CONCLUSIONS
De notre travail, nous pouvons retirer les conclusions suivantes :
Les préparations à base de Muguet sont loin d’avoir la même importance dans les diverses Pharmacopées. Certaines ne les ont jamais mentionnées. D’autres, après les avoir adoptées, les ont supprimées. Un assez petit nombre les ont fidèlement conservées.
La suspicion qui plane sur ces médicaments et retarde la généralisation de leur emploi, est dûe à l’irrégularité des effets obtenus, et par suite à l'incertitude de leur posologie. L’inconstance dans l’action médicamenteuse doit être rapportée avant tout au manque d’uniformité dans la composition des préparations employées.
Cette composition varie :
1° Avec la constitution même de la drogue qui comprend des proportions variables de fleurs, feuilles etrhizômes; alors que ces trois parties sont très inégalement riches en Convallamarine, glucoside auquel le Muguet doit ses propriétés cardiaques.
2°) Avec les modifications progressives exercées sur les principes immédiats par des ferments hydrolysants et des ferments oxydants indirects dont nous avons constaté l'existence dans la plante fraîche,
Parmi les réactions d'identité de la Convallamarine, la plus couramment utilisée est une réaction colorée avec l'Acide sulfurique.
Nous avons précisé les conditions de cette réaction et donné les différentes modalités pour la réaliser avec le maximum de netteté.
L'activité comparative des préparations galéniques de Muguet ne saurait être rigoureusement déduite de la comparaison des titres glucosidiques de ces préparations. D'autre part, le dosage pondéral de la Convallamarine, le seul possible, nécessite des opérations d'extraction et de purification multiples, longues et minutieuses qui apportent de nombreuses causes d'erreur.
Pour comparer lesactivitéspharmacodynamiques, nous avons eu recours à la méthode physiologique déjà utilisée pour nombre de médicaments par quelques grandes maisons de Droguerie et admises à titre facultatif par la Pharmacopée des Erars-Unis.
Nous avons décrit et mis au point une technique aisée et sûre, basée sur l'arrêt systolique du cœur de Grenouille en un temps aussi proche que possible de 10 minutes.
La dose du médicament qui produit ce résultat, rapportée à 100 gr. d'animal et au temps fixe de 10 constitue {a dose cardiotoxique. Le nombre inverse mesure le degré de toxicité du médicament. Le rapport de ces nombres exprime la toxicité relative des préparations, la toxicité de l'Ouabaïne ARNAUD étant prise comme unité.
Dans cet ordre d'idées, nous avons montré suscessivement :
1°) Que l’Ouabaïne ARNAUD (sol. aqueuse) est 4,54 fois
plus toxique quela Digitaline NATIVELLE (solution alcoolique) à 50e) et 623,86 fois plus toxique qne la Poudre de Digitale DaussE (infusion à 10 0/0;. La Digitaline est de son côté 137 fois plus active que cette dernière poudre.
En solution dans l'alcool à 50°, l'Ouabaïne se montre seulement 4,05 fois plus toxique que la Digitaline NATIVELLE. L'alcool à 50°, véhicule obligatoire pour la Digitaline, relève légèrement le pouvoir réactionnel de l'animal.
Les Convallamarines présentées par le commerce sont des produits amorphes. Leur toxicité est des plus variables et, en tout cas, inférieure à celle de l'Ouabaïne ARNAUD (examen portant sur 4 échantillons). Certaines sont plus toxiques que la Digitaline NATIVELLE ; d’autres le sont moins.
La plus active est :
1,60 fois moins toxique que l’Ouabaïne (sol. aqueuse). . 2,84 fois plus toxique que la Digitaline.
La moins active est :
5,63 fois moins toxique que l’Ouabaïne (sol. aqueuse).
4,16 fois inoins toxique que la Digitaline.
Les poudres de Muguct du commerce (provenant de la plante entière) présentent une inégalité de toxicité encore plus accentuée. (Examen portant sur 6 échantillons).
Toutes sont nettement plus toxiques que la poudre de Digitale. La plus active est :
11,29 fois plus toxique que la poudre de Digitale.
La moins active est :
4,54 fois plus toxique que la poudre de Digitale.
Le rapport de toxicité de ces deux échantillons extrêémes est de 2,486.
Me e: re
La toxicité moyenne des poudres de fleurs (examen portant sur 3 échantillons) est :
3,20 fois celle des poudres de feuilles.
4,20 fois celle des poudres de rhizômes.
Par suite des conditions de la récolte, la Drogue officinale n’est représentée que par un reliquat de plante entière, où la fleur est presque absente et où les rhizômes sont à peine conservés.
Cette inégalité dans la constitution de la Drogue jointe à l’inégale activité des divers organes de la plante explique l'écart considérable d’activité observé dans les poudres du commerce.
Pour éviter ou atténuer ces écarts d'activité qui se retrouvent dans les préparations galéniques, il y aurait lieu d'utiliser, au lieu de la plante entière, un mélange en proportions définies de fleurs, feuilles et rhizômes récoltés séparément (formule du Codex 1884).
Dans le même ordre d'idées, la méthode physiologique nous à permis de reconnaître la supériorité de l’Alcoolature stabilisée sur l’Alcoolature ordinaire; de confirmer que les
3 1 s : 3 ; Teintures au sont sensiblement 2 fois moins actives que
les teintures au 1/5°; que les Teintures obtenues par lixiviation sont plus actives que celles qui sont obtenues par macération.
L'Extrait fluide de Muguet, dont l'adoption a été proposée par la 9° s/commission du Codex (1), est plus actif préparé
avec l'alcool à 60° qu'avec l’alcool à 70° (titre proposé) ou avec tout autre alcool de titre inférieur ou supérieur à 60°.
Les extraits aqueux du Commerce (Codex 1908) présentent des écarts d’activité allant presque du simple au double (examen portant sur 4 échantillons). Cet écart est sensiblement du même ordre de grandeur que celui qui est présenté par les échantillons de poudre plante entière. Il provient aussi des mêmes causes.
L'extrait aqueux préparé sans reprise par l’eau est plus actif que l'extrait officinal lequel est repris par un certain volume d’eau. La reprise par l’eau suivie de filtration, en séparant des produits insolubles, entraîne de petites quantités de Convallamarine. Cette opération paraît donc superflue.
Les extraits aqueux figurant ou ayant figuré aux pharmacopées étrangères (Espagne, Italie), avec une formule voisine de celle de l'extrait de notre pharmacopée ont une activité peu différente de celle de ce dernier.
Les extraits alcooliques ont une activité légèrement supérieure à la moyenne des extraits aqueux,
Les extraits d’Alcoolature stabilisée (sec ou ferme) résultant de l’évaporation ménagée de cette alcoolature ont une activité peu différente de celle de nos extraits aqueux.
Dans un tableau récapitulatif nous avons rassemblé, les doses cardiotoxiques et les degrés de toxicité des diverses préparations de Muguet, ainsi que ceux et celles des principes cardiaques adoptés comme terme de comparaison.
Un deuxième tableau établit l’équivalence toxique entre
l'unité du poids de ces mêmes principes cardiaques et les préparations de muguet.
Il convient d'ajouter, en fin de conclusion, que tous ces résultats comparatifs ne valent que pour la technique employée ; qu’ils sont de nature essentiellement pharmacodynamique et ne constituent pas de données thérapeutiques à proprement parler.
Vu et bon à imprimer :
Strasbourg, le 5 avril 1925.
Le Président de Thèse,
