CHAPITRE XVII

ARTICLE !«'■. — CAWTMARIDÏNEo Syn. ; Cantharidiiium. — Cantharidin (Angl.). — Kantharidin (Allem.).

g 1". Origine et historique. — En 1778, Thouvenel fît le premier l'analyse des cantharides; en 1803, le docteur Beaupoil se livra à la même recherche; mais ni l'un ni l'autre n'arrivèrent à des re'sultats satisfaisants. Ce fut Robiquet, en 1818, qui de'couvrit dans les cantharides une substance cristalline doue'e de proprie'tés vésicantes (1); cette substance fut désignée depuis par Thomson sous le nom de mntharidine.

D'après les analyses faites par Thouvenel, Beaupoil, Fourcroy, Robiquet, Thomson, J. Mojon, de Genève, Berzéiius, Soubeiran, Nardo, L. Gmelin, Liebig, Orfîla, Regnault, Bretonneau, Giacomini, Dieu, Procter, les cantharides {Meloe vesicatorius, L., Lytta vesicatoria, Fab., Can~ tharis vesicatoria^ Geoff.) contiennent :

1° Une matière blanche, cristalline, lamellaire, insoluble dans l'eau, soluble dans l'éther, dans les huiles et dans l'alcool bouillant, c'est la cantharidine ou principe vésicant des cantharides ;

2<* Un principe volatil huileux qui offre l'odeur vireuse et désagréable des cantharides et qui agit, suivant certains auteurs, sur le système nerveux; c'est un principe toxique qui n'est pas vésicant;

3" Une huile grasse jaune visqueuse ;

4° Une matière noire soluble dans l'eau, insoluble dans l'alcool ;

5° Une huile verte fluide ;

6° Une matière grasse insoluble dans l'alcool ;

7" Des acides et des sels.

La cantharidine a été trouvée dans plusieurs espèces de cantharides, et notamment dans les espèces suivantes : Cantharis vittata, Mylabris cichorii, Meloe majolis, Meloe pvoscarabeus, etc.

L'action physiologique de la cantharidine a été étudiée avec soin par

(1) Ann. de chimie, t. LXXVI, p, 302,

CANTHARIDINE. 647

plusieurs observateurs pour l'usage interne et pour l'usage externe; cette substance jouit d'une activité Irès-grande.

^ 2. Préparation, — Le professeur Procter a de'crit, il y a quelques années, un procédé très-simple pour obtenir la cantharidine au moyen du chloroforme. On prend 30 grammes de cantharides en poudre que l'on dispose dans un appareil à déplacement; on verse dessus 60 grammes de chloroforme. Au bout de quarante-huit heures, on permet l'écoulement du liquide et l'on déplace par de l'alcool à 0,88S. On soumet la liqueur à l'évaporation spontanée et on obtient de la cantharidine cristallisée souillée d'huile verte. On place les cristaux sur des doubles de papier Joseph, on les reprend par du chloroforme et on laisse évaporer de nouveau spontanément.

M. Williams a aussi obtenu le principe vésicant des cantharides par le moyen de la benzine (i).

§ 3. Propriétés physiques et chimiques. — La cantharidine est une substance blanche, inodore, cristalline en lamelles micacées, ou en tablettes rlîomboïdales. Elle est excessivement acre. Insoluble dans l'eau, peu soluble dans i'alcool froid, beaucoup plus à chaud, elle se dissout parfaitement dans l'éther, dans le chloroforme et aussi dans les huiles, dans l'acide acétique et dans le collodion. Elle est très-volatile et se dissipe complètement à l'air, même à la température ordinaire. Elle fond à 210°; la chaleur la volatilise sans lui faire subir de décomposition, et sa vapeur condensée donne naissance à des cristaux en aiguilles.

Elle contient : carbone 61,22, hydrogène 6,12 et oxygène 32,66; composition qui correspond à la formule C^'' ff 0^

S 4. Action physiologique. — La cantharidine est très-volatile, aussi doit-on la manier avec beaucoup de précaution. Un des élèves de M. Robiquet éprouva une inflammation vésiculeuse des conjonctives pour avoir examiné de trop près cette substance soumise à la sublimation.

M. Bretonneau a essayé la cantharidine sur les animaux, et il s'est assuré que son action aphrodisiaque est presque nulle; il a reconnu aussi qu'elle est toxique; elle agit en ralentissant la circulation du sang et en donnant lieu à une léthargie mortelle (2).

Dans le courant de l'année 1833, Giacoraini a fait publiquement plusieurs expériences sur des animaux avec la cantharidine. 11 en a fait avaler différentes doses à des lapins qui sont morts en quelques heures avec des mouvements convulsifs alternant avec des symptômes d'abattement. Cet auteur établit que la cantharidine a une action d'autant plus prompte qu'on la donne dissoute. Sous cette forme, effectivement, l'absorption et l'assimilation en sont plus faciles et l'action locale moins prononcée. Lorsque l'action dynamique a lieu, l'action mécanique est faible ou tout à fait

(1) Am. Jourri. of Pharm., t. XXVI, p. 540.

(2) Omodei. Ann. univ. di medic, feb. et mars 1828, p. 588.

648 MÉDICAMENTS VÉSICANTS Eï CAUSTIQUES.

nulle. Si le poison est concentré, au contraire, l'action locale ou mécanique est prononcée, l'effet dynamique faible et les phénomènes morbides sont tous dus à l'irritation et ne se déclarent que lentement.

Giacomini conclut de ses expériences que la cantharidine est un hyposthénisant cardiaco-vasculaire (1).

Plusieurs jeunes gens qui se sont soumis à ses expériences ont pris de 1 à 4 centigrammes de cantharidine dissoute dans l'huile et mêlée à une substance mucilagineuse. Chez tous, la fréquence du pouls a diminué; il y avait grande faiblesse, abattement général, vertiges, tremblement dans les membres; l'envie d'uriner était fréquente et presque tous éprouvaient une légère cuisson dans l'urèthre; tous eurent des sueurs copieuses. Un d'eux, Bartholomo Canton, présenta des phénomènes très-graves et ne dut son rétablissement qu'à une forte dose de rhum.

Il est à remarquer que dans ces expériences aucun sujet ne fut atteint de priapisme.

M. le docteur Dieu, de Metz, qui a recherché l'action comparative des cantharides et de la cantharidine, estime que 6 centigrammes de cantharidine équivalent à i gramme de cantharides, au point de vue des effels produits sur l'économie animale.

L'action la plus curieuse de cette substance est son action vésicante ; le moindre atome suffit pour faire naître une ampoule à la peau ; quand on la sublime, sa vapeur est dangereuse pour le nez, pour les organes respiratoires et pour les yeux oii elle détermine une inflammation vésiculeuse.

^ 5. Applications thérapeutiques. — Il n'est pas probable que jamais la cantharidine soit employée pour l'usage interne; son action mécanique locale est trop puissante pour ne pas faire reculer le praticien; du reste, son action générale ou hyposthénisanle existe aussi dans un grand nombre d'autres médicaments dont l'administration est infiniment moins dangereuse.

Pour l'usage externe, la cantharidine pourrait rendre de très-grands services dans la confection des vésicatoires, chez des individus dangereusement malades auprès desquels il faut agir vite et sûrement; on sait, en effet, combien les vésicatoires ordinaires sont infidèles et à quels mécomptes ils exposent le médecin. Soubeiran a composé une pommade qui contient 1 grain de cantharidine par once d'axonge ; nous pensons qu'une pareille pommade peut être employée avec succès dans les cas que nous avons mentionnés plus haut.

M. Oettlinger, de Munich, a proposé de remplacer les emplâtres de cantharides par un taffetas de cantharidine; il assure en avoir obtenu d'excellents effets,

(1) GiAcoMiM. Mat. mcdic. et thérap., p. liOet suiv.

COLLODION CANTHARIDAL. 049

ART. 2. — COLLODION CANTHARIDAL.

Syn. : Collodium cantharidale. — Caniharidal coUodion (Angl). — Blasenziehendes Collodium (Allem.).

§ 1". Historique, — M. Ilisch, pharmacien à Saint-Pétersbourg, a imaginé, dans ces derniers temps, d'associer la poudre de cantharides ou la cantharidine au collodion ; il a obtenu ainsi un remède épispastique capable de remplacer les emplâtres de cantharides ordinaires. Ce mélange a pour avantage d'éviter l'emploi de la toile ou de la peau que l'on recouvre d'une composition vésicanle; il est aussi préférable aux vésicatoires ordinaires pour les parties du corps où ceux-ci sont sujets à se déplacer.

g 2. Préparation. — On épuise par la méthode de déplacement 1 livre de cantharides grossièrement pulvérisées avec i livre d'éther sulfurique et 5 onces d'éther acétique ; de cette manière on obtient une solution saturée de cantharidine ainsi qu'une matière grasse animale d'une couleur verdàtre; enfin, dans 2 onces de ce liquide, on dissout 25 grains de cotonpoudre. C'est là la méthode la plus simple et que l'on pratique avec le plus de facilité dans les laboratoires de pharmacie.

Le collodion cantharidal peut se conserver sans altération dans des flacons bien bouchés, ce qui lui donne de grands avantages sur les autres remèdes épispastiques.

M. Oettlinger, qui a bien étudié l'action des préparations de cantharides, assure que c'est dans la cantharidine seule que réside la propriété vésicante; toutefois, pour simplifier la préparation du collodion cantharidal, il conseille d'employer, au lieu de la cantharidine pure, le mélange d'huile verte et de matière jaune avec lesquelles celle-ci se trouve toujours combinée (i).

Le professeur Procter a établi qu'il est plus avantageux d'épuiser les cantharides au moyen de l'éther, de distiller, et de mélanger le résidu avec le collodion préparé à l'avance.

M. Charles-S. Rand, dans une communication faite à V American Journal of Pharmacy (XXII, 18) conseille de doubler la proportion d'éther et propose l'addition d'environ 1 pour 100 de térébenthine de Venise qui empêche la contraction désagréable et quelquefois douloureuse du collodion (2).

§ 3. Mode d'application. — On couvre l'endroit où le vésicatoire doit être placé au moyen d'un pinceau avec du collodion cantharidal. Si l'on voit, après l'application, qu'il reste des points de la peau non recouverts de collodion, on renouvelle l opération. On obtiendra aussi une action rapide et plus certaine en recouvrant la partie enduite de collodion avec un peu de

(1) Bilchner's Reperlorium. — Journal de pharmacie d'Anvers, iSW, t. VI.

(2) TheDispens. of the Un. St., p. 975.

graisse de porc ou de ce'rat simple. Le collodion cantharidal, pour produire ses effets, n'exige pas plus de temps que le ve'sicatoire ordinaire.

L'expe'rience a de'montré qu'un gros et demi de collodion cantharidal produit le même effet qu'une demi-once d'emplâtre de cantharides.

M. le docteur Rapp, de Bamberg, fut le premier qui employa en Allemagne le collodion cantharidal et qui e'veilla, sur cet agent, l'attention de ses confrères allemands. Voici ce qu'il publia à ce sujet :

« On a déjà commencé à combiner avec le collodion diverses substances médicamenteuses pour pouvoir les employer sur la peau. On ne peut à cette fin se servir que de substances qui agissent rapidement, qui se combinent avec le collodion et sèchent promptement avec lui, mais qui, nonobstant leur action rapide, se maintiennent sous la couche de collodion et agissent sur l'épiderme. Gomme un des remèdes jouissant de ces propriétés se présente la cantharidine. Ce liquide étendu au moyen d'un pinceau et en couches assez minces sur un endroit quelconque du corps, sèche en peu d'instants et recouvre comme d'une membrane la peau qui en a été enduite. Cet endroit rougit à la périphérie , avec une sensation de brûlure, après deux à trois heures chez les enfants, cinq ou six heures chez les adultes. Peu à peu la couche de collodion s'élève et quelques heures après il naît sous elle une ampoule qui s'étend à toute la périphérie, jusqu'à quelques lignes au delà de la partie enduite. Nous ouvrons ensuite l'ampoule à la partie inférieure, là où elle ne se trouve pas recouverte de collodion ; la couche de collodion continue à adhérer, elle ne se laisse pas enlever, couvre parfaitement la plaie et par là, rend inutile l'emploi d'un onguent (1). »

Le collodion cantharidal est donc d'une application très-simple et d'un emploi thérapeutique très-utile; il n'est pas sujet à se déplacer et n'exige pas, comme le vésicatoire ordinaire, un bord adhésif qui peut déterminer chez certaines personnes des accidents cutanés et notamment un érysipèle.

Nous pensons aussi qu'il est inutile de recourir à la cantharidine pure; une solution éthérée de cantharides suffira. Cette solution dissoute dans le collodion fournit une matière vésicante sur l'efficacité de laquelle ou pourra toujours compter.

ART. 3. — ETMEÏl CAWTI Syn. : Mther cantharidalis — Canlharidal ether (Angl.).

M. Ottlinger, pour éviter de recourir à l'emploi du collodion cantharidal, recommande la solution éthérée de cantharides dont il compose un taffetas et un papier vésicants, et qu'il incorpore aussi à l'axonge pour en former une pommade.

On prépare l'éther cantharidal en faisant digérer pendant trois jours une partie de cantharides en poudre grossière avec deux parties d'éther

(1) Journal de pharmacie et de chimie, 1849, t. XV, p. 123.

ETHER CANTHARIDAL. 651

sulfurique et en exprimant. L'e'ther cantharidal, ou huile verte de cantharides, contient de la eantharidine, une huile verte et une matière jaune ce'rifère; M. Oettlinger a proposé, comme nous l'avons dit dans un article préce'dcnt, de la substituer à la eantharidine à cause de la simplicité' de son emploi. Cette substance se combine très-bien avec les re'sines, la graisse et le collodion.

Pour appliquer Téther cantharidal, on promène, à l'aide d'un pinceau à poils très-flexibles, deux couches successives de celte substance sur l'endroit de la peau où la ve'sication doit avoir lieu ; l'èther cantharidal y fait naître chez les enfants des ampoules abondantes une heure ou deux après son application. Chez les adultes, on doit en enduire la peau à trois reprises diffe'rentes, et le même effet n'est produit qu'après une application de trois à quatre heures. Les ampoules sont ensuite traite'es, comme après l'application des ve'sicatoires ordinaires. L'éther se dissipe peu après son application, et l'huile fixe qui y reste agit comme les cantharides en substance.

Taffetas et papiers vésicants. — On e'tend de la marceline sur un me'tier ou du papier sur une planche bien unie, et on le recouvre à deux reprises différentes d'une solution aqueuse de colle de poisson. Après siccité complète, on y applique la liqueur cantharidale, préparée d'après la formule suivante :

Pr. Éther cantharidé I •* z-

if • > aa 21.

— sulfurique ;

Térébenthine cuite 1 .. ^..

Colophane .....,.) '^^'

Mêlez.

Avec un pinceau légèrement trempé dans ce mélange, on l'étend deux fois à de courts intervalles, et toujours dans le même sens, sur le tissu ou sur le papier; vingt-quatre heures après, on y applique une troisième couche et après de nouveau vingt-quatre heures une quatrième nouvelle couche. Pour empêcher que^ lors de la vente, la préparation n'adhère ensemble, on l'enduit encore quelques jours après d'une solution de colle de poisson, prise en consistance de gélatine.

Le taffetas et le papier vésicants sont identiques dans leur action, mais ce dernier est beaucoup moins dispendieux que l'autre. Au moment d'en faire usage, on passe sur la préparation un linge mouillé pour en enlever la couche d'ichthyocolle.

Onguent vésicant. — Cet onguent est préparé avec parties égales d'éther cantharidal et de graisse ; il agit après deux ou trois frictions et au bout de deux heures. Un demi-scrupule d'élher cantharidal et autant d'axonge de porc suffisent pour frictionner trois fois un endroit désigné de la peau, de îa grandeur d'une couronne (i).-

Ces différentes préparations sont utiles comme agents de vésication;

(1) Biichner's Repcrtoriwn. — Journal de pharmacie d'Anvers, 1850, t. VI, p. 296 et suivantes.

cependant nous ne leur reconnaissons pas plus d'avantages qu'à beaucoup d'autres formules connues depuis longtemps. Le taffetas et le papier ve'sicants sont des pre'parations officinales qui viennent grossir la liste des me'dicaments déjà vendus sous des noms analogues; quant à la pommade, elle ressemble beaucoup à toutes celles qui ont e'té formule'es avec les extraits et les teintures de cantharides.

ART. 4. — PROCESSÏOISIVAmES.

M. Trousseau a imaginé d'appliquer à la thérapeutique la propriété urticante et vésicante des poils de la chenille désignée par Réaumur sous le nom de processionnaire ou d'évolutionnaire; ce nom a été donné à ces chenilles à cause de l'ordre et de la régularité de leurs marches et contremarches et des évolutions qu'elles exécutent avec un ensemble parfait. Elles sont connues aujourd'hui sous le nom de Bombyx processionnea.

Nous empruntons à un auteur déjà ancien la desciiption de ces chenilles et de leurs nids ; la connaissance de ces insectes est, du reste, nécessaire au médecin soit pour parer aux accidents qu'ils peuvent amener, soit pour se rendre compte de ceux qu'ils auraient pu causer.

« Les processionnaires Aient pour leur dernier domicile une toile qu'elles doublent et redoublent; elles y pratiquent des ouvertures, l'une pour entrer et l'autre pour sortir ; c'est sous cette tente qu'elles construisent chacune leurs coques, dont l'assemblage forme des espèces de gâteaux. Ce nid ressemble à une vieille toile d'araignée. Quoique assez remarquable par son volume, car il a quelquefois plus d'un pied et demi de long sur près d'un demi-pied de large, lorsqu'on le regarde sans attention, on le confond facilement avec de grosses bosses qui se forment sur le tronc des arbres.

» Cette espèce de chenilles est fort velue et plus dangereuse que toutes les autres ; les nids qu'elles forment sont encore plus à craindre par les démangeaisons qu'ils peuvent causer. Ces sortes de chenilles font entrer dans la composition de leurs coques les poils dont elles étaient couvertes. Ces poils qui, lorsqu'ils étaient sur l'animal, étaient doux et soyeux, se durcissent, se réduisent en pointes très-fines, de manière que lorsqu'on vient à enlever ou à ouvrir ces nids, il s'élève un nuage de ces petites pointes qui entrent dans la peau de ceux qui sont aux environs et y occasionnent de fortes démangeaisons : si même il arrive qu'ils s'attachent à des parties délicates, telles que les paupières, ils y causent des inflammations qui durent quatre ou cinq jours. M. de Réaumur a éprouvé une fois , avec succès, de frotter rudement avec du persil les endroits douloureux, ce qui a adouci sur-le-champ les démangeaisons cuisantes et les a rendues de peu de durée (1). «

Suivant M. Trousseau, lorsqu'on touche au nid des processionnaires ou

(i) Valïîont DE BoMARE. Dictionn. d'hist. natur. Yverdon, 1768, t. IJI, p. 56-î)7.