CHAPITRE

Le problème se circonserit à l'urée et à l'acide urique.

Preezistence de l'urée dans le sang. — La question est dominée par ce fait essentiel découvert en 4821 par Prévost et Dumas: L'urée préexiste dans le sang et n'est pas formée dans Le rein. La préexistence de l'urée dans le sang fut démontrée par Prévost et Dumas par Les effets de la néphrectomie double.

Dès que, sur un chien, on enlève les deux reins, l'urée s'accumule dans le sang de l'animal, On obtient le méme résultat en suspendant les fonctions du rein par d’autres moyens, tels que la ligature des uretères, de l'artère rénale, ou par Ja section des nerfs du plexus rénal. Ces diverses opérations ont été exécutées avec un constant succès par un grand nombre d'expérimentateurs (CL. Bernard et Bareswill, Marchand, Simon, Hervick, Verdeil, Picard, Gréhant). Dans tous les cas La suppression de la sécrétion urinaire entraîne l'accumulation de Vurée dans le sang. Il est vraïque Zalewsky a soutenu que cette accumulation ne £e produit pas après la néphrectomie et que, pour l'obtenir avec certitude, il faut pratiquer la ligature des uretères. La vérité est que, comme l'ont établi €1. Bernard ét Bareswill, dans les différents modes de la suppression rénale, l'excrétion azotée peut trouver partiellement une voie de dérivation dans l'intestin et s'y produire sous La forme de sels ammoniacaux ; mais cette dérivas Lion est toujours insuffisante et l'urée s'accumule dans le sang, quand elle ne peut pas passer par le rein. Il en résulte que lerein ne produit pas l'urée, et, pour parler le langage employé plus haut, cet organe constitue une glande dialytique et non une glande créatrice. Aussi bien, cette proposition s'est conlirmée el précisée dans des travaux ultérieurs : Picard a fourni, sur l'accumulation de Vurée dans le sang après la néphrectomie double, des chiffres démonstratifs, Il a déterminé, au préalable, le taux de l'urée dans le sang normal et il a obtenu les chiffres suivants :

1e Sur le cbien en digention de viand 39 Sur le chien à jeun.

3e Sur Le lapin (régime herbivore).

+ 18,110 p. 1.000 (12 chiens), 0w,308 — (8 — ) - 06200 —

Or, après la néphrectomie double, Picard x trouvé les chiffres suivants sur un chien en digestion de viande :

s heures après l'opération

La fonction dialytique du rein 50 précise encore par les différences signalées

par le même chimiste entre le sang artériel et le sang veineux du rein. Cet auteur a trouvé sur des chiens à jeun :

El de l'artère rénale.

Taux de lurée, | ROUE de Je vole ré

Il devient ainsi évident que le sang abandonne de l'urée au rein quai traverse.

Enfin, et pour clore cette série de documents, nous signalerons les réchercÆæ* par lesquelles Gréhant a établi que l'urée accumulée dans le sang après néphrectomie équivaut précisément à celle qui aurait été éliminée par le re" pendant le méme temps.

Lieu de formation de l’urée. Fonction uropolétique du foie. Répartition de l'urée dans les tissus. — Sa prédominance dans Le foie. — y a de l'uréé dans tous les tissus et dans tous les liquides de l'organisme À mais sa répartition ne semble pas obéir à des lois bien précises, si l'on en jus par les résuliais et les conclusions des divers auteurs. Un seul fait se =: avec nelteté, c’est la prédominance considérable de l'urée dans le foie, Ce fait À signalé pour la première fois par Mcissacr (1864), a été pleinement divers autours et on particulier par Kaufman. |

Données de la ctinique. — Dans les altérations destructives du foie (cirrhosoæn iclère grave), l'exerétion de l'urée est considérablement diminuée (Charcot #! Brouardel, Lecorché} et, dans co cas, l'azote qui n'a pu revêtir ln forme de4 l'urée est éliminé à l'état d'ammoniaque (Stadelmann). Au contraire, dans. affections congestives qui surexvitent l'activité des cellules hépatiques, L tion de l'urée est augmentée.

Effets des obstacles apportés aux fonctions du foie, — On a d'autre pare essayé de démontrer le rôle du foie dans La production de l'urée par des Le

= 0,300 à 0,400 p, 1000 0er,180 à 0,200 —

capables d'en restreindre ou d'en supprimer la fonction, C'est ainsi que | = pation partielle du foie chez le chien peut diminuer le taux de l'urée dans urines et provoquer l'excrétion de l'azote à l'état d'ammoniaque (Meister),

L’extirpation complète du foie chez les grenouilles laisse survivre les animaux plusieurs jours (deux ou trois semaines), grâce aux anastomoses dé la veineporte el des veines rénales, On opère sur trois cenls ou quatre cenis animaux, de maniére à obtenir de grandes quantités de liquide, Or, ici encore, l'urée disparall à pou près complètement pour faire place à l'ammoniaque.

La ligature de l'artère hépatique peut également donner d'utiles renseignements. Pratiquée sur le lapin, cette opération détermine constamment Là névrose du foie (Conheim et Litten) ; sur le chien elle avait donné des résultats contradictoires, tantôt positifs (Arthaud ot Butte), tantôt négatifs (Stolnikow, Dominicis). Mais Doyon et Dufourt (1898) ont rattaché ces inégalités aux variétés anatomiques de l'artère hépatique, eLils ont montré que pourréussir à coup sûr, il faut lier le tronc du vaisseau el ses collatérales. De cette façon, on obtient la nécrose du foie en moins de vingt-quatre heures et on constaté que, dass l'urine excrétée après l'opération, le rapport de l'urée 4 l'azote tolalest très sensiblement diminué.

Hiépartition de l'urée dans La circulation. — Mais les documents Îles plus démonstratifs sont fournis par l'étude de la répartition de l'urée dans l'appareil

circulatoire, à L__ ne sl

Gschleiden (4871), Picard (1881), pensaient que le sang veineux contient plus d'urée que le sang artériel. Hs en concluaiont que l'uréese forme partout et dans l'intimité des tissus. Mais Gréhant et Quinquaud n'ont pas trouvé de différences entre le sang artériel et le sang veineux (1884). D'après Kaufmann, les écarts qui se manifestent entre les deux liquides au point de vue de leur teneur en urée sont insignifiants et se produisent tantôl en un sens, tantôt dans l'autre; ils sont donc contenus dans la limite des erreurs de détermination, et l'auteur conelut à l'égale répartition de l'urde entre le sang artériel et le sang veineux.

On est donc conduit à abandonner l'hypothèse d'une production diffuse de

Vurée. Par contre, Cyon a démontré que Le sang des veines sus-hépatiques con-

Eient plus d'urée que celui des veines sous-hépatiques, Le même expérimentateura montré, d'autre part, [a production de l'urée dans le foïe par la méthode des circulations artifcielles, Si L'on fait circuler du sang défibriné dans un foie détaché du corps, le liquide sortant de l'organe s'enrichit de quantités notables Œürée. L'ensemble de tous ces faits permet de conclure que l'urée ou tout au anoins la plus grande partie de ce principe se forme dans le foie,

Mode de formation de l’urée. — On admit tout d'abord l'hypothèse que ALurée se forme par l'oxydation directe de l'albumine et on invoquait les résul- Æais annoncés par Béchamp, puis par Ritter, sur la synthèse de l'uréo par oxy Æation lente de l'albumine en présence du permanganate de potasse. Mais ces résuliats sont fort contestubles, car ils n'ont jamais pu élre retrouvés par les e=xpérimentaleurs qui ont employé la méthode de Béchamp (Stwdeler, Subbotin, Lew, Donne D'ailleurs, en admettant qu'il soit possible de faire la synthèse de l'u: aide de cette méthode, on n'obtiendrait que des quantités ofmes de PS principe et, dés lors, l'hypothèse ne peut pas rendre compte de la

de l’uréé dans l'organisme.

Abest hors de doute que l'urée dérive de l'albumine par Les procédés de la vie æmaéroble et que tout au moins les premiers termes de la dislocation de l'albuænine résultent d'une série de dédoublements et d'hydratations. Mais il importe ui plus haut degré de remarquer que l'intervention des phénomènes anaérobies Janisse & a combustion une part considérablo dont lu mesure se précise dès qu'on æénéehit à la constitution de l'albumine. La molécule d'albumine contient en et deux groupements : un groupement azoté el un groupement hydroearboné. Or,on peul concevoir tels modes de dédoublement et d'hydratation capables de wéduire le groupe azoté à la constitution même de l'urée et de libérer le groupe

menthydrocurboné sous la formo de sucre ou de graisse, L'équation suivante adoptée par M. À. Gautier rend parfaitement compte de co qui pourrait se Passer :

SCO AH (uréo).

+ CSI908 (palinitine).

ART MQME 4 HENO m Ÿ + GRO! ide Tue) {albumine)

On voit ainsi que toute opération qui parvient à distraire les éléments de « pour effet de libérer presque tout le groupe hydrocarboné sous l'une

ds formes les plus répandues de son utilisation dans l'organisme, et, comme Les ternaires se résolvent en CO* et H20 par la combustion, il devient Évidentque la presque totalité de l'albumine utilisable, c'est-à-dire l'ulbumine

an Lss

la veine porte (Knierin). 1ls parcourent la circulation sans se modifier si on les injecte par une veine de la circulation générale (Sehrœæder), Ce

La dhiéorie du carbamate d'ammoniaque, soutenue par Dreschel, ne diffère pss essentiellement de la précédente. Elle consiste à admettre que le carbonate d'ammoniaque se déshydrate en deux temps, ce qui donne naissance à un terme intermédiaire, le carbamate d'ammoniaque :

CU A = HA = C0 { (Es À son tour le carbamate d'ammoniaque se déshydrate et donne de l'urée :

w| Ro 10 = 00 À Le

Lintroduetion de ce nouveau terme se justifie par les effets de la féstute d'Eck. Liopération consiste à réunir sur un chien la veine porte et la veine cave, Par une anastomose artificielle ot à lior la veine porte en avant de cette anostoamose, Le foie est désormais soustrait à la circulation porte et il n'est plus arrosé Que par le sang de l'artère hépatique.

Celte opération, inaugurée par Eck, & été reproduite par un grand nombre d'auteurs (Hahn, V. Massen, Nencki, Pawlow) ot a fourni les résultats suivants : les chiens opérés conservent pendant quelque temps les apparences de la santé, Amais au bout de huit à dix jours, on voit survenir des signes d'empoisonnement : troubles respiratoires, anesthésie générale, cécité, somnolence, fai-

, convulsions eloniques et toniques, coma et mort. A l'autopsie, on trouve es urines chargées d'acide carbamique et il n’est point douteux que tous les effets consécutifs k la Bstule d'Eck ne soient dus à l'action toxique de ce principe. D'ailleurs, on peut les obtenir directement par l'injection intraveineuse du Carbamate d'ammoninque, Mais, ingéré dans l'estomac, ce sel n'est toxique que Pour les animaux porteurs d'une fistule d'Eck.

ous ces faits meltent bien en évidence les liens physiologiques de l'ammomiaque, de l'urée et du foie. S'ils ne prouvent pas que l'ammoniaque est le pré- Æwrseur immédiat de l’urée, ils démontrent qu'elle en devient le substitut Aowtes les fois que les fonctions de la glande hépatique sont empêchées ou æalenties. Ils prouvent en mème temps l'importance du foie dans la production de l'urée.