CHAPITRE II

§ 1 er . — Mode d'administration, et effets physiologiques de l'acide arsénieux.

Un mot encore, messieurs, et je termine. Il me reste à vous dire quel est le mode d'administration de l'acide arsénieux auquel j'ai eu recours, et quels sont les effets, tant physiologiques que curatifs, que celui-ci a produits. La seule préparation dont j'aie fait usage est la solution au millième, employée dans le traitement des fièvres intermittentes, par notre regretté confrère, leD r Boudin. Celle-ci contenant exactement un milligramme par gramme, m'a pa-

(!) Statistique de la Franc*. Tome XIV, page xl« et suivantes.

(â) Rapport a M. le Préfet des Bouches-du-Rbône, sur le service médical (section des hommes) de l'Asile public d'Aliénés de Marseille (1867) Par le D r Lislo, médecin en chef du service.

rue d'un dosage plus facile que toutes les autres préparations connues, et je n'ai eu qu à me louer de l'avoir adoptée.

Cette solution est administrée aux malades, mélangée avec cinquante à soixante grammes de vin rouge, qu'ils prennent tous les jours, en trois fois, au commencement de chaque repas. Je trouve, à ce mode d'administration, plusieurs avantages. Le remède est mieux supporté que s'il était pris à jeun. C'est une observation que j'ai faite, après beaucoup d'autres médecins et depuis bien des années, mais qui ne s'applique pas seulement à l'acide arsénieux. Sont dans le même cas, l'opium, le fer, la digitale, l'oxide de zinc, les eaux minérales, et généralement tous les médicaments dirigés contre les maladies chroniques , qui doivent être souvent répétés et pris pendant longtemps. Il me paraît certain qu'ils fatiguent moins l'estomac, que la digestion en est beaucoup plus facile et que leur absorption se fait tout aussi bien, si ce n'est beaucoup mieux.

Un autre avantage important, surtout avec des aliénés, c'est de pouvoir leur donner l'acide arsénieux, non comme un médicament, mais comme une boisson qui leur plaît beaucoup, et qu'on peut leur faire accepter comme une faveur ou une récom-

pense. Enfin, on peut encore, et ceci n'est pas le moindre des bienfaits de ce mode d'administration, laisser ignorera ces malheureux le nom du médicament, qui n'a jamais été désigné, devant eux. et sur nos cahiers de visite, que sous la dénomination de solution Boudin. A qui connaît la répugnance, souvent invincible, que la plupart des fous éprouvent pour un remède quelconque, je n'ai pas besoin de dire que le mot seul arsenic prononcé devant mes malades, aurait suffi pour rendre toutes mes recherches impossibles.

Quant à la dose à administrer à chaque malade, elle varie un peu selon l'âge ou la force du sujet, l'intensité des symptômes ou leur durée antérieure, et suivant une foule de circonstances qui ne peuvent qu'être laissées à l'appréciation de chacun. Je dirai seulement que la dose initiale doit être maintenue entre cinq et dix grammes de la solution au millième indiquée plus haut; que j'augmente celle-ci de un, plus souvent de deux grammes, tous les trois, quatre ou sept jours, jusqu'à ce que la maladie paraisse s'amender d'une manière sérieuse. C'est généralement à quinze ou seize grammes, par jour, que ce résultat se produit, et alors je continue ainsi, pendant dix ou quinze jours, ou plutôt tant qu'il

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existe encore des signes, même très légers, de congeslion cérébrale Si ceux-ci paraissent rester stationnaires, après une amélioration notable, j'interromps encore l'administration du médicament, afin de laisser reposer le malade, et je ne la reprends que quinze jours ou trois semaines après, alors qu'il m'est bien démontré que la première cure n'a pas été suffisante Car il arrive assez fréquemment que l'amélioration d'abord stationnaire , se prononce rapidement et se change en guérison, peu après la suppression du traitement. J'ai même remarqué, dans certains cas, que ces guérisons étaient plus complètes et plus durables que les autres.

Mais il arrive aussi, et plus souvent peut-être, qu'après une rémission de quinze à vingt ou trente jours, quelquefois plus, d'autres fois moins, la maladie éprouve une recrudescence plus ou moins violente, qui rend une seconde et même parfois une troisième cure nécessaires. Aussi ne faut-il pas trop se hâter de croire la guérison définitive, même après la cessation complète des accidents morbides. Leur retour est possible et même assez fréquent ; mais presque toujours, un nouveau traitement suffit pour en avoir complètement raison. J'ai connu entre autres un jeune officier qui était dominé par les hal-

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formations de l'ouïe et de la vue les plus intenses et les plus douloureuses. L'acide arsénieux le guérit avee une rapidité merveilleuse, en quatre ou cinq jours à peine. Mais quoiqu'il en eût continué l'usage pendant douze jours encore, les accidents reparurent, presqu'aussi intenses que la première fois, quatre jours après l'interruption du remède. Les mêmes faits se reproduisirent jusqu'à trois fois, el la guérison ne fut complète et durable qu'après un traitement prolongé pendant six semaines, et, pour ainsi dire, jusqu'à saturation de tout l'organisme.

Il est donc prudent de ne permettre la sortie des malades guéris par l'arsenic, qu'après s'être bien assuré de la solidité de leur guérison par une surveillance prolongée pendant six semaines à deux mois, après la cessation des accidents congestifs. C'est probablement faute d'avoir pris cette précaution dans tous les cas, que j'ai eu quelques rechutes à regretter, surtout dans les premiers temps. Mais j'ai hâte d'ajouter que tous les malades qui se sont trouvés dans la nécessité d'être réintégrés à l'asile, après un temps plus ou moins long, ont été guéris plus facilement que la première fois, et qu'enfin un seul parmi eux, jusqu'ici du moins, y a été ramené trois fois.

§ 2. — L'arsenic est un des agents les plus inoffensifs de la matière médicale.

Je vous disais, Messieurs, en commençant ce mémoire, qu'après trois ans de recherches, continuées sans interruption et sur la plus large échelle, je puis affirmer n'avoir jamais trouvé le moindre inconvénient à l'emploi, même très prolongé, de l'acide arséoieux. J'étais loin cependant d'être rassuré lorsque j'ai commencé mes expériences. Malgré les recherches si concluantes de notre savant confrère le D r Boudin, je voyais, chez la plupart des médecins, tant de préventions contre cette substance énergique! On parlait encore d'accidents si formidables posssibles, et, selon quelques-uns, tout à fait inévitables! Mais, fort heureusement, je ne tardai pas à me convaincre qu'ily avait là une très grande exagération. J'en fis l'expérience sur moi-même, à deux reprises différentes, et pendant quinze jours, chaque fois, pour combattre une céphalalgie des plus désagréables, et je fus rassuré tout à fait. Car je ne m'aperçus, à vrai dire, de son action que par la guérison, quoique j'en eusse porté la dose jusqu'à quinze milligrammes. 11 me parut évident dès lors

qu'on confondait le* cffels physiologiques de l'arsénié, pris à faible dose, avec son action toxique si violente et si rapidement mortelle.

Ce qui est vrai, ou si Ton veut ce qui résulte de toutes mes observations, c'est que les effets physiologiques de l'arsenic, que quelques auteurs, les homœopathes surtout , ont énumérés et décrits, avec tant de complaisance, sont nuls ou tout à fait insignifiants. Vous savez tous, Messieurs, combien les aliénés sont défiants, et quelle répugnance, parfois invincible, ils éprouvent pour toute espèce de médicaments. Pour surmonter cette répugnance, j'ai commencé par laisser ignorer à tous le nom et la nature du remède que j'employais. Mais cela n'a pas suffi, et très souvent j'ai été obligé de leur faire prendre la solution arsenicale, mêlée à leur vin, et à leur insu. Or, dans tous ces cas très divers, où l'imagination ne pouvait jouer aucun rôle, je n'ai guère observé qu'une augmentation, parfois très prononcée, de l'appétit, une digestion plus rapide, et des selles plus faciles et plus abondantes, répétées jusqu'à cinq ou six fois par jour, quoique sans aucune trace de diarrhée.

J'ai trouvé aussi beaucoup de malades qui se plaignaient amèrement de cette potion vineuse que

ET DOSAGE DE l/ARSENIC 49

je leur ordonnais, tous les jours, et qu'ils n osaient pas refuser. Ils lui attribuaient toutes les sensations vraies ou fausses, pénibles ou indifférentes qu'ils éprouvaient. Mais toujours il m'a suffi, pour faire cesser leurs plaintes, de leur faire administrer, dans leur vin, et à leur insu, ce môme remède, dont l'action si désastreuse était annulée à l'instant même.

Quant à l'excitation nerveuse et à l'insomnie, à la gastro-entérite légère ou violente, à la toux et à la dyspnée, aux éruptions cutanées, à la chute des cheveux et des ongles, à l'augmentation des urines selon les uns, à leur diminution selon les autres, à la chaleur et la sécheresse de la peau, à l'état fébrile et à tant d'autres symptômes fâcheux décrits dans les livres, je ne les ai jamais observés, quoique j'aie, presque tous les jours, appelé l'attention de mes malades sur ce sujet. J'ai constaté, au contraire, à peu près constamment, la cessation rapide de l'excitation nerveuse, le retour du sommeil, la diminution graduelle de la fréquence du pouls, à mesure que la dose d'arsenic était augmentée, et que les symptômes de congestion cérébrale diminuaient

Peut-être quelques-uns ont-ils éprouvé un sentiment de chaleur assez prononcé dans le trajet de l'œsophage et dans la région épigaslrique , et uu

peu plus de soif que d'habitude. Mais cet étal était déjà un premier signe d'intolérance auquel ne tardaient pas à s ajouter, si la médication était continuée , des accidents plus sérieux , tels que une soif plus vive , un sentiment pénible de sécheresse à la gorge, des nausées et même des vomissements et un peu de diarrhée. Mais, comme je l'ai déjà dit , ceux-ci ont toujours cessé rapidement et par la seule interruption du traitement. J'ajoute que ces accidents ne se son! produits que très rarement, douze à quinze fois sur 351 malades traités, et qu'ils sont survenus indifféremment, que la dose de médicament fut élevée ou relativement faible. Il s'en est môme trouvé deux , trois peut-être , qui ont présenté une telle susceptibilité que la dose la plus minime, 0,003 et même 0,002 milh , n'a jamais pu être supportée au-delà de trois à quatre jours, et, qu'après plusieurs tentatives, j'ai dû y renoncer. Ceci tenait évidemment à l'idiosyncrasie du sujet, et à une susceptibilité individuelle tout-àfait exceptiounelle qu'il est bon de ne pas négliger cependant, parce qu'elles peuvent se présenter pour tous les médicaments.

Enfin, j'ai encore observé huit à neuf fois une conjonctivite légère et un peu de coryza, et six fois

de l'œdème aux membres inférieurs, surtout autour des malléoles, survenus pendant l'administration de l'arsénié. Faut-il voir là une simple coïncidence ou le produit d'un commencement d'intoxication arsenicale? Je suis assez porté à admettre cette dernière opinion, pour ce motif que l'interruption du traitement a suffi pour faire disparaître ces légers accidents en moins de cinq ou six jours.

Vous le voyez, Messieurs, les accidents que peut produire l'arsenic administré avec prudence et surveillé avec soin, sont tout-à-fait insignifiants et ne sauraient justifier, en rien, la prévention qu'éprouvent encore tant de médecins contre un médicament, dont je crois vous avoir démontré l'incontestable utilité. Cependant, on peut insister encore , et on alléguera sans doute que s'il n'est pas immédiatement nuisible, l'arsenic s'accumule dan» les organes parenchymateux, le foie, le poumon, etc., d'où il n'est éliminé que très lentement (1). D'où naîtraient, plus ou moins longtemps après l'inter-

(1) c Si maintenant nous rapprochons celte dose considérable d'arc senic (15 à 16 centigrammes pris en vingt ou vingt-cinq jours), de

• ce fait bien connu de l'élimination très-lente de ce métal, de son

• accumulation dans les organes parenchymateux, dans le foie, les t poumons, etc., etc. » (Note sur le traitement de la choréc par l'acide arsénieux, par le D' Aran.) Bulletin de Thérapeutique, 30 mars 1859. cl Union Médirai* du 15 avril 18ÎJ9. Tome II. *• s.«rir, page 20.

5i EFFETS PHYSIOLOGKJUFS

ruplion de la médication arsénicale , des accidents d'intoxication lente, qui constitueraient une véritable cachexie presque nécessairement mortelle. Mais où sont les preuves de cette allégation? Je ne les ai trouvées nulle part. Celle-ci ne m'en a pas moins été opposée, avec une rare audace, par des gens tout-à-fait étrangers à la médecine, et même par des confrères bienveillants, comme il ne s'en trouve que trop souvent. Vous me permettrez donc, Messieurs, de vous en montrer, en quelques mots, la vanité et l'injustice.

Vous n'ignorez pas, certainement, qu'il y a quelques pays en Europe, la Suisse et la Hongrie entre autres, où l'on fait un usage fréquent de l'arsenic, même en dehors de toute maladie déterminée.

Vous savez aussi que les voyageurs s'accordent pour signaler l'état de bien-être , le tein fleuri et l'embonpoint des individus qui se soumettent à cet usage (1 ). J'ai fait la même observation sur tous les malades que j'ai soumis à la médication arsénicale;

(1) t D'autres effets moins fréquents sont le larmoiement et des douleurs névralgiques ; mais un des plus remarquables, est l'état de bien-être, le teint fleuri et l'embonpoint des individus qui prennent de l'acide arsénieux. C'est ce résultat que les voyageurs ont signalé sur les jeunes filles de Hongrie. . Société médicale des hôpitaux, discours de II le 0' Hardy. Union Mrdiralr du 5 mai 1859. Tome 11, 2« série pape 240.

ET DOSAGE DE l'aRSEMC. 53

ils ont repris rapidement de l'embonpoint et toutes les couleurs de la santé la plus parfaite. Il n'est pas jusqu'à la plupart des malheureux atteints de paralysie générale , qui n'aient éprouvé une amélioration très marquée de toutes les fonctions de nutrition, en même temps qu'un point d'arrêt, plus ou moins durable, dans la marche de la maladie du système nerveux.

Mais les malades guéris sont sortis de l'asile peu de temps après leur traitement, et l'on pourrait m'objecter que j'ignore ce qu'ils sont devenus par la suite. Ma réponse est facile et de nature à convaincre les plus incrédules. Outre que j'ai revu, et plus d'une fois depuis, la plupart de ceux qui sont restés à Marseille, il y a encore, dans l'établissement, un grand nombre d'aliénés qui ont été soumis à la médication arsenicale, jusqu'à quatre et cinq fois, et depuis deux ou trois ans , sans qu'elle ait produit autre chose qu'une amélioration insuffisante pour permettre leur sortie. Ceux-là, plus que les autres, devraient être sous l'empire de cette cachexie terrible, qu'on a été jusqu'à m'imputer à crime, pendant mon absence et auprès de mes malades. Or, je ne crains pas d'affirmer, et il est facile encore de contrôler mon dire, que leur santé

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générale a toujours été, au contraire, plus satisfaisante quelle ne l'était auparavant.

De tous ces faits il résulte donc la preuve, ou que l'arsenic est éliminé rapidement et ne fait qu'un court séjour dans nos tissus, ou que, loin de nuire à nos organes, il exerce sur eux une influence salutaire et en active les fonctions. Mais lorsqu'on a prétendu qu'il n'est éliminé qu'avec une très grande lenteur, on ne connaissait pas, sans doute, les expériences si concluantes faites, en 4858, par M. L Orfila, sur l'élimination des poisons, et publiées dans ses leçons de toxicologie. De ces expériences, faites sur des chiens, il résulte les conclusions suivantes :

« 1 • L'arsenic est complètement éliminé, douze jours après l'administration de l'acide arsénieux ;

« 2° Le mercure, après l'administration du sublimé corrosif, ne reste pas un mois ;

« 3° L'antimoine, quand il a été donné à l'état d'émé tique, séjourne dans les tissus plus de quatre mois ;

« 4° L'argent a été trouvé cinq mois après l'administration de l'azotate d'argent; mais il n'a pu être décélé au bout de sept mois ;

« 5° Le plomb et le cuivre, introduits, le premier, à l'état d'acétate, le second, à l'état de sulfate, exis-

tent encore dans les organes, au bout de huit mois ;

« 6° Un composé vénéneux peut exister dans les organes d'un animal , sans aucun trouble apparent de la santé. »

Ainsi donc de tous les poisons, soumis aux mêmes expériences par M. L. Orfila, l'arsenic est de beaucoup celui qui est le plus promptement éliminé, chez le chien ; et sans qu'il soit possible de conclure, d'une manière absolue, de cet animal à l'homme, il n'en est pas moins très probable que cette élimination doit se faire, à peu de chose près, de la même façon, chez ce dernier. Un fait que j'ai observé bien souvent chez nos malades vient à l'appui de cette opinion. C'est cette facilité de rechute après une première guérison apparente, justement dix, quinze à vingt ou trente jours à dater de l'interruption de la médication arsenicale.

J 'espère que vous m'excuserez, Messieurs, d'être

resté aussi longtemps sur cette question délicate. Je tenais à éclairer complètement vos consciences, afin que vous n'hésitiez pas à approuver mes recherches, si vous les jugez d'ailleurs dignes de vos suffrages, et à conseiller à nos confrères de suivre mon exemple et de soumettre mes observations au contrôle de nouvelles expériences.

EFFETS PHYSIOLOGIQUBS

Résumé et conclcsiohs.

De tout ce qui précède, je crois avoir le droit de déduire les conclusions suivantes :

1° Les aliénés, pris dans l'acception la plus générale donnée à ce mot, présentent, beaucoup plus souvent qu'on ne l'a cru jusqu'ici, des signes plus ou moins prononcés de congestion cérébrale. Les aliénés hallucinés sont toujours dans ce cas.

2° Sur 180 de ces derniers traités par l'acide arsénieux, 126 ou 70 pour cent ont été guéris, et 28 ont éprouvé une amélioration très-marquée et durable.

3° La congestion cérébrale, quand elle existe chez les fous, n'est, en réalité, qu'une complication de la folie.

4° L'hallucination qu'on a considérée jusqu'ici comme un symptôme de la folie, n'en est, elle aussi, qu'une complication toujours sérieuse et parfois des plus graves II en est d'elle comme de la paralysie générale, de la démence, de l'idiotie, etc., qu'on a si longtemps confondues avec la folie proprement dite.

5° L'hallucination est le symptôme le plus ca-

ractéristique d'une maladie particulière du cerveau, qui n'est autre qu'une espèce de congestion cérébrale, encore peu connue dans son essence, et qui peut aboutir à la folie , mais dont celle-ci n'est nullement la conséquence nécessaire.

6° L'acide arsénieux est un remède véritablement spécifique de cette maladie.

7° Il est encore très utile chez les paralytiques , les incohérents, mélancoliques, hypochondriaques, elc, exempts d hallucination, mais présentant des signes évidents de congestion cérébrale. Sur 171 malades qui étaient dans ce cas, et ne présentaient que très peu de chance de guérison, 56 ont été guéris, ou environ 32,75 pour cent.

8° La maladie du cerveau contre laquelle l'acide arsénieux a été efficace, n'est donc pas la folie ellemême, mais bien et seulement la congestion cérébrale qui la précède très-souvent, et qui peut persister, parallèlement à elle, pendant les diverses phases de sa durée, sans en être néanmoins la cause immédiate et nécessaire.

9° L'acide arsénieux est donc appelé à rendre des services signalés, non-seulement dans les asiles d'aliénés, mais encore dans la pratique ordinaire et dans tous les cas de congestion des centres nerveux

encéphaliques, qui se présentent si souvent à l'observation du médecin.

1 0° L'acide arsénieux administré avec prudence et surveillé avec soin est un des agents les plus inoffensifs de la matière médicale. Ses effets physiologiques sur les différents organes, sont à peu près nuls ou tout-à-fait insignifiants. La tolérance s'en établit facilement et dure très-longtemps. Enfin, s'il produit parfois quelques accidents, ceuxci n'ont jamais de gravité et cessent toujours rapidement par la seule interruption de la médication.

1 1 0 La dose à administrer à chaque malade varie entre cinq et quinze ou seize milligrammes. Elle peut être portée, dans les cas graves, jusqu'à vingt et même vingt-cinq. La meilleure préparation est une solution aqueuse au millième, mêlée ensuite avec une petite quantité de vin. La dose journalière doit être administrée, en trois fois, au commencement de chaque repas, et doit être augmentée de un à deux milligrammes, tous les cinq à six jours

FAITS CLINIQUES