VAS
immédiatement précédente, mais habituellement plus élevée que celle qui suit la première injection de 0,90; les chiffres vont le plus souvent en se dégradant peu à peu, comme s’il y avait diminution progressive d’un état de saturation latent, résultant de l’imprégnation massive initiale. Si la cinquième injection de 0,90 peut encore provoquer dans les vingt-quatre heures suivantes une élimination urinaire d’arsenic égale où même parfois supérieure à celle qui succède à la quatrième, faite huit jours plus tôt (observation 27, fig. 5; observation 53), c'est relativement rare; les suivantes et généralement déjà cette cinquième, n’entraînent qu’une arséniurie consécutive de moins en moins forte.
Des anomalies de la courbe des arséniuries quotidiennes correspondent chez certains sujets à des réactions cliniques pathologiques : décharges anormales urinaires d’arsenic ou disparition de la poussée normale darséniurie secondaire à l'injection, peuvent marquer l’intolérance, même légère, vis-à-vis des injections novarsénobenzoliques. Il n’y a d’ailleurs aucun rapport apparent entre le type et la gravité des manifestations cliniques d’intolérance et l’importance des réponses anormales du côté de l’arséniurie.
«Dans l'observation 27 (fig. 5) déjà citée, si la cinquième injection de 0,90 entraîne une élimination urinaire arsenicale relativement trop élevée (supérieure à celle qui avait suivi la quatrième), l'injection suivante voit, au contraire, quelques petits signes cliniques d’intolérance (céphalée, nausées, petit état subfébrile) coïncider avec une absence d'augmentation, puis même avec une chute et une quasi-disparition de l’arsenic urinaire : on peut se demander si l’arséniurie anormalement forte antérieure n'était pas déjà une première manifestation d’une mauvaise tolérance débutante.
Il en est de même dans l'observation 31 (fig. 8) dont il a déjà parlé : la flèche d’arséniurie à 36 mg,
— 49 — Le secondaire à la quatrième injection de 0,90, s’est accompagnée d’une ébauche de petit malaise et de poussée subfébrile; les injections suivantes de 0,90 entraînent des manifestations analogues, peut-être un peu plus accentuées (mais toujours trop légères pour imposer l'arrêt de la médication arsenicale) et elles ne sont suivies d'aucune élévation, mais au contraire d’une baisse, puis même d’une disparition de l'élimination urinaire d’arsenic.
Sur la courbe de l’observation 117 (fig. 9), une élévation du chiffre de l’arsenic urinaire de 2 à 7 mg. survient au' huitième jour du traitement, quatre jours
C Fe OS 4 130 : FA
Figure 9
après la troisième injection quotidienne initiale de 0,90 qui n'avait été suivie immédiatement que d’une élimination urinaire d’arsenic de. 4 milligrammes : cette décharge urinaire arsenicale, relativement modérée, s'accompagne d'accidents type septième-neuvième jour : érythème, frissons, poussée thermique à 39°4. Toutefois, il est à noter que sur la courbe d’arséniurie de l'observation 38 (fig. 10), et il en est de même sur celle de l’observation 37 (voir fig. 1), des décharges
| intercalaires aux injections novarsenicales surviennent, respectivement au septième et au neuvième Jour du Fr TA N E - | Li /
" Î 15 : Oo. 0190 '
ANR |
Figu re 10
traitement, sans s'accompagner de antoine chniques qui aient attiré l'attention.
2. EVOLUTION DE L'ARSENIURIE AU COURS D'UN TRAITEMENT NOVARSENICAL, PROGRESSIF |
La majorité des malades chez lesquels nous avons étudié l'élimination de l’arsenic par voie rénale, recevaient un traitement novarsénobenzolique à doses initiales faibles, espacées et progressivement croissantes : : 0,15, 0,45, 0,60, 0,75, 0,90 gr.; en observant les règles .
me:
classiques concernant l’espacement des injections (vingtquatre heures par 0,15 injectés), la dose maxima (0,015 par kilo de poids corporel), la dose totale de la série (0,10 par kilo). Chez cent dix-huit malades ainsi traités, mille trois cent dix-sept dosages quotidiens ont été pratiqués : c’est dire que, d'une façon générale, l’arséniurie n’a pu être suivie que pendant le tout début du traitement, essentiellement à la période des doses croissantes: cependant, dans quelques rares cas, quand pour. des raisons sociales ou médicales particulières l’hospitalisation se trouvait prolongée, les dosages ont pu se poursuivre pendant la. phase de répétition des doses élevées.
En règle, les chiffres d’arséniurie montent progressivement avec l’augmentation des doses injectées au cours des vingt-quatre heures qui suivent chaque injection. Dans l'intervalle des injections, les éliminations quotidiennes urinaires d’arsenic sont plus ou moins réduites, mais restent en général assez sensibles : la poussée d’arséniurie qui suit chaque injection est habituellement très passagère et, dès le lendemain, l’arsenic éliminé par le rein retombe à quelques milligrammes, puis diminue progressivement, avec cependant parfois quelques poussées intercalaires qui accidentent quelque peu le tracé de la courbe d’arséniurie. Quand les injections sont suffisamment espacées, par exemple aux doses élevées qui ne sont plus répétées qu’une fois par
semaine, et malgré le chiffre élevé de la dose injectée, l’arsenic urinaire disparaît ou ne persiste plus qu’à l'état de traces le sixième jour après l’ injection, comme le veulent les données classiques.
Dans l’ensemble, les éliminations urinaires arsenicales qui suivent les injections progressivement croissantes de novarsénobenzol, dessinent sur les courbes d’arséniurie des crochets dont les sommets s'élèvent assez lentement pour atteindre leur maximum lorsque
25 53 la dose maxima. injectée est atteinte. La courbe de
l'observation 111 antérieurement publiée (1), celle de l'observation 191 que l'on trouvera ici (fig. 11) mon-
bn NA a.
19° Cho e
lo 088 191
Figure 11
trent assez nettement ce phénomène. Il est à noter que les éliminations quotidiennes n’atteignent généralement pas des chiffres aussi élevés qu'avec un traitement initial massif : les crochets observés ne dépassent guère 8-10 mg.
Chez quelques sujets cependant, l’augmentation des doses injectées n’entraîne pas d’élévation correspondante des chiffres d’arsenic éliminé par le rein : les quantités d’arsenic urinaire, au cours des vingt-quatre
heures qui suivent les injections croissantes de novar-
(1) C. R, Société de Biologie, Séance du 13 mars 1948 (Fig. 1).
Fo os
. sénobenzol, restent alors sensiblement identiques, parfois même sont de plus en plus réduites malgré le caractère progressif des doses injectées : les clochers successifs sont paradoxalement décroissants, comme
3 1 fe . me OL
[OBSER VATION H8
Figure 12
le montre en particulier la courbe de l'observation 118 (fig. 12). Ces courbés atypiques, à sommets stationnaires ou décroissants à ce stade initial des injections croissantes, ne représentent pas le cinquième de l’ensemble des courbes que nous avons pu réunir.
: Il semble difficile dans de tels cas de ne pas incriminer une rétention ou une fixation anormalement croissantes de l’arsenic introduit. Le même phénomène de fixation ou de rétention, parallèlement à une élimination rénale anormalement basse, est sans aucun doute à incriminer pour expliquer certaines autres courbes atypiques. se
Ainsi, chez certains individus, les premières doses de novarsénobenzol ne sont suivies que d’une arséniu-
PR ee
PIS minime : brusquement, une dose ultérieure, élevée il est vrai, déclenche une élimination urinaire
d’arsenic anormalement importante, de l’ordre de 10 à |
. 20 mg. d’arsenic en une journée, comme dans les observations 205 (fig. 13) et 149 a 14) : dans la première,
a Ée :: “275 : soi 1 Fi 0 }
CCR AT CCE ANT, pe LA [1 °
$ jo Mr NN 08S. 05 Figure 13
la dose de 0,45 est suivie d’une élimination atteignant
à peine 2 mgr., à peine équivalente à celle qu'avait
entraînée la dose précédente de 0,15 et la dose de 0,60 d’une élimination légèrement inférieure, 1,5 mg., alors que la dose de 0,75 amène brusquement un clocher d'’élimination à 10 mg; dans la seconde, alors que 0,15 était suivi d’une arséniurie de 2 mg., 0,45 de 1,75 mg., 0,60 de 3,5 mg., on voit la dose de 0,75, cependant relativement plus espacée, suivie d’une élimination de 9 mg.
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