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différentes. Ces diverses écorces de la même origine sont mélangées dans une caisse qui s’expédie. Pour procéder à l'essai, on est obligé de prélever un échantillon moyen sur chacune des caisses en s’abstenant de tout choix. Le titre de cet échantillon donnera-t-il la valeur réelle de la caisse tout entière? Non, sans doute. Le hasard peut faire qu'on soit tombé sur une poignée d’écorces de haute teneur, de valeur moyenne ou inférieure, et, pour être rigoureusement exact, il faudrait mélanger par la pulvérisation tout le contenu de la caisse et opérer sur une portion du mélange. On voit la conséquence. Lorsque la même caisse se trouvera détaillée entre dix ou quinze pharmaciens, il y à tout lieu de parier que chacun d'eux titrant de son côté, on n’arrivera pas à un résultat semblable à celui du copartageant. J'ai entendu dire à un fabricant de sulfate de ‘quinine que dans la fabrication on n’acceptait les essais préalables de quinquina que comme indication générale des écorces à accueillir ou à repousser, et que le seul résultat certain ne pouvait être connu que par le rendement définitif de la partie tout entière mise en travail.

Mais en toutes choses, il ne faut rien exagérer, ni poursuivre l’absolu. Il ne s’agit pas de fixer rigoureusement l’équivalent d’un corps ou d'arrêter la composition chimique d’un autre. Quelle est la chose importante, dans le fond? C’est de distinguer une bonne écorce d’une mauvaise ou d’une médiocre. Ÿ aurait-il un léger écart dans le résultat final, trouveraiton 18 p. 1000 au lieu de 19 de quinine; 32 p. 1000 au lieu de 34 d’alcaloïdes totaux, le mal ne serait pas bien grand, et dans la pratique cela est absolument suffisant pour accepter ou rejeter une écorce présentée.

Donc, première conclusion, nécessité du titrage sans préocecupation démesurée de l’écart qui pourra se produire entre

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le chifire du vendeur et celui de l'acheteur, et possibilité d’accepter un quinquina Comme présentant des propriétés thérapeutiques suffisantes lorsqu'il atteindra 25 grammes d’alealoïdes totaux par kilogramme d’écorce.

Ceci posé, quel mode de titrage convient-il d'adopter? Un grand nombre de procédés ont été proposés, et le choix est loin d'être indifférent. Tout d’abord, il convient de remarquer que lorsqu'il s’agit de l'analyse des quinquinas de culture, il ne saurait être question que du dosage en bloc des alcaloïdes totaux. Jusqu'à ces dernières années, les procédés ‘de titrage visaient surtout le dosage de la quinine, considérée à tort plutôt qu'à raison comme le seul produit utile de lécorce. Juger aujourd'hui les quinquinas d’Asie par leur teneur en quinine exposerait à des mécomptes et à mal apprécier leur valeur réelle. Que les fabricants de sulfate de quinine s’en inquiètent, cela est juste et naturel; mais pour le pharmacien qui utilise le quinquina en nature, ou le fait entrer dans diverses préparations, c’est la somme des alcaloïdes qu'il contient qui doit l'intéresser.

On peut donc éliminer tout d’abord les procédés qui auraient pour but de s'assurer de la richesse en quinine d’une écorce. On serait toujours à temps, si on en avait la curiosité, de séparer ensuite parmi les alcaloïdes totaux, au moyen des dissolvants appropriés, chacun des alcaloïdes en particulier. La besogne se trouve ainsi grandement simplifiée.

Du reste, en principe et d’une manière générale, rien de plus simple que cette opération. Elle consiste à déplacer les alcaloïdes de leur combinaison naturelle par un alcali puissant, chaux, soude ou ammoniaque, et à les attaquer par les dissolvants généraux de tous les alcaloïdes : alcool, éther, chloroforme, carbures divers, etc. Le meilleur de ces dissolvants est à coup sûr le chloroforme, qui dissout tous les alca-

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loïdes à chaud et même à froid, qui est très volatil, non inflammable, immiscible à l’eau, et qui, à ces divers titres, remplit toutes les conditions désirables.

Mais il s’en faut de beaucoup que cette simplicité apparente se justifie dans la pratique. C’est là ce qui a donné naissance à bon nombre de procédés plus ou moins similaires, qui ont paru dans les publications périodiques depuis une dixaine d'années. Je n’ai pas l'intention de les décrire et encore moins de les critiquer. Cela a été fait excellemment déjà par feu Baudrimont et par M. le professeur Carles. Je me bornerai à une remarque générale déjà faite par d’autres et dont mes expériences personnelles ont confirmé la parfaite exactitude.

Si on compare les résultats obtenus par l’application de ces divers moyens de titrage, on est frappé des différences singulières qu’ils présentent. Qu'on prenne divers échantillons d’un même quinquina, qu'on les soumette aux divers procédés de titrage, il est bien rare qu'on arrive à une concordance dans les résultats. Ces différences sont souvent considérables, quelquefois énormes et renversantes. Bien plus, il arrive assez fréquemment que, même dans des mains expérimentées, le même procédé appliqué plusieurs fois de suite à la même substance donne des résultats sensiblement différents. De là nécessité, lorsqu'il s’agit d’une expertise sérieuse, d’un litige notamment, de faire plusieurs essais successifs et d’en prendre la moyenne. Il y à dans ces opérations délicates une foule de circonstances de détail, provenant de la nature des écorces, de l'emploi des véhicules, de l'exactitude plus ou moins parfaite des mesures ou des pesées, de la nature variable des précipités et de la manière de les recueillir, qui peuvent, à l'insu d’un opérateur, même attentif, fausser d’une manière très appréciable les résultats. Ainsi, tantôt le précipité des

= Êyhe= alcaloïdes est grumeleux ou divisé au point de traverser les filtres, presque blanc, où plus ou moins coloré, quelquefois cristallin, le plus souvent amorphe; d'autrefois, résineux et fusible à une basse température. À moins d’avoir fait un grand nombre de ces essais, il est impossible de se figurer la variété singulière des phénomènes divers que présentent ces opérations en apparence si simples.

Je me permettrai à ce sujet d'émettre un vœu. Il me paraitrait émmemment désirable que dans le prochain fascicule du Codex la Commission officielle voulût bien choisir, parmi les procédés réputés les meilleurs, celui qu’elle jugerait le plus sûr et le plus pratique et donner les détails les plus précis et les plus minutieux sur le manuel opératoire. On aurait ainsi une règle commune, qui, adoptée par tout le monde, pourrait mettre un terme aux contestations incessantes qui s'élèvent entre vendeur et acheteur, faute, le plus souvent, d’avoir adopté, de part et d’autre, le même procédé de titrage.

En attendant cette mesure bienfaisante, et jugeant inutile de disserter sur la valeur respective de chacun des procédés publiés et d’en faire ressortir les mérites ou les défauts, je me bornerai à indiquer ceux qui m'ont paru les plus avantageux dans le cours des expériences auxquelles je me suis livré.

De tous les moyens de titrer les alcaloïdes totaux des quinquinas, à mon avis le plus exact et le plus constant dans ses résultats est le traitement par l’ammoniaque et l’éther alcoolisé. C’est celui qui est connu sous le nom de procédé de Prollius, qui a été modifié par M. Petit et dont divers auteurs ont présenté diverses variantes qui ne touchent en rien au fond même du procédé. Je n'hésite pas à le recommander toutes les fois qu'on voudra se rendre compte d’une manière

oo.

rigoureuse de la valeur d’un quinquina. Je le rappelle ici en quelques mots :

Quinquina en poudre demi-fine. .. 12 grammes 50 centigrammes.

Ammoniaque ordinaire... ...... 22 centimètres cubes 5 dixièmes. Alcooba 90dégrés Lamine. 57 centimètres cubes 5 dixièmes. FRE OSITERTS cons les avec 237 centimètres cubes 5 dixièmes.

Humectez dans un mortier de porcelaine la poudre de quinquina avec l’ammoniaque de manière à obtenir une pénétration bien intime et introduisez la pâte dans un flacon à large ouverture. Mesurez dans une éprouvette graduée ou pesez à la balance l'alcool prescrit et versez-le dans le flacon. Opérez de même pour l'éther et laissez en contact quelques heures en agitant vivement de temps à autre. Au dire de quelques auteurs, une heure de contact suffit, mais il est bon, pour plus de sûreté, de le prolonger davantage. Cela fait, disposez un filtre sur l’éprouvette graduée, versez-y le liquide du flacon. La filtration est d’une extrême rapidité et vous recueillez 250 centimètres cubes. Il reste un peu de liquide dans le flacon soit libre, soit imprégnant le quinquina, il n’y a pas lieu de s’en occuper. Les doses sont calculées de façon à ce que la quantité de liquide recueillie tienne en dissolution les alcaloïdes de dix grammes de quinquina, et c’est pour cela qu'il a été mis en expérience une quantité de poudre légèrement plus forte.

Le liquide éthéro-alcoolique est versé dans une capsule de porcelaine de capacité plus que suffisante afin qu'elle ne soit pleine qu’à peu près à moitié et placée sur un bain-marie ou à défaut sur un simple poêlon rempli d’eau bouillante. Il est à peine utile de faire remarquer que pendant l’évaporation, il ne doit pas y avoir de feu sous le bain-marie. Si on trouve que l'opération marche trop lentement, on peut renouveler l’eau amenée à l’ébullition dans une pièce voisine. Lorsqu'on

dispose du chauffage au gaz, il n'y à qu'à éteindre le feu au moment où on va placer la capsule au bain-marie et à le rallumer à la fin de l'opération, si on trouve que eelle-ci traine trop en longueur. Tout danger d’inflammation à disparu parce qu'il ne reste alors au fond de la capsule qu’un liquide aqueux à peine alcoolisé.

Lorsque l’évaporation est complète, on trouve au fond de la capsule une sorte d'extrait noir verdâtre, résineux et gras. On dissout cet extrait dans environ cent grammes d’eau distillée aiguisée d’acide sulfurique de façon à présenter au papier de tournesol une réaction très franchement acide. Cette matière extractive se dissout en très grande partie en laissant un résidu gras ou résineux qui se colle sur les parois de la capsule ou reste suspendu dans le liquide. On jette celui-ci sur un petit filtre, on lave avec soin capsule et filfre avec de l’eau acidulée. Le produit de la filtration est recueilli dans un vase à précipité et on y verse goutte à goutte une solution de soude caustique au 10° (lessive des savonniers, 10 grammes; eau distillée, 90 grammes) jusqu’à cessation de précipité et jusqu'à ce que le liquide ramène nettement au bleu le papier rouge de tournesol. On laisse reposer quelques heures; le précipité en suspension et d’abord très divisé se dépose et la liqueur surnageante s’éclaireit. Le tout est jeté sur un petit filtre taré d'avance et le précipité lavé, séché et pesé avec les précautions d'usage. Le précipité sec représente la quantité d’alcaloïdes contenus dans 10 grammes de quinquina et multiplié par cent celle des alcaloïdes relatifs au kilogramme d'écorce.

Ce procédé est excellent, mais il est dispendieux et ïl présente les inconvénients du maniement de liquides très inflammables. Aussi a-t-il peu de chances d’être généralement

accepté par les pharmaciens dans la pratique courante. Je vais

Dites en proposer d’autres qui, quoique moins parfaits, peuvent encore rendre de bons services.

Un des meilleurs procédés de titrage après celui qui vient d’être exposé est celui qui est recommandé par feu Baudrimont, dans son Dictionnaire des falsifications. IL consiste essentiellement à mélanger le quinquina avec de la chaux vive et de l’eau, à faire sécher le mélange et à l’épuiser par le chloroforme bouillant dans l'appareil digesteur continu de Payen.

Le procédé est excellent, mais il est encore peu pratique pour la grande majorité des pharmaciens. Il n’y en a pas un sur cent qui dispose d’un digesteur de Payen, et sur tous les autres 1l y en a bien peu qui aient même le désir de le posséder. De plus, cet appareil est assez coûteux et fragile; la nécessité de ne pas employer de caoutchouc pour raccorder l’allonge et le récipient et de se servir exclusivement de tubes de verre en rend le maniement plus difficile encore. Il n’y a aucun espoir de le voir adopter pour le titrage courant du quinquina dans les pharmacies. Je propose pour ceux qui n’ont pas de laboratoire bien outillé de le modifier de la manière suivante :

DIRE d'ESSAVEl CP. er. 10 grammes.

CRAUX TÉCOMMEN tré LEMTEE Te AM D grammes.

Faites dans un mortier, avec quantité suffisante d’eau, une masse molle et homogène, étendez-la sur une assiette plate que vous placez sur un poëlon servant de bain-marie et chauffez jusqu'à complète dessiceation.

La pâte sèche est de nouveau triturée dans le mortier et introduite dans un petit ballon de verre de cent à cent cinquante grammes de capacité avec 60 grammes de chloroforme. On le saisit avec une pince en bois et on le chauffe sur

une lampe à alcool. Au bout de peu d’instants, le chloroforme entre en ébullition. On fait bouillir deux ou trois minutes, on rctire du feu et on laisse déposer. Au bout de très peu de temps la séparation est faite, la poudre reste au fond et on décante doucement sur un petit filtre, en ayant soin de ne laisser passer que le moins possible de la partie précipitée, de façon à pouvoir traiter à nouveau le résidu par une autre dose de dissolvant.

Cela fait, on ajoute sur le mélange quino-calcaire resté au fond du ballon 60 grammes de nouveau chloroforme; on porte de rechef à l’ébullition qu’on prolonge quelques minutes, après quoi on jette tout sur le filtre ayant déjà servi. Ces deux opérations suffisent, mais on peut par excès de prudence scrupuleuse soumettre la partie insoluble à un troisième traitement pareil.

Le chloroforme ainsi chargé des alcaloïdes du quinquina est réuni dans un flacon bouché de capacité triple de son volume et on y ajoute environ un volume égal d’eau distillée aiguisée d'acide sulfurique et présentant une réaction franchement acide au papier de tournesol. On agite fortement et à diverses reprises le mélange d’eau et de chloroforme, de façon à multiplier les points de contact et permettre à l’eau acidulée de dépouiller entièrement le chloroforme des alcaloïdes qu'il tient en dissolution, et on jette le tout sur un entonnoir en verre à robinet. Il est utile d'attendre un bon moment que la séparation des liquides soit parfaitement eftectuée; 1l n’est pas rare de voir à la surface de contact des deux liquides des flocons de chloroforme émulsionnés avec l’eau et l’air, formant une couche assez épaisse et rendant difficile la séparation exacte. Ces flocons disparaissent ou diminuent de volume par le repos et quelquefois, sans qu’on sache pourquoi, ils ne se produisent pas du tout. On n’a qu'à ouvrir doucement le robinet

DOVE pour laisser écouler le chloroforme plus dense, en veillant à ne pas perdre une goutte du liquide aqueux.

La solution sulfatisée des alcaloïdes étant séparée, on n’a qu'à y verser goutte à goutte et jusqu’à réaction alealine, une solution de soude au 10°. Le précipité des alcaloïdes se forme, tantôt grumeleux, tantôt très divisé, généralement blanc, d'autrefois teinté de jaune. On jette le tout sur un filtre soigneusement taré, on lave le précipité, on le sèche à l'air libre ou à une très douce chaleur et on pèse. Le poids obtenu multiplié par 100 donne la quantité d’alcaloïdes contenue dans un kilogramme de quinquina.

Ce procédé est commode, suffisamment exact et peu dispendieux. L'ébullition du ehloroforme à feu nu sur une lampe ne présente aucun inconvénient, et il ne m'est jamais arrivé de voir casser le ballon. Il n’y a qu'à modérer l’ébullition comme chacun sait le faire; on évite l’extravasion en éloignant et rapprochant à volonté du petit foyer le ballon que l’on tient au bout de la pince. Le chloroforme entre en ébullition rapidement, et celle-ci n’a besoin d’être prolongée que deux ou trois minutes. Enfin, le liquide n’est pas perdu; lorsqu'il a été dépouillé des alcaloïdes par l’eau acidulée, il peut être mis en réserve, servir aprés filtration pour liniment, ou mis de côté. pour être redistillé, quand un certain nombre d'opérations de ce genre en aura produit une quantité suffisante pour valoir la peine d’une rectification.

Si cependant on redoute la manipulation à chaud du chloroforme, 1l est toujours possible de traiter le mélange quinocalcaire par déplacement et à froid, comme cela a été si souvent proposé, et opérer ensuite de même que ci-dessus. L'opération est un peu plus simple, il est vrai, mais les résultats sont toujours moins exacts. Le chloroforme épuise difficilement à froid le mélange quino-calcaire, il faut de plus

grandes quantités de dissolvant qu'on ne le croit généralement et, dans les essais Comparatifs que j'ai faits, j'ai toujours remarqué, en opérant sur le même quinquina, une différence marquée au désavantage du traitement à froid.

Dans le cours de mes essais, cherchant toujours à simplifier et à faciliter les moyens de s’habituer au titrage des quinquinas, aujourd'hui si essentiel pour le pharmacien, j'ai mis la main sur un procédé aussi exact que ceux réputés les meilleurs, d’une grande simplicité, très économique et que j'ai

définitivement adopté pour mon usage particulier. Il n’y à certes aucun mérite d'invention, car c’est une variante simpli-

fiée des procédés déjà indiqués par plusieurs expérimentateurs et notamment par un pharmacien militaire, M. Masse ; mais la modification est tellement commode et pratique, que je n'hésite pas à la recommander d’une manière particulière à ceux qui s'intéressent à la question. Voici le procédé dans toute sa simplicité :

Quinquina en poudre demi fine. . . . . . . 10 grammes. AMIMONIAQUE OTAINAITE ee, - eo - à 18 grammes.

Faites dans un mortier une pâte bien homogène et introduisez-la, au moyen d’une carte, dans un flacon bouché à l’émeri, et à large ouverture, de 500 grammes de capacité. On obtient avec ces doses une pâte de consistance ferme qui se détache bien du mortier et qu’on peut enfermer dans le flacon avec la plus grande facilité. Laissez en contact une heure pour que la pénétration de l’alcali soit complète et ajoutez-y : chloroforme, 100 grammes. Bouchez, agitez vivement et laissez en contact cinq à six heures en ayant soin de brasser violemment le mélange de temps en temps, pour faciliter la solution par le chloroforme des alcaloïdes mis en liberté par l’ammoniaque.

— Va

Au bout de ce temps, jetez le contenu du flacon, solide et liquide, dans un entonnoir obturé par un tampon de coton cardé aussi petit que possible pour qu'il boive moins de liquide. Si on dispose d’un entonnoir à robinet, on peut supprimer le coton et cela n’en vaut que mieux. On remarque que le mélange se sépare en deux parties; le chloroforme, légèrement teinté de jaune, gagne la partie inférieure de l’entonnoir, tandis que la poudre imprégnée d’ammoniaque et d’une certaine quantité de chloroforme surnage sous forme d’une masse compacte d’un rouge brun. Laissez écouler dans un vase quelconque taré d'avance tout le chloroforme qui voudra s'égoutter, et quand ïl ne passera plus rien, pressez doucement la masse restée sur l’entonnoir, avec le dos d’une spatule de façon à exprimer autant de chloroforme que possible. La pression ne doit pas être violente, pour éviter que la partie aqueuse et fortement colorée de la pâte ne vienne à passer et à se mélanger au chloroforme clair. Quand, après une douce pression, vous vous apercevez qu'il ne passe plus de chloroforme, vous portez le vase sur la balance et vous notez avec soin la quantité obtenue.

Cette quantité est toujours au moins de 75 grammes et, si la pression a été patiemment exercée, elle peut s'élever à 80 et même 85 grammes. Dans ce cas, il reste sur l’entonnoir, sous forme solide, toute la poudre imprégnée de la partie aqueuse ; plus de 15 grammes de chloroforme engagés dans la masse et qu'il est impossible d'en dégager. Dans tous les cas, le poids obtenu est noté pour servir au petit calcul dont il va être question.

Le chloroforme recueilli est ensuite traité, comme il a été dit précédemment, par l’eau aiguisée d’une quarantaine de gouttes d'acide sulfurique au 10°; agité avec le liquide acide, il lui cède les alcaloïdes dissous; on sépare les liquides à

nee.

l’aide de l’entonnoir à robinet et on précipite par la solution de soude au 10°. On laisse déposer quelques heures le précipité du sein de la liqueur d’abord absolument laiteuse. On jette le tout sur un filtre taré, on lave, on sèche et on pèse.

Je suppose, pour fixer les idées, qu’on ait obtenu 32 centigrammes d’alcaloïdes secs provenant des 86 grammes de chloroforme recueilli. Il est évident que ce chiffre ne représente pas la teneur du quinquina essayé. puisqu'il est resté dans le marc 14 grammes de chloroforme inséparable qui tient en dissolution sa part d’alcaloïdes.

On arrive facilement à la vérité par la proportion suivante : Si 86 grammes de chloroforme renferment 32 centigrammes d’alcaloïdes,-combien les 100 grammes mis en expérience en auront-ils enlevés au quinquina? D'où :