MODE DE PRÉPARATION DE QUINATES DE QUININE ET DE CINCHONINE

Pour obtenir ces deux quinates, il est préférable de les préparer par double décomposition. À cet effet, on prend une dissolution de sulfate de quinine ou de cinchonine dans l’alcohol h 34 ou 33°. On y ajoute, par portions et jusqu’à cessation de précipité, du quinate de chaux dissous dans une petite quantité d’eau ; on sépare le dépôt, puis l’évaporation fournit le sel de quinine qu’il faut faire quelquefois cristalliser de nouveau par une solution dans l’eau.

La préparation du quinate de chaux étant nécessaire à connaître pour arriver à celles des quinates, voici celle que nous conseillons ;

Un prend comme da ns l’opération dn sulfate de quinine, un kilog. de kina jaune; on le fait bouillir trois fois dans l’eau acidulée par l’acide sulfurique, chaque fois cinquante grammes. Les liqueurs passées et encore chaudes sont décolorées par suffisante quantité hydrate de plomb en bouillie, et le tout est filtré. (Le dépôt traité par l’alcohol fournit de la quinine.) Un obtient une liqueur presqu’incolore qui est traitée par l’hydrogène sulfuré ou par quelques gouttes d’acide sulfurique. Un décante avec soin et on ajoute dans ce liquide un léger excès de chaux en bouillie claire. La quinine et la cinchonine des quinates sont précipitées et recueillies. Puis le quinqte calcaire reste; soluble on l’évapore et on le fait cristalliser. Il faut, quand il est en sirop, l’abandonner quelques jours à l’air. Il se prend en une masse que l’on purifie par plusieurs solutions et cristallisations, et on obtient ainsi le quinale de chaux pur et très-blanc.

ACTION DES ALCALIS DU QUINQUINA ET DE LEURS SELS SUR LES ANrVIAUX.

A peine les alkalis dont il est ici question étaient-ils découverts, qu’un des auteurs de cet intéressant travail , M. Pelletier, m’en remit

une certaine quantité pour que j’en étudiasse les effets sur les animaux. J’eus bientôt reconnu que ces alkalis, ainsi que les sels dont nous venons de parler, n’étaient nullement vénéneux, et même qu’ils n’avaient aucune action subite appréciable. On pouvait donc, en toute assurance, en essayer les propriétés sur l’homme sain ou malade.

ACTION SUR l’homme SAIN OU MALADE.

Des observations multipliées m’ont l'ait considérer ces deux alkalis comme possédant les propriétés médicinales des quinquinas, et par conséquent comme pouvant leur être substitués dans tous les cas. Plusieurs médecins , entre lesquels je citerai MM. Double, Villermé et Chomel , se sont livrés aux mêmes recherches et sont arrivés au même résultat.

S’il est toujours du plus haut intérêt pour le médecin de connaître précisément la dose de la substance active contenue dans le médicament qu’il emploie, cet avantage n’est jamais plus manifeste que par rapport au quinquinas, dont l’activité varie beaucoup suivant la nature et la qualité des écorces. On est d’ailleurs souvent très-heureux de pouvoir administrer ce médicament sous un aussi petit volume et sous

ALK.ALIS EXTRAITS DES QUINQUINAS. Iû5

une forme qui n’a rien de rebutant. On a vu, dans les fièvres pernicieuses, des malades périr par cela seul qu’ils n’avaient pu se déterminer à avaler la quantité nécessaire de quinquina en poudre; d’autres le vomissaient après l’avoir pris; quelques-uns éprouvaient une superpurgation, de sorte que la poudre ne faisait que traverser le canal intestinal sans produire d’effet utile. Dans les cas les plus favorables , enfin, il fallait que l’estomac du malade analysât chimiquement, pour ainsi dire, l’écorce dont il était rempli, et qu’il parvînt à en extraire le principe fébrifuge; mais ce travail était toujours difficile et fatigant, même pour l’estomac le plus robuste : c’est donc un véritable service que la chimie a rendu à la médecine, que d’avoir trouvé les moyens de faire par avance cette séparation.

L’Académie royale des Sciences a décerné è MM. Pelletier et Caventou un grand prix de 10 ,000 fr. , pour leurs importons travaux sur les quinquinas. Elle a accordé à M. Henry fils une somme de 2,000 fr. pour son procédé qui a fait baisser de beaucoup le prix du sulfate de quinine et a contribué à le rendre un objet d’industrie commerciale.

M. Caventou nous a fait connaître les effets qu il a constamment éprouvés par l’usage du

I oG ALKALIS EXTRAITS UES QUINQUINAS.

sulfate de quinine pendant ses travaux sur les quinquinas avec M. Pelletier : il avait fréquemment l’occasion de déguster des liquides contenant de la quinine ou de la cinclionine; il en éprouvait une excitation générale, semblable h celle que lui produit toujours le café : l’analogie de cette action lui parut si frappante, qu’il eut l’idée, ainsi que M. Pelletier, d’analyser le café, que plusieurs médecins recommandent dans le traitement des fièvres. Ils n’y trouvèrent point de quinine ni de cinchonine, mais un principe immédiat, cristallisable en longs filamens blancs, soyeux, amiantacés, sur lesquels ils ne crurent pas devoir continuer leurs recherches , parce qu’ils apprirent qu’un de leurs collègues, M. Robiquet, s’occupait du même objet, et avait même un travail déjà avancé sur celte substance, qu’on a désignée depuis sous le nom de caféine . La caféine du reste n’est pas une base alcaline, elle ne sature pas les acides, elle s’y dissout seulement et cristallise. C’est un principe im-< médiat comme la narcolinc.

Il est à regretter que M. Robiquet n’ait pas encore publié ce travail.

L’emploi du sulfate de quinine est aujourd’hui généralement répandu, et son efficacité dans toutes les affections à type intermittent

est de plus en plus confirmée. Des observations de lièvres intermittentes guéries par ce moyen ont été publiées dans tous les recueils académiques et dans tous les journaux de médecine; parmi les divers auteurs qui ont écrit sur ce sujet et qui ont répandu l’usage des alkalis fébrifuges, nous citerons le docteur Elliotson (1), médecin de l’hôpital Saint - Thomas à Londres , qui a écrit un mémoire fort intéressant, dans les Transactions médico-cliirurgicales, sur l’emploi de la quinine et de son sulfate : la quinine pure lui a donné les mêmes résultats que le sulfate dans les fièvres intermittentes. Il a aussi fait prendre ce médicament dans des névralgies intermittentes et dans le typhus avec avantage. Les doses auxquelles ce médecin administre la quinine et le sulfate sont beaucoup plus élevées que celles auxquelles nous les donnons: il assure avoir néanmoins obtenu un succès constant. Il donne la quinine pure h la dose de cinq grains toutes les six heures ; il a môme été jusqu’à prescrire dix grains aux mêmes intervalles, sans aucun accident.

(1) Trans. medtco-chirur, , 12" vol., î' paitie, 182/1.

Le docteur Francis Barker (i), doyen des médecins de l’hôpital pour le traitement des fièvres, à Dublin, a rapporté, dans les Transactions du Collège des médecins d’Irlande , trente observations de fièvres intermittentes de divers types, qui toutes ont été guéries par l’emploi du sulfate de quinine. La dose qu’il donnait était de un à trois grains, rarement quatre , trois fois par jour. Six , huit et dix grains ont souvent sulfi pour prévenir le retour de la fièvre. Cependant , dans quelques cas, la quantité de sulfate de quinine prise par les malades a été de vingt- quatre à trente grains, et même dans un cas elle s’est élevée b quarante-quatre grains. Dans ce même recueil on trouve un mémoire de M. le docteur John O’Brien , dans lequel ce médecin rapporte six observations de typhus Iraités par le sulfate de quinine : sur ces six individus (on donnait trois à quatre grains de sulfate par jour), deux malades guérirent aussi promptement que lorsqu’on administre le sulfate dans les fièvres intermittentes; dans trois autres cas, ce succès fut moins rapide, mais

(1) Transactions o f t lie Association of fcltows and licen liâtes of the lùng and quccn’s college of physicians in Irctand, 4e vol., 1824, Dublin.

aussi heureux : le sixième malade mourut. On ne sera pas étonné de voir en Angleterre administrer le sulfate de quinine dans les typhus, lorsqu’on saura que j’ai vu à l’hôpital Saint- Thomas de Londres le docteur Elliotson administrer le sulfate de quinine à doses élevées dans l’érysipèle , et cela sans aucun accident.

M. Bally a aussi traité h l’hôpital de la Pitié un grand nombre de lièvres intermittentes avec le sulfate de quinine et toujours avec succès.

L’efficacité de ce médicament ne s’est pas démentie dans le traitement des fièvres pernicieuses. J’ai rapporté dans mon journal (1) les premiers exemples de fièvres pernicieuses ainsi guéries par le sulfate de quinine. Ce fut mon confrère M. Renauldin, qui me communiqua le premier fait; j’eus occasion, peu de temps après, de donner avec avantage le même médicament (2), et aujourd’hui il n’y a plus de doute, et sur l’utilité de cet alkali, et sur les effets précieux qui doivent faire préférer la quinine et ses sels ô toutes les autres préparations de quinquina. M. Rupré (5), of-

(t) Journal de Phys, expèrimr.nl., juillet 1821.

[1) Même Recueil, octobre 1821.

(3) Journal de Phys, expériment., avril 1822.

ficier de santé h Cerisiers, MM. Ribes (1) et Piedagnel (2) ont publié , dans ce même recueil , des observations intéressantes de névralgies guéries par le sulfate de quinine, et, depuis , F efficacité de ce médicament a été encore confirmée dans un grand nombre de cas semblables.

Mais ce n’est pas seulement dans les fièvres intermittentes simples et pernicieuses, et dans les névralgies, que l’emploi du sulfate de quinine a été avantageux.

Le docteur Rlokow (3) est parvenu, au moyen du sulfate de quinine, à arrêter, chez une femme de cinquante ans, une perte hémorrhoïdale très -considérable, qui avait mis les jours de la malade en danger.

Il donna quatre grains de sulfate h la fois : après la seconde dose le flux fut arrêté. Les acides minéraux, l’alun, ripécacuanha et l’opium avaient été employés inutilement.

M. le docteur Goupil a traité un homme de vingt-huit ans atteint d’une affection grave de poitrine, avec hémoptysie sous le type intermittent, et l’a guéri en lui faisant prendre

-(1) Ibidem, octobre 1822.

(2) Même Recueil, avril 1822.

(3) Journal der prachtischen Heilhande. Juin 1824.

dix-huit grains de sulfate de quinine en vingtquatre heures , après avoir lait appliquer , deux jours auparavant, quinze sangsues à l’anus (i).

Ajoutons encore que M. L. Martinet (2) a publié un mémoire sur l’emploi du sulfate de quinine h haute dose dans des cas de fièvres intermittentes observées en Italie; il résulterait, suivant ce médecin, des laits qu’il rapporte, que le sulfate de quinine, administré à la dose de douze h dix-huit grains en Italie, dans les fièvres quotidiennes et quartes, n’aurait point supprimé les accès, et que ce médicament , donné par vingt et vingt-quatre grains , aurait fait cesser complètement ces mêmes fièvres; qu’il n’a produit aucun effet désavantageux sur les viscères abdominaux, et que les malades ont guéri. M. Chomel a donné le sulfate de quinine ;i la dose de trente -six grains pour une seule dose avec succès.

Nous allons indiquer ici quelques-uns des résultats obtenus par les médecins italiens (5). M. le professeur Mathœis a traité, avec le sul-

(1) \ouv. Bibl. médic., juillet 1824.

(î) Bévue médicale, mars 1824.

(3) Giornale arcadico di Borna, novembre 1822.

fate de quinine , trente-un malades affectés de fièvres tierces, simples ou doubles; il en a obtenu la guérison; mais il a été obligé, dit-il, de porter la dose de quinze jusqu’à trente-cinq grains en deux ou trois jours. Ce médecin rapporte aussi deux observations de fièvres pernicieuses guéries, l’une par le quinquina, et l’autre par le sulfate de quinine.

M. Rossi a Iraité soixante-quatre individus affectés de fièvres intermittentes d’espèces différentes et de divers types, au moyen du sulfate de quinine : huit fièvres tierces, vingt-neuf double-tierces, deux fièvres quartes, vingt-sept fièvres sub-continues et huit fièvres pernicieuses ont été guéries; cinquante malades n’ont pas eu d’accès après la première dose, sept n’en ont eu que de légers. La quantité de sulfate donnée a varié de douze à soixante-douze grains; mais dans vingt-quatre cas on n’a pas dépassé vingt-quatre grains.

Les résultats obtenus par M. Tonelli méritent aussi d’être cités. 11 a rapporté soixantecinq observations de lièvres intermittentes guéries, à l’exception d’un seul malade auquel on administra le sulfate de quinine lorsqu’il était dans un état désespéré. Voici le détail des observations rapportées : quatre fièvres quotidiennes, vingt- deux fièvres tierces, trente-une

ALKALIS EXTRAITS DES QUINQUINAS. Il5 fièvres double- tierces , trois fièvres quartes, deux double -quartes , deux fièvres sub-contiuues , une fièvre intermittente pernicieuse. Quarante-deux malades n’eurent pas d’accès après l’administration de la première dose. La quantité de sulfate donnée h chaque individu a varié de douze à dix-huit grains.

MANIÈRE d’employer LES ALKALIS EXTRAITS DES QUINQUINAS.

On voit que les préparations qu’on a le plus employées jusqu'ici sont les sulfates de quinine et de cinchonine. On donne le premier depuis un jusqu’à dix grains, dans vingt-quatre heures.

Si quelques médecins ont cru devoir dépasser de beaucoup celte dose, en général le succès n’a pas répondu à leur attente. Plusieurs malades même ont éprouvé des accidens assez graves, tels qu’une grande agitation avec excitation cérébrale très-forte. Dans aucun cas je n’ai été obligé de donner plus de dix grains dans les vingt quatre heures, et je n’ai jamais vu ce sel manquer son effet. J’ai fait dans le service des hôpitaux , dont j’ai été chargé depuis quelques années , des essais sur la dose exacte où le sulfate de quinine cessait d’être fébrifuge puissant. J’ai trouvé que deux grains en vingt-quatre heures peuvent suffire pour

] l4 A.LKA.LIS EXTRAITS DES QUINQUINAS.

couper parfaitement une fièvre tierce, quarte ou quotidienne. J’ai annoncé ce résultat à l’Académie des Sciences. Plusieurs médecins, qui font connu par la voie des journaux, m’ont écrit qu’ils n’obtenaient pas les mêmes succès que moi et m’en ont demandé la raison. Sans prétendre en donner la vraie explication, je suppose que le sulfate de quinine employé par mes confrères était sophistiqué, comme cela arrive souvent. Il faudrait que les expériences fussent reprises avec du sulfate dont la pureté serait hors de tout soupçon.

[I faudrait aussi tenir compte du déplacement des malades qui, dans les cas que j’ai rapportés, avaient quitté le lieu où ils avaient contracté la fièvre pour venir il l’hôpital, séjour salubre, et qui suffit seul en certain cas pour faire cesser les accès.

M. Alphonse Ménard, médecin à Lunel, qui paraît avoir eu de fréquentes occasions de traiter des fièvres d’accès, a publié (i) un mémoire sur les inconvéniens du sullate de quinine à haute dose dans le traitement des fièvres rémittentes et intermittentes; il assure que le plus souvent six grains lui ont suffi , chez les adultes, pour arrêter les progrès de la maladie.

(i) Revue médicale, novembre 1825.

ALKALIS EXTRAITS UES QUINQUINAS. I 13 Quant aux accidens qu’il attribue au sulfate de quinine, on voit , par les observations que ce médecin rapporte, que les preuves ne sont pas bien convaincantes , parce qu’un grand nombre de circonstances naturelles ou accidentelles paraissent avoir influé sur les progrès de h maladie (1).

Une fort bonne thèse sur la préparation et l’emploi des alkalis du quinquina a été soutenue par le docteur Ernert; elle a pour titre : De Medlcamr.nt.Ls in febribas Lnlermiltentibus cortici peruxiano substitutis. D. I. M. Auctor. Frédéric. Adam. Ernert, Saxo-Bortiss. Def. d. 5o novem. 1822. in-8° de 27 pag.