RECHERCHES SUR L'ÉLIMINATION DE THORIUM ABSORBÉ PAR LA BOUCHE

1° Expérience. — La première expérience a été faite sur moi-même. J'ai absorbé, dans la même journée du 26 août, . 0,90 de formiate de thorium à midi et 0,90 de formiate de thorium à 7 heures du soir, ce qui fait en tout 1,80 de sel correspondant à environ o gr. 90 de thorium métal. Nous donnons cidessous les résultats trouvés avec les quantités éliminées.

Nombre d’heures| Volume [Thorium élimi- Poids des fèces Thorium éliminé

après absorption d'urine |né par émission par émission mec pe cos mn À

(OS gr.

Si l’on consulte ce tableau, on voit que le thorium est éliminé en totalité par l'intestin ; au moment où ces dosages furent faits, nous ne prenions pas encore la précaution de détrüire la matière organique entraînée par le précipité d'oxalate de thorium obtenu directement dans l'urine, et les chiffres que. nous donnons pour le thorium urinaire sont certainement trop élevés.

Dans l'élimination par les fèces, on constate une élimination régulière et assez lente. À la soixante-huitième heure, il est éliminé une quantité de thorium égale à celle éliminée dès la vingtième heure.

Cette expérience nous a servi de guide pour nos autres recherches; et c’est pour cette raison que nous la faisons figurer dans notre exposé, malgré ses imperfections.

DORE (: In

Deuxième expérience. — Nous avons continué notre série d'expériences, en donnant cette fois plus de thorium à ingérer: mais en nous adressant toujours à des sujets dont l'état intestinal était normal. Le sujet dont il est question ici était atteint d'une cirrhose atrophique, mais n'avait aucune diarrhée, On lui fait absorber, à l'état de formiate o gr. 90 de thorium métal le 29 juillet et 1 gr. 5 le 30 juillte. Les excrétats sont analysés le 30 et nous donnent les résultats suivants :

30 urines......... 0,010 de Thorium par litre

fôees. 55.42 ..#0:600 Ton par kilo

3 urines ......... quantités infinitésimales indosables hEièves. LT. 016) par kilo

Nous nous trouvons ici devant un résultat déroutant au point de vue de l'élimination urinaire. Il paraît anormal que le sujet ne continue pas à éliminer le thorium régulièrement par son rein, alors que l'élimination se poursuit régulièrement par son intestin et qu'il reste encore une grande quantité de thorium dans son organisme. En effet, le sujet a absorbé 2 gr. 40 de thorium en deux jours, et il n’en a été retrouvé que 1 gr. 28 dans ses excrétats ; même en comptant en sus les quantités de thorium qui ont échappé à notre dosage pour les raisons que nous avons expliquées plus haut, il est certain que du thorium reste encore dans l'organisme en quantité très appréciable et que normalement on devait s'attendre à ne pas voir le taux de thorium urinaire baisser si rapidement.

Troisième expérience. — Nous avons, cette fois, essayé de prolonger l’administration du thorium et nous avons procédé à différents dosages au cours du traitement pour voir si nous trouvions des chiffres comparables à ceux trouvés dans les analyses précédentes. Nous avons cette fois pris un sujet atteint de tuberculose pulmonaire en voie de cicatrisation, sans température et à excellent état intestinal. Nous avons réuni, dans le tableau ci-joint, l’ensemble des analyses faites sur ce sujet. Le thorium a été donné à l’état de formiate (Voir tableau page suivante).

Le sujet étant sorti de l'hôpital, il n’a pas été possible de rechercher la date limite à laquelle l'élimination du thorium par l'intestin aurait été terminée.

Nous nous retrouvons ici devant le même fait paradoxal :

lPélimination urinaire, très faible il est vrai, s’abaisse encore d’un seul coup, alors que d'importantes réserves de thorium

El mn = n an É |.ESS | Sos |Sas| ÉSas | ges) 6e | ee À | SES |éées [à 7) dass JF) # |éSe, CN ® j 30 1.20 31 4.20 4 450 |1500. cc. 10.011] 0.016 | 300 | 107 | 0.321 1.50 : 1.50 250 | 2.70 0 670 4.50 ; 0.60 500 | 1.55 0.775 6 0,60 1800. cc. | néant 7 0.60 8 0.60 40 750 | 0.147 | 0.41 41 950 | 0.147: | 041 13 4650. ec. |néant 500 0.113 0.056 15 500 | 0.050 | 0.025 10.80

sont encore dans l'intestin. En effet, l'étude de l'élimination intestinale nous montre que le sujet, au moment où il prend de fortes doses, élimine par l'intestin environ la moitié du thorium ingéré. La deuxième analyse d'urine a été faite le 6, à une période où les quantités de thorium accumulées dans l’organisme étaient les plus grandes, et néanmoins nous ne décelons pas la présence du thorium dans l'urine. Nous commençons, par contre, à dégager un fait intéressant : l'élimination du thorium se poursuit lentement. En effet, nous pouvons, sept jours après cessation du traitement, déceler encore des traces notables de thorium dans les fèces. Cette constatation peut nous faire bien augurer de l’action thérapeutique de ce produit

sur l'intestin, car son élimination se fait pour ainsi dire électivement par celui-ci.

gs à 0 18

Elimination comparée du thorium administré sous forme de sulfate, de formiate et d'hydrate de thorium,

Nos dosages de thorium dans l’urine pouvant laisser échapper des quantités minimes mais cependant appréciables de produit, nous avons résolu de procéder à une autre série d’expériences en nous basant sur un fait que nous avions constaté lors des précédents essais, et qui nous paraît être directement en rapport avec l'absorption du thorium. Nous avons remarqué en effet qu à chaque absorption de ce produit, dans un temps très court, on constatait l'augmentation de l’insoluble urinaire. Mais tout d'abord, définissons cet insoluble : Prenons une urine normale, calcinons-la en présence d'acide nitrique, redissolvons à froid ces cendres dans une eau acidulée à l'acide nitrique à 5 0/0, et filtrons sur filtre sans cendres; calcinons ce qui n’a pu être dissous, et pesons cet insoluble. Un grand nombre d'expériences nous ont montré que le chiffre pouvait varier entre les limites extrêmes de 1 à 9 milligrammes par litre dans les urines normales. Or; comme nous allons le constater dans les nombreuses expériences que nous relatons, cet insoluble a atteint, après absorption de thorium, plusieurs centigrammes par litre. L'augmentation de cet insoluble suit tellement fidèlement l'absorption du thorium qu'il n’est guère possible de nier une relation de cause à effet; et comme nous nous trouvions devant des méthodes manquant de précision pour l’appréciation de quantités infinitésimales de thorium, nous avons toujours procédé au dosage de l’insoluble urinaire dans le même temps que nous recherchions le thorium d:ns les urines. Nous avons procédé à trois expériences simultanées donnant par jour à l’un des malades 1 gr. 50 de thorium à l’état de formiate, à un second sujet 1 gr. 5o de thorium sous forme de sulfate et à un troisième sujet 8 grammes de thorium sous forme d’hydrate de thorium.

Nous résumons ci-après, en trois tableaux, les différentes analyses chimiques que nous avons faites sur les excrétats de ces sujets; analyses qui ont été faites principalement sur les urines,

meme pme mmmmmmemmmmm)

t | f Thorium par kilo PRO 1e | Insoluble par litre de matière

Thorium ab-

Dates sorbé par 24 h.

à à ANALYSE No 1 Sujet no 6. — Absorbe par jour, du 26 au 29 inclus 1,50 de thorium à l’état de formiate de Th.

25 néant néant 0,004 26 1,50 néant 0,040 27 150 r: 0.060 28 1,50 0,020 0080 4,50 29 1,90 néant 0,075 30 — néant 0,047 31 Se ? 0.047 4 néant 0,030

ANALYSE No2

Sujet n° 13. — Absorbe par jour, du 26 au 29 inclus, 4 50 de thorium à l'état de sulfate de Th.

25 néant néant 0,006 26 1,50 0,007 0,075 27 1,50 0 ,0064 2 28 41:50 néant 0,037 1,1: