MÉCANISME DE L'ACTION BACTÉRICIDE
Avant d'étudier les diverses théories proposées pour expliquer le mécanisme de l’action bactérieide de la Gonacrine, voyons comment se comporte cette substance vis-à-vis des défenses naturelles de l'organisme, en un mot comment la phagocytose est influencée.
En effet, pour qu'un antiseptique soit digne d’être employé, il ne faut pas que ka concentration nécessaire pour tuer les micro-organismes, ait une influence néfaste sur la phagocytose ; c'est le cas pour l'acide phénique qui, à une dilution de 1/250 à 1/500 tue les microbes mais empêche aussi la phagocytose. Contrairement à cela il résulte des expériences, que la Gonacrine détruit le staphylocoque et le streptocoque à une con-
centration qui peut être de 1/50.000, alors que la phagocytose n'est empêchée qu'à partir de 1/500.
Les auteurs considèrent la dilution pour laquelle un antiseptique est encore bactéricide et la concentration pour laquelle la phagocytose commence à être influencée ; le chiffre obtenu est le coefficient thérapeutique (CT). Ainsi pour le staphylocoque et le streptocoque on
1/500 a : —— — 100. Plus cette valeur est élevée, meil- 1/50.000 leur est le médicament.
Pour la Gonacrine, il n’est qu'un cas où cette valeur tende vers 1 et descende même au-dessous de 1, c’est dans son action sur les paratyphiques ; dans tous les autres cas, elle est au-dessus de l'unité. Cela prouve que même si la Gonacrine n’agissait pas sur les microbes à une concentration supérieure à 1 pour 5oa, les défenses de l'organisme ne seraient gènées en aucune façon. Nous verrons un peu plus loin que ce colorant déclanche au contraire une hyperleucocytose.
Quel est le mécanisme de l’action bactéricide de la Gonacrine ? Il existe trois théories.
Celle de Browning et Cohen, conforme aux théories d'Ehrlich, la plus simple, qui ne voit qu’une action directe sur les germes. Pour cela ces auteurs se basent sur des cultures in vitro faites à partir d’eau peptonée additionnée de sérum de bœuf, chauffée à 56° pour détruire ses aptitudes bactéricides.
La deuxième théorie est celle de Jausion, Vaucel et Diot. Tout en admettant une action directe de la Gonacrine sur les germes ils ne lui font jouer qu'un rôle secondaire. D’après eux la guérison ne serait due qu’à une exagération de Flactivité cellulaire qui serait le résultat du photodynamisme. En effet, il est à remar-
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quer que les sujets en traitement ambulatoire guérissent plus rapidement que les hospitalisés à l'ombre des salles, et pour tous, les cures d'été sont un peu plus brèves que celles d'hiver. Enfin il résulte d'après de nombreuses expériences (A. P. Dustin-Frank. L. Meleney et Zung Dan Zan) que la Gonacrine est un agent caryoclasique d’une rare intensité amenant une polynucléose proportionnelle à la quantité de produit injecté, lors d'infection expérimentale: Norioka, d'accord avec ces auteurs, prétend que l'injection intraveineuse déclanche une action bactéricide qui est suivie d’une augmentation du pouvoir phagocytaire des leucocytes.
C’est alors que les auteurs se posent cette question « Leucocytose et multiplication des caryokinèses ne sont-ils pas le fait d’un processus ayant pour résultat dernier la phagocytose ou la bactériolvse ? L'excitation nucléaire provoquée par la Gonacrine ne dépendrait-elle pas en quelque mesure du photodynamisme acridinique ? ».
Et d’après eux, leur théorie recevait confirmation dans le fait suivant : dans les septicemies graves où les malades ne peuvent réagir, la trypaflavine ne donne que des mécomptes. Par contre, la cure ambulatoire ne donnerait des résultats que grâce aux phénomènes cellulaires et à l'action photodynamique.
Enfin la troisième, intermédiaire entre les deux précédentes, qui est due à Bohland. Pour cet auteur la Frypaflavine aurait une action empêchante sur le développement des agents des maladies, ce qui permettrait à l'organisme infecté de réagir contre ces agents, en formant des anticorps, qui eux, auraient une action directe sur les germes.
En résumé, il semble que les dérivés de l’acridine agissent autant sur les cellules organiques que sur le microbe.