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(exp. IV) les doses de produits solubles ont été données alternativement et de façon à ce que la quantité de toxine éberthienne atteigne 2 cc. 4 par kilogramme de poids vif de l’animal et celle de staphylotoxine, 1 ce. 8, Dans ces conditions on peut noter les mêmes actions alternatives des deux toxines, mais à la fin du tracé, l’action paralysante du poison typhique sur le cœur est compensée par l’action accélératrice de la toxine staphylococcique si bien que les pulsations passent de 6o à 80, 108 et enfin s'arrêtent à 100 au terme de l'expérience. Par contre, la pression, au lieu de subir l'abaissement considérable dû à la seule staphylotoxine, passe de 174 millimètres à 150 millimètres dès le début et reste à ce niveau jusqu’à la fin. Le nombre des respirations augmente toutes les fois qu’on injecte de la staphylotoxine pour retomber à un chiffre moindre quand la toxine eberthienne est administrée. Toutefois, comme les doses de poisons microbiens données au cours de cette expérience ont été peu fortes, on n’a pas eu à noter les phénomènes si intenses d’excitation et de perturbation des grandes fonctions générales : cette constatation nous conduit à penser que la quantité de toxine injectée doit être un important facteur dans la production des effets toxiques mais le temps nous a manqué pour étudier les variations de ces phénomènes cardiaques sous l'influence de doses plus ou moins fortes de toxine.

Dans une autre expérience, la staphylotoxine et la toxine typhique mélangées à parties égales ont été administrées à la dose de 6 centimètres cubes par kilo-

gramme de poids vif: l’intoxication a été plus profonde

que dans l'expérience précédente. Le cœur a subi de profondes modifications dans sa contractilité comme le prouve le tracé du pouls, mais l’action ralentissante qu'exerce sur le cœur le poison typhique, est néanmoins masquée en partie par l'accélération des battements due à la diminution du travail mécanique qu’entraîne la vasodilatation provoquée par lastaphylotoxine. Ainsi le pouls qui battait au début 140 fois par minute, donne 144 impulsions vers le milieu de l'expérience | alors que la pression s’abaisse de 142 à 80 millimètres, et 100 à la fin pendant que le manomètre n’indique plus que 90 mullimètres. Les pulsations au cours de: l’expérience sont restées petites, irrégulières, dicrotes.

Notons en passant que les mouvements respiratoires sont peu modifiés (ils oscillent entre 19 et 20 par minute) et que l’animal qui au début a passé par une période d’excitation, est à la fin profondément touché et tombe dans un demi-coma.

Un tel résultat est bien inattendu : les deux toxines au lieu de surajouter leurs effets et de causer des accidents plus graves chez l'animal qui les reçoit même à doses élevées, le laissent au contraire dans un état d’indifférence fonctionnelle relative. La conclusion suivante se dégage de cette constatation dans les conditions expérimentales où nous nous sommes placés (espèce animale, dose de toxine, etc.). L'intoxication aiguë réalisée par le mélange à parties égales des deux poisons éberthien et staphylococcique, loin d’aggraver les symptômes de l’intoxication, provoque des effets d'ordre toxique moins marqués que si chacune des deux toxines agissait séparément, Chacune des deux,

MS nous l'avons vu, a sa caractéristique : la toxine typhique est plus cardiaque et la staphylotoxine plus vasomotrice. Les lroubles résultant de leur mélange sont plus vasomoleurs que cardiaques. La fonction respiratoire, par suite des phénomènes de compensation signalés, est peu modifiée ; elle l’est cependant selon le mode où l'influencerait la toxine éberthienne seule.

Ainsi les graves effets du poison typhique sur le moteur cardiaque sont parliellement supprimés ou tout au moins masqués par l’association de la staphylotoxine à ce poison. Si l’expression ne paraissait audacieuse, si le mot de contrepoison pouvait s'employer. au moment même où nous étudions l’action d’un poison sur l’organisme, nous dirions que la staphylotoxine agit dans ce cas comme andidote de la toxine éberthienne. Par quel mécanisme ? Sans sortir du terrain expérimental que nous ne voulons pas quitter, nous pouvons envisager l'hypothèse suivante : l’action paralysante de la toxine typhique sur le cœur semble avoir été annihilée en partie par l'hypotension provoquée par la staphylotoxine. La défaillance de l’organe est ainsi compensée par la diminution de la tâche à remplir : les signes de miopragie sont done moins accentués. Le cœur est faible, mais ses forces suffisent encore pour un travail moindre que normalement. Peut-être aussi la staphylotoxine a-t-elle une action excilatrice propre sur les centres nerveux qui président à la cireulation ? Mais cette hypothèse n’est plus de notre ressort.

Pouvons-nous aller plus loin et avancer que l'association, chez un typhique au décours de la fièvre, de

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l'intoxication staphylococcique à son infection actuelle pourrait favoriser les troubles cardiaques et surtout les troubles vasomoteurs ? Une telle supposition ne nous paraît pas téméraire, et nous ajoutons même que le pronostic n’en serait peut-être pas notablement assombri, en raison des considérations que nous avons émises plus haut.

D'ailleurs la pathologie expérimentale nous apprend que dans quelques cas, les associations microbiennes peuvent exercer une action favorable : Roger cite le cas de la pustule maligne où les pyogènes qui se trouvent au niveau de la lésion entravent le développement du bacille charbonneux. L'’érysipèle surtout exerce une action heureuse, selon certains auteurs, sur les lupus, sur les plaies ulcéreuses et les sarcomes. De tels faits montrent bien que les associations des bacilles ou de leurs produits solubles ne comportent pas fatalement une aggravation du pronostic.

Ce fait, en apparence paradoxal, que les infections associées, au moins celle du bacille d’Eberth, avec le staphylocoque, ne renforcent pas l'action nocive des poisons microbiens sur le cœur, s'accorde aussi avec certaines considérations cliniques. Potain avait remarqué que la fièvre typhoïde postgrippale évolue assez rapidement sans revêtir un caractère de réelle gravité. «Le pronostic ne semble pas aggravé du fait de l'infection grippale préexistante.» Il est vrai que Siredey avait fait des réserves quand Potain exposa sa manière de voir à la Société médicale des hôpitaux de Paris, et: cita des formes sévères eLmême mortelles de cette fièvre typhoïde postgrippale. En tous cas dans l'infection

Le typhogrippale le cœur n’est pas atteint d'une façon notable, si grave que puisse être le pronostic de cette association des germes pathogènes. (Th. Martin, Montpellier 1903.) Par contre la streptocoecie survenant au cours de la typhoïde est une complication des plus graves, s'accompagnant d’un redoublement de fièvre et de collapsus (Vincent). De même la diphtérie qui, venant compliquer une infection éberthienne entraîne la mort du sujet très rapidement dans le collapsus : 1l y a sans doute dans ces cas exaltation des effets nocifs des toxines. Il y aurait grand intérêt à réaliser, dans des conditions d'expérience analogues à celles que nous avons employées, des infections associées en combinant les produits solubles éberthiens avec ceux des bacilles qui provoquent les infections précédentes. On pourrait ainsi donner des règles de pronostic, dansle cas où la fièvre typhoïde se compliquerait d’une infection intercurrente. Notre travail ne restera d’ailleurs pasisolé, car d’autres expériences faites au Laboratoire de médecine expérimentale serviront bientôt de base à d’autres publications sur le rôle des infections associées dans la pathogénie des complications de la dothiénentérie. L'influence de la toxine éberthienne dans la pathogénie des troubles cardiaques au cours de la fièvre typhoïde semble done absolument établi par les expériences relatées ; cet arrêt du cœur en diastole témoigne d’une action nocive incontestable. Mais est-ce le muscle qui est attemt? Est-ce l’innervation qui est lésée ? Hutinel, qui s'était posé le même problème, avait imaginé qu'il y avait là une question d'intensité des phénomènes toxiques. « Dans les toxi-infections graves

l’action nocive s'exerce à la fois sur le muscle et surle système nerveux. Si la toxi-infection qui atteint le muscle cardiaque a un caractère grave et une action rapide, le myocarde ne résiste pas. on ne trouve guère que des altérations musculaires. Plus souvent l’action est prolongée : on observe alors des lésions d’endartérite primitive et de néoformation conjonctive primitive. » — Mais ce n’est là qu’une vue de l'esprit qui ne s'appuie sur aucune constatation expérimentale. Pour nous, nous avons voulu seulement apporter quelques faits expérimentaux encore inédits concernant les effets des toxines éberthienne et staphylococcique sur l'appareil cardiovasculaire du Chien, pour tenter dans ce cas particulier la vérification de la doctrine des 1infections associées. Mais le problème était trop vaste pour pouvoir être résolu en une fois.

La pathogénie des troubles cardiaques au cours de la fièvre typhoïde ne pourra être élucidée que lorsqu'on aura quitté le domaine de l'hypothèse pour s'engager résolument dans la voie féconde de l’expérimentation. Le vieil adage de Baglivi demeure éternellement vrai: « In medecina majorem vim facit expertentia quam ratio. »

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