TECHNIQUE

L'émulsion virulente est faite avec des fragments de la moelle et de la base du cerveau de souris paralysées moins d’une semaine après l’inoculation. Le prélèvement du névraxe est pratiqué le joùr même de l'apparition de la paralysie et ce matériel employé immédiatement sans être glycériné.

On émulsionne ce tissu nerveux dans de l’eau physiologique et on pratique des dilutions de 1/10, 1/20 et 1/40 en volume. Chacune de ces diiutions est mélangée avec les sérums à examiner à raison de 0,10 cm° de suspension virulente pour 0,15 cm’ de sérum.

Le mélange est laissé en présence une heure à la température de la pièce en le secouant de temps en temps.

Chacun de ces mélanges sérum-virus, est ensuite inoculé par voie intra-cérébrale à 4 souris, à raison de 0,03 cm° par souris, en utilisant donc un total de 12 souris pour chaque sérum à tester.

On a pu démontrer ainsi, comme on l'avait fait déjà en expérimentant sur le singe, que le sérum de convalescent de poliomyé-. lite ou même de très nombreux sujets apparemment indemnes de Ja maladie, possède un pouvoir neutralisant envers le virus Lansing. Il en est de même du sérum de singe ayant résisté à l’inoculation de virus poliomyélitique M. V.

Bell a étudié (77) les rapports entre le pouvoir neutralisant des sécrétions naso-pharyngées des malades et celui de leur sérum : il a été trouvé concordant dans certains cas.

En fait, la présence et le taux d'anticorps pendant la convalescence et la maladie sont très variables alors même qu’ils sont titrés chez le même malade, soit qu’il n’y.ait pas de relation nette “entre l’anticorps neutralisant et l’immunité de la poliomyélite, soit que le virus employé pour le test soit différent antigéniquement de la souche causale de la maladie.

- On a comparé l’immunité de l’homme vis-à-vis de la poliomyélite et celle de la souris vis-à-vis de l’encéphalomyélite de Theiler (79). Des tests de neutralisation pratiqués dans ces deux affections (entre lesquelles il n'existe aucune immunité croisée) montrent l'existence d’anticorps neutralisants chez l’animal en

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dehors même . de toute ladite antérieure et sans fanport avec l’immunité car on peut conférer expérimentalement l'infection à des souris dont le sérum est neutralisant pour le virus de Theiler.

Les nombreux auteurs qui ont pratiqué ces tests de neutralisation (76) pour tenter le diagnostic de poliomyélite atypique ou latente (dans l'entourage des malades par exemple), concluent que, quoique ce test soit techniquemnt au point, sa valeur est inconstante en raison de l’irrégularité de la maladie expérimentale. Il faudrait donc employer un très grand nombre de souris pour chaque sérum à éprouver, répéter les expériences et soumettre les animaux inoculés à une longue observation.

Dans l’état actuel des recherches ce test est loin de présenter la rigueur nécessaire pour pouvoir en déduire un diagnostic.

Signalons que, dans un cas, le virus poliomyélitique aurait été mis en évidence (80) dans le sang humain, en inoculant direçtement le sérum de malade à la souris. Au deuxième passage, sont apparues des paralysies et cette infection a été entretenue pendant vingt-deux passages. C’est, jusqu’à maintenant, un cas exceptionnel et qui ne constitue évidemment pas- un procédé diagnostic praticable couramment.

Un nouveau test diagnostic (83) pratiqué par le Docteur Lépine, . avec la-souche Lansing, consiste à inoculer des souris avec le matériel à examiner (moelle ou feces) purifiés et concentrés selon des procédés déjà décrits par l’auteur (84). Cette première inoculation les protège contre une autre inoculation pratiquée 2 jours plus tard avec du virus Lansing, si le matériel en question contient du virus poliomyélitique. Mais l’irrégularité des résultats de cette méthode en restreint les applications pratiques.

Enfin on a tenté récemment de mettre au point d’autres tests reposant sur des phénomènes de déviation du complément, de précipitation, d’hémagglutination ou d’anaphylaxie. Tous ces sujets sont encore à l'étude. On a fait, à l’aide de la souche Lansing, des essais de THÉRAPEUTIQUE, applicables à la poliomyélite humaine, vaccination ou sérothérapie. ;

Les premiers essais de vaccination sur la souris (28). avec le virus Lansing ont montré que l’inoculation intra-péritonéale de “virus vivant, qui ne détermine pas de maladie, protège l'animal contre l’inoculation intra-cérébrale de virus, à une dose paraly- Sante et mortelle pour les témoins. Cet état réfractaire a une durée d’au moins 85 jours.

D’autres essais de vaccination à partir de la souche Lansing ont été pratiqués avec des vaccins chauffés, formolés, adsorbés, irradiés par les FO ultra-violets (85) sans donner de résultats concluants.

Miss Morgan (86) a comparé la distribution des anticorps neu-

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= 35 — tralisant la souche Lansing, d’une part chez les singes vaccinés par six injections intra-musculaires de virus actif, et d’autre part, chez les singes guéris de paralysies. Elle a ainsi mis en évidence un

contraste frappant : les singes vaccinés présentaient seulement des - anticorps dans le sérum alors que ceux qui avaient eu la maladie

avaient un taux élevé d’anticorps dans les cornes antérieures de la

moelle et peu dans le sérum et le liquide céphalo-rachidien. Ces

anticorps locaux se retrouvent également, quoique en moindre quantité, dans le bulbe; ils n’existent pas, semble-t-il, dans Ia ma-

tière blanche cérébrale ou médullaire.

Certaines observations ont pu faire émettre l’hypothèse d’un inhibiteur (87) existant dans le cerveau des souris ayant survécu

à l’iñoculation de virus Lansing, fixé sur les cellules, pouvant être purifié par centrifugation, et qui, ajouté à une suspension viru-

lente inoculée à la souris, protègerait celle-ci contre la maladie expérimentale, beaucoup plus grave chez les témoins. Une certaine protection a pu aussi être obtenue en injectant cet « inhibiteur » par voie péritonéale.

En fait, il semble que, quelle que on l'intensité de la maladie,

limmunité conférée par la poliomyélite, soit aléatoire et sujette à

des variations. Des récidives ont été signalées chez l'homme (88). Chez le singe, guéri de poliomyélite expérimentale, la réinfec-

| tion est possible (9), (89) si la première infection a été légère et

qu’on pratique ultérieurement une inoculation massive.

Cette absence d’immunité n'offre d’ailleurs pas de parallélisme avec les résultats du test de neutralisation du virus par le sérum. du sujet. Dans le même ordre de faits, l’immunité peut être locale, un singe porteur de lésions médullaires a pu être ARIPCEe par voie

clfactive (90).

Tous ces faits rendent les entités de vaccination assez aléa-

. toires si l’on y ajoute encore, en ce qui concerne la souche Lansing,

la question de savoir si toutes les souches de poliomyélite ont exactement la même valeur comme antigène et si la protection contre l’une d’elles est valable contre toutes les autres. |

- En matière de sérothérapie le test de neutralisation du virus par

les anticorps du sérum semblait devoir être facilité en pratique,

par l’adaptation du virus poliomyélitique à la souris. On a tenté

de titrer ainsi les différents sérums employés en thérapeutique, c’est-à-dire le sérum de convalescent humain (75), les immuns- sérums de lapin (Harford et Bronfenbrenner, loc. cit.), le sérum

de Pettit (31), le sérum de singe guéri de poliomyélite.

On a constaté que ces sérums neutralisent, dans une certaine mesure, le virus Lansing; il existe donc des rapports sérologiques entre la souche humaine et la souche murine, mais celle-ci, nous l’avons vu, possède une virulence tellement variable, qu’il est im-

possible de l’employer pour des titrages d’anticorps par exemple, même en utilisant un grand nombre d'animaux pour l’expérience.

D'autre part, on a expérimenté sur la souris le pouvoir curatif du sérum de convalescent humain contre la souche Lansing : la protection obtenue est faible (91). dde

Hammon et Izumi (loc. cit.) ont calculé le « facteur de protection » qui est le rapport entre la dilution maxima de sérum accordant la protection, et la dilution n’accordant aucune protection. Le chiffre obtenu est d’autant plus faible que la protection est meilleure, En ce qui concerne la souche Lansing, le résultat est de 10, Ce qui signifie un pouvoir protecteur très minime.

EPIDÉMIOLOGIE, :

On a fait des recherches épidémiologiques à l’aide du virus Lansing pour éprouver le pouvoir neutralisant du sérum de sujets vivant en zone épidémique ou au contact de malades. On a pu ainsi déceler la présence d’anticorps chez de nombreux sujets. indemnes Ge paralysie, ayant présenté soit un simple épisode fébrile avec ‘ rhino-pharyngite ou troubles gastro-intestinaux, soit même sans aucun phénomène morbide. Pourtant, comme nous l'avons déjà vu, ce test est trop aléatoire chez la souris et son interprétation trop discutable pour qu ’on puisse lui attribuer une valeur statistique véritable.

Dans le domaine de l’épidémiologie, également, Bang et Glaser ont pu faire sur la souris une étude systématique de la transmission de la poliomyélite par les insectes (92) : ceux-ci appartiennent à des espèces choisies élevés au laboratoire et infectés avec la souche Lansing ou Theiler. Ils ont conclu ‘de cette étude, que le virus semble être également présent à la surface de la mouche et dans son tube digestif, car le liquide de lavage des insectes et. l’émulsion de tout leur corps; transmettent également la maladie. Par contre, on n’a pas pu retrouver le virus dans les mouches adultes provenant de larves infectées. .

En ce qui concerne les recherches théoriques, la Soc Lansing a permis d'étudier, d’une part l'influence de facteurs divers, physiques ou chimiques sur le virus, Dane part les propriétés physiques du virus même. <

C’est ainsi qu’on a recherché (96) dans Scie mesure l'acidité et les ferments gastriques peuvent inactiver le virus : il semble que celui-ci puisse traverser l’estomac sans perdre sa virulence: et être ensuite éliminé par l'intestin en ayant conservé son pouvoir pathogène. Le Ph optimum pour l’action du virus paraît être 4,5.

D’autre part, le virus Lansing résiste à une irradiation de : deux heures par ultra-violets (112).

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On a therché à déterminer l'influence de certains facteurs sur la réceptivité de la souris à la souche Lansing.

La température du milieu environnant semble avoir une influence nette, les paralysies où la mort survenant beaucoup plus tôt chez les animaux maintenus à température élevée (32°). Les auteurs (98) pensent que cela Pourrait être dû à un changement de métabolisme de l’animal, qui diminue aux températures plus

élevées, ce qui expliquerait également la plus grande incidence de

la poliomyélite aux changements de saison ou aux périodes de la vie où le métabolisme varie. Cette hypothèse serait confirmée par le fait que des souris traitées par le thio-uracile (101) ont toujours

présenté des paralysies et succombé plus tôt que les souris témoins alors que les souris traitées par l'extrait thyroïdien ont eu une incubation beaucoup plus longue.

On a tenté différents régimes : les restrictions de l’alimenta-

tion normale, la carence en glucides (99) ou en vitamine B 1 (100)

augmentent la résistance de la souris ou retardent l’éclosion de la

maladie.

Au contraire, la carence: en protéine ou en tryptophane semble être sans influence sensible (100).

L'action des œstrogènes de synthèse a été étudiée (102) : ils semblent renforcer la résistance des muqueuses respiratoires à la pénétration du virus mais ne protège pas si celui-ci est inoculé par d’autres voies.

C. Levaditi a tenté des associations entre le virus Lansing et la rage ou la maladie de Nicolas Favre (111) en inoculant simultanément les deux émulsions virulentes à des souris puis en pratiquant des passages à partir du cerveau de ces animaux : au troisième passage Gans un Cas, au cinquième passage dans autre, il cœnstatait encore la coexistence des deux infections.

Cest aussi en employant la souche Lansing de poliomyélite qu'on a pu étudier (103) l’action du virus sur le métabolisme cel-

. Julaire. On constate Gans le cerveau de souris infectée, une dimi-

nution nette de la teneur en acide lactique, en phosphocréatine et

‘en phosphate organique résiduel et une augmentation de la con-

centration de l’adénosine triphosphate. |

Enfin on a pu déterminer les propriétés physiques du virus Lansing après purification. Celle-ci a pu être pratiquée par ultracentrifugation (104) qui donnerait de meilleurs résultats que les méthoces chimiques (106) : la suspension de moelle et de cerveau

de sigmodon est centrifugée pendant quatre heures à dix-huit mille

tours/minute Silverberg a étudié les rapports (105) entte la con-

centration de la suspension et le sédiment obtenu : avec une émul-

sion à 20 %, le virus est retrouvé presque entièrement dans le

sédiment; au contraitre, avec une émulsion à 1 %, le virus se

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