SYMPTOMES DE L'INTOXICATION

Que ce soit par l'H.C.H. technique ou par le lindane, ils sont, d'après les auteurs qui les ont étudiés, à peu près les mêmes. Tous sont d'accord pour signaler dans l'intoxication la prédominance des signes nerveux, auxquels peuvent s ajouter, plus particulièrement dans l'intoxication chronique, des signes digestifs.

Chez tous les animaux on constate de l'inquiétude, de l'agita-

__ tion, puis des tremblements et des crises convulsives avec saliva-

. tion et perte d'équilibre.

Après la période d'agitation survient une période d' hyperexci-

-tabilité généralisée se manifestant par de l'hyperesthésie, des troubles de la motricité sous des formes diverses : tétanies localisées ou généralisées, tremblements, clonies. Les crises peuvent être spontanées, au moins apparemment, ou provoquées par une excitation extérieure. || nous faut signaler enfin le dérèglement de la thermo-régulation et du pouls et une vaso-dilatation constante. La mort peut se produire en pleine crise ou survenir après une agonie de plusieurs heures. Dans les intoxications non mortelles, l'évolution vers la guérison est plus ou moins longue suivant les: degrés de l'accident et l'espèce en cause.

Dallemagne et Philippot, délaissant le côté clinique de l'intoxication, se sont attachés à l'analyse physiologique des troubles observés, pour têcher d'en déterminer le mécanisme. Disons tout de suite que, si l'action de l'isomère gamma sur le système nerveux central ne peut être mise en doute, ils n'ont pu démontrer quelle était l'intervention du gamma à ce niveau.

Se basant sur les rapports de Vaz, Pereira et Malleiro sur l'intoxication par le D.D.T., lesquels émettent l'hypothèse que les modifications du calcium sanguin peuvent intervenir pour condlitionner les convulsions, Philibpot et Dallemagne ont dosé le cal- . cium du sang après chaque injection et injecté à plusieurs reprises, au cours de l'intoxication par le gamma, du gluconate et du levulinate de calcium. Ils ont conclu que :

te et Nid +

— les Variations de la calcémie étaient à peu près nulles, en tout cas insuffisantes pour expliquer ces convulsions ;

— lesi injec ions de calcium sous les deux formes précitées n On à

jamais amené de résultat.

Ceci les conduisit à la init de la ee c'est-à-dire

de la concentration sanguine en potassium. Dans l'intoxication

chronique, d'après eux, cette kaliemie varie peu, mais dans l'intoxication aiguë, l'élévation du taux plasmatique du potassium est de règle et semble en relation avec l'importance des contractions musculaires.

En outre, cette élévation suit de quelques minutes le déclenchement des convulsions.

Si on injecte simultanément une dose suffisante de curare pour couper toute communication entre les nerfs moteurs et les muscles et une dose toxique de gamma H.C.H., on ne note bas de convulsions, pas d'accroissement de la kaliemie malgré le maintien dans le sang d'une concentration élevée de gamma. Si, par con-

tre, on lève la curarisation par la prostigmine, il y a apparition des :

convulsions et augmentation de la kaliemie.

De même, en isolant une partie du système nerveux périphéri-

que par rachianesthésie, on supprime les contractions dans la partie anesthésiée. D'une manière identique, en faisant agir des barbiturates sur des animaux en pleine période de crise, on constate que le Dial, le Numal, l'Evipan sodique à dose anesthésique font cesser les convulsions et en même temps font redescendre rapi- ‘dement le taux du potassium plasmatique.

Toutes ces données expérimentales ont amené ces auteurs à conclure provisoirement à l'action centrale du lindane avec élévation secondaire de la kaliemie par les convulsions.

Les lésions, d'après P. Collet et P. Theoleyre, seraient peu importantes car lorsque l'animal ne succombe pas, il se rétablit assez rapidement. On note essentiellement une congestion généralisée, un sang goudronneux s'échapbpant abondamment à la coupe des divers parenchymes. Les méninges et le cerveau participent à ce processus congestif.

Des dosages du chlore organique ont montré que l'H.C. H. a tendance à s'accumuler dans les tissus riches en liboïdes et en particulier au niveau du cerveau.

DES AÉROSOLS DE GAMMEXANE |

Avant d'aborder le côté expérimental de cette étude toxicologique, il nous faut brosser un tableau des difficultés techniques rencontrées pour passer du stade théorique au domaine des réalisations pratiques.

Enceinte.

Au cours de nos travaux, nous avons utilisé une enceinte étanche d'un volume de 0,5 m°: ce total était vitré pour permettre une observation facile du sujet. Ce volume d'air était nécessaire car, opérant par la méthode du confinement, il ne fallait pas qu'une carence en oxygène ou un excès de gaz carbonique viennent fausser les résultats de l'expérience.

Atomiseur.

Nous avons employé pour la production des aérosols un appareil « Microstéril » : dans cet atomiseur, le liquide est aspiré et projeté par l'intermédiaire d'une turbine. Des chicanes ménagées sur le passage du flux gazeux et la projection du brouillard contre les parois de l'appareil permettent d'éliminer les particules les plus grosses, Cet appareil ne produit pas des aérosols parfaits mais un mélange d'aérosols et de micro-brouillards et ces derniers faussèrent légèrement les données de l'expérimentation.

Solutions.

. Le problème des solutions utilisables fut le plus grave écueil de l'expérimentation. Le lindane est soluble dans les solvants organiques, mais cette solubilité est faible et il fallut un grand nombre de préparations avant de parvenir à une solution stable ne se dissociant pas à l'aérosolisation.

‘à Non. avons. essayé en comme avai a der te glycols et notamment le triéthylèneglycol qui ne présente q très faible. toxicité. Malheureusement, les solutions de pans décomposaient au cours de la pulvérisation. 4 Ÿ

Après d'autres essais infructueux, nous avons ‘adopté AneS ae : tion, mise au point par M. Confino aux laboratoires Aguettant, à base de kérosène avec adjonction d'huile de pin et de terpino- se lène comme diluant. C'est une solution à 10 % de lindane qui a . Fos employée tout au long de l'expérimentation. |

Mais avant d'étudier la toxicité du lindane, Healec Jéthontres ë la non-toxicité du solvant : et au cours d'une série d'expériences, nous avons placé des animaux dans une atmosphère s saturée de brouillard à base Le solutions suivantes : =

— Solution n° |: kérosène.

— Solution n° Il: kérosène + huile de pin.

— Solution n° ||: kérosène + Terpinolène.

— Solution n° IV: kérosène + huile de pin + Terpinolène.

Les animaux abandonnés dans ces atmosphères saturées ont présenté un simple catarrhe oculo-nasal, quelques éternuements, du ptyalisme mais nous n'avons observé ni mydriase ni aucun signe toxique. Dans les jours, dans les semaines, dans les mois suivants ils n'ont présenté aucun trouble pouvant être rattaché à un phénomène d'intoxication : nous n'avons noté ni dysorexie, ni amaigrissement. Certains furent sacrifiés et l'autopsie ne révéle aucune lésion imputable à ces solvants organiques.

Expérimentation.

Nous nous sommes efforcés, dans la mesure du possible, de choisir des animaux sains, éliminant les animaux trop jeunes ou trop âgés, rejetant les animaux déficients qui auraient pu fausser les résultats des expériences. Nous avons opéré sur des animaux à ieun — pour éviter les ennuis des vomissements toujours précoces dans l'intoxication — : la température ambiante variait entre 14° et 19°.

Nous avons étudié les signes caractéristiques de l'intoxication. son évolution, nous efforçant d'en déduire une dose minima mortelle : nous avons été déconcertés au début par l'amplitude des variations individuelles et nous ne pourrons conclure qu'à une notion de seuil.

ous chou dde des réserves sur. a sde. NE où os > s brouillards utilisés car. il nous a été extrêmement diffi-

cile de vaincre certains obstacles dans la préparation et la pulvé-

risation de ces solutions organiques. D'autre part, la topographie

sinuosités sont aussi des facteurs défavorables à la Retétetion des micro-brouillards dans l'arbre respiratoire.

= Néanmoins, dans les observations cliniques suivantes, nous allons retrouver tous les signes cardinaux de l'intoxication et mal- | gré les réserves formulées, malgré les erreurs inhérentes aux difficultés rencontrées, nous pourrons tirer des conclusions concernant la toxicité du lindane par la voie transpulmonaire. Éite.

Nous signalerons les travaux de Letard et Mile de Sacy qui soumirent des lapins, en atmosphère confinée, à l'inhalation de vapeurs d'H.C.H. sans inconvénient pour ces animaux, et de __ P. Gil qui abandonnait des cobayes, lapins et rats dans une at-

mosphère contenant une suspension fine d'une solution alcoolique

ou un mélange pulvérulent d'H.C.H. à 15 %. L'absence de signes

cliniques observés peut s'expliquer soit par la concentration trop faible de l'air ambiant en H.C.H,. soit par le diamètre trop élevé des particules qui sont alors arrêtées au niveau du rhino- pharynx ou de la trachée.