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pas due seulement au manque d’uniformité de leur composition par suite d'un apport variable d’eau de végétation ; elle tient encore à une modification de cette composition, occasionnée par les actions fermentaires qui se poursuivent même en milieu alcoolique.
L'idée de fixer la composition originelle des plantes ainsi que celle des préparations galéniques qui en dérivent, est toute en germe dans les premiers travaux de BOURQUE- LOT sur les ferments. On sait quelle répercussion considérable elle a eue dans l’industrie pharmaceutique en permettant l'amélioration de certaines formes médicamenteuses.
Dès 1896, BOURQUELOT (1) signalait les modifications produites per les ferments oxydants sur les préparations galéniques. Il lui paraissait « déjà vraisemblable qu’on « arrive à s'expliquer par leur présence la production lente « des précipités que l’on observe dans diverses solutions « pharmaceutiques obtenues à froid, même lorsque ces « solutions sont alcooliques puisque les ferments agissent « en solution alcoolique ».
En 1900, (2) reprenant la même thèse, il affirmait « que « pour connaître les principes immédiats que renferme un « végétal vivant, il faut avant l’analyse anéantir les ferments. « On y arrive dans la plupart des cas en jetant les végétaux « vivants et frais dans de l'alcool porté à la température de « ébullition ».
Le principe de la stabilisation des plantes fraîches qui permet à l’industrie d'obtenir des formes de composition
(1) Bourquecor. Ferments solubles oxydants et médicaments. Journ. Pharm. et Chimie. 4895, 6° Série : t. IV. p. 481. (2) Bourquecor. XII: Congrès international de médecine, 1900.
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stable se trouve tout entier énoncé dans ces quelques phrases.
Par le traitement à l'alcool bouillant, BOURQUELOT avait surtout en vue d'extraire des végétaux frais, pour l’étude au laboratoire, les principes immédiats aussi inaltérés que possible. Pour cela, il procédait à la suppression des ferments en projetant la plante fraîche dans un ballon renfermant de l'alcool à 90° maintenu bouillant. Il prolongeait ensuite l’ébullition en adaptant un réfrigérant à reflux.
Le contact de l'alcool bouillant rendait il est vrai, la plante inutilisable pour toute autre extraction ultérieure ; mais, en revanche, et c'est tout ce que BOURQUELOT demandait, la plus grande partie des principes immédiats se trouvaient inaltérés dans l’alcoo! d’où il pouvait les isoler.
Cette sorte de stérilisation des plantes fraîches par un procédé de laboratoire plutôt que par un procédé industriel restait susceptible d'application intéressante et directe à la pharmacie. Elle est devenue la base d’une forme pharmaceutique nouvelle appelée sans aucun doute à un certain avenir : {’Alcoolature stabilisée ou Alcoolature à chaud.
Dans le cas des alcoolatures, en effet, l'épuisement partiel de la plante par l'alcool bouillant n’est plus contreindiqué comme lorsqu'on à en vue l'obtention de la plante stabilisée elle-même. Il est, au contraire, des plus avantageux puisqu'il aboutit à une sorte de décocté alcoolique dont la stabilité est supérieure au simple macéré alcoolique, que constitue en somme, l’alcoolature à froid.
C’est en s'inspirant de ces considérations, et peut-être aussi pour honorer la mémoire de BOURQUELOT à qui lon doit l’heureuse suggestion de la stabilisation des plantes,
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que la 8% s/commission du Codex (1) a proposé d’introduire dans notre pharmacopée deux alcoolatures stabilisées particulièrement demandées par le corps médical : AZcoolature stabilisée de Marrons d'Inde et Alcoolature stabilisée de Valériane.
Elle spécifie du reste, que les Alcoolatures stabilisées ne devront en aucun cas remplacer les alcoolatures officinales sans indication spéciale. Ce sont des médicaments tout différents. Les alcoolatures stabilisées renferment les principes immédiats tels qu’ils existent dans la plante fratche, tandis que les alcoolatures ordinaires les renferment en plus faible quantité, mélangés de produits de transformation.
Il m'est pas douteux que la supériorité des Alcoolatures stabilisées sur les Alcoolatures ordinaires ne s'applique au Muguet.
Afin d'apporter notre contribution à cette forme pharmaceutique nouvelle, nous avons préparé une alcoolature stabilisée de Muguet en suivant pour cette préparation le procédé indiqué par la 8& s/commission du Codex pour les alcoolatures stabilisées de Marrons d'Inde et de Valériane.
Nous avons utilisé l'alcool à 80° dont le pouvoir dissolvant est largement suffisant pour extraire la Convallamarine. La dilution à laquelle il se trouve ramené, permet une comparaison plus équitable avec les autres formes à base d'alcool! à 70°. (Extraits alcooliques, Teintures, ete.,etc.,) avec lesquelles nous nous proposons de la comparer.
(4) Brinez. Rapport de la 8°me s/commission du Codex. Journ: Pharm et chim. 7em° Série, t. 25, 1922, p. 481.
Un arrêté ministériel paru le 2 mai 1925(/ournal Officiel 43 mai 1925) a sanctionné cette addition au Codex. (Note ajoutée au cours de l’impression.)
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Mode d'obtention. — Dans un ballon taré muni d’un réfrigérant à reflux, on verse de l’alcool à 80°, On le porte à l'ébullition par chauffage au bain-marie. Dès que l'alcool entre er ébullition on y fait tomber le muguet au fur et à mesure, en ayant soin de ne pas interrompre l’ébullition de l'alcool. On adapte ensuite au ballon un réfrigéranti à reflux et on maintient l’ébullition pendant 20 minutes. Après refroidissement, on décante l'alcool, on broie finement le muguet au hachoir universel, on remet le produit du broyage et l'alcool de l'opération précédente dans le ballon et on porte à l'ébullition pendant 20 minutes, après avoir ajouté le réfrigérant à reflux. Ce temps écoulé, on laisse refroidir, et, au moyen de l'alcool à 80°, on rétablit le poids primitif représentant la somme des poids du ballon, de l'alcool et du muguet. On passe avec expression et on filtre.
HÉRISSEY (1) pense avec raison que cette nouvelle forme pharmaceutique présente « le grand avantage d'être « facilement réalisable par tous les praticiens, car elle ne «< présente ni des manipulations difficiles, ni un outillage « compliqué ou coûteux. »
A ce premier avantage, s’en ajoute un autre signalé encore par HÉRISSEY et appliqué par lui à l’alcoolature de Marrons d'Inde. A partir de cette forme stable, il est possible, par distillation à froid de l'alcool, d'obtenir un extrait stabilisé contenant de 10 à 20 0/0 d’eau (2). En poussant plus loin l’évaporation on obtient un extrait sec pulvérulent.
Cette catégorie d'extraits rappelle, quant à leur pré-
(4). Hérissey. Sur les préparations pharmaceutiques et en particulier sur l'alcoolature stabilisée de Marrons d'Inde. Journ. Pharm. et Chim. lesérie, t:29/1p-190/ 1921
(2). Teneur proposée par la 9° s/commission du Codex pour les extraits.
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paration, les extraits d’alcoolatures autrefois proposés et tombés dans l’oubli.
Extrait ferme d’Alcoolature stabilisée (10 à 20 o/0 d’eau)
L’Alcoolature stabilisée est concentrée au 1/4 par distillation dans le vide et le résidu est amené en consistance d'extrait ferme par concentration à une température inférieure à 60°.
Extrait sec et Alcoclature stabilisée
L'Extrait précédent en consistance molle, est étendu en couches minces sur des assiettes, Celles-ci sont placées dans une étuve maintenue à une température de 80. L'extrait ainsi desséché se présente sous la forme d'écailles jaune-brun qu'on pulvérise au mortier.
Les résultats concernant les essais chimiques et physiologiques des diverses préparations énumérées dans ce chapitre sont consignés dans la troisième partie de ce travail.