APE E00 S

A 11 h 50, 4° » de 0,010

On continue à prendre le tracé jusqu’à 2 h. 45, le cœur ôté de dessous l’appareil continue à battre régulièrement un eertain temps, puis s’arrête en diastole

Nous voyons donc que la spartéine, à quelque dose qu’on l’emploie, a pour effet de prolonger d’une façon tout à fait remarquable les contractions du cœur.

Nous ne parlons pas ici des modifications concomittantes de la courbe que nous allons seulement étudier à propos du second fait que l’on constate ‘après l’injection de la spartéine et qui est le ralentissement.

Si nous examinons les tracés qué nous ont fourni les grenouilles dont nous venons de parler et si nous comptons les: soulèvements systoliques ligne par ligne, chaque ligne correspondant à un tour du cylindre, qui s’effectue à peu de chose près en une minute et qui d’ailleurs marche avec une vitesse constante, voici ce que nous devons constater.

1° Expérience. — Grenouille spartéinisée à 0,001. Battements du cœur avant l'injection (9 heures matin) 31-33 par mi-

men Un

nute. Le tour suivant donne 36, sans qu’on ait arrêté l’appareil puis on a 87 à 39 contractions à partir du deuxième tour jusque 25 minutes environ après l'injection ; alors le nombre des pulsations reste à peu près fixe entre 35 et 37. Environ 1 heure après l’injection le rythme commence à se ralentir et le nombre des pulsations revient lentement au chiffre trouvé avant, puis lui devient inférieur en diminuant presque régulièrement d’une pulsation par minute ; à 11 h. 30 il n’est plus que de 25, à 2 heures après-midi le cœur remis sous l’appareil donne un tracé irrégulier, mais les contractions sont très ralenties, 14-10-7-4 par tour, puis enfin arrêt diastolique du ventricule, l’oreillette continuant à se contracter. |

Faisons remarquer l’accélération obtenue ici au début et rapprochons en le fait observé par Fick, à savoir que quelquefois les fibres modératrices du vague étant paralysées son excitation accélère les battements.

2 Expérience. - Grenouille spartéinisée à dose toxique 0,01. Avant l'injection, 45 à 47 battements du cœur. Immédiatement après, ralentissement graduel et régulier ; à 4 h. les battements du cœur sont tombés à 21.

3 Expérience. — Grenouille, doses toxiques répétées (en tout 3 centigrammes). | :

9 h. 45, 40 contractions par minute ; injection de 0,005, le cœur ne paraît pas influencé jusqu’à 10 h. 5, à partir de ce moment ralentissement graduel.

10h 23, 34 c., 2° injection de 0,005.

11 h. 22, 30 à 32 c., 3° injection de‘0,05.

11 h. 50. 32 c. 48 » de 0,010.

1 h. 40, 25 c., 0° » de 0,010, Fh}60;:18:€, 2 h. 45, 15 c.

Dans les trois cas, nous avons donc observé un ralentisse-

M AE UE GE VU 4e F4 LA LUE ETES do EE Lie," Fee ing

ment ; avec la dose la plus faible (0,001) ; nous avons d’abord eu une accélération qui a duré presque une heure, avant que ne commençât le ralentissement, lequel a dès lors été graduel et à continué jusqu’au bout de l’expérience.

Dans les deux expériences suivantes, nous avons eu le ralentissement d’emblée, sans passer par l'accélération. La 3° expérience nous mêne à-la même conclusion que Fick, à savoir que, le ralentissement une fois obtenu, on a beau augmenter la dose, l’effet est le même et ne semble pas sensiblement accru.

Relativement à la rapidité de l'action de la spartéine sur le rythme cardiaque, nous avons eu des résultats assez variables tenant à la lenteur de l'absorption chez un animal étroitement fixé sur une plaque de liège. La quantité d’eau dans laquelle était dissoute notre sel, nous à semblé devoir être en général en raison inverse de la rapidité que mettait ‘l’action à se produire. Dans de nombreux cas, celle-ci nous a semblé presque immédiate A faible dose le maximum d’action se produit environ une heure après l’injection ; dans ce cas, le chiffre des contractions se réduit aux 213 du chiffre physiologique. Avec des doses toxiques, il tombe au tiers.

Persistance et ralentissement de Ia contraction du cœur, voilà donc les deux faits qui frappent à première vue. Si on passe à l’analyse de la courbe, que trouve-t-on?

Laborde, sans dire quelle dose il a employée, constate sur des tracés qu’il n’a pas publiés « une augmentation au moins triple de hauteur et d'amplitude, la ligne d’ascension exprimant par sa quasi-rectitude une force et une instantanéité d’impulsion exceptionnelle. » Dans le nombre considérable de tracés pris par nous sur la grenouille, à doses excessivement variées, nous avons inutilement cherché cette augmentation au moins triple de la hauteur de la ligne d’ascension.

Voici ce que montrent nos tracés. Après un temps qui varie suivant la dose, alors que le ralentissement se produit, la ligne

indiquant la systole ventriculaire, reste droite comme avant Finjection. Jamais nous ne l’avons trouvée augmentée, si peu que ce fût en hauteur. La ligne de diastole est la première qui accuse l’action de l’alcaloïde, elle s’allonge et l’angle qui la réu-. nit à la ligne de systole est plus ouvert, la courbe de l’oreillette n’étant pas encore modifiée. Plus tard, la ligne de systole ventriculaire devient moins verticale et rejoint la ligne de diastole par une courbe très arrondie, tandis que simultanément, l'oreillette modifie le tracé de sa révolution, mais en prolongeant également les deux temps. À ce moment, le ralentissement porte à peu près également sur toute la courbe. Plus tard, alors que le rythme est réduit au minimum, la ligne de diastole l’emporte encore une fois en longueur, et bientôt le tracé n’est plus constitué pour ainsi dire que par la ligne de diastole qu’interrompent à longs intervalles des courbes très arrondies, derniers restes de la systole,

Grenouille. Cardiographe de Marey.— (1) Tracé normal. — (2) 10’ injecti noise sulfate de spartéine (dose qe &) 1 h. 30 après. — n 5h D. 6h 30 près.

Sur tous nos tracés, on voit cet allongement graduel des courbes, cette obliquité de plus en plus grande des lignes d’ascension et de descente. Loin de voir augmenter la hauteur, on la voit diminuer lentement et peu à peu : et tout ce qu'on peut admettre, c’est qu’elle diminue moins vite que sur les tracés, pris dans les mêmes conditions sur ie grenouilles non spartéinisées.

Ce n'est pas tout de constater cette oo il nous reste à l’interpréter. Fick a trouvé que chez la grenouille, même avec des doses n’influençant pas sensiblement le rythme cardiaque, la première action de la spartéine est de paralyser le pneumosastrique. Nous ne savons si Fick, dans ses expériences, a employé la méthode graphique, qui leur eût donné toute la rigueur désirable, ou s’il a employé de trop fortes doses pour avoir les mêmes résultats que nous, mais voiei ce que nous avons constaté. Si on donne à une grenouille une dose supérieure à 2 milligrammes, on a presque immédiatement une inexcitabilité du preumogastrique et un ralentissement assez tardif. Avec 5 milligrammes et plus, on à aussi cette inexcitabilité, mais on a d'emblée un ralentissement. Au contraire, avec des doses d'environ 0,001, plutôt moins que plus, suivant la grosseur des grenouilles qui servaient à l’expérience, nous avons trouvé que le rythme du cœur était toujours modifié dès que lexcitabilité du pneumogastrique était influencée par la spartéine. Si en effet, cette action sur le nerf est presque instantanée après l’injection, nous avons toujours eu simultanément à elle une accélération des battements du cœur. Encore qu’elle ne soït pas bien grande, elle est cependant démontrée clairement par nos tracés, et ce n’est que bien plus tard et pas constamment, qu'avec d’aussi faibles doses nous avons eu un ralentissement. (Expérience 1.)

La spartéine paralyse donc tout d’abord les fibres modératrices du pneumogastrique en accélérant le cœur, et le ralentit seulement plus tard: cen’est qu’avec de fortes doses qu’on

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a de prime abord un ralentissement. Cette paralysie rapide et bieatôt complète du pneumogastrique après l'injection, alors qu’antérieurement à l’intoxication, nous avions toujours éprouvé son excitabilité afin d’être certain de nos résultats, nous a amené à penser que le ralentissement du cœur était dû à autre chose qu'à une action centrale. En elfet, chez la grenouille, où le pneumogastrique est le seul. nerf fournissant

au cœur, Sa paralvsie complète, en tant que conducteur des

excitations, tant modératrices qu’accélératrices, implique l'exclusion de toute intervention centrale sur le rythme car-

diaque dans les cas d'administration de la spartéine. D’ailleurs, en empêchant ces centres d’entrer comme facteurs dans le

mécanisme du ralentissement, soit aux moyens de la section des deux pneumogastriques, soit en détruisant complètement

moëlle et cerveau, nous avons toujours vu le ralentissement

du cœur se produire après l’administration de la spartéine,

mais jamais, dans ces cas, de faibles doses n’ont amené

d'accélération.

Grenouille. — Section des deux pneumogastriques. — Le cœur, avant l’injection de 0,001 de sulfate, bat de 45 à 50 fois à la minute. Sitôt après l'injection, il tombe à 43, 42, 37 et enfin 30. On n’a pas mené l’expérience plus loin, puisque le fait cherché était démontré, à savoir le ralentissement sans

accélération Notons sur ce tracé des irrégularités dues à des

arrêts diastoliques produits sans cause appréciable ét analogues à ceux que Fick a signalés dans certains cas. Grenouille. — Destruction des centres nerveux. — Avant l'injection, on a 54 contractions par minute ; après l’administration de 0,005 de sulfate de spartéine, le nombre diminue, tombe immédiatement à 50, puis graduellement décroissant, il est réduit, au bout d’une heure, à 18 pulsations à la minute. Ici encore, nous devons noter des arrêts du ventricule en diastole, tandis que l’oreillette continue à se contracter régulièrement. Nous avons aussi, en certains endroits, un dédouble-

RE en

LL MOT ES VS | ardent

on

ment de la contraction du ventricule dont la vraie systole est précédée d’une petite contraction, comme si la systole, qui commençait, avait été arrêtée tout à coup et n’avait pu se faire complètement qu'après. :

Grenouille. Cardiographe à cuillers. Destruction ‘des centres nerveux. — (1) Tracé avant injection. — (2) 10 minutes après injection de 0,005 de sulfate. — (3) de d'heure après. Arrêts en diastole. — (4) 112 heure après: dédoublement de la systole ventriculaire. — (5) 1 heure après.

Restait maintenant à savoir si l’action modératrice était due à une excitation du système ganglionnaire intracardiaque modérateur ou à une influence topique sur la fibre muscu laire. Nous avons tenté d’éclaircir ce point de la question au moyen de circulations artificielles. Une grenouille de forte taille, dont on détruit les centres nerveux, est préparée de la

même façon que pour donner le tracé cardiographique. Le

cœur mis à nu, on introduit une canule de calibre presque capillaire dans la veine cave inférieure, et on la fixe par une ligature sans intéresser le sinus. Une des branches de l’aorte étant liée, on introduit une canule das l’autre et on la fixe par une ligature posée sur le bulbe. Ceci fait, on peut séparer le cœur des parties qui l’environnent et le laisser en place, ou bien le détacher complètement et le fixer sur une plaque de liège au moyen d’épingles implantées dans les lambeaux du péricarde. La canule inférieure est alors mise en communication avec un récipient à large surface renfermant le liquide

destiné à entretenir la circulation artificielle et un peu plus

élevé que le cœur en expérience. Pour plus de simplicité, nous nous sommes servi d’une solution de chlorure de sodium à 0,75 0/0 comme le recommande Burdon Sanderson au lieu de sérum frais. La spartéine était alors ou bien injectée goutte à goutte au moyen d’une seringue de Pravaz, piquée dans le tube en caoutchouc qui reliait la canule afférente au réservoir, ou bien versée directement dans celui-ci. Notre solution de spartéine était colorée avec un peu de carmin pour que nous puissions juger du moment exact où elle sortait par la canule efférente. k

1" æpérience. — Avec la solution de NaCI, on a de 18 à 25 contractions du cœur par minute. On ajoute au liquide de l’entonnoir la solution de sulfate de spartéine à 2 0/0. Dès qu’elle passe dans le cœur, il s’arrête en diastole.

2° Expérience. — Avec NaCI, on a 20 à 21 contractions à la minute. En injectant 0,025 de spartéine en solution à 1 0/0 dans le tube de caoutchouc, on a un arrêt immédiat en systole, puis le cœur recommence à battre graduellement de plus en plus fort, puis régulièrement à 18 contractions par mi-

nute. Une deuxième injection r’amèêne pas d'arrêt. mais une:

accélération momentanée, suivie d’un ralentissement avec augmentation de la hauteur et de l’amplitude des systoles. Une troisième injection de même quantité ramène l’accéléra-

RS PU tion en faisant disparaître l’augmentation de la hauteur, puis arrête le cœur en diastole.

3 Expérience. — Avec la solution de NaCI, c. 23 à 24. Une solution de spartéine à 1 0/0 est mise dans l'appareil, le nombre des battements tombe immédiatement à 21, puis à 18, puis à 16, avecirrégularité dans leur hauteur qui devient bientôt si faible que les contractions ne sont pour ainsi dire plus marquées sur le tracé, le cœur demeurant en diastole presque complète. En abaïissant alors l’entonnoir pour diminuer la pression intracardiaque, les battements reprennent plus énergiques, mais toujours ralentis ; 13, puis 16, puis 14 contractions, puis arrêt diastolique. |

4 Expérience. — Le cœur avec la solution de NaCl bat de 40 à 44 fois par minute. La solution de spartéine à 1 0/0 étant mise dans l’appareil, le cœur, après quelques irrégularités, recommence à se contracter rythmiquement de 20 à 26 fois à la minute. On injecte alors 2 milligrammes de sulfate d’atropine dans le tube de caoutchouc, afin de paralyser les ganglions intracardiaques. Le cœur ne paraît pas influencé et continue à battre régulièrement, puis s’arrête en diastole.

De ces expériences, nous fai ons dès à présent ressortir deux faits : à savoir que l’action de la spartéine sur le cœur se produit même alors qu'il est détaché de l’animal ; de plus, le muscle subit une modification de sa tonicité, de telle sorte que la pression du liquide de l’appareil qui, avant le passage de la spartéine, n’était que suffisante pour maintenir la circulation dans ses cavités, amène, après le passage du poison, une distension de celui-ci. On est alors obligé, pour continuer à avoir des contractions, d’abaisser immédiatement le réservoir. Ajoutons que dans la plupart de nos expériences, le cœur qui était devenu complètement passif et restait en diastole sous la moindre pression, recommençait à battre quand on l’ôtait de dessous l’appareil, mais restait considérablement ralenti. Cette perte de la tonicité du muscle, constatée par Fick,

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alors qu’ila vu qu’au moment des systoles la déplétion du cœur spartéinisé n’était plus complète, confirmée par les expériences de Garand sur la pression intracardiaque qui baisse jusqu’à atteindre zéro après l’application du poison sur le cœur, nous semble bien tenir à une action directesur le muscle. En effet, elle s’observe malgré les injections d’atropine, qui doivent paralyser les ganglions intracardiaques, et longtemps après la mort, alors qu’il faudrait leur accorder une survie exceptionnelle. Si maintenant nous rapprochons ce fait de celui constaté sur le muscle dont le curare a paralysé les terminaisons nerveuses, à savoir la diminution rapide de son élasticité, et nous appuyant sur les doctrines qui attribuent - au muscle cardiaque des propriétés identiques à celles du tissu musculaire en général, nous sommes en droit d'admettre que la perte de tonicité est due à une influence topique sur le muscle et non à une action sur les nerfs intrinsèques. Quelle est la nature de cette action? Nous n’en savons rien, le microscope ne peut découvrir d’altération du tissu.

Nous croyons avoir dès lors en mains tous les éléments nécessaires pour l’interprétation de l’action de la spartéine : nous avons démontré que le ralentissement était indépendant del’action centrale; nos expériences sur lacirculationartificielle viennent de nous faire conclure à une action directe sur le muscle qui perd sa tonicité.

Cette diminution de la tonicité suffit-elle à expliquer le ralentissement? Nous croyons que oui : en effet nous savons que toute diminution de la pression périphérique amène une accélération et que toute augmentation de cette même pression ralentit le cœur. Si, chez la grenouille, on ne constate aucune diminution du calibre des capillaires, on doit admettre que la pression périphérique reste la même qu'avant l'intoxication, mais le muscle cardiaque ayant faibli, nous nous trouvons ramené au cas où la pression périphérique ayant augmentée, il doit y avoir ralentissement. Pour nous l’action modératrice

a. dre ET, Salé 7 PRE Qré c 2 de) dr ER SR CE Y Aus fe Dig

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de la spartéine ne se produit done qu’à la suite d’une modification des propriétés de la fibre et est consécutive à la rupture de l’équilibre qui existait entre la tonicité du cœur et la dr sion du sang contenu dans les vaisseaux.

Mais, en plus de cette action sur le muscle, nous avons une autre action de la spartéine; celle-là est d’origine centrale. C’est d’abord une paralysie du centre modérateur, sans que le centre accélérateur soit atteint, qui produit l’accélération observée dans notre première expérience et celle qu’a eue Fick en excitant les pneumogastriques à ce moment. Puis bientôt les nerfs accélérateurs à leur tonr sont paralysés, et l’action sur le tissu musculaire prenant le dessus, le ralentissement se prononce de plus en plus. D'après nos expériences, nous nous croyons autorisé à admettre la simultanéité des deux actions sur le nerf et le muscle, et notre opinion se fonde sur ce fait, qu'avec de petites doses, alors que les fibres modératrices du vague sont paralysées, l’accélération est faible parce qu’elle est contrebalancée en partie par l’action produite sur le muscle, et qu’à hautes doses, le ralentissement est seul produit, à cause de la prédominance que prend de suite la perte de tonicité du muscle.

Le fait de la persistance du rythme cardiaque, quelle que soit la dose administrée, est plus difficile à interpréter et semble même quelque peu contradictoire à ce fait de la diminution de la tonicité musculaire, Nous ne saurions en dire le pourquoi, et nous répétons après Laborde, que « le cœur a reçu de l’action de la substance une impulsion de son activité touchant à la fois sa force et sa durée ».

Concluons donc que la spartéine produit sur le cœur de la grenouille :

l° Une persistance inexpliquée de la contractilité ;

2 Au début de l’intoxication à faible dose, une accélération par paralysie des centres modérateurs; plus tard, une paralysie des deux centres modérateurs et accélérateurs ;

Ti

TION sur LE CŒUR DES

se ur à + Fine et il a noté D une diminution progressive, puis finalement une disparition one de l’excitabilité du pneumogastrique.

De Rymon n’a pas apporté g grande lumière sur ce point: ses obvervations, trop vagues et trop incomplètes, ne peuvent ser- vir. Le tracé joint à sa thèse et pris sur un chien auquel il a CPE injecté : une dose toxique, semble indiquer une augmentation du nombre et de l’amplitude des contractions cardiaques. ee. . Laborde a vu, sur un chien de ie kilogrammes, l'injection : intraveineuse de 0,01 de sulfate de spartéine augmenter la force et l'amplitude des contractions et les régulariser, tandis que l’hémodynamomètre de F. Franck n’accusait pas de varia- tion notable de la pression sanguine, les pneumogastriques ne subissant pas non plus d'action à petites doses. Garand, à faible dose, trouve sur le chien une accélération - des systoles avec augmentation de l: pression, diminution considérable de l’excitabilité des pneumogastriques, abaissement progressif de Pamplitude des pulsations. — A haute dose, on a les mêmes effets, sauf que la variation de la pres-

SP LOES

sion est peu accentuée. Garand, pour expliquer cette différence, admet que c’est un phénomène purement physique : « Le cœur, dont les battements sont très accélérés, a des diastoles très brèves, reçoit donc très peu de sang et en lance peu dans la circulation, par conséquent le niveau de la pression sanguine reste le même. Un cœur qui bat au contraire avec une vitesse modérée peut lancer plus de sang dans les artères, en sorte que la pression s'élève, Or, avec 1 centigramme, les contractions sont seulement doublées, avec 20 centigrammes, elles sont triplées de nombre. »

Nous avouons ne pas comprendre l’explication donnée par M. Garand. Son principe, admis pour le second cas, s’appliquerait également au premier ; et qu’on double ou qu’on triple le nombre des systoles, dans les deux cas on devrait trouver une baisse de pression, plus forte dans le 2° cas que dans le premier, mais existant dans les deux. Nous reviendrons plus loin sur ce sujet.

Voici ce que nous avons constaté. Chez l’animal soumis à l’action de la spartéine, on trouve comme phénomènes objectifs, d’abord une accélération des battements du cœur, puis plus tard une régularisation avec ralentissement et renforcement du choc de la pointe.

1" Expérience. — Nous donnons ici le graphique pris sur un petit cobaye, qui à succombé à l'injection d’une dose toxique (0,02). Les battements du cœur ont été enregistrés au moyen d’une épingle implantée dans le cœur, au niveau de sa pointe, et fixée au levier d’un tambour à transmission. Nous ne pouvons donc, d’après ceci, que juger du rythme des systoles et de leur régularité, en même temps que des déplacements de la pointe transmis à la tête de l’aiguille. Ce qui frappe, c’est l'amplitude que prennent ces oscillations en même temps que le cœur se ralentit de plus en plus ; phénomènes qui durent presque jusqu’au moment où le cœur s’arrête. Nous ne voulons, en somme, que confirmer, par cette

RAA EU NS NES eme, dir

expérience, ce qué nous avions constaté au moment de l'étude de l’action générale.