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ce relative des hépatites sévères et des formes hémorragiques chez des malades soumis à un traitement arsenical ».

D'après le Professeur JANBoN, le mécanisme d'action du Novarsenobenzol est ici indirect ; il agirait non par chimiothérapie, mais par choc, comparable à celui des moyens biolo-

ciques.

3° Les sulfamides. — Klles eurent aussi leur vogue dans Îr traitement des mélitococcies,

Après les essais in-vitro, qui démontraient leur action bactériostatique sur les Brucellas, les sulfamides furent utilisées in-vivo tant en France qu'à l'étranger (U. S. A. et Angleterre). Mais, dans la fièvre de Malte les sulfamides se sont révélées d'une efficacité bien relative.

Les succès thérapeutiques enregistrés sont peu démonstralifs. Le Professeur JANBON, qui a essayé cette méthode à la Clinique Pasteur, de Montpellier, selon la technique préconisée par Lecroux dans les staphylococcies, n'a obtenu aucune guérison ; il a mème signalé des accidents graves (une hépatite ictérigène et purpurique mortelle et une hépato-splénite hémorragique grave chez deux malades : lé premier traité par les sulfamides seules, le second par le Novarsenobenzol puis par sulfamides.

Malgré ce, certains médecins praticiens emploient la sulfamidothérapie en raison probablement de sa facilité d'application,

Il. — BIOTHERAPIE

Ce groupe comprend : la sérothérapie, la vaccinothérapie, les injections d'extraits microbiens.

a) Sérothérapie spécifique. — Dès 1895, Wricnt utilisait un sérum antimélitensique. De nombreux essais analogues ont été faits depuis. Le dernier en date, est d'Ed. SERGENT, d'Alger. Tous se sont avérés inefficaces et les résultats obte-

ir

nus ont été déconcertants. Ceci s'explique aisément dans une maladie où l’immunité humorale n'existe pas et qui se com-

porte comme une maladie «à prémunition ».

b) Vaccinothérapie proprement dile. — C'est l'utilisation d'émulsions de cultures microbiennes stérilisées par divers procédés. Leur emploi remonte à 1907, avec Basser, Sir, Rep.

Deux grands groupes de vaccins : l'auto-vaccin,

stock-vaccin.

1° L'aulo-vaccin. — Utilisé en injections sous-cutanées dès 1921 à doses croissantes (1/4, 1/2, 1 cc.) par Lissonxe, Mlle M. Th. Senris, Dusois, Duran et JAnNBoN avec 60 % de succès. Il reste à nos jours un moyen thérapeutique vraiment efficace mais son emploi est très limité, car il nécessite une hémoculture et son application en est rendue difficile pour le médecin qui est éloigné de tout laboratoire spécialisé.

>° Stocks-vaccins. — Ils constituent les moyens thérapeutiques les plus utilisés dans les Brucelloses : ce sont des stocks-vaccins polyvalents préparés à partir de souches séleclionnées de Brucellas (mélitensis, abortus suis et bovis). Les microbes sont tués par la chaleur ou par des antiseptiques.

De nombreux vaccins ont été proposés. Citons :

— Le vaccin C. R. F. O. du Professeur LisBONNE ;

— Le vaccin de l’Institut DoumerGuE de Dugors et SocLier, dont les microbes sont tués par la chaleur ;

— Le vaccin Duran DE Cortes, stérilisé par l’éther ;

— Le vaccin de RANQUE et SENEZ, stérilisé par l’iode ; ;

— Le vaccin sensibilisé par le sérum de convalescent, de CARONIA. |

Leur mode d'emploi varie avec chaque préparation. Administré au début, uniquement par la voie sous-cutanée, le vaccin antimélitensique fut employé par la voie endoveineuse.

Après bien des querelles entre les défenseurs passionnés

ro

(tels que Duran ne Cortes et Senez) et des détracteurs violents (Courx) qui considérait cette méthode non seulement inefficace, mais souvent dangereuse, il est permis de dire que la vaccinothérapie est actuellement la méthode la plus efficace, tout en restant peu dangereuse.

c) Injections d'extraits microbiens. — C'est une méthode très voisine de la vaccinothérapie dans son principe et dans son mode d'action utilisé.

Il convient de citer :

— La mélitine de BuRKET.

C'est un liquide obtenu par filtration sur bougie de porcelaine d’une cullure en bouillon de Brucella-mélitensis ou de Brucella-abortus. Utilisée par BURNET en injection intra-dermique comme moyen de diagnostic, elle a eu, dans quelques cas, un effet thérapeutique. Elle est employée soit per-0s (HABABOU SALA) à la dose de 2 cm3 et plus dans un peu d’eau tous les matins, soit en injection intra-dermique large intramusculaire (1/4 à 7 cc).

Degré Marie et Girouüp, puis LEMIERRE, MARCHAL et JAu- BERT, Ont signalé des cas de guérisons parfois rapides. Mon maître, le Professeur JANBox, en a observé lui-même quatre cas bien démonstratifs. Toutefois, la mélitine a une efficacilé très modérée ; elle a le grand mérite d'être dénuée de toute nocivité et peut, dans certains cas, diminuer la durée de la fièvre de Malte.

— L'endoprotéine mélilococcique.

Utilisant la technique de Trissier, REILLY et RiVALLIER, CaMBEssèDEs et GARNIER, dès 1932, ont préparé un vaccin constitué par une solution de produits extraits par broyage de corps microbiens de Brucella-mélitensis ou d’abortus.

Ils l’emploient en injection intra-musculaire et à doses variant de 2/10 à 1 cm3, selon l'allergie du sujet.

En 1939, le Professeur JANBox utilise dans des conditions analogues l’antigène 116 du G. R. F. O. en injection ‘intra-

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dermique à doses progressives en commençant par 1/0 de centimètre-cube. <

Les résultats furent assez satisfaisants. Les extraits mjicrobiens furent cependant abandonnés en raison de leur violence (cette méthode nécessite au préalable un test. intra-dermique qui renseigne sur l'état d'allergie du sujet).

— L'antigène glucido-lipidique du type Borvx.

Isolé par LisBoNxE et Monter à partir du Brucella mélitensis ne saurait être utilisé en- thérapeutique humaine en raison de son action agressive (pouvoir «pro-infectieux ») dans un organisme déjà infecté (Borvix et DELAUNAY).

HT. — PHYSICOTHERAPIE

C'est la téléroentgenthérapie totale, c'est-à-dire l’utilisation des Rayons X à des doses anti-inflammatoires. Ce moyen physique à tout récemment été préconisé dans le traitement de la fièvre de Malte par DENIER (pe LA Tour pu PIN) qui aurait enregistré des succès rapides et constants.

Se conformant strictement aux indications de DEMER, le Professeur JaANBoN et le Docteur Bérour1èREs ont expérimenté cette méthode. La téléroentgenthérapie s’est avérée complètement inefficace : sur huit malades traités ainsi, aucun n'a été guéri.

— D'autres méthodes ont pu être proposées, mais les succès ont été nuls ou incertains.

Citons les méthodes de choc non spécifiques par injection de métaux colloidaux (électrargol, CarriEu, WeEïzz et Mé- NARD), l'électraurol, etc..., les injections de lait, de peptones.

L'abcès de fixation par injection d'essence de térébenthine vieillie à fortes doses (3 cc.) Roziës.

De cette multitude de moyens thérapeutiques, peu ont supporté l'épreuve du temps. De nos jours, seuls les sels d’acri-

dine, le Novarsenobenzol et surtout le vaccin sont les plus utilisés,

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Parmi les vaccins, il convient de réserver une place spéciale au stock-vaccin C. R. F. O. qui, injecté par voie endoveineuse, paraît actuellement sinon la méthode idéale, du moins la plus efficace que nous avons à notre disposition.

C'est ce que nous tâcherons de montrer à la fin de cet exposé dans les conclusions tirées des observations que nous avons pu.réunir grâce à l'amabilité des nombreux praticiens qui ont bien voulu nous aider dans nos recherches.

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HISTORIQUE de la VACCINOTHERAPIE INTRAVEINEUSE

L'idée du traitement de la fièvre ondulante par le vaccin antimélitensique remonte à Burner; celui-ci l'employa- et obtint même quelques guérisons; mais il ne tarda pas à l'abandonner à la suite des chocs dramatiques qu'il occasionnait, C'est ce qui lui fit dire à cette époque, en parlant de ce procédé «que cette vaccination était très discutée et malheureusement discutable » et, plus loin, d'ajouter «on a l'impression que la vaccinothérapie antimélitensique n’est pas mûre ».

Cette méthode resta quelque temps dans l'oubli et fut reprise ensuite par l'Ecole italienne.

En 1920, Alessandro p'ANCONE utilise le vaccin dans le traitement de la mélitococcie et dit préférer la voie endoveineuse à la voie hypodermique.

Plus tard, vers 1927, les Ecoles de Pavie et de Catane reprennent cette pratique,

FerrATA, Di GUGLIELMO, VERRATI et BraNcnr mettent au point une méthode de thérapeutique par un vaccin dijué à doses progressivement décroîssantes. Ils communiquent leurs

résultats au Congrès d'Avignon et déclarent avoir eu 100 % de succès. |

Quelque temps après, Picarp, d'Arles, reprend la méthode préconisée par l'Ecole italienne en se conformant strictement aux indications posologiques de Ferrara et Brancur et en utilisant le même vaccin.

Les résultats sont loin d'être aussi satisfaisants que ceux obtenus par ces derniers. I] obtint quelques succès par choc, mais non dans la totalité des cas qu'il a eu à soigner. Il ne put réunir que quatre observations, qu'il présenta au Congrès d'Avignon.

En 19395, Viaxoui, de Marseille, emploie un vaccin préparé par PrixGauzr, chef de laboratoire de bactériologie de l’Institut départemental des Bouches-du-Rhône. Ce produit, constitué par un mélange de vaccin et d’endoprotéine dans des proportions bien déterminées, lui donne des résultats tangibles.

De nouveau, la vaccinothérapie passe à l'arrière-plan ; à ce moment, en effet, la vogue est aux sulfamides, mais les espoirs furent vite déçus.

En 1940, MosTÉFA KARA, à Oran, utilise le vaccin antimélitensique iodé de RANQUE et SENEZ ; c'est une émulsion de souches sélectionnées de Brucellas dont la virulence a été atténuée par l'iode. Dilué à des taux progressivement décroissants, il donna des résultats nombreux en Afrique du Nord, mais il faut remarquer qu'il traite, en Oranie, des Brucelloses toutes différentes et, dans l'ensemble, beaucoup plus bénignes que celles observées dans nos régions.

En 1941, mon maître, le Professeur JANBoN, à repris cette méthode en essayant de la rendre d'application pratique par l'emploi d'un vaccin antimélitensique commercialisé.

L'originalité de la méthode consiste donc en l'emploi d’un vaccin couramment trouvé dans le commerce et employé par la voie endoveineuse, tel que, sans adjonction ou dilution

préalable.

Ce vaccin, préparé par l'Institut Bouisson-Bertrand, de Montpellier, est le stock-vaccin C. R..F=0. du Professeur LISBONNE.

Depuis, le vaccin intra-veineux a eu de nombreux adeptes. Utilisé en 1945 par les Docteurs Mourrür et PEYRE, de Béziers, il est, de nos jours, couramment employé par de nombreux médecins praticiens qui, d'un avis presque unanime, voient dans cette méthode un moyen thérapeutique incon-

testablement «supérieur » aux précédents.