LE MÉTABOLISME NORMAL DE L'AMMONIAQUE CHEZ L'ANIMAL ET L'HOMME

Quand on étudie le métabolisme d’une substance toxique comme l’'ammoniaque, on est amené à se poser deux questions :

— Quels sont: les mécanismes permettant à l'organisme de se débarrasser de ce produit avant qu'il n'atteigne un taux dangereux ? |

— D'où vient ce corps ?

1) Elimination :

1° On a constaté que les invertébrés peuvent éliminer l’ammoniaque par diffusion directe dans le milieu liquide environnant, mais l'adaptation des animaux à la vie terrestre nécessite des mécanismes d'épuration plus complexes. NASH et BÉNÉDICT ont démontré que, chez les animaux, Île rein ne joue non seulement aucun rôle dans l'excrétion de l’'ammoniaque, mais, au contraire, entre pour une part dans sa formation. VAN SLYKE a noté qu’elle provient à ce niveau de la glutamine. e

Les travaux de KREBS ont mis en évidence, chez les vertébrés, la synthèse de l’urée dans le foie à partir de l’'ammoniaque, grâce au cycle ornithique.

BOLLMAN et MANN, à la suite d'hépatectomiés chez des chiens, trouvent une élévation de l’ammoniémie. Les mêmes auteurs étudient l'influence du foie sur l'épuration du sang en ammoniaque :

PTE

| après la création d'une fistule d'ECK ou la ligature de la veine porte, le flux sanguin est diminué environ de moitié. Si on prend un animal ainsi préparé et un animal normal, et qu’on injecte à tous - deux une quantité identique de chlorure d’ammonium au même moment, le taux sanguin d’ammoniaque revient à la normale en moitié -moins de temps chez l'animal sain.

2° En conséquence, par analogie avec l'expérimentation animale, on peut supposer que, chez l’homme, l'épuration de l'organisme en ammoniaque dépend de sa transformation en urée dans le foie.

Il s’agit là, en un sens, d'une simplification excessive ne prenant pas en considération les processus de transamination et de désamination par lesquels l'ammoniaque est transportée et libérée dans le corps, et qui peuvent jouer un rôle protecteur contre une accumulation toxique soudaine d'ammoniaque dans l'organisme. Néanmoins, la synthèse d’urée et d'acide urique est la voie principale d'élimination de l’ammoniaque chez les vertébrés et l’homme.

I) Les sources :

1° Les sources de l’ammoniaque, intervenant dans le métabolisme ou excrétée après formation d'urée ou d'acide urique chez les vertébrés, sont de trois sortes :

4) Pendant les processus de désamination, il y a une formation considérable d’ammoniaque, mais on n'a pas pu encore l’estimer quantitativement.

b) Une deuxième source endogène d'ammoniaque est le rein:

NAsH et BÉNÉDICT ont montré que chez l'animal le taux d’am-

' moniaque est nettement plus élevé dans la veine que dans l’artère rénale.

c) La troisième source, et probablement la plus importante, est l'absorption de l’ammoniaque formée dans le tractus intestinal par une aminoacide-oxydase et une uréase d'origine bactérienne. DinNsiINs et HASTINGS montrent que cette activité enzymatique dépend entièrement de nombreuses variétés de microorganismes. BOLMAN et MANN constatent des variations spontanées frap-

LA bee

pantes de l'ammoniémie chez des chiens à veine porte Liga turée ou porteurs d’une fistule d'ECK, modifications qui reflètent vraisemblablement le degré plus ou moins intense de formation d'’ammoniaque dans le côlon lors des différentes prises de sang.

On s'est rendu compte, de nombreuses fois, que le sang portal des animaux est, au même moment, beaucoup plus riche en ammoniaque que le sang périphérique. Il n’y a pas de différence appréciable entre le taux d’ammoniaque de l'artère et de la veine pulmonaire.

Par conséquent, l'importance du foie est bien démontrée dans la protection de l'organisme animal contre l'accumulation de quantités toxiques d’ammoniaque.

2° Chez l’homme :

KIRK, en 1936, observe que le sang provenant de la circulation collatérale abdominale d’un malade atteint de cirrhose du foie contient 316 Y % d'ammoniaque au lieu de 100 y dans le sang veineux périphérique.

Mac DERMOTT, ADAMS et RIDDELL ont cherché à savoir si les observations faites chez l'animal pouvaient être applicables au métabolisme de l’ammoniaque chez l'homme. Pour ce faire, ils ont étudié les taux d'ammoniaque dans la veine porte, la veine cave inférieure, l'artère et la veine rénale, au cours d'interventions chirurgicales permettant la ponction de ces vaisseaux.

Il faut souligner que les prises de sang portal ont toutes été faites chez des sujets à jeûn, sous anesthésie.

Les valeurs obtenues dans le sang veineux périphérique des sujets normaux sont voisines de celles rapportées par d'autres auteurs

(Conway, FULD, KiRK) et sont comparables à celles du sang artériel.

Le taux d'ammoniaque a été constamment plus élevé dans le sang portal que dans la circulation périphérique.

La concentration d'ammoniaque dans la veine rénale a toujours été supérieure à celle de l'artère rénale, ce qui confirme chez l’homme les conclusions de NASH et BÉNÉDICT chez l'animal.

PAST dede

Les auteurs schématisent ainsi le métabolisme de l'ammoniaque chez l’homme :

VEINES SUSHÉPATIQUES 80 Ÿ %

VEINES RÉNALES 100%"

ne