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Un grand nombre de travaux furent consacrés à la perturbation du processus cholinergique dans les myasthénies. Dale et Briscoe supposaient que cette maladie pouvait se produire par un des trois mécanismes suivants : épuisement rapide,de l’acétylcholine libérée par une destruction exagérée, diminution de sensibilité du muscle pour l’acétylcholine, quantité insuffisante de cette substance libérée par l'excitation nerveuse. Selon Stedman et selon Hall Lucas il ne pouvait s'agir de la première hypothèse, car les mya$théniques avaient un taux normal de cholinestérase. Lanari a contrôlé la seconde hypothèse et a montré qu’elle ne pouvait être soutenue non plus car les muscles atteints de myasthénie avaient une sensibilité plutôt accrue à l’acétylcholine. Restait donc la troisième hypothèse, celle qui admet que le muscle est le siège d’une libération d’acétylcholine moindre. Il n’existe pas de preuve directe en faveur de cette supposition, mais les essais thérapeutiques effectués dans ce sens sont assez probants. On a trouvé en effet que la myasthénie était corrigée dans une mesure importante par l’administration d’ésérine ou d’un dérivé de celle-ci. On peut done admettre que le renforcement de laction de l’acétylcholine par de telles substances permet au muscle d’utiliser mieux une faible quantité d’acétylcholine mise à sa disposition.

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Par contre, dans la myotonie il semble bien que c’est une insuffisance de cholinestérase qui est en cause, Les travaux de Viets, Mitchell et Swab, ceux de Laruelle ont montré que chez les myotoniques l’acétylcholine ne se détruisait pas assez vite et c'était la cause de la lenteur de la décontraction. ; :

Nous en arrivons à des travaux d’un autre ordre qui sont très peu nombreux. Citons seulement les recherches d’Alepern et Tzomaya. Ces auteurs ont entrepris de doser l’acétylcholine dans le sang de certains malades. Ils font leurs prises de sang dans un tube contenant de l’ésérine et font leur dosage sur le muscle de sangsue. Ces auteurs ont constaté que le sang normal ne contenait pas d’acétylcholine, mais que le sang de certains malades pouvait en contenir. Les résultats les plus intéressants concernent l’ulcère de l’estomac dans lequel Loeper soutient depuis longtemps une action du pneumogastrique et aussi dans l’asthme. Dans ce dernier cas, les travaux de Villaret et Justin-Besançon ont montré expérimentalement que l’acétylcholine pouvait donner lieu à une crise d’asthme.

Nous avons vu aussi dans le chapitre précédent que certaines convulsions peuvent peut-être s’expliquer par une accumulation de l’acétylcholine dans les centres nerveux, soit par formation en

excès soit par défaut de destruction, la cholinestérase faisant défaut.

Il nous semble que la notion clinique de la vagotonie pourrait avoir un support chimique et expérimental grâce à l’introduction du mécanisme acétylcholinique. On peut supposer que les vagotoniques sont des sujets qui présentent un excès d’acétylcholine soit par formation trop abondante soit par destruction insuffisante. Il serait nécessaire, pour vérifier cette hypothèse, de procéder à des recherches systématiques chez les malades. Malheureusement, les techniques actuelles de dosage de l’acétylcholine et de la cholinestérase ne sont pas encore suffisamment simples pour qu’on. puisse les employer couramment.

Il n’est pas douteux que leurs résultats donneraient une impulsion considérable à certaines branches de la pathologie. L’existence et le rôle important d’un corps aussi bien défini donnet un appui sérieux à la théorie de la spécificité chimique en pathologie, telle qu’elle a été formulée à plusieurs reprises par Loeper. Le fait que nous possédons des substances qui influencent les effets de l’acétylcholine dans le sens d’une suppression ou dans celui d’une activation ouvre également des pers: pectives en thérapeutiques,