PET

Ces expériences ont été faites au Laboratoire de médecine expérimentale, sous la direction de M. le professeur Arloing. Les cultures employées de bacilles d'Eberth et de staphylocoque étaient celles de ce même laboratoire : quatre à cinq jours après leur ensemencement en bouillon, elles étaient filtrées sous pression. Elles ont été injectées aux animaux en expérience dans la veine jugulaire, par doses variant de deux à neuf centimètres cubes, sans dépasser jamais 6 cc. 5 par kilogramme de poids vif de l'animal. L’expression de « toxine éberthienne » et de « staphylotoxine » que nous employons plus bas, désigne le bouillon de culture, ainsi filtré, où se sont développés les produits solubles de l’un ou l’autre de ces bacilles.

Nous donnons ci-après le protocole de ces expérlences :

ExPÉéRIENCE Î

Chien, 20 kilogrammes, reçoit 63 centimètres cubes en sept injections intraveineuses de 9 centimètres cubes par seringue (soit 3 cc. 15 par kilogramme de poids vif), de toxine Eberth du laboratoire.

Après la première injection, chute presque immédiate et considérable de la pression artérielle, avec arrêt des battements du cœur, comme si on avait arrêté le cœur par excitation du pneumogastrique. Les effets durent environ quinze secondes et le cœur se remet à battre; les pulsations sont amples et dicrotes et la pression remonte au point de dépasser le niveau primitif.

Ce relèvement de la pression s'accompagne de phéno-

RE Eu

mènes d'excitation : mouvements de défense, plaintes, accélération considérable et augmentation de l'amplitude des respirations. Puis les battements du cœur et la pression reviennent à l’état normal; la respiration se ralentit et les mouvements diminuent d'intensité. L'animal est comme dans un étatd'assoupissement etne réagit plus autant.

On procède à une deuxième injection; après quelques secondes, la pression manométrique s’abaisse, le cœur s'accélère, les mouvements respiratoires se rapprochent un peu et augmentent d'ampleur. Au bout de quinze à vingt secondes, les battements du cœur sont plus lents et plus énergiques, les pulsations sont très dicrotes, la: pression monte et dépasse le chiffre atteint antérieurement.

Pendant ce temps, quelques phénomènes d’excitation troublent un peu la respiration, mais faiblement si on les compare aux mouvements provoqués par la première injection. À noter l'irrégularité des systoles, alternativement très faibles et très énergiques.

A la suite de plusieurs injections, on observe des phénomènes de crises immédiates et consécutives analogues, sauf quelques modifications ; ainsi, quand on a donné déjà la moitié de la dose, l’animal est très calme entre les injections et est dans une sorte d'état statique comportant 8 à 9 respirations par minute, 46 à 5o pulsations et 200 millimètres de mercure au lieu de 239 (: pression (pression initiale). On voit que les troubles qui suivent les injections ne commencent qu'au moment où l’on a fait les deux tiers de l'injection; le cœur s'accélère d'abord, puis baisse en entraînant la pression. La respiration s'accélère et augmente d'amplitude, puis se ralentit.

En somme, les effets sont de moins en moins accusés, mais toujours identiques. À la fin de l'expérience, la pression atteint 20 millimètres de mereure et il v a 5 respirations par minute,

Suites. — Mort quarante-huit heures après à la suite de phénomènes d'intoxication.

sé ie

Autopsie. — Rien au cœur.ïlntestin congestionné. Foie un peu augmenté de volume et légèrement infectieux.

ExPéRiENcE Il

Chien, 15 kilogrammes, reçoit 54 centimètres cubes de staphylotoxine en injections intraveineuses de 5 ou de 9 centimètres cubes (soit 3 cc. 9 par kilogramme).

La première injection de 9 centimètres cubes produit des effets immédiats sur le cœur; la pression baisse, le cœur s'accélère, mais tous ces phénomènes sont bien moins accusés qu'après l'injection de toxine éberthienne. Ainsi jamais le cœur ne s'arrête et les pulsations, qui étaient de 86 à l'état normal, passent à 108 pendant que se font sentir les résultats de l'injection. La pression moyenne initiale était de 180 millimètres. Les mouvements respiratoires augmentent un peu de nombre et d'amplitude.

Une deuxième injection provoque la même chute de préssion, quise maintient plus longtemps (environ quatrevingts secondes) et l'accélération du cœur, dont les systoles sont parfois très petites; elle amène aussi une phase d’excitation avec des mouvements respiratoires précipités. A la phase moyenne de l'intoxication, l'influence sur la pression est très accusée : elle est généralement de 150 millimètres, mais s’abaisse jusqu’à 120 millimètres. Les battements du cœur sont petits et rapides, la respiration est excessivement agitée et se modifie dans son rythme, l'expiration se faisant en deux temps. L'injection de 5 centimètres cubes détermine seulement une ébauche des phénomènes précédemment observés, une légère baisse de la pression par exemple.

Plus l’intoxication s’avance, plus les troubles décrits vont s’affaiblissant, tout en restant identiques à eux-mêmes. Quand l'animal a reçu au total 45 centimètres cubes de toxine, la pression moyenne n'est que de 138 millimètres.

Al —

À la fin de l'expérience, le pneumogastrique a gardé toute son excitabilité, L'animal a de grandes oscillations de pression comme si son système vaso-moteur était dans l’ataxie. La pression moyenne est de 130 millimètres, les respirations se chiffrent par 18 à la minute et les pulsations du cœur, très faibles, sont à 75. On a des troubles ataxiques considérables du cœur et de la respiration.

Suites. — Porté mourant à l'écurie, Diarrhée sanglante. Mort cinq jours après.

Autopsie. — Congestion pulmonaire; congestion de l'intestin et de l'estomac; foie infectieux.

Expérience III

Chien 8 kg. 150. — Reçoit en tout 52 centimètres cubes de toxine staphylococcique en injections intraveineuses par doses de 5 centimètres cubes et de 9 centimètres cubes (soit 6 ce. 5 par kilogramme). Durée de l'expérience : une heure.

L'animal, dès la première Imjection, présente de grandes oscillations de pression, avec des phénomènes de Cheyne- Stokes suivis de phases de respiration accélérée. De 130 millimètres la pression tombe à go millimètres : le cœur, ralenti d'abord, devient petit et rapide. L'animal se plaint, se défend et respire irrégulièrement. Puis la pression monte au point de dépasser le chiffre du début, pour s'abaisser ensuite et revenir à go millimètres en même temps que surviennent de nouveaux troubles cardiaques et respiratoires (60 respirations par minute), pendant une période qui dure plus d’une minute.

Une deuxième injection de 5 centimètres cubes cause des troubles analogues, mais moins accusés. Une troisième injection de 5 centimètres cubes provoque les mêmes troubles seulement au bout de 2 minutes : la pression passe de 120 à 70 millimètres, le pouls est petit et très faible, la

respiration se suspend même pendant quelques secondes pour reprendre plus rapide au moment où remonte la pression. Une quatrième injection de 5 centimètres cubes donne une baisse tardive de la pression ‘et un arrêt de la respiration. Au milieu de l’expérience, la pression est à 110 millimètres.

Une quatrième injection de g centimètres cubes cette fois amène une baisse de la pression, un affaiblissement des pulsations et une dyspnée intense même avant la fin de l’inoculation. Puis tout redevient normal. Avec 9 centimètres cubes de bouillon on n'a pas de phénomènes plus marqués qu'avec 5 centimètres cubes par suite de l’accoutumance : il en sera de même pour les autres inoculations. Avec 7 centimètres cubes par exemple, on a des phénomènes moins accusés, surtout pas de pause respiratoire. A ce moment la pression est de go millimètres, le cœur bat à 240 pulsations par minute et les respirations sont de 75 dans le même laps de temps. Plus on attend, plus la pression oscille entre un maximum de go millimètres et un minimum de 60 millimètres. Les vasomoteurs sont dans un état ataxique inouiï, le cœur s'accélère pour se ralentir vers la fin.

Mort le lendemain.

Autopsie : congestion assez vive de la muqueuse gastrique et de la muqueuse intestinale dans toute sa longueur au niveau des plis longitudinaux. Mucus rougeâtre dans la cavité de l'organe. Reïns, rate et foie congestionnés. Poumons un peu congestionnés, Dans les cavités du cœur, caillots foncés, différents.

ExPÉRIENCE IV

Chien de 15 kilogrammes. — Reçoit alternativement une injection intraveineuse de toxine éberthienne et une de staphylotoxine, la toxine éberthienne pro$enant d'un autre

Us. CE

flacon que celle qui a servi précédemment. Au total, il reçoit 36 centimètres cubes'de toxine éberthienne (soit 2 cc. 4 par kilogramme) et 27 centimètres cubes de staphylotoxine, (soit 1 cc. 8 par kilogramme), soit 4 cc. 2 par kilogramme des deux toxines réunies données par injections intraveineuses alternatives de 9 centimètres cubes chacune.

Ce chien semble peu sensible à ces inoculations : après chacune on observe bien une légère tachycardie, une baisse de pression et des troubles du rythme respiratoire analogues à ceux observés précédemment, mais on ne relève pas de troubles alarmants par leur intensité comme ceux que nous avons décrits. La pression artérielle baisse dans l’ensemble du tracé de 174 millimètres au début, à 150 millimètres; vers le milieu de l'expérience elle remonte et présente ensuite des oscillations spontanées.

Mort en dix-huit jours des suites de l’expérience.

Autopsie : au lieu de la congestion habituelle de l’estomac et de l'intestin, simple teinte gris plombé; foie infectieux; congestion des poumons. Cœur rempli de caillots fibrineux décolorés.

ExPÉRIENCE V

Chien 18 kilogrammes. — Injections intraveineuses de toxine éberthienne et de staphylotoxine mélangées à parties égales, par seringues de 9 centimètres cubes, de façon à atteindre la dose de 6 centimètres cubes par kilogramme de poids vif.

Au début, la pression est de 142 millimètres de mercure, on compte 19 respirations et 140 pulsations par minute.

Une minute après la première injection, la pression tombe jusqu'à 84 millimètres, le cœur s'accélère (180 pulsations par minute). Les plus intenses effets de l'injection se manifestent par une violente excitation et par de la dyspnée. Il est temarquable de voir la pression baisser

HP progressivement et mettre une minute et demie pour arriver au minimum. La pression se relève, arrive à 150; le cœur se ralentit en même temps maisses pulsations (80 par minute) sont très énergiques et se font très bien sentir sur le tracé de la pression. Bientôt cependant la pression s’abaisse à nouveau et se fixe autour de 114. À ce moment une nouvelle injection de 9 centimètres cubes détermine du côté de la pression et du cœur des modifications änalogues à la précédente : baisse de la pression à 87 millimètres: pouls petit, très dicrote, à 144; respirations moins amples avec périodiquement un mouvement respiratoire plus profond. On rapproche à une minute environ d'intervalle, 4 injections de à centimètres cubes ; les respirations restent toujours peu fréquentes (28 par minute) avec quelques pauses expiratoires prolongées. La pression oscille autour de 100 nullimètres et fléchit très légèrement après chaque injection, le cœur est toujours accéléré et petit. Après ces injections en série, la pression est à go millimètres, les respirations à 20 et le pouls, dicrote, à 100 : ces chiffres ne varient guère pendant une suite de 3 injections.

Pendant un arrêt de 10 à 15 minutes du tracé, la pression se relève à 160 en moyenne; le cœur bat à 100 pulsations très fortes, mais irrégulières dans leur rythme etleur amplitude ; les respirations se chiffrent par 32. C'est là un état stationnaire qui subira des changements très minimes pendant que successivement on fait trois injections. Puis la pression graduellement tombe à go millimètres, les mouvements respiratoires sont superficiels et irréguliers (en moyenne 20 par minute), et on compte 100 pulsations petites et dicrotes : on a cessé toute injection et le chien demeure somnolent dans cet état statique, en proie à une diarrhée sanguinolente.

Mort dans la matinée du lendemain (température ultime 39 degrés). Autopsie : Congestion vive de l'estomac, de l'intestin et du rein.

Putréfaction hâtive. Cœur rempli de caillots diffluents.

Nous allons maintenant examiner les tracés pris au cours de ces expériences et en tenter une interprétation.

La toxine éberthienne produit en général des effets qu'il faut distinguer à la phase du début, à la phase moyenne et à la fin de l’intoxication. La premuère injection de toxine provoque une modification considérable du rythme du cœur et de la forme des pulsatons : ainsi dans l'expérience I les pulsations passent de 74 à l’état normal à 41 dès le début de l'injection, cela quelques secondes après. Le tracé graphique des pulsations indique que le cœur d’abord faible et rapide, se ralentit ensuite en renforçant ses contractions. Même dans cette expérience, 1l est possible de constater un arrêt du cœur en diastole d’une durée de quinze secondes. La pression subit une chute parallèle de 230 (chiffre initial) à 160 millimètres, cet accident dont l’ensemble est très caractéristique nous a paru être lout à fait typique de l’intoxication éberthienne. D'ailleurs. l'arrêt du cœur en diastole a été déjà obtenu par Chantemesse el Lamy, au cours de leurs expériences sur le cœur de grenouille isolé. Chantemesse avait également observé de la tachycardie et un abaissement considérable de la pression chez le chien après injection intraveineuse de six centimètres cubes de toxine typhique. Nos résultats concordent donc sur ce point avec ceux des précédents expérimentateurs, À la phase moyenne de l’intoxication, l'organisme devient moins sensible à l’action de la toxine : le cœur reprend

LR en partie son rythme primitif, et on peut voir les pulsations assez régulières comme ensemble, très dicrotes, énergiques, passer par les chiffres de 60 à 72 par minute, et à la fin l'intoxication se poursuivant, le cœur faiblit à nouveau, devient arythmique, son impulsion est inégale. L'expérience finit sur un chiffre de 46 pulsations et avec une pression fixée à 200 millimètres après avoir passé à 210, à 220 et à 160. Les respirations sont peu modifiées, car aux trois phases que nous avons distinguées chaque période d’une minute renferme 6,7 et 9 mouvements respiratoires. Le retentissement sur le système nerveux se traduit d’abord par des réactions violentes, de la souffrance, des plaintes, des mouvements de défense, mais, dès que le tiers de la dose toxique totale a pénétré dans son économie, l'animal est en proie à un état d’assoupissement et de demi-coma.

L'intoxication aiguë, déterminée chez le chien par la toxine éberthienne aux doses précitées, peut, semblet-1l, se définir ainsi : Elle produit des modifications certaines du rythme cardiaque (accélération passagère, tendance aux intermittences, ralentissement durable et, enfin, possibilité d’un arrêt temporaire en diastole) et des modifications de la pulsation cardiaque, qui devient irrégulière dans son amplitude, parfois avec un dicrotisme exagéré, alors que la pression baisse dans des proportions assez fortes, mais moins marquées que celles que donne l'influence de la staphylotoxine, ainsi que nous le verrons. En résumé, la toxine éberthienne paraît avoir une action plus cardiaque que vasomotrice.

ER Na

Il ressort, au contraire, de nos expériences avec la toxine staphylococcique que ses effets sur le cœur sont en quelque sorte diamétralement opposés à l’action des produits solubles du bacille d'Eberth. C'est ainsi que si l’on note le nombre de pulsations, au début, au milieu et à la fin de l’empoisonnement staphylococcique, on trouve, dans un cas, que les pulsations de 68, à l’état normal, passent ensuite à 108, que plus loin elles passent de 90 à 130 par minute, pour atteindre finalement 75, soit un chiffre plus élevé qu'au début. Dans l’autre cas, le pouls varie dans des proportions plus considérables, sous l'influence d’une dose toxique plus forte : 1l s'élève de 64 pulsations à 240 (chiffre terminal) et passant par les intermédiaires de 120, 130, 150. Ces phénomènes d’excitation cardiaque, avec des doses fortes de toxine staphylococcique, sont très intéressants et s’accompagnent, au point de vue de la forme des pulsations, de modificationsnotables. L'’ondée sanguine passe, en quelques secondes, par des amphtudes variées : de misérable et presque inappréciable, elle devient au contraire très forte et le pouls présente parfois un dicrotisme exagéré : en somme, le cœur semble profondément ataxique.

Mais bien plus remarquables encore sont les troubles de la pression : ils impriment à ces graphiques un caractère tout particulier. On voit, pour juger dans l’ensemble, que la baisse de pression accompagne toujours l'introduction de staphylotoxine dans le sang : elle est moins prompte à s'établir que celle qui suit l'injection de toxine éberthienne, mais elle est plus considérable et, après un premier abaissement, la

HRSUES pression se relève au voisinage de son niveau primitif et redescend ensuite spontanément pendant plusieurs minutes. Ce phénomène, dans l'interprétation duquel nous n'avons pas à entrer ici, est vraisemblablement exagéré par la vasodilatation considérable viscérale, dont nous trouvons la preuve à l'autopsie et que la diarrhée sanglante, présentée par l'animal en expérience vient démontrer ici. Cette action vasodilatatrice des produits solubles du staphylocoque avait été bien vue dès 1891, par M. le professeur Arloing, qui le premier signala l'hyperexcitabilité des centres nerveux vasodilatateurs, du fait de l’intoxication par ces sécrétions microbiennes. Les chiffres suivants de pression confirment ce que nous venons de dire. Nous notons, en effet, dans une expérience, la plus typique, un abaissement de pression de 130 millimètres au début à 90 millimètres après la première injection; à la phase préterminale, la pression passe à 70 et à 6o millimètres, sait moins de la moitié de la pression primitive, et termine à 90 millimètres, Toutefois, dans cette intoxication comme dans celle due aux produits eberthiens, il existe une période moyenne pendant laquelle l’organisme subit une sorte d’accoutumance aux effets du poison, où la pression oscille entre 120 et 140 millimètres.

Dans une autre expérience, les chiffres de début et de fin sont pour la pression de 180 et 130 millimètres avec une période intercalaire où le manomètre a marqué 160, 190 et 120 millimètres.

Les centres respiratoires sont aussi très profondément troublés, du début à la fin de l'expérience les