‹ Dictionnaire de thérapeutique, de matière médicale, de pharmacologie, de toxocologie et des eaux minéralesChapitre 189 sur 402 · HELL · texte numérisé non relu

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en versant la solution alcoolique dans une certaine quantité d'eau.

Le procédé opératoire ci-dessus montre que l'alcooloïde du béberu est soluble dans l'acide sulfuriquc dilué ; en effet, ce corps forme deux sulfates : le sulfate neutre (BSo*) et le sous-sulfate (2BSo''). Ce dernier est le seul employé en médecine sous le nom de sulfate de beeberine. C'est une substance amorphe, très amère et soluble dans l'alcool, légèrement soluble dans l'eau froide, mais qui se dissout dans l'eau très faiblement aiguisée d'acide sulfurique.

Le second alcaloïde de l'écorce de beeberu, la nectanrfrî«e,C-"ri'-'0''Az, offre moins d'intérêt au point de vue thérapeutique. Maclagan et Gamgee lui ont assigné la formule C^^H-'^AzO* ; ce corps demande à être étudié sous tous rapports, car il n'a pas été, jusqu'à présent, l'objet de recherches précises.

Piiarniacoiogie. — Le sulfate de beeberine peut être administré comme le sulfate de quinine, soit en pilules, soit en cachets médicamenteux, soit tout simplement dans du pain azyme. En raison de son amertume, il faudra éviter de le donner en dissolution dans une potion; la solution du sulfate de beeberine pourrait être réservée soit pour les injections sous-cutanées, soit en lavements fébrifuges.

Cependant Becquerel, qui s'est le plus occupé du sulfate de béberine en France, administrait ce sel dans la potion suivante :

Sulfate de beeberine 2 grammes.

Kaii distillée 125 —

Acide sulfuriquc dilué Q. S. pour dissoudre.

Sirop do sucre 30 grammes.

Teinture d'écorcos d'orange 3 à i —

à prendre trois cuillerées à bouche par jour, à des intervalles réguliers.

L'auteur a conclu de ses recherches expérimentales que le sulfate de béberine était inférieur au sulfate de quinine comme fébrifuge et antipériodique, en lui reconnaissant pourtant l'avantage de ne produire aucun désordre physiologique ni sur l'ouïe ni sur la vue.

La dose journalière de sulfate de beeberine varie de 0,50 centigrammes à 1 gramme. Becquerel en a donné jusqu'à 2 grammes par jour dans des cas exceptionnels. La foudre de beeberu, {'extrait de beeberu n'ont pas encore été utilisés en thérapeutique, bien qu'il soit rationnel de penser que, sous ces formes pharmaceutiques, ce médicament serait un précieux tonique amer, susceptible d'applications multiples.

Usages. — Après Bodié, Douglas Maclagan, Andersen, Evvatt, Bennet, Simpson ont tour à tour vanté la propriété fébrifuge du beeberu et le sulfate de son alcaloïde, et l'on pensait avoir trouvé le succédané du sulfate de quinine; mais le mémoire de Becquerel, en 18.Î1, dans lequel l'auteur, tout en démontrant l'eflicacilé du nouveau médicament, lui accordait une action moins constante que celle de la quinine, a contribué pour beaucoup à faire oublier le sulfate de beeberine.

En 1865, Lewellyn, Williams, signalait l'efficacité du sulfate de beeberine dans l'ophtalmie scrofuleuse, et Fonssagrives confirmait l'action remarquable de ce sel contre la photophobie liée à Fophlalmie phlycténulaire des scrofuleux, action, du reste, reconnue par Lawrence, ftlackensie et quelques autres.

Malgré tous ces résultats, le soi-disant succédané du quinquina est presque oublié de nos jours, bien que la

thérapeutique moderne pourrait s'en servir comme un excellent tonique amer. L'écorce de beberu serait assurément un quinquina meilleur que beaucoup de ces écorces amères qui portent à tort le nom de quinquina et qui se vendent couramment chez beaucoup de droguistes.

BRLA (Fruit de). L'JEgle marmelos, arbre de la famille des Butacées fournit ce fruit qui se présente sous la forme d'une sphère à pulpe mucilagincuse très aromatique. Daus l'Inde on emploie ce fruit dans la dysenterie. Le fruit de Bela a sa place dans la pharmacopée anglaise. (Dorvaulï, Officine.)

ItEL,L,AD01IE:. Histoire naturelle et matière médicale. — Cette plante indigène, dont les feuilles, la racine et les graines sont utilisées, est une de celles que l'on peut ranger parmi les plus utiles narcotiques pour la thérapeutique. Désignée sous les dilTérents noms de belle-dame, de morelle furieuse, de Permentan, la belladone n'a été mentionnée d'une manière précise par les auteui's anciens que vers le xv* siècle, et cependant il n'est pas douteux que cette plante ait été connue dès la plus haute antiquité ;quelques auteurs ont pensé que c'était le St3'j-//c; de Diocoride et même le MaviJpapjja; de Théophraste.

La belladone {Atropa belladona, L.) esl une plante herbacée, vivace, de la famille des solanées, tribu des Atropées. Désignée en 14-50 sous les noms de solati-iiin furiale et S. minus par Saladinus d'Ascoli, |)rit le nom de Solanum somniferum, en 1542, nom qui lui fut donné par le botaniste allemand Léonard Fuchs. Cette plante fut décrite tour à tour sous les dénominations de Solanum hortense, S. furiosum, S. tetliale par les médecins anciens, et prit ensuite les noms de Belladona baccifera, Lamarck; de B. trichotoma, ScoPO\.i ; etd'AIropa belladona, Linné.

Fig. 11-2. — Alrcipa Bella.l..n:i .

La Belladone officinale esl une herbe très commune en France, où on la rencontre dans les bois, les environs de Paris, dans les jardins, le long des murs, et dans les endroits les plus arides; elle atteint jusqu'à un mètre de hauteur. Sa racine est épaisse, charnue, en forme de cône régulier, grisâtre à la surface; elle pousse chaque année au mois d'avril des rameaux aériens plus ou moins nombreux portant des feuilles et

et des rameaux disposés, de telle sorte que les tiges paraissent dichotomes. Les tiges qui sont annuelles sont dressées, robustes, arrondies, vertes, quelquefois légèrement rougeàtres ; elles sont glabres à la partie inférieure et finement pubescentes et glanduleuses vers

Fig. 143. — Bdhiduiif.

Diagramme de la fleur.

les parties supérieures. Les feuilles sont d'un vert foncé, alternes, parfois géminées, oblongucs et rugueuses; elles sont simples, entières, glabres ou finement pubescentes. Les fleurs sont solitaires à l'aisselle des feuilles, qui, par suite d'entraînements, sont disposées deux à deux à la même hauteur, l'une grande et l'autre beaucoup plus petite (fig. 14"2). Ces fleurs sont supportées par des pédoncules penchés, elles ont une couleur rouge violacée sombre. Leur calice est à cinq sépales, unis à leur base en un sac court, hémisphérique, qui persiste avec le fruit, et qui s'accroît en même temps que lui, de telle sorte que ce calice forme autour du fruit mûr une collerette verte et étalée en étoile. La corolle, dépassant longuement le calice, est campanulée, un peu rétrécie à la base oîi se voient cinq nervures et des plis inégaux; son bord est divisé en 5 lobes courts, arrondis, et réfléchis en dehors (fig. 143). L'androcée est formé de cinq étamines alternes avec les globes de la corolle, plus courtes qu'elle, et insérées près de sa base; les étamines ont un filet assez long, arqué ou fordu, velu à la base et portant une anthère ovoïde, courte, biloculaire, introrse et déhiscente par deux fentes longitudinales (fig. 144 et 14.5).

Fig. 144. — Belladone.

Coupe lon5,ntudinalo de la lleiu-.

Le gynécée est formé d'un ovaire ovoïde, vert, garni à sa base d'un disque hypogyne annulaire; cet ovaire biloculaire est surmonté d'un style grêle, cylindrique, inclus et terminé par une tête stigmatifère, ellipsoïde, arrondie en cimier, légèrement bilobée. Chaque loge ovarienne est muliiovulée. Les ovules anatropes sont insérés sur un placenta dont la coupe transversale est réniforme et stipitée.

j Le fruit est une baie de la grosseur d'une cerise que [ l'on désigne à la campagne sous le nom de (juiqnes de 1 côte; cette baie, lorsqu'elle est mûre, prend une coloraj tion noire violacée; elle est très pulpeuse, à suc abon- I dant dont la coloration noirâtre tache en rouge vineux Les graines sont très nombreuses, petites, aplaties, réniformes et finement papullenses à la surface.

Fig. 145. — Fruit de belladi.iic Coupe longitudinale.

La Belladone fleurit en juin et juillet, et porte ses i fruits jusqu'à l'hiver. Toutes les parties de la plante 1 sont herbacées, molles et se flétrissent facilement ! (B.\iLLON, Dict. encyc. des se. méd. — Fluckiger el j Hanbury, Hist. des drogues).

i Les racines , les semences et principalement les feuilles de belladone apparlicnnent à la matière médi- : cale et trouvent leur applicalion en thérapeutique, j La racine sèche de belladone se présente dans les I officines en morceaux allongés, épais d'un pouce environ, branchas et tortueux, d'un brun clair au dehors, j blanchâtre à l'intérieur. Sa cassure est courte, et exhale I une odeur terreuse se rapprochant un peu de l'odeur \ de la racine de réglisse (Planchon). Sa saveur est d'abord i faible, puis brûlante. iNotons avec Fluckiger et Hanbury I que la racine de belladone est une véritable tige sou- I terraine ou rhizome, de sorte que la racine officinale de belladone est représentée à la fois par le rhizome proprement dit et les racines véritables.

Fig. 146. — Belladniip. Tige souterraine.

Les feuilles de belladone sont rarement employées fraîches. Elles servent pourtant à la préparation de l'alcoolature du Codex, de l'extrait et du suc de feuilles de la Pharmacopée anglaise. Ces feuilles prennent, par I la dessiccation une couleur brunâtre à leur face supé-

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rieure, et gris verdâtre en dessous. Dans ce cas, on peut voir à la loupe un grand nombre de ponctuations blanches sur la face inférieure, l-a feuille sèche de belladone est presque dépourvue de son odeur vireuse; sa saveur est amère, nauséabonde et désagréable. Les feuilles sont les parties de la plante les plus utilisées.

Les fruits de belladone sont rarement employés à l'état sec. C'est une baie noirâtre, dont l'enveloppe se brise avec la plus grande facilité, et dans l'intérieur de laquelle on trouve une grande quantité de petites graines jaunâtres et réniformes. Ces fruits cueillis à leur maturité servent à la confection d'un rob inusité de nos jours. Les baies de belladone ont occasionné des empoisonnements ou des accidents graves, car il arrive malheureusement trop souvent que des enfants se laissent tenter par la saveur d'abord douceâtre de ces fruits pour en avaler un certain nombre.

Chimie. Historique. — Connue de tout temps, pour ses propriétés stupéfiantes et narcotiques, la belladone a été introduite il y a très longtemps dans la matière médicale. Ce n'est cependant que depuis une cinquantaine d'années que l'on a pu connaître et isoler à l'état de pureté, son principe actif.

L'analyse de la belladone a été faite par un grand nombre de chimistes, qui avaient surtout pour but d'en isoler l'alcaloïde.

Vauquelin y avait constaté un principe narcotique indéterminé; de l'albumine, de la gomme, de l'acide acétique et des sels qui sont surtout : beaucoup de nitre (azotate potassique), des chlorures potassique et calcique, des sulfate et oxalate potassique, du phosphate calcique, du fer, de la silice, etc.

Depuis, de nombreux savants ont poursuivi la recherclie du principe actif; il faut citer lirandes, Pauguy, Runge, et surtout Mein, Geiger et Hesse, puis Otto, de Baumann et de Planta.

Brandes avait trouvé dans la racine sèche de belladone 1,5 pour 100 de raalate acide d'atropine. Les racines sont plus ou moins riches selon l'âge; les jeunes contiennent plus d'atropine et, d'après Mein, la proportion maximum est de 0,60 pour 100. Geiger et Hesse ont analysé les parties herbacées, où la proportion du principe actif est moins variable que dans les racines.

D'après Huelschmann et Lubekind, il y aurait un second principe alcaloidique, incristallisable, d'aspect résineux, la belladonine. Ladenburg y a trouvé de petites quantités d'hyosciamine, alcaloïde Je la jusquiaine.

Les feuilles de belladone contiennent de l'asparagine qui cristallise dans l'extrait (Biltz). Attficld n'a trouvé dans l'extrait de belladone que des cristaux de chlorure et de nitrate potassiques.

Les feuilles desséchées ont fourni 14,5 pour lOO de cendres, en majeure partie constituées par des carbobonates alcalins et calcaires.

Atropine. — C"H"AzO'.

Préparation. — On a indiqué des procédés nombreux ; le plus rapide est celui de Rabourdin, adopté par le Codex.

a. On opère sur la racine fraîche de belladone, dont on extrait le suc avec soin; on le fait bouillir pour coaguler les matières albuminoïdes, et, quand il est refroidi, on y ajoute de la potasse en léger excès.

Le liquide alcalin est agité dans un flacon bouché (qui peut être à robinet inférieur) avec du chloroforme, dans le rapport de 200 parties pour 10 kilos de racines.

Les solutions chloroformiques décantées sont distil-

I lées, et le résidu bouilli avec de l'alcool à 90° et du noir animal lavé; puis on filtre bouillant, et la liqueur î en s'évaporant abandonne des cristaux d'atropine.

b. On peut extraire l'atropine des feuilles par le procédé de S. Wasilewsky : on fait digérer à 50* pendant I "21 heures, avec de l'eau acidulée par l'acide chlorhy- I drique, des feuilles de belladone finement divisées.

L'extrait aqueux est agité avec le chloroforme, puis ensuite rendu alcalin et traité plusieurs fois par le chloroforme. La solution chloroformique donne par éva- ; poration de l'atropine cristallisée, jaunâtre. 7.50 grammes de feuilles ont donné 0 gr. 416 d'alcaloïde.

Propriétés de l'atropine. — Elle cristallise en prismes soyeux, très fins; sa saveur est amère et acre; elle est soluble dans 280 parties d'eau froide et 58 parties d'eau bouillante, dans 3 parties d'alcool, 3,5 parties d'éther froid, 6 parties d'éther chaud; elle très soluble dans le chloroforme, 33/100, et plus encore dans l'alcool amylique, très peu dans la benzine.

La solution aqueuse d'atropine s'altère au contact de l'air, et elle cesse d'être cristallisable ; la solution se colore en jaune et a une odeur nauséabonde. Cependant les propriétés vénéneuses sont maintenues ainsi que la faculté de former avec les acides des sels cristallisables comme primitivement.

L'atropine possède la propriété remarquable de dilater la pupille.

Le seul sel d'atropine très employé est le sulfate; on peut obtenir les («//"aie d'atropine cristallisé, ou amorphe, en dissolvant l'atropine dans l'éther et ajoutant 1/10 d'acide étendu de 10 parties d'alcool à 95°; le sulfate formé cristallise de la solution alcoolique.

Si l'on opère avec de l'atropine seulement délayée dans de l'eau et de l'acide sulfurique au 1/10, qu'on fasse évaporer à l'étuve, on obtient une poudre blanche amorphe, très soluble dans l'eau.

On emploie, rarement, en médecine le valérianate d'atropine.

L'atropine est très difficile à caractériser, car elle j possède des réactions communes à d'autres alcaloïdes; I elle est précipitée de ses dissolutions par les réactifs j généraux; les plus sensibles sont :

lodure de potassium : précipite 1/8000;

Phosphomolybdate : précipite 1/5000;

lodurc de mercure et potassium : précipite 1/4000.

L'acide azotique colore l'atropine en jaune orangé; l'acide sulfurique la rougit, la brunit et la charbonne à chaud ; en même temps, il se développe une odeur sur laquelle on varie, d'oranger, de prunier, de spirée.

Le chlorure d'or la précipite en' jaune dans les liqueurs à 1/1000.

Transformation de l'atropine. — Les recherches de Lossen et Krant ont montré que l'atropine chauffée en vases clos, soit avec de l'eau de baryte, soit avec de l'acide chlorhydrique concentré, se dédouble, eu donnant différents produits, selon la température de la réaction.

Elle fournit un acide tropique C'H"'0' et une base nouvelle, tropine C^H^'^AzO, en perdant les éléments de l'eau, suivant l'équation :

CH^'AzO' — H=0 = C»Hi»Û' + C'HisAzO Atropiac Acide tropique Tropine;

j il faut pour cela opérer à une température inférieure I à 100°; car, à 125° et au-dessus, on voit se former

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un mélange, en différentes proportions, des acides :

Tropique.... C»H'»0'

ces deux derniers acides isomériques ne diffèrent de l'acide tropique que par les éléments de l'eau en moins.

Le premier de ces acides est le produit direct du dédoublement de l'atropine, mais, en perdant de l'eau au sein même de la liqueur, il donne les deux autres, qui sont également les isomères de l'acide cinnamique.

L'atropine chauffée pendant huit jours, avec de l'eau de baryte, à la température de 60", donne le nouvel alcaloïde tropine, et de l'acide tropique à peu près pur.

Si on chauffe l'atropine et la baryte à 125», on voit alors apparaître l'acide atropique et son isomère, l'acide isatropique, mais moins d'acide tropique.

L'acide atropique C'H^O^ est l'isomère de l'acide cinnamique ; la potasse fondante le transforme en acide formique CFFO^ et en acide toluiquc C*H*0"^. L'amalgame de sodium réduit la solution aqueuse d'acide atropique, et donne naissance à un nouvel acide, l'acide phényl propionique ou hydroatropiqiie, qui se présente comme un liquide huileux, et forme un sel de chaux très soluble dans l'eau.

L'acide atropique chauffé avec de l'acide chlorhydrique concentré donne un acide chloré, qui se décompose en formant de l'acide isatropique.

Éleclrolyse de l'atropine. — Les solutions salines soumises à l'électrolyse laissent déposer de l'atropine au pôle négatif. Au pôle positif, il y a oxydation; des produits ammoniacaux non étudiés se forment, en même temps t|ue de l'aldéhyde benzoïque, de l'acide carbonique, de l'oxyde de carbone et de l'azote.

Par les agents chimiques oxydanfs, l'atropine fournit de l'aldéhyde benzoïque et de 1 acide benzoïque.

Si/ntliese de l'atropine. — Ladenburg a réalisé la synthèse de cet alcaloïde; elle s'ellecluc en faisant réagir sur le tropate de tropine l'acide chlorhydrique étendu. Par une réaction inverse de celle (jui a produit le dédoublement de l'atropine par l'acide chlorhydrique concentré, le sel tropique perd les éléments de l'eau.

C» H'<! AzO, C H» 0' = C" H=3 AzO' + H^O Tropate de tropine Atropine Eau.

Le tropate de tropine parfaitement pur forme des cristaux blancs très solubles dans l'eau et n'ayant aucune action sur la pupille. Le mélange de ce sel et d'acide chlorhydrique étendu est chauffé àiOO", dans des tubes fermés; au bout d'un certain temps, il se sépare une huile, qu'après refroidissement on enlève par fUtration. Le liquide filtré, saturé par du carbonate de potassium, donne une nouvelle quantité du liquide huileux, que l'on réunit au premier, en vue d'un traitement ultérieur pour obtenir de l'atropine.

Le liquide qui reste, étant sursaturé par le carbonate alcalin, donne un précipité, qui se réunit en gouttes huileuses, passant Ijienlôt à l'état de cristaux. On essore ces cristaux, on les fait dissoudre dans une petite quantité d'alcool, et on précipite par l'eau, au sein de laquelle se déposent des cristaux d'atropine pure.

Cette synthèse de l'atropine montre que sa constitution se rapproche de celle des amides, à fonction mixte, quoique sa réaction soit alcaliue et basique seulement.

L'atropine par synthèse possède les mêmes proprié-

tés physiques, chimiques et physiologiques, que l'atropine naturelle; sa composition analytique est la même. Elle fond à 1 13°, 5; ses solutions donnent avec le tannin, l'iodomercurate et l'iodure-ioduré de potassium, les mêmes réactions que la base naturelle. Il en résulte que la connaissance de la constituti:-n de l'atropine dépend de celle de son dérivé la tropine.

Ladenburg a également dédoublé l'hyosciamine, base isomérique de l'atropine; il en a retiré de l'acide tropique et la base tropine, avec lesquels il a reconstitué de l'atropine.

Tropine et Tropidine. — La tropine se forme en même temps que l'acide atropique, par l'action de l'hydrate barytique sur l'atropine ; en traitant par l'acide chlorhydrique la solution obtenue, on met l'acide en liberté, et les bases restent combinées à l'acide chlorhydrique. Le chlorhydrate de tropine, décomposé par la soude, donne la base sous forme de gouttelettes oléagineuses, d'une odeur aniinoniacale et douceâtre. Pour la purifier, on la distille, et on obtient la base cristallisée, très soluble dans l'eau et dans l'alcool, qui l'abandonnent par l'évaporation sous forme huileuse. Dissoute dans l'éther anhydre, on l'obtient par évaporation spontanée, à l'état de tables incolores, fusibles à 61«,2, bouillant à 229°.

La tropine forme avec les acides des sels bien cristallisables; en solution aqueuse, elle précipite l'argent de l'azotate et le cuivre du sulfate; les précipités sont insolubles dans un excès de réactif.

Distillée avec une base alcaline, terreuse, elle donm; de la méthylamine et une huile odorante.

Chaulfée à 180» en tubes scellés avec l'acide chlorhydrique fumant, la tropine perd de l'eau (H^O), et se convertit en une nouvelle base, la tropidine :

C«Hi5AzO= H-0 + C«H'=Az Tropidine.

On isole cette dernière base en sursaturant par la potasse le contenu des tubes, puis soumettant à la distillation; ou bien on enlève la tropidine par l'éther.

Comme l'atropine, traitée par l'acide chlorhydrique concentré, fournit la tropine, on peut obtenir plus facilement la tropidine par l'attaque directe de l'atropine à 180° : on sursature par la potasse et on distille.

La tropidine est une base tertiaire; elle est liquide, très alcaline, à odeur très prononcée de conicine, dont elle ne diffère que par IP en moins.

C'H'^Az =C«Hi'Az + H2 Conicine Tropidine.

La tropidine a une densité de 0,966 à 0°, elle bout à 163°; elle est soluble dans l'eau, plus à froid qu'à chaud, comme les bases volatiles.

La tropine et la tropidine ne dilatent pas la pupille, tandis i\aeVatropine artificielle aies mêmes propriétés niydriatiques que l'alcaloïde naturel.

Homatropine. — L'acide tropique n'est pas le seul qui, combiné à la tropine, perde de l'eau H-0 pour engendrer un alcaloïde. Les acides phtalique, benzoïque, cinnamique, et les acides oxybenzoïques, fournissent également des bases.

Parmi les acides employés, l'acide oxytoluique a fourni des résultats importants; on a obtenu un nouvel alcaloïde, homologue de l'atropine, dont il ne diffère que par GH'^ en moins, c'est Vhomatropine C^H'^'AzO^

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(le nouvel alcali organique possède la propriété capitale de l'atropine, l'action iiiydriatique ; il dilate la pupille à un degré même supérieur à l'atropine.

Tous ces alcaloïdes, construits en tiuelque sorte avec la tropine, ont reçu le nom de tropéincs (Ladexbukg, Comptes rendus, t. XG, 1880.)

L'homatropine ou oxytoluyltropéine se prépare en faisant évaporer pendant un à deux jours la solulion de quantités équivalentes de tropine et d'acide toluique dans l'acide chlorhydrique ; on obtient l'homatropine suivant l'équation :

C»H'5AzO + CH'O^ + cm = C'«H^'AzO', CIH + 11^0 Tropine A. toliiiquo Chlorhydrate d'liom;ilropine.

on décompose le sel par une base et on traite par le chloroforme. Par évaporation de ce dissolvant, on a l'homatropine brute, que l'on purifie par transformation en bromhydrate.

En outre de l'importance de cette nouvelle base comme agent ophtalmologique, elle offre encore un grand intérêt par ce fait, qu'elle n'est qu'un poison très faible par rapport à l'atropine. Tandis que 0'J'',002 d'atropine élèvent notablement la fréquence du pouls d'un chien, une dose de 03'',05 d'homatropine ne produit aucun elîet en dehors de la dilatation de la pupille (Ladenburg).

On devra donc préférer l'homatropine pour l'usage médical, lorsque cette nouvelle base pourra être préparée en grand et livrée au commerce.

Combinaisons d'atropine. L'atropine se dissout bien dans les acides, mais les sels qu'elle forme avec eux ne cristallisent que très difficilement et se colorent à l'air.

V acétate d'atropine C'H^^AzO^ C'^H 'O^, est un sel bien cristallisé; ce sont des prismes nacrés, groupés en étoiles, très sokibles dans l'eau.

\j'azolate est une masse sirupeuse déliquescente.

Le chlorhydrate G''H'^''AzO'ClH serait incristallisable d'après de Planta; au contraire, Geiger l'avait décrit comme cristallisant en aigrettes réunies en faisceaux et inaltérables à l'air.

Le sulfate rf'atropme(G'''IP^AzO')-,SO*H"-, est le plus important des sels; il cristallise très facilement en aiguilles déliées, incolores et réunies en aigrettes; il est très soluble dans l'eau et dans l'alcool, insoluble dans l'èther.

Le tartraie est une masse sirupeuse qui attire un peu riuimidilé de l'air.

Le ya/eriftnafe G '^l-F^AzO', GsH^O'-fH^O, a été obtenu par Gallomant. Il cristallise en prismes du système rhomboïdal très brillants; à 20°, ces cristaux se ramollissent, à 32", ils se liquéfient; ils se colorent à l'air et à la lumière; ils sont très solubles dans l'eau, moins dans l'alcool et fort peu dans l'èther.

Toxicologie. — L'atropine est un poison très énergique, à effets stupéfiants et narcotiques; elle cause des vertiges, des hallucinations, le délire, des convulsions; la face est congestionnée, la respiration très pénible et la peau souvent couverte d'une éruption semblable à la rougeole.

L'atropine et ses sels ont été introduits dans la thérapeutique, et leur emploi est devenu général ; en outre, on a recours aux préparations de belladone, qui contiennent l'alcaloïde en quantité variable.

L'intoxication peut être due aussi à des parties de plantes fraîches; des enfants ou même des adultes se

I sont empoisonnés avec des baies de belladone (pie I on 1 prenait pour des cerises noires ou avec des racines con- I fondues avec celles de panais.

L'alrojiine peut se trouver facilement, et en particulier son sulfate, si employé par les oculistes; la forte dilatation de la pupille qu'on veut produire est, dans le cas d'empoisonnement, le symptôme le plus caractéristique.

Recherche toxicologirjne. Elle se résume dans la recherche de l'atropine.

Si l'empoisonnement avait eu lieu par les baies de belladone, on pourrait retrouver dans le tube digestif ou dans les vomissements des fragments de ces fruits ou de leurs graines, qui ont un aspect caractéristique. Elles sont réniformes, grises et à surface rugueuse; celles de datura sont plus grandes et noires. Les débris de feuilles pourront être jdus ou moins facilement reconnus à leurs caractères botaniques.

D'autres fois, l'intoxication sera due à l'extrait de belladone; mais quelle que soit la substance ingérée, le seul moyen scientifique d'analyse consiste dans la recherche de l'alcaloïde.

On suivra la méthode de Stas ou sa modification par Erdmann et Vilar, qui consiste essentiellement dans la substitution de l'acide chlorhydrique à l'acide tartrique et de l'alcool amylique à l'èther.

Gopendant, l'atropine est également très soluble dans le chloroforme, dans l'alcool et dans l'èther, moins dans la benzine, si ce n'est à chaud.

L'eau acidulée par l'acide chlorhydrique enlève aux matières tout l'alcaloïde; cette solution neutralisée l'abandonne à son tour à l'alcool amylique, qui dissout en même temps les matières colorantes et grasses. La solution amylique filtrée est agitée avec de l'eau acidulée; l'alcaloïde passe à l'état de solution chlorliydrii|ue ou sulfurique, et l'alcool amylique surnage chargé de corps gras, etc. Le liquide acide, débarrassé de l'alcool amylique, par décantation et par le cliloi'oforme, qui ne dissout pas le sel alcaloïdiqi'e, est neutralisé de nouveau et soumis alors à l'actiiui d'un dissolvant approprié, éther ou chloroforme.

L'évaporation spontanée de ces solutions donne des résidus solides, cristallins, sur les({uels on fait agir les réactifs chimiques.

La recherche se fait de même avec le sang ou avec l'urine.

Caractères chimiques. L'atropine cristallise en prismes soyeux très fins, qui fondent à 80° en liquide transparent; elle se décompose en partie (juand on la chauffe ■ davantage, et à 140° elle se volatilise; elle est aussi entraînée par les vapeurs d'eau et d'alcool amylique, ce qu'il est im[iortant de se rappeler dans les manii)ulations. Elle ne s'altère pas à l'air, possède une saveur amère et une réaction fortement alcaline.

Soluble dans 300 parties d'eau froide, 58 parties d'eau bouillante, le noir animal l'enlève à cette solution.

L'alcool ordinaire et l'alcool amylique la dissolvent en toutes j)roporlions ; le chloroforme en prend 51/100 et l'èther seulement 36/100 à froid.

L'atropine est très difficile à caractériser, car elle possède des réactions communes à d'autres alcaloïdes; elle est précipitée de ses dissolutions par les réactifs généraux; les plus sensibles sont ceux indiqués plus haut.

De bien faibles doses d'atropine suffisent pour provoquer des accidents chez l'homme, tandis que les la-

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pins, les rats, les cobayes supportent des quantités relativement eonsidéral)les.

L'atropine passe rapidement dans le sang et se répand dans toute l'économie; elle passe bientôt dans l'urine et s'élimine ainsi assez vite, fait très important à connaître.

Dans les empoisonnements parla belladone (ou l'atropine), le cerveau est presque toujours hypérémié et la rate, au contraire anémiée, il vaut donc mieux analyser le cerveau. Ou a rencontré aussi, dans le tube intestinal des chats et des lapins intoxiqués, de notables quantités de toxique, au bout d'un temps qui n'était pas trop long.

La chair des animaux (lapins) nourris avec des feuilles de belladone renferme de l'atropine, et l'on prétend que cette circonstance a été mise à profit dans un but criminel.

La dilatation très forte de la pupille est le symptôme physiologique le plus caractéristique de l'empoisonnement par la l)elladone ou l'atropine.

L'atropine offre une certaine résistance à la décomposition en présence de la fermentation putride.

Au début d'un empoisonnement par la belladone ou ses préparations, il faut administrer un vomitif, du café, une solution de tannin, puis des purgatifs. Mais nous pensons qu'il serait bon de débuter par une solution d'iodure ioduré de potassium, le réactif qui précipite le mieux l'atropine, et de faire vomir ensuite.

Le chimiste expert ne devra pas négliger l'analyse des vomissements, de l'urine, et des selles au besoin.

Piiai-iiiacoiogio. — La Belladone est la plus employée des solanées vineuses, et cette plante officinale revêt toutes les formes pharmaceutiques.

1° La racine de belladone entière a quelquefois été employée en infusion ou en décoction pour lavement, à la dose de 4 grammes pour 200 grammes d'eau. Stanius vante beaucoup ce lavement qui a suffi pour rétablir complètement un malade atteint d'iléus.

2° Les feuilles sèches de belladone enirent .dans la composition des espèces narcotiques du Codex : feuilles de belladone, ciguë, jusquiame, morelle, tabac et pavot, mélangées à parties égales.

11 ne faudrait pas confondre les espèces narcotiques du Codex avec les espèces narcotiques du Formulaire des Hôpitaux qui sont un mélange à partie égale de feuilles de morelle et de capsules de pavots brisées.

On prépare avec des feuilles sèches de belladone les cigarettes de belladone opiacées (Gallois).

Extrait d'opium 0.05 à 0.10 centii;i-ammes.

Feuilles de belladone 4 grammes.

Faire dissoudre l'extrait, mouiller les feuilles avec cette solution, laisser sécher et rouler ces cigarettes, qui sont employées dans l'asthme nerveux et les toux sèches et quinteuses.

Les tubes ou Cigarettes antiaslhmatiques se préparent en immergeant feuille par feuille du papier buvard dans une décoction de toutes les plantes suivantes dans un litre d'eau :

Feuilles de belladone. .1

— de siramoine. . . I

— de digitale 5 grammes.

— de sauge )

.Vprès avoir coupé ce papier bien desséché en rectangle de 10 centimètres sur 7, on roule chaque rectangle en forme de tube creux sur un mandrin do grosseur convenable.

Les Cigarettes d'Espic ou fumigateur pectoral se préparent de la façon suivante :

Belladone 0.30

Siramoine 0.15

Jusquiame 0.15

Phellandrie 0.05

Exirait d'opium 0.013

Eau de lauricr-ceriso 'i- S.

Les feuilles sécliées avec soin et mondées de leurs nervures, seront bâchées et mélangées très exactement. L'opium sera dissout dans l'eau de laurier-cerise et le soluté réparti également sur la masse. On se sert alors de ces feuilles narcotiques comme du tabac pour confectionner des cigarettes dans du papier brouillard préalablement lavé dans une décoction des plantes cidessus.

Les fumigations de feuilles de belladone ont aussi été employées; mais les expériences de Jaillet, faites dans le service de Dujardin-Beaumetz ont démontré que la substance médicamenteuse n'était point entraînée dans les voies respiratoires par la vapeur d'eau.

Trousseau conseillait l'injection sédative suivante pour calmer les douleurs du cancer utérin.

Fei'.illes sèches de belladone et de slramo-

nium. àà 15 sfranimes.

Eau commune 500 —

faites réduire [lar l'ébullitiou à 500 grammes et ajoute/

Laudanum de Housseau ^ à 4 grammes.

Cette injection serait toxique si on radininistrait pai' le rectum. Enfin les feuilles de belladone fraîches entrent dans la composition du baume tranquille et de l'onguent populeum.

'6° Poudre de racine de belladone. — Cette poudre se prépare, d'après le Codex, en contusant les racines sèches de moyenne grosseur et en tamisant jusqu'à ce que le résidu ligneux soit devenu blanchâtre.

Voici les principales formules magistrales ont pour base la poudre de racine de belladone :

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