DE L'OPIUM
Depuis la découverte des substances que nous \enons de signaler dans l'opium» plusieurs nou< relies analyses ont fait connaître des substances qn*on n'y avait pas aperçues; ces matières sont au nombre de trois, savoir : la narcéine, la mé^ eenine et la codéine. Nous allons examiner successivement ces trois substances , dont une au moins est destinée h prendre 'Tang parmi les agents thérjapeutiques les plus puissants.
.lit ,
DE J.A NAUGËINE
ET DE LA BiÉCONlNE.
La narcéine a été découverte, en iSSa, par M. Pelletier, et la méconine a été trouvée et très-bien élu^ée^ à peu près à la môme époque^ par M. Couarite. Nous i^uaksons ici ces deux luiitières, paiDe qu'elles s'accoa^pagneot fréqucaunent, et que Je procédé pour obtenir Tiuie peut servir peur ^Ateuir l'autre» biea que les camotères^ ces deus aubstance^ ne soient pas les mêmes*
On les retire des eaux afiMoeniacales dans lesquelles s'est précipitée la morphine; po.|ur cela, ces eaux sont concentrées sous forme de sirop épais, puis abandonnées à la cave pendant plusieurs semaines, et jusqu'à ce qu'elles aient déposé une masse assez considérable de cristaux grenus; on sépare ce dépôt cristallisé, on le soumet à la presse, puis on le traite par l'alcool à 4o* bouillant; on distille l'alcoolat, et l'on obtient pour résultat un résidu cristallisé jaunâtre , que l'on exprime encore et que l'on redissout dans
TalcocU qu'on ifiltoe ^^ le çl^fir^ a^ûiD^ pour Tav^r pur et l^mK^
La ^['andei iMMe. 4e jci^statv^ .^^a T W obtient dan» ce oa9 f«^ €^J09pA9^ 4? Ofircéioe et de m^ conine ; on la traite par Teau bouillant^ pour la ai^rer d'w fm le.iiiarcoliiie qi^'eUe contient quelquefois, !pui9 epfio.par T^ther» qui dissout la méconine sans toucher à la narcéine.
raOPRlàTiis CHIMIQUBS DE LA KABCilW*
La narcéine est blanche » inodore ; elle crtstalliseen longues aiguilles déliées très-allongées; elle a une légère saveur amère et comme métallique. Elle se dissout dans sSo parties d*eau bomllante et dans S7S parties d'eau froide. Elle se fond à g^i* cent; une température plus élevée la déçoippose.
Les principaux caractères de la narcéine sont ceux qu'elle présente avec les acides^ GoQiQfintréfl( , ils la dénaturent entièr^nent , surtout à l'aide de la chaleur. Ëtendiis de la moitié de leur poids d'èau , iLs sa combinent êwet elle, en produisant .àe» pbdnomènea de coloraticm remarquables. Aipsi an moment du eool^àct des deux coi^ il y a ooli^atjp^ en beau bleu par, et si.rop absorbe TeaU par Je moyen du chlorure da caloiam pu 4e la ma-
8o DB LA IliïiéiîNB.
gnésie , on obtient mie ^MleUr ^ose/ Cette propriété singulière que présèhfe la narcéiùe'a engajgë M^ Cdnerbe îi la àéùxMtiïev ctmtètion vègitàL L'aciâe nitri^tfe'lttitk'àttsforme en acide oxâlîqiie. ' '■■' ' "'' '"■* ■''"•''' ■ ^ ■> •.• ■
La niâirèéine tei été ànalybéef pài^'M. Mietieri et a été trouvée! cdtdposée de .*"
eonp. atomique.
Carbone 54» 73 = 16 54» 08
Azote.> 4» 33 sa 1 5, 92
Hydrogène. .... 6, 5a = a4 6, 63
Oxigènc 54, 4» == 8 35, Ij
ACTION Dà LÀ NARG£iI(B 8UB L£S AmMÀUX.
Injectée plusieurs fois à la dose de deux grains dans hi veine jugulaire des chiens, cette Mib^Sr ' tance m'a paru sans activitéappréoiaUe* ...
PROPRlJ^TâS CHIMIQUJîS DE LA MÉGONINR.
La méconine est blanche , cristallisant en prismes à six pans, dont deux sont plus larges et parallèles.
Elle fond à 90*"^ et fondue elle ressemble à un liquidé incolore. Elle se distille à i55^i elle se dissout dans l'eau, mais beaucoup plus à chaud qu'à froid. Il faut 18 parties d'eau boitillante pour dissoudre ufie partie de méconîne, et d65 parties d'eau froide.
L'alcool et l'éiher. dissolvent parfailement bien la méconine. Les alcalis la dissolvent sans présenter de phénomènes remarquables*
L'acide, sulfiirique la dissout à froid sans la changer de couleur, mais à l'aide d'un<) modique dbakur le mélange ne tarde pas à prendre la belle teinte de la chlorophylle.
L'acide nitrique ne ta transforme pas en acide oxalique» mais bien en un nouveau corps acide
composé de :
Carbone » , . . 49» 7^
Azote . . f 9» 5o
Hydrogène '. 4i 7^
Oxigène 85, 96
Composition que M. Gouerbe a représentée par 5 atomes d'ammoniaque et 5 atomes d'acide soccinique, et d'une matière organique qui aurait pour formule 6 atomes de carbone et 1 atome d'oxigène. Voici la formule du corps d'après cette manière de voir :
. Le chlore agit aussi avec énergie sur la méconine à la température à laquelle elle entre en fusion ; il la colore en beau rouge de sang, et la transforme enfin eh un nouvel acide q]ue
&• DE LA MicOlflNB.
Tâuteura appelé acide michloUiue, et qui n'a pas été analysé.
L'extraction de la méconiae est rimple »
coflMoie nous l'avons fait voir à l'occasion de la nancéine.
La n^éconiqe a été trovrée composée dé :
Garboone* . • 60, irf^
fljdrogène 4» 7^^
O^îgèoê S4, 997
Ce qui donne pour formule atomique.
ACTION DIS LA MJICOIVINE SVJl L'iCONOMIB
ANIMALB.
J'ai injecté à diverses reprises une dissolu* tion aqueuse d'un grain de méconioe dans k veine jugulaire d'un chien , et je n'ai peconnv aucun phénomène remarquable. Je n'en qraclus pas qu'elle est sans activité» mais, si elle s quelque action sur l'économie animale, il faut» sans doute, que la dose en soit portée plus loin que je ne l'ai fait.
Je n'ai point essayé cette substance sur rboHune*
(1) Fa^, potir pluf de détaib, 4nM^et <h Chimie et 4( Pkpiqttp, •
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D£ LA CODÉINE.
La codéine a été déconcerte en i85a par M. Rebiquet. L'hiatoire de sa découverte est aMez curieux pour me croire autorisé à en dire un mot :
M. Gregory» à Edimbourg, suivait un procédé tout pariicuUer pour extraire la morphine : il faismimacéreri comme de coutume, Topiumdans quantifté suffisante d'eau » et , après avoir tiré k cia jr Je macéré , il le traitait par le muriate de dbaux. ( chlorure calcique ), L'acide méconique par ce moyen se sépare de la morphine et se précipite en combinaison avec la chaux»
soua forme de méconate. En rapprochant les liqueurs on obtient facilement une cristallisation dfhydrochlorate de morphine» C'est ce sel ainsi obtenu qui était et qui est encore employé en Ecosae.
M* Robiquety qui a répété en France les expériences de Gregory, n'ayant point trouvé dans la quantité du prodiat un aviintage marque» et la morphine qu'il obtenait ne représentant pas y du reste, celle que devait coirtenir le muriate, soupçonna mélange dans le sel deGregory, et, avec sa sagacité ordinaire, cherdia b
84 DE LA CODilNE.
. cause de ce singulier phénomène. Il la trouva dans une substance nouvelle cristallisant en beaux prismes » soluble dans Teau , Téther et l'alcool , et ayant des propriétés alcalines fort épergiquès. C'était la codéine.
Cette substance s'obtient facilement en décomposant le sel de Gregory , qui est un muriate double de morphine et de codéine , par de l'ammoniaque; la morphine se précipite en grande partie , et la codéine reste combinée au sel ammoniacal avécia morphine qui échappe à kl précipitation. On concentre la solution séparée du précipité jusqu'à ce que le chloridehydrate d'ammoniaque donne signe de cris* tallisation; alors on abandonne les liqueurs à elles-mêmes, et, par le repos, le sel double de morphine et de codéine cristallise. On purifie tes cristaux obtenu» en les dissolvant dans l'eau
et en filtrant la solution sur du noir animal; puis on ajoute une solution de potasse caustique en petit excès, afin de tenir la morphine en solution, et de précipiter seulement la codéine, qu'il suffit de reprendre par l'alcool ou par l'éther pour l'avoir parfaitement cristallisée.
M. Berthemol , jeune chimiste de beaucoup de mérite, avait d'abord employé un autre moyen à l'époque où il s'occupait, conjointement avec M. Robiquet, de l'analyse de l'opium. Il pré-
D£ LA CODÉINE. 85
âpitait le mariate double dont il a été question par la ma^ésie, et c'est alors que pour la pre* mière fois la codéine s'offrit à cet observateur sous forme d'huile qui s'hydratait et se transf<Mrmait en cristaux de codéine dans l'eau-mère du précipité magnésien (i).
La codéine a été le sujet de quelques essais diniques tentés par MM. Kunkel, Gregory et Barbier* Malheureusement les résultats en sont tellement contradictoires qu'il est impossible de les admettre sans de grandes restrictions; peutêtre aussi que les expériences n'ont point été conduites ayec toute la régularité désirable, et surtout qu'elles n'ont point été suffisamment variées. Je me bornerai à donner ici mes propres observations, qui diil^rent sous plus d'un rapport (2) de celles qui ont été rendues publiques.
bropriétM chimiques pe la codâine.
Xa:.codéine e^t insoluble dans, lesdîssoltttions
(i). M. Berthcmot était à cetle époque directeur de la fabrique des produits cfaimiqneà de M. Robiquet.
(a) M. Barbier ditque la codéine se signale par une aetkm tpèeiale sur lès nerfs ganglionnaires ei principalement sur eeucc de ta région épigasirigue, (Voy. Gazette Médicale^, avril i834.) SfM. Barbier avait prouvé cequ*i[l jiTancç, il aurait fait une des plus betiea découvert.eyi dqla pbysiologiç moderne. Dao»
66 DE Là càwktnE.
atcalines; elle se combine aux acides» les sature, et forme des sels qui précipitent par la noix de galle. Du reste, Tacide nitricpie ne la rongit pas, et le dilorure ferrique ne prend a«H cune couleur particulière avec cette ad^ stance.
'Cette matière nouvelle est curieuse par les fbntaiés géométriques qu'elle présente, et il se^ rait à désirer que les cUmistes continuassent à s'en occuper; car on peut voir, d'après ce que nous venons de £re , qu'elle n'est pam iriclie en caractères chimiques remarquables.
L'analyse élémentaire de cette substance par M. Robiquet offre les rapports atomiques soivanis :
L'expérience directe donne ^ en centièmes;
Gftrboiine. 71, 339
Asote 5, 353
Vjdfogène. 7, 585
Ozigène. / i5, 7a3
PROPRiâTiS PHYSIOLOGIQUES DE LA C0DÉI1C£
Un grain de codéine dissous dans une petite
l^oonmce où noai fommet touchant les foQcUoiit da tyttème gADglioonaîrc, no fait de cette nature poarndt 4>oTrir la Toie, et conduire aux réfuttatt les plut neufs et les plot importants.
LA COdAiHF* 87
fMiitfté d'eaa diitillée, et injecté dans la Teine jognlaîre d'un chien de taille moyenne, a donné Hm presque instalatahément k un aommeii pro* htié i ^i s'inteiromptiH toutefois subitement fêSÈ Dm bitift intense produit ptès de Tanimal éefAénkM^ Gé réveil était de très-^eourte durée , et le sommeil redevenait rapidement profond et complet. Cet état s'est prolongé plusieurs heures sans autve inconvénient.
Il n'en a pas été de même pour Thydrochlorate de codéine : un seul grain de cette substance dissous comme précédeniment» et injecté de même dans la veine jugulaire, a déterminé subitement un sommeil complet, mais l'animal» après avoir dormi cinq ou sixheures, a été trouvé mort.
Plusieurs autres essais de ce genre ont donné des résultats semblables, qui n'étaient point de nature à éloigner Tidée que la codéine pourr Tait devenir un médicament utile.
ACTIOTI DE LA CÔDilTfB SUR x/BOIIIfB MàlABB.
J'ai donné depuis un an la codémè.k un assez grand nombre de malades^ ll{&tejl7l)iêu^ et j'ai reconnu qu'un 8êMl8p:tij^adàiim^ ep
une ou deux {pis. a suffi idtâns certains cas pour
produire un sommeil en général cdine et paîsible, et qui n était pas suivi le lendemain de
88 SELS DB CODÉIHE.
somnolence diurne avec pesanteur de tête, ainsi qu'il arrive fréquemment pour la moi^hine»
Dana plusieurs. observations comparatives aux-* quelles je me suis livré > j'ai cru reconnaître qu'un graiq de codéine correspond |^ur l'inteBr site de l'action à un demi-grain de morphine pure.
Deux grains de codéine ont excité plus d'une fois' des nausées et même des vomissements.
Même à la dose d'un seul grain jslusieurs malades m'ont prié de discontinuer ce remède qui, disaient-ils, les faisait trop dormir.
SELS DE CODilNE.
L'hydrochlorate, que j'ai fréquemment employé dans mon service, m*a donné pour résultat une activité sensiblement plus grande que la codéine elle-même. Ordinairement deux grains déterminent avec le sommeil des vertiges» des nausées, et même des vomissements.
Mais aussi k cette dose j'ai vu des névralgies faciales et sciatiques» qui avaient résisté à la série npipb'reuse dés ,moyéns usités pour comlattre ce terrible 'mal, disparaître comme par enchantement. Je suis heureux de pouvoir ainsi dj&lr.uire Vasçér^ioitde moa confrère Barbier,
SEL» 'BB CenélMB* 89
d'Amton»'; qui 'aratôrû reconbaltre l'inefiicadté de la codSékie Idan^léàJCis de névralgie.
Par le peu de mots que jé'rien d'en dire, il est évident qof^b c^ëtiieiel)8efli«el8 réelament toute Tattention dee praticiens.
G4S DANS IfiSQVKM LACODÉRIK VbVT-ÊTBE
BSSÂTixU'' " ■' '
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Ainsi que la nibrphjne,la ebdéine est indiquée ^ toutes les fois qu'il s'agit de calmer des douleurs et de procurer le sommeil; mais, ayant moins d'activité que la morphine , il est bon de l'employer avant de recourir à cette dernière.
' ■.'•.! - MODB d'emploi BB LA COSÀlirB.
Je fais ajouter la codéine à la dose d'un, deux ou trois grains dans un julep ou un look gommeux.
Je la donne fréquemment aux mêmes doses en pilules, qui n'en contiennent jamais plus d'un grain chaque.
MODE d'eIIPLCH DES SELS DE CODélIIE.
Les sels de codéine s'emploient de la même manière que cette substancA elle-même ; mais
Gonuûe loef «^Ia^ .«embkhleft à ceuy de morpUne» sont ipliis .^aotiisIqM leur ha»e , la dose en dMt éffe4ttoînd|rek; i
Je ti*'lM etaayicMQrii'fiiie rhydrooblopAte et le nitrate. . • m; .^
Plusieurs malades qui avaient épuisé l'action narcotique de la roovphiiie» et ceUe do ses aeis, ont éprouvé les effela les plus satisfaisants de la codéine alternée avec le nitrate ou i'hydrochiocale de Deitè ibaaè végétale.
