TOXINES

tout d'abord rechercher si le champignon neproduisait pas de toxines. Ces toxines pouvaient èlre, soit des toxines élaborées dans le milieu de culture pendant le développement de l'aspergillus fumigatus, soit des toxines extraites du champignon lui-même: en un mot, il était intéressant de voir si le parasite produisait di s toxines extra-cellulaires, ou des toxines intra-cellulaires, ou peut-être les deux en même temps.

1 0 Toxines extra-cellulaires. — Kotliar (1) a recherché si le liquide des cultures de l'aspergillus fumigatus sur liquide de Raulin et sur bouillon, après le développement du mycélium et des spores, ne contiendrait pas des substances nocives pour les animaux, et il a expérimenté sur des pigeons qu'il inoculait ainsi dans les veines : il avait eu au préalable le soin de s'assurer que les liquides ainsi injectés dans le courant sanguin n'étaient pas toxiques avant qu'on ne les cultivât. Il se débarrassait des éléments vivants en les stérilisant par la chaleur, et il a pu voir que les cultures inoculées aux pigeons dans ces conditions ne produisaient aucun effet ; « ils survivaient sans présenter le moindre symptôme morbide ». Il filtrait ensuite les cultures en usant de différents procédés : d'abord de la bougie Chamberland, les animaux résistèrent ainsi qu'après l'injection des cultures stérilisées ; mais, comme il é tait possible que la substance toxique eût été altérée par la chaleur ou retenue sur le filtre, il opéra la filtration simplement avec un

(1) Kotliar, Contribution à l'étude de la pseudo-tuberculose aspergillaire (Ann. de l'inst. Pasteur, 1894, p. 479).

140 ESSAIS D'IMMUNISATION.

triple filtre de papier stérilisé. Dans ces conditions, « l'injection intra-veineuse ne produisait pas toujours les mêmes effets, en ce sens que les pigeons inoculés avec la même quantité d'une culture de cinq joui s, simplement filtrée sur papier, tantôt succombaient, tantôt restaient en vie sans avoir présenté de symptômes morbides ». A l'autopsie des pigeons qui succombaient, on trouvait les lésions aspergillaires classiques des viscères. Ceux qui résistaient, sacrifiés quelques mois plus tard, ne présentaient aucune lésion macroscopique apparente et les cultures de leurs organes restaient stériles.

L'explication de cette différence de résultats est fort simple. « Si le filtre retient toutes les spores ou n'en laisse passer qu'un petit nombre, l'animal dans ce dernier cas a rapidement raison d'elles, et survit à l'infection qui ne provoque chez lui aucune réaction appréciable : si, par contre, il passe à travers le filtre un grand nombre de spores, l'animal succombe avec les mêmes phénomènes qu'on observe après l'injection de cultures non filtrées, avec cette seule différence que dans le premier cas la mort survient plus tardivement, à cause du petit nombre de spores virulentes introduites dans l'organisme. » Les résultats sont les mêmes après l'usage de cultures faites sur bouillon peptonisé, de sorte qu'on peut dire « d'une façon générale que Vaspergillus fumigatus ne forme pas de toxines extra-cellulaires dans les milieux sur lesquels on le cultive ordinairement ».

11 ne forme pas non plus de substances vaccinantes :