorhydrate d’ammoniaque, l’azotate de potassium, le sel marin, l’eau de savon, augmentent beaucoup sa solubilité dans l’eau.
L’acide chlorhydrique et les chlorures solubles dimi-
300 QllX
nuentouaiiiiiliileiil la Iluoresccnce bleue deses solutions.
Essai. — Le sulfate de quinine peut être et est même fort souvent l’objet d’un grand nombre de fraudes qui toutes ont pour but de mélanger soit des substances étrangères, soit un sel d’alcaloïdes de quimiuina, moins coûteux et auxquels on communiciue une cristallisation à peu près analogue.
Le Codex français indique le mode d’essai suivant :
1° Un gramme de sulfate desséché à 100“ doit laisser un résidu pesant au moins 0,85. En elfel, le sulfate officinal renferme
Q-ininc . 7t.:ti
.4cide siilfuiique . 11. ïl
Eau de . risliillisalion . U. 15
et on n’a ainsi éliminé (|uc l’eau de cristallisation.
Il est combustible sans résidu (absence de matières fixes). .\u contact de l’acide sulfurique pur et concentré il ne se colore pas sensiblement (pris de matières étrangères, de matières sucrées, de glucosidesj.
Il se dissout complètement dans l’acide sulfurique dilué (pas d'acides gras, d’amidon) et dans un mélange en volume de 5 parties d’alcool à 95° et de 80 parties de chloroforme (sels minéraux).
La solution aqueuse ne précipite pas par l’azotate d’argent (chlorures).
Pour recoiinailre les autres alcaloïdes du (juinquina on procède à l’essai suivant (Kcrner et Codex). Dans un tube à essai bouché on mélange 2 grammes de sulfate de quinine avec 30 centimètres cubes d’eau distillée en agitant vivement, ün plonge ensuite le tube dans l’eau, à 70-100“ pendant une demi-heure en agitant de temps en temps. On laisse ensuite refroidir d’abord à l’air, puis pendant une demi-heure dans un bain d’eau à 15” en agitant.
On filtre sur un filtre lîerzelius et sur le liquide filtré on fait les deux opérations suivantes :
1“ Au moyen d’une pipette jaugée on prélève 5 centimètres cubes du liquide limpide, on les introduit dans un tube et ou ajoute 7 cenlimètres cubes de solution ammoniacale à 0,900 de densité, en ayant soin que les liiiuides se mélangent aussi peu que possible. On renverse doucement le tube bouché par le doigt.
Le mélange doit être limpide et rester tel pendant vingt-quatre heures. Un trouble persistant ou des cristaux déposés dans la liqueur d’abord éclaircie, indiquent une proportion inacceptable d’alcaloïdes autres que la (juinine.
Ce procédé indique que le sulfate de quinine ne renferme pas plus de 1 p. 100 de cinchonidine ou de quinidine et des traces de cinclionine.
2” 5 centimètres cubes de liqueur filtrée, évaporée à l’étuve à 100“ dans une capsule tarée jusqu’à ce que le poids ne varie plus, ne doivent pas donner plus de 15 milligrammes de résidu.
Kerner a indiqué (Arciric. de pharm., mars 1880, p. 186) un procédé de dosage volumétrique de la quinine dans le sulfate commercial.
Chlorhydrate basigue C^ilU-Az^oniCU-bSlUO.— Ce sel cristallise en longues aiguilles fibreuses, soyeuses, non efllorescentesà la température ordinaire, mais perdant un quart de leur eau de cristallisation à une température même peu élevée. Il est soluble dans 25 parties d’eau à 15°, dans 5 parties d’eau bouillante, dans 3 parties d’alcool à 90“ et dans 10 parties de chloroforme.
OUIN
100 parties de ce sel renferment 81,71 de quinine «1 9,08 d’eau.
On l’obtient en délayant 100 grammes de sulfate de quinine dans 800 grammes d’eau que l’on fait bouillir et ajoutant 28 grammes de chlorure de baryum cristallise dissous dans 200 grammes d’eau. Ou filtre. On évapore et on laisse cristalliser par refroidissement.
Bromhydrates : l” Bromhydrate de guininc basigii<! C-“Il-’‘Az-0-lll!r + ll-0. — Cristallise en aiguilles fines, soyeuses, groupées autour d’un imint central, solubles dans 00 parties d’eau froide et très solubles dans l’ea» bouillante ainsi que dans l’alcool.
100 parties renferment 70,00 de quinine et i,25 d’eau-
On le prépare en dissolvant 100 grammes de sulfate de quinine dans 800 grammes d’eau qu’on fait bouillir et additionnant, peu à peu de 38 grammes de bromure do baryum dissous dans 250 grammes d’eau. On fiHrri on évapore et on fait cristalliser.
2“ Bromhydrate neutre C-"IU''Az®0-2IIDr + 31U0. " Cristallise en prismes incolores, inodores, amers, solubles dans 7 parties d’eau froide, très solubles dans l’eau bouillante et l’alcool.
100 parties renferment 00 parties de quinine et lOparties d’eau.
100 grammes de sulfate officinal sont dissous dans 800 grammes d’eau distillée, additionnés do fl2‘-isl" d’acide sulfurique dilué. A la liqueur en éb(illition on ajoute 70 grammes de bromure de baryum dissous dans 200 grammes d’eau distillée.
Eiltrez, lavez le dépôt à l’eau bouillante, évaporez les liijueurs jusqu’à ce qu’elles pèsent 350 grammes 'd faites cristalliser par refroidissement.
Ferrocyanhydrate de guinine C2"ll-*;\z°0-(CAz/d’eH‘ -f- 211-ü. — C’est un sel jaune qui cristallise en petite® aiguilles de la solution alcooli(|ue froide, et en masses amorphes et résineuses de ses solutions chaudes. î’® saveur est extrêmement amère. 11 s’eflleurit à l’air. H es* à peine soluble dans l’eau, très soluble dans l’alcool, surtout à chaud. Il laisse par incinération un résidu d’oxyde de fer.
100 parties de cristaux renferment 50,25 de quinin® et 0,25 d’eau.
Un le prépare en mélangeant i parties de sulfate officinal, sous forme de bouillie aqueuse claire, avec une solution concentrée de 1 partie do ferrocyanure de pO' tassium. On fait bouillir quelques minutes et on laiss*^ refroidir.
On peut aussi l’obtenir sous forme d’un précipif® jaune orangé cristallisé, en mélangeant une solution alcoolique d’acide ferrocyanhydrique et une solution également alcoolique de quinine.
Lacta-tede gu'inine — Aiguill®*
prismatiques anhydres, présentant à peu près l’appu' rence du sulfate officinal. Il se dissout dans 3 partie® d’eau froide et dans moins de son poids d’eau bouil' laute. Très soluble dans l’alcool à 90", il est presqU® insoluble dans l’éther.
100 parties renferment 78,26 de quinine.
Ou le prépare en délayant la quinine pulvérisée dan® une quantité d’eau suffisante, chauffant cl ajoutant assc* d’acide lactique pour dissoudre à l'ébullition toute 1* quinine et communiquer à la liqueur une légère réactio» acide.
Salicylate de guinine basigue 2(C-"ll“Az-0%C’lUO'') -f 11^0. — Ce sel se dissout à 10“ dans 900 parties d’eau-
.V 100“ il perd sa molécule d’eau.
lOOpariies rciifeniient G8,79 de ([uiniiie el i,91 d’eau. Pour le préparer on dis.sout 33'', 07 de salicylatc de soude dans 1"20 grammes d’eau et on ajoute 10 grammes de sull’aie de quinine. Le salicylate de quinine, peu soluble, est lavé à l’eau distillée, puis séché à l’air libre.
Tannate de quinine G2"II-''.4z202fC2'lI2iO‘0^- — Ce sel est amorphe, incolore, insoluble dans l’eau, l’éther et le chloroforme, très soluble dans l’alcool, se dissolvant lentement mais en proportion considérable dans la glycérine.
Il renferme 20 à 21 pour 100 de quinine.
On délaye la quinine hydratée dans l’eau qu’on fait bouillir. On additionne d'acide acétique en quantité suffisante pour dissoudre la quinine. Après refroidissement on ajoute peu à peu une solution filtrée et froide de tannin, jusqu’à ce que le précipité qui s’est d’abord formé se soit redissous. On neutralise ensuite exactement par le bicarbonate de soude. Le tannate de quinine qui se précipite est recueilli sur un filtre, desséebé, pulvérisé, lavé à l’eau distillée puis séché.
Valérianate de quinine G*‘'ll-'*Az202, G0O"O^ •— Ce sel forme des cristaux prismatiques, volumineux, blancs, anhydres, d’une légère odeur d’acide valérianique, de saveur amère.
Soluble dans 1 10 parties d’eau froide, .iO parties d’eau bouillante, 0 parties d’alcool à froid, et 1 partie d’aleool à 80" bouillant; il est peu soluble dans l’éllier dans 'equel il se gonfle considérablement. 11 fond à 90" de- Svés.
lOO parties renferment 70,06 de quinine.
On dissout la quinine hydratée dans le moins possible d’alcool, on neutralise en ajoutant peu à peu de acide valérianique en léger excès. On verse le mélange dans deux fois son volume d’eau, et on fait évaporer à ‘ «hive, chauffée à ,70°.
<'inciioni<iin<> C-“HS*.\zSO. — Cet alcaloïde existe parfois seul dans certaines écorces. On le retire surtout do quinquina rouge. Sa proportion est d’autant plus con sidérahle que celle de la quinine est plus faible, el il parait être un résultat de la transformation do cette deroiere dans l’écorce môme.
Ca cinchonidine cristallise en prismes rhoraboïdaux, ’^ors, à éclat vitreux, ne renfermant pas d’eau de cristallisation. Elle est inodore, d’une saveur moins amère, fiue celle de la quinine. A 17° elle se dissout dans 12 par- •ies^ d’alcool à 0,83 et 2,180 parties d’eau; à 100", dans 1)858 d’eau. Une partie se dissout dans 1 ',5 d’éther.
Elle fond vers 175» en un liquide jaunâtre qui crislalpar refroidissement : elle hrâle ensuite en répandant une odeur d’amandes amères, el laissant un résidu '-harboneux volumineux.
Elle renferme souvent de la quinidine, que l’on reconnaît de la façon suivante. En exposant à l’air chaud el des cristaux récents ceux de la cinchonidine restent transparents, ceux de la quinidine s'eflleurisscnt en pre- 'ant une teinte blanche mate. La cinchonidine ne ' onne pas de coloration verte en présence du chlore el d 1 ammoniaque;
Sulfate de cinchonidine (G-oiU^AzVOj^SoviI» -|- OlUO.
11 cristallise en prismes à 3 équivalents d’eau de **68 solutions concentrées; en aiguilles brillantes à 6 équi- '^Icnts d’eau des solutions peu concentrées. Les solujO'is alcooliques donnent des cristaux prismatiques à “ ‘-quivaleiits d’eau.
Le sulfate à 0 équiv.alents est le sel officinal en rance. En Amérique c’est celui à 3 équivalents.
11 est inodore, amer el neutre, il se dissout dans lÜO parties d’eau et 70 parties d’alcool à 25°; dans i parties d’eau bouillante, dans 12 parties d’alcool bouillant et dans 1000 parties de chloroforme. .Ses solutions sont fortement lévogyres et non fluorescentes. Il est combustible sans résidu.
Dissous dans quarante fois son poids d’eau bouillante et additionné d’un excès de lartrate droit de potasse et de soude, le sulfate de cinchonidine donne, par refroidissement de la liqueur, des cristaux de tartrate droit de cet alcaloïde. Après vingt-quatre heures l’eau mère filtrée ne doit pas se troubler par l’addition d’une ou deux gouttes d’ammoniaque (absence de sulfate de cinchonine et de quinidine).
i'inciionine G2''Il-'*Az^O. — Cet alcaloïde qui existe à l’étal naturel dans les écorces de quinquina a été obtenu à l’état pur par Pelletier el Caventou.
C’est une substance incolore, cristallisant en prismes soyeux ou en aiguilles, inodores, d’abord insipides puis devenant .amers, siyptiques. Leur réaction est alcaline. Elle est insoluble dans l’eau froide ou chaude ; soluble dans 119 parties d’alcool à 15”, dans 28 parties d’alcool bouillant, dans 371 parties d’éther, 350 de chloroforme. Les huiles fixes et essentielles la dissolvent en petite quantité.
La cinchonine fond à 250° et brunit puis se sublimt* à 275° dans un courant d’acide carbonique.
Distillée avec la potasse, elle donne outre la quinoléine toute la série des hases pyridiques.
Les composés oxydants tels que les acides nitrique el chromique, le permanganate de potasse, attaquent la cinchonine en donnant de la cincholcnine, de l’acide cinchoninique, de l’acide oxqcinchoniqiie et cinchoiiique.
Une solution de cinchonine dans l’acide sulfurique dilué ne doit avoir qu’une faible fluorescence bleue (absence de quinine et de quinidine). Cette solution traitée par l’ammoniaque donne un précipité très peu soluble dans celte dernière (absence de quinine) et qui demande pour se dissoudre au moins 300 parties d’éther (pas de quinine, de quinidine, de cinchonidine).
Sulfate basique de cinchonine (C-°lU‘Az-0)-lU.SO‘ + 2H-0. — Ce sel cristallise en prismes lisses du système dinorhombique, blancs, durs, transparents, inodores, amers, neutres.
H se dissout dans 70 parties d’eau cl 0 parties d’alcool à 15°; dans 11 parties d’eau bouillante ; 1,5 d’alcool bouillant, 60 parties de chloroforme; il est insoluble dans l’éther ou le benzol.
A 100° il perd son eau de cristallisation, et à 240° il fond en se sublimant en partie. 11 brûle sans laisser de résidu. A 100° ses cristaux deviennent phosphorescents comme ceux du sulfate de quinine. Les solutions sont fortement dextrogyres.
100 parties de ce sel cristallisé renferment 81 ,41 de cinchonine et 4,99 d’eau.
Ifuiniiiine C^^H-'-Az-O^. — Bien que la formule de cette base soit identique à celle de la quinine, ses propriétés physiques et chimiques sont différentes.
Elle est crislalline, hydratée, efllorescenle à l’air, très peu soluble dans l’eau froide, plus soluble dans l’alcool à 80°, soluble en toute proportion dans ce liquide bouillant, peu soluble dans l’éther. Elle se dissout peu dans la benzine, le chloroforme et le sulfure de carbone.
Sa solution alcoolique dévie fortement à droite la lu-
mière polarisée. Ses solutions acides sont fluorescentes.
Comme la quinine elle se colore en vert par le chlore et l’ammoniaque. Klle forme aussi des sels neutres el acides.
Oxydée, la quinidinc donne de riiydroquinidiiie, de la qiiitétiidine et de l’acide formique. La quiténidinc cristallise en prismes pou solubles dans l’eau froide, insolubles dans l’alcool froid, solubles dans l’oau bouillante.
Sulfate de quinidine basique (C-"ll-‘Az205)3, SO'll- 4- 211-0. — Ce sol cristallise en prismes incolores et allongés rappelant l’apparence des cristaux de sulfate dequinine, inodores, de saveur amère, non eflloi'cscents à l’air, solubles à 15“ dans MO parties d’eau et 1!),.5 de chloroforme, très solubles dans l’eau et l’alcool bouillants.
Les solutions sont fluorescentes et fortement dextrogyres.
100 parties renferment S2,8(i de (luinidiiie et i,0O d’eau.
Une partie de ce sel chaulféc à 60" avec 10 parties d’eau puis additionnée de 1 partie d’iodure de potassium, et abandonnée au refroidissement après agitation, donne (le l’iodhydrate de quinidine cristallisé. L’eau mère tiltréc ne se trouble pas quand on l'additionne de une ou deux gouttes d’ammoniaque si te sulfate est pur.
Quinamine — Découverte en 1872, par
Hesse, dans l’écorce du Cinchona succinibm, cultivé dans l’Inde, cette base se retrouve en réalité dans tous les quinquinas.
Elle cristallise en prismes anhydres, incolores, inodores, amers, solubles dans l’éther, lu benzine, l’éther de pétrole, dans 100 parties d’alcool à 00“ et 1516 parties d’eau à 10", Ses solutions sont dextrogyres mais non fluorescentes. Elle fond à 176".
Traitée par l’acide sulfurique concentré elle se colore en bleu, puis en rose, après addition d’eau. L’acide nitrique concentré lui donne une coloration jaune. En solution acide elle s’altère rapidement sous l’influence de la chaleur. Aussi avec Tacide chlorhydrique elle se change en apoqiiinamine.
Chauffée à 130° avec l’acide tartrique, elle se convertit en son isomère la quinamidine qui cristallise en chouxfleurs, est très soluble dans l’alcool, peu soluble dans l’éther et le chloroforme.
En présence de l’alcool et de l’acide sulfurique, chauffé à 80", elle donne la quinamicine .
Paricine C‘“lI‘“Az-ü^. — Dans la môme écorce, Hesse a trouvé un alcaloïde auquel il a donné le nom de paricine. C’est une poudre jaune pâle, soluble dans Téther, dans lequel elle devient insoluble avec le temps et par suite d’absorption d’oxygène. Elle est soluble dans le pétrole, et fond à 1 16“.
Elle se dissout dans l’acide sulfurique avec une coloration jaune verdâtre. Elle se résinilie on présence de l’acide nitrique.
KHHai de« quinquina... — Lcs écorces de quinquina n’ont, comme on le sait, de valeur, au point de vue commercial surtout, que par la proportion des alc.aloïdes qu’elles renferment, et surtout de la quinine et de la cinchonine. 11 faut donc déterminer cette proportion et les procédés d’analyse ne manquent pas, basés les uns sur l’obtention totale des alcaloïdes, les autres sur la détermination de la quinine. Les premiers sont sujets à erreur, car les alcaloïdes, comme nous l’avons vu, sont nombreux, mais n’ont pas tous, tant s’en faut, la même valeur thérapeutique. On peut donc être amené
à attribuer à une écorce des propriétés qu’elle ne possède pas si on s’arrête à cette période de l’analyse. C’est ainsi que Xalphis (Chemisclie Zeitsch., 1886), en analysant des échantillons titrant 6,60 pour 100 d’alcaloïdes, n’a trouvé que 1,22 pour 100 de ([uinine pour 2,80 de cinchonine et 5, .58 de bases amorphes. Il convient donc de pousser jdus loin l’analyse et de séparer du précipité obtenu tout au moins la quinine et la cinchonine. Nous verrons que les pharmacopées anglaise et am('ricaine prescrivent précisément ce modits [aciendi.
Un examen préliminaire et rapide peut donner cependant quehiues indications précieuses. Gratze a proposé le suivant, fondé sur ce fait i(ue lorsque les écorces sont soumises â la distillation destructive, elles donnent une matifire dérouleur carminée qu’on n’obtient pas avec les autres écorces et que les quinquinas vrais présentent seuls. Les alcaloïdes purs ne donnent celte réaction, qu’â la condition d’être mélangés â de petites quantités d’acide acétique, quiniijue, tanni(pu', cifri(pie ou lartri(pic, ce ((ui semblerait pi-ouver qu’elle se fait entre les alcaloïdes et les acides organi([ues de l’écorce.
Un fragment d’écorce de 2.5 à 50 centigrammes est chaull'é dans un tube et on porte graduellement la chaleur au rouge. Ou voit d’abord apparaître une fumée blanche et de la v;(peur d’eau qui se condense sur les jiarois; elle est suivie par une fumée rougeâtre, et on voit SC déposer à un pouce environ de la partie chaulféc, une couche pulvérulente rouge, qui devient un liquide huileux, épais, coulant sur le verre en gouttes d'une belle couleur carmin, liesse épuise Técorce par l’eau acidulée, â laquelle il mélange la poudre de la même écorce, de façon â obtenir un magma solide, et chauffe comme précédemment. Ces moyens iiermi.'ttent do distinguer les écorces vraies des écorces fausses, mais il faut ensuite reconnaître leur teneur en alcaloïdes utiles. On y arrive par les procédés suivants.
■>iiiiriiiai-oiié<- aiiK-ricaiiie. — On faituii lait de cliaux avec 5 grammes de chaux vive et ,50 centimètres cubes d’eau distillée, on le mélange avec 20 grammes de quin- (juina on [loudre complètement desséchée â 100", et on sèche à une température ne dépassant pas 80°. Le mélange est ensuite traité par 20 centimètres cubes d’alcool pendant une heure à la température de l’ébullition. Après refroidissement, on jette le tout sur un flltre d’environ 15 centimètres de diamètre. Le flacon et le filtre sont lavés à dilférentes reprises avec. 200 centimètres cubes d’alcool en tout, en ayant soin de laisser égoutter complètement le filtre après, chaque affusion. Aux liquides filtrés et réunis, on ajoute une (piantité d’acide sulfuri(iue dilué suffisante pour les rendre acides au papier de tournesol. Il se forme un précipité de sulfate do chaux, et quand il est bien réuni au fond du vase. 011 décante le liquide sur un petit filtre, et on lave le résidu et le filtre avoe de petites portions d’alcool. On distille les lii|ucurs iiour éliminer l’alcool, on laisse refroidir, on passe sur un petit filtre qu’on lave ensuite avec de l’eau distillée légèrement acidulée par l’acide sulfurique, jusqu’à ce que les eaux de lavage no se troublent plus par l’addition d’une solution de soude- On concentre le liquide jusqu’à 50 centimètres cubes, et lorsiiu’il est presque froid, on l’additionne d’une quantité de solution de soude suffisante pour le rendre fortement alcalin. On rassemble le précipité sur un filH’e humide et on le lave avec une aussi petite quantité que possible d’eau distillée, jusqu’à ce que l’eau de lavage ne précipite plus par le chlorure de baryum. On enlève
(JUIN
(JUIN
le filtre, et on le dépose sur plusieurs feuilles de papier a filtrer jus(ju’à ee qu’il soit presque sec.
On détache alors soigneusement le précipité du filtre, et on le place dans une capsule tarée. D’un autre côté, on lave le filtre avec de l’eau acidulée d’acide sulfurique, on filtre, on traite par la solution sodique, et s’il y a un précipité, on le lave sur un petit filtre et on le mêle au premier résidu après l’avoir desséché. La capsule est * ° A* ®®otoise à une température de 100° au hain-marie Ou à 1 étuve jusqu’à ce qu’elle ait cessé de perdre de son poids; ou laisse refroidir et on achève la dessiccation sur l’acide sulfurique et on pèse. Le chiffre en grammes multiplié par 5, donne la quantité totale des alcaloïdes pour 100 d’écorce.
üosiige de la quinine. - A ces alcaloïdes ainsi obteuus, ajoutez de l’eau distillée acidulée d’acide sulfu- *’'fiue, faites digérer di.\ ou quinze minutes. Transportez dans un vase taré, rincez avec l’eau distillée et o|outez-cn assez pour obtenir 70 fois le poids des ojcaloïdes. Additionnez le liquide goutte par goutte (tue solution de soude diluée d’eau distillée, jusqu’à ^e que le mélange soit exactement neutre aux réactifs, ailes chauffer à 60° pendant cinq minutes, laissez rcoïdir à 15°, température que vous maintiendrez pondant une dmni-heure. Si l’on ne voit pas apparaître de cristaux, les alcaloïdes ne renferment pas plus de e pour 100 de quinine. Si on voit apparaître des cristaux dans le mélange, on le jette sur un filtre composé de deux filtres séchés, de 5 à 9 centimètres de diajaètres, d’égal poids, et placés l’un dans l’autre. (Juand c liquide a passé, lavez le filtre avec de petites portons successives d’eau distillée à 25 " jusqu’à ce que le t'iuide filtré pèse 90 fois le poids total des alcaloïdes, osséchez à 60" les filtres sans les séparer et, jusqu’à ce fia ils aient un poids constant ; laissez refroidir, pesez e filtre intérieur avec son contenu, en prenant le second "Ire comme contre-poids.
poids du sulfate de quinine ainsi obtenu, ajoutez 1.5 pour 100 pour l’eau de cristallisation et 0,12 pour 100 du poids du liquide total filtré, pour représenter les cristaux solubles à 15"'. La somme en grammes multi- Pliée par 5, donne en centièmes la quantité de sulfate de quinine cristallisé équivalant à la quinine du quin-
■*harmaooi>éi> lll■i(anni<|l■o. — Dosaqe de la quinine la cinclionidine. — Mélangez 200 grains (12 gr.) d écorce en poudre n° 60 avec 60 grains (3!>'',6()) d’hydrate de calcium; humectez le mélange avec une deiiiience (15 g,..) d’eau, et mélangez intimement dans un petit mortier de porcelaine. Abandonnez ensuite pendant *'de heure ou deux : le mélange doit présenter les Caractères d’une poudre brun foncé, dans laquelle on d aperçoit aucune particule blanche. Placez cette poudre q d® an flacon de 6 onces (180 gr.) ajoutez 3 lluidonces ^ fi gr.) d’alcool amylique benziné, faites bouillir pen- •t Ui.e demi-heure, décantez, jetez le liquide sur un . cd laissant la poudre dans le flacon. Ajoutez au |Csidu une quanlité plus grande du même alcool, faites ’ddillir et décantez. Répétez une troisième fois cette pPCation. Jetez alors le contenu du flacon sur le filtre lavez avec le même alcool jusqu’à ce que l’écorce ^dit épuisée. Si pendant l’ébullition on place sur le acon un entonnoir, et sur cet entonnoir un autre flacon empli d’eau froide, on a ainsi un condenseur qui em- Peche la perte d’une plus ou moins grande quantité liquide. 1
Les li(juides encore chauds sont introduits dans un vase. Ajoutez 20 minimes (20 gouttes) d’acide chlorhvdrique dilué. Mélangez avec 2 fluidrachmes (8 gr.) d’eau distillée. Agitez, et quand le lii(uide s’est séparé, décantez , répétez avec de l’eau distillée acidulée d’acide chlorhydrique, jusqu’à ce que tous les alcaloïdes aient été enlevés.
Le liquide que l’on obtient ainsi renferme tous les alcaloïdes à l’état de chlorhydrates .avec un e.xcès d’acide. Quand il est encore tiède, on le sature exactement par l’ammoniaque et on concentre de façon à obtenir3 fluidrachmes (12 gr.). On ajoute alors 15 grains (I gr.) de tartrate de soude dissous dans deux fois son poids d’eau, le mélange est agité avec une baguette de verre. Les tartrates de quinine et de cinchonine insolubles se séparent complètement au bout d’une heure On les rassemble sur un filtre, on les lave, on les sèche. Ils renferment les 8/10 de leur poids de quinine et de cinchonine qui, divisés par 2, représentent la quantité en centièmes de ces alcaloïdes. Les autres alcaloïdes restent dans l’eau mère.
Dosage des alcaloïdes totaux. — A cette liqueur mère, ajoutez une solution ammoniacale en léger excès. Rassemblez le précipité, lavez, desséchez. Le poids divisé par 2 et ajouté au poids de la quinine et de lu cinchonine, donne la quantité totale des alcaloïdes.
i>iinriunooi>éo iiiieniiiiiiio. — Le procédé indiqué par cette pharmacopée donne plutôt les caractères normaux de l’écorce que la quantité réelle d’alcaloïdes. Il n’assure pas l’épuisement complet de l’écorce et ne donne pas des alcaloïdes dans un état de pureté suffisante pour qu’on puisse les doser réellement. C’est ainsi que d’après les expériences de Shimoyama, une écorce renfermant effectivement 8,73 pour 100 d’alcaloïdes n’en a donné en suivant ce procéilé que 5,5 pour 100, tandis qu’en ajoutant une plus grande quantité d’alcool, il eu a retiré 7,9 pour 100. De plus, la longueur de ce procédé le rend inapplicable dans la pratique.
Le Codex français ne donne pas l’essai des quinquinas, mais nous le trouvons dans les rapports de la Société de pharmacie faits pour la préparation du nouveau Codex.
Qiiin<|iiinu» sris «-t roiiseN 'dOHajre iIcn nlraloïilox
t!uinquiiingrUi.uroui:cfiiiemonl |Milvdrisô. 100 graiiinies,
liydratc de chaux pulvérulent . r>0 —
Mêlez intimement le tout et arrosez d’une quantité d’eau suffisante jiour faire une pâte molle. I^aissez en contact pendant douze heures, desséchez au bain-marie, épuisez toutes les parties solubles par 5 à 600 grammes d’alcool à 90° soit par déplacement, soit par lixiviation. Recueillez les liqueurs et distillez au bain-marie.
Ajoutez au résidu refroidi de l’eau acidulée d’acide sulfurique jusqu’à réaction franchement acide et filtrez. Précipitez le liquide filtré par la soude caustique en excès, en ayant soin de ne pas agiter trop fortement le liquide, en imprimant plutôt un mouvement de rotation lent. Laissez déposer pendant plusieurs heures; décantez, lavez une ou deux fois le dépôt avec environ 100 grammes d’eau contenant i grammes de soude caustique, et finalement jetez sur un filtre sans pli. Lavez avec de l’eau de moins en moins alcaline, séchez et pesez.
Les quinquinas gris devront contenir au moins
15 grammes pour 1000 d’alcaloïdes totaux dont 1/10 de quinine; et les quinquinas rouges 30 grammes, dont iO grammes de sulfate de quinine.
Quinquina jaune (dosage du sulfate de quinine):
;Jiiinqiiina pulvérisé . lOJ grninmes.
llydraU' do clinux pulvcrulcnl . î»0 —
On délaye le mélange avec assez d’eau pour en faire une bouillie peu épaisse. On laisse en contact pendant douze heures, puis on dessèche au hain-marie.
La poudre est introduite dans une allonge et lixiviée avec 5 à 600 grammes d’alcool à 95’. On s’assure que les dernières gouttes d’alcool ne renferment plus d’alcaloïdes soit en goûtant, soit par l’ammoniaque, l.e liquide alcoolique est distillé au hain-marie; le résidu refroidi est repris par 30 centimètres cubes d’acide sulfurique à 1/10. üécantez, répétez cette opération trois ou quatre fois avec le même liquide, filtrez toutes «es solutions, lavez le fdlre avec un peu d’eau, et ajoutez aux liiiuides fdtrés un excès de lessive de soude étendue de ib fois sou poids d’eau.
Le précipité est lavé soigneusement sur un liltre sans plis avec de l’eau de moins en moins alcaline, et enfin avec quelques centimètres cubes d’eau pure.
Séchez et pesez. On a ainsi le total des alcaloïdes.
Le précipité est traité par l’éther à Oo". On lave soigneusement le liltre à l’éther, on réunit toutes les liqueurs éthérées qu’on évapore. Le résidu est repris par de l’eau acidulée chaude sulfurique en ayant soin que la liqueur définitive soit à peine acide. On fait cristalliser et on considère comme sulfate de (juinine les cristaux obtenus, de manière à compenser la perle résultant de la solubilité de ce sel dans l’eau très légèrement acidulée.
Les cristaux recueillis sur un filtre sans plis sont lavés avec quelques gouttes d’eau distillée, séchés et pesés.
Les quinquinas jaunes doivent donner pour 1 kilogramme au moins *25 grammes de sulfate de quinine.
l>e procédé de Prollius {Archio der. Pharm., 1S82) a été modifié par De Vrij, dont la haute compétence en matière de quinquina nous autorise à donner le modus faciendi.
On met dans un flacon bouché à l’émeri, 10 ou "20 grammes de poudre très fine de quin(|uina, et on lare le flacon. On ajoute pour une partie de poudre 20 parties du liquide suivant :
ather . 8S parties.
Alcool de 00'..... . a —
On agite le mélange de temps à autre, pendant une heure, temps suffisant pour faire passer tous les alcaloïdes dans le liquide. On décante la partie limpide, dont on connaît le poids en replaçant le flacon sur le plateau de la balance et en ajoutant des poids pour rétablir la lare. Le litiuide est versé dans un petit ballon muni d’un lube ajusté à un réfrigérant et placé dans le bain-marie. L’éther distille et le résidu liquide est versé dans une petite capsule avec baguette en verre et tarée d’avance. On chaull'e au bain-marie. Le résidu renfermant les alcaloïdes et la matière cireuse est chauffé au bain-marie en agitant jusqu’à ce que le poids soit conslaut puis pesé.
Ou a ainsi le poids des alcaloïdes bruis. Pour les avoir
purs on les dissout dans l’eau acidulée d’acide cblorhydricjue et on filtre. La li(|ucur filtrée réunie aux eaux de lavage du filtre est agitée avec la soude caustique et le cidoroforme. La dissolution chloroformi<iue est distillée au bain-marie. Le résidu est dissous dans la plus petite quantité possible d’alcool ; on évapore dans une capsule avec une baguette de verre tarée et le résidu est chaulfé jusqu’à ce ([u’il cesse de perdre de son poids.
Pour l’usage courant, il suffirait de doser les alcaloïdes bruts d’après le procédé décrit et de soustraire du poids des alcaloïdes bruts trouvé ]iar kilogramme ])our avoir, avec une approximation très suffisante, le poids des alcaloïdes purs.
Dans ce procédé, comme dans celui de Prollius, la substitution de l’ammoniai|ae à la chaux permet de mettre les alcaloïdes en liberté pour ainsi dire à l’état naissant, c’est-à-dire dans les meilleures conditions de solubilité.
A. Petit a <lonné également (Journ. de pharm. et de chimie, 18«"2, p. 181), une modification du procédé de Prollius.
Nous renvoyons pour les procédés de Guilliermond et Glenard, de Ilerthelot et de Caries au Traité de Pharmacie de llegnauld qui les donne in extenso.
En résumé les procédés varient suivant les fabricants et les (|uinologistes, et malgré tous les soins (|ue l’on peut apporter à ces analyses elles ne peuvent être qu’approximatives quand on opère sur do jieliles i|uantilés. Mais telles ((u’elles sont, elles suffisent pour connaitre d’une façon suffisante la valeur des écorces auxquelles on s’adresse.
Les essais les plus récents semblent indi(|uer que les bonnes écorces de Calisaya, de Succirubra et de Car- Ihagéne, renferment en moyenne do 3 à l pour lOb d’alcaloïdes. Mais les écorces de l’Inde, de Coylan et de Java donnent souvent des c|uantilés plus considérables. Ainsi de Vrij areliré d’une écorce de G. officinalis d’üctacamund 1 1,96 pour KlOd’alcaloïdesdans ies([uels la proportion de (juinine s’élevait à 9,10 pour lüü, et dans une autre écorce du même endroit il a trouvé 13,5 pour 100 d’alcaloïdes dont la plus grande partie était de la ([uinine.
i‘iiariuar«iojs;ie. — Nous ne donnerons ici que les préparations ayant pour base les écorces de quini(uina elles-mêmes en insistant sur ce fait qu’elles peuvent être prescrites soit comme toniijues soit comme fébrifuges suivant l’espèce. Ouand on recherche leurs propriétés fébrifuges il vaut mieux employer l’écorce de calisaya, et les quinquinas gris ou rouges, quand on ne recherche que leurs propriétés toni((ues.
Poudre de quinquinas gris, jaune ou rouge.
Les écorces sont séchées à l’étuve à 40° et pulvérisées par contusion sans résidu. On passe au tamis de soie nMlO.
Quand les écorces sont recouvertes de lichens on les racle de façon à éliminer le plus possible les matières inertes.
La poudre de quinquina est employée pure ou entre dans les préparations suivantes :
QL'I.X
l'Ol'DUE \f ClIAUBOX ET (jLINfiLTNA
Püudio lie cliarboii végétal . 200 grammes.
- do quimiuina . 100 —
Kssencc de monlhlic poivrée . 1 —
Préparation par l’eau. — Lo (|uini|uina peut être traité par macération, par inlusion ou par décoction. I^a macération est peu tictive. Elle renferme les (|uinates de iiuinine et de cinchoniuc, le (julnato de chau.\, ta gomme, une partie de l’acide ([uinotanniiiue, une matière colorante jaum^, une petite partie de la combinaison du rouge cinchoni(|ue avec la quinine. Le marc retient la plus grande partie des alcaloïdes.
En soumettant le quinquina à la décoction, on dissout toutes les matières précédentes, de l’amidon et une partie d’une combinaison peu soluble de rouge ciii- '■lionique avec les alcaloïdes. La liqueur contient donc Une plus grande proportion deprincipes fébrifuges que la macération. D’abord limpide elle ne tarde pasà se troubler par le refroidissement. L’amidon et le tannin forment Une combinaison qui se précijiite au-dessous de 50°, la combinaison du rouge cinebonique et des alcaloïdes, plus soluble à la chaud qu’à froid, se sépare également.
Quelque soit du reste le nombre des décoctions (]u’on fasse subir à l’écorce, celle-ci retient toujours une forte proportion de quinine et de cinchonine.
On peut rendre ces solutions beaucoup plus actives, on additionnant l’eau d’une quantité suflisante d’un acide qui décompose les composés alcaloïdiques insolubles dans l’eau et forme avec eux des sels solubles.
Quand on emploie un carbonate ou un hydrate alcalin ‘CS décoctions paraissent beaucoup plus chargées parce '|ue le rouge cinchonique se dissout abondamment, mais en réalité la quinine et la cinchonine sont préci- P'iées à l’état insoluble et la liqueur en est complètement dépourvue.
Ee Codex prescrit l’infusion pour la tisane de quinquina préparée avec :20 grammes d’écorce et un litre U eau distillée bouillante.
Extrait aqueux. — Le Codex prescrit de traiter par ‘Icux infusions successives 1 partie de quinquina gris Per 12 parties d’eau distillée bouillante, do concen- Içcr au bain-marie la première infusion à laquelle on cjoute la seconde réduite à l’état sirupeux et d’évaporer CH consistance d’extrait mou.
E’extrait sec s’obtient en amenant l’extrait mou en consistance sirupeuse par addition d’une suflisante icantité d’eau et en faisant évaporer sur des assiettes placées à l’étuve. Il est alors sous formes d’écailles 'I Un brun rougeâtre très hygrométriques. 11 doit être conservé dans des llacons bien bouebés.
L’extrait mou renferme 15 parties insolubles et fû parties de matières solubles sur 16ü et 4 parles d’alcaloïdes sur lüü d’extrait.
^ Traitement par l’alcool. — L’alcool à 60» donne avec c quin(|uina calisaya un produit plus chargé d’alca- “‘•Ics que le précédent. Quand on re|)rend par l’eau comme l’indique le Codex il donne un résidu plus so- ‘i^lc et plus abondant que celui qui résulte de l’action uirecio de l’eau sur l’écorce et il est plus riche en alcam'des. Ainsi 1000 parties de quinquina calisayadonnent parties d’extrait soluble dans l'eau renfermant '*>7 pour 100 d’alcaloïdes.
Quant à l’extrait alcoolique pur, iiue l’on obtient par ucplacement avec l’alcool à 60° des iiuinquinas gris.
