À MES MAITRES DE LA FACULTÉ DE MÉDECINE

À MES MAITRES DES HoPiTAUX MILITAIRES

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Introduction

La majorité des cliniciens admet aujourd’hui que, à des doses parfaitement tolérées, l’ergostérol irradié déclenche une accumulation de calcium dans les os rachitiques. Si l’on augmente les doses, on arrive à produire chez l’animal des processus de calcification des vaisseaux, de la musculature du tube digestif. La pathogénie de ces faits a été très bien précisée par de nombreux auteurs : Pfannenstiel, Kreitmair, Reyher, Demole et Levaditi.

Monsieur Levaditi constata que, sous l’influence de l’ergostérol irradié, le calcium se déposait aussi dans les foyers inflammatoires ; il eut alors l’idée de fixer le calcium sur les foyers tuberculeux à l’aide de la vitamine D. Ses travaux furent suivis de succès et repris par de nombreux auteurs.

Nous avons recherché, sur les conseils de Monsieur le Professeur Arloing et de Monsieur le Docteur Josserand, si l’action de l’ergostérine irradiée ne pourrait changer les résultats obtenus par la radiothérapie dans la tuberculose. Les Rayons X, qui semblent activer l'infection tuberculeuse, ne changeraient-ils pas d’action sous l'influence de la vitamine D ?

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Des essais heureux d’association thérapeutique ont, en effet, été enregistrés dans le traitement des tuberculoses cutanées, en adjoignant à la radiothérapie des irradiations par les rayons ultra-violets. I] était logique d'essayer une semblable action sur les tuberculoses viscérales, en remplaçant Pactinothérapie par l’ergostérine irradiée.

Monsieur le Professeur Bérard, Monsieur le Professeur Cluzet et Monsieur le Docteur Ponthus mirent à notre disposition leurs appareils de radiothérapie à l’'Hôtel-Dieu et à la Faculté.

Ils nous donnèrent de nombreux conseils qui nous rendirent de grands services. Qu’ils soient assurés de notre respectueuse reconnaissance.

La Radiothérapie et la tuberculose

Les Rayons X ont été employés dans le traitement de la tuberculose peu de temps après leur découverte en 1895. II y a encore des discussions sur l'efficacité d’un tel traitement et sur le mécanisme de leur action, et ces discussions se renouvelèrent du fait des modifications dans la technique radiothérapique.

En 1896, Lortet et Genoud arrêtent le développement d’une tuberculose locale chez des cobayes inoculés au pli inguinal avec une trituration de rate de cobaye tuberculeux.

En 1897, Fiorentini et Luraschi, puis Musham montrent que les Rayons X ont une action nette sur les tuberculoses superficielles et locales, mais n’en ont pas sur une tuberculose générale.

En 1898, Rodet, dans la Thèse de Mlle Olgus, conclut que les Rayons X ont un effet favorable sur les lésions ganglionaires, mais un effet défavorable sur la nutrition et les lésions viscérales.

Bergonié et Tessier montrent que les Rayons X n’ont aucun effet sur la virulence et la structure des bacilles in vitro. Puis ils inoculent des cobayes par diverses voies (intrapéritonéale, pleurale et trachéale)

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et les soumettent aux R. X. A l'autopsie, la majorité des animaux présentaient une sclérose de la plèvre et un épaississement du péritoine. Les auteurs virent là une réaction de défense de l'organisme contre l'infection tubereuleuse. Ils craignent de lappliquer à l’homme, en raison d’une altération possible et largement étendue des tissus et aussi de plusieurs observations d’hémorragies intestinales sous l'influence des irradiations. Ils mentionnent aussi la polypnée et l’hypotension artérielle.

Brüning fait une étude comparative du soleil, des R. X et des ultra-violets sur des lapins atteints de tuberculose laryingée. Les meilleurs effets, disent-ils, sont produits par les R. X. Les animaux traités présentent une zone de sclérose entourant les tissus malades ; chez les témoins on ne voit qu'une grosse infiltration et de la nécrose. ve

Kupperlé et Bacmeister, étudiant la tuberculose pulmonaire des lapins, concluent que les R. X durs, en fortes doses, détruisent la prolifération typique des tissus, qui serait remplacée par du tissu conjonctif. Mais, à l'encontre de ces bons résultats dus aux rayons durs, Stéphan, en 1920, préconise l’usage des R. X, mous, en petites doses, qui accroîtraient la vitalité de la cellule. Il considère la zone épithélioïde du tubercule comme une réaction de défense qui ne doit pas être détruite. À la base de cette théorie, il constatait que les résultats thérapeutiques donnés par les petites doses de R, X mous, fournis par les vieux appareils, étaient, dans l’ensemble, plus favorables qu'avec les grosses doses de R. X filtrés qui vinrent en usage

avec l'emploi du tube Coolidge et les divers perfectionnements de la technique radiothérapique.

Ritter et Moja, en 1923, traitent des cobayes avec des doses variables de R. X. Les résultats les plus favorables sont obtenus avec une dose faible de rayons non filtrés. Ils décrivent une formation de tissu conjonctif autour du foyer tuberculeux. Ces auteurs remarquent toutefois que cette conclusion n’est pas directement applicable à l’homme, en raison de la position relativement superficielle des ganglions atteints chez le cobaye, qui les rend plus accessibles aux doses superficielles des rayons. Ils sont d'accord avec Stéphan : le but de la radiothérapie est de stimuler l'organisme dans sa lutte contre la maladie, et ils recommandent les petites doses.

En général, Jes expériences citées sont facilement critiquables : le dosage des R. X est inexactement défini, peu d'animaux sont employés, souvent on ne prend pas de groupe témoin. De plus, dans plusieurs expériences, on ne laisse pas s’écouler un temps suffisant pour le développement des lésions tuberculeuses typiques avant de sacrifier les animaux.

Murphy, en 1915, d’après les études sur le rôle des lymphocites dans les maladies, démontre que par des doses croissantes de R. X, il est possible d’enlever à la souris son tissu lymphoïde, sans effet appréciable sur les autres tissus, ni sur l’état général. IT confirme les résultats de Lewis: la splénectomie, quoique suivie immédiatement d’une réduction de la circulation des lymphocites, produit, après 19 à 20 jours, une certaine lymphocytose chez 75 à 80”pour 100 des ani-

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maux. Murphy inocule des souris splénectomisées et ensuite traitées par les Rayons X avec du Bacille de Koch ; il inocule un deuxième groupe de souris, traitées seulement par les R. X, un troisième groupe de souris uniquement splénectomisées et un quatrième groupe témoin.

Les animaux des deux premiers groupes vécurent en moyenne neuf jours après l'inoculation. Les souris splénectomisées trois semaines et demie avant l’inoculation survécurent en moyenne 36 jours. Les non traitées moururent après 18 jours.

Il conclut que les lymphocytes jouent un rôle essentiel dans la résistance à la tuberculose.

Le travail de Lewis-et Margot laissait entrevoir qu’il pouvait y avoir quelques autres facteurs que les lymphocytes dans la résistance des souris à la tuberculose. Après avoir établi le fait que des souris splénectomisées avaient accru leur résistance, ils trouvèrent que cette résistance diminuerait si ces mêmes animaux étaient nourris de rate fraîche. Ils nourrirent divers groupes de souris d’extraits, soit de rate fraîche, soit de foie, soit d'estomac, jusqu'à ce que ces animaux eussent acquis la tolérance contre la réaction toxique que procure une telle nourriture. Ils furent alors inoculés et suivirent le même régime. Tandis que les souris normales mouraient le 2 jour, les splénectomisées vivaient de 42 à 89 jours. Celles qui étaient nourries de rate fraîche montraient que l'effet de la splénectomie était neutralisé, les extraits de foie et d'estomac ne semblaient produire aucun effet. Lewis suppose qu'il existe une substance dans

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la rate dénommée par lui « tuberculosplénatin » et qui rendrait l’animal plus susceptible au bacille de Koch.

En 1916, Morton établit que la radiothérapie à des doses assez fortes diminue le temps nécessaire au développement de la tuberculose. Mc Grath, en 1917, est du même avis et ajoute que l’exposition aux rayons X peut précéder l’inoculation et rendre l’animal susceptible d'un développement très rapide de l'infection tuberculeuse.

Plus récemment, Murphy a montré que des rayons X produits à un bas voltage (trois quarts de pouce d'intervalle d’étincelle dans un tube de verre très fin) augmente le nombre de leucocytes. Cet effet stimulant aurait lieu ën vitro sur des tissus lymphoides, irrigués par du sérum d’animaux irradiés à bas voltage.

En 1927, Frances A. Ford expérimente sur un grand nombre de cobayes à des voltages et sous des filtres différents, et choisit des doses que les cobayes

supportent sans perte de poids et sans grand change-

ment dans la formule sanguine. Il montre que les

Rayons X amènent une diminution nette dans le nombre des lymphocites; cette chute serait parallèle à celle des leucocytes totaux.

Ses expériences sont faites avec grand soin et méthode ; il conclut qu'avec un dosage de R. X comparable à celui employé chez l’homme, il n’est pas possible d’enrayer ou de retarder le développement de l’infection tuberculeuse chez le cobaye. II semble que lorsqu'il emploie de grosses doses de rayons, ses