X ■ ATTÉNUATION PAR DES CAUSES DIVERSES

Avant de clore ce chapitre, nous rappellerons encore les recherches de MM. d'Arsonval et Charrin (Académie des Sciences, 15 janv. 1894),

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qui montrent bien comment la plapart des agents, que nous venons de passer en revue, interviennent dans la nature.

. Ils avaient déjà fait connaître (Biologie, 1893) raction de Télectricité, des courants à haute fré* quence, de la pression sous acide carbonique, et de Tozone dépourvu de tout élément nitreux.

. Dans leur note à 1* Académie, ils ont montré que le spectre du soleil et celui de l'arc voltaîque dimi* nuent, au bout de quelques instants, le pouvoir .chromogène du pyocyanique. De même, le froid atténue les qualités pigmentaires de ce microbe. Mais, pour les anéantir, il faut recourir à des températures très basses. Alors, le germe présente des formes anormales : tantôt il s'allonge, tantôt il est ovoïde. Ils ont vu également que le froid modifie non seulement le milieu, mais le milieu de culture.

Au début de Tétude des méthodes d'atténuation, nous avons vu que le passage à travers certains organismes pouvait modifier l'activité de certains microbes. Or, ce fait a lieu constamment dans la nature. Nous savons aussi l'influence de la dessiccation, des antiseptiques, etc., conditions que nous offre encore le monde extérieur. Aussi, nous estil permis de croire que si une même maladie se présente chez divers individus avec des degrés divers d'aspect et de gravité, cela peut tenir non seulement ^ Tinfluence du terrain, mais aussi à

IMMUNITÉ ACQUISE { QÇK

l'atténuation naturelle pliis ou moins grande de' Tagent virulent.

Quant à l'atténuation artificielle que nous avons longuement étudiée , nous pouvons conclure, qu'elle se divise en trois méthodes : 1<* atténuation brusque par exposition du virus à diverses actions physico-chimiques ; 2** atténuation lente par sa culture in vitro dans des conditions particulières; 3^ passages successifs à travers un orga» nisme réfractaire ou peu sensible. Ce sont surtout les deux premières qui ont une réelle importance i pratique.

Dans ces deux catégories même, tous les modes d'atténuation que nous avons indiqués n'ont pas une valeur comparable. La susceptibilité plus ou moins grande d'un virus déterminé pour tel ou tel agent physico-chimique nous met dans Timpossibilité de fixer une règle absolue. Néanmoins^ on peut dire que les meilleurs procédés sont ceux qui permettent un dosage approximatif. C'est ainsi que, pratiquement, il faut rejeter le vieillissement des cultures, la dessiccation, la lumière solaire, l'action d'un bouillon àyabt déjà servi àune culture. Il ne reste, en somme, que les anti-» septiques, l'oxygène, et surtout la chaleur, qui est le procédé de choix.

Jetant maintenant un coup d'œil d'ensemble suî* l'atténuation, nous voyons que la virulence n'est pas une propriété fixe et absolue. Elle varie aved

ilO IMMUNISATION ET SÉRUMTHÉRAPIE

les diverses conditions de vie du microbe dans les limites les plus larges.

C'est ainsi que nous avons vu des virus s'atténuer pour certains animaux, s'exalter pour d'autres. Il n'y a vraiment là qu'une atténuation relative, ainsi que le fait remarquer M. Rodet, dans le mémoire déjà cité . Il importe d'en distinguer l'atténuation absolue, qui s'obtient par les deux premières méthodes.

L'ordre de réceptivité des animaux pour un virus est le même pour le virus atténué que pour le virus normal. On n'observe dans le premier cas que des différences de réceptivité plus grandes, qui peuvent varier elles-mêmes suivant le procédé d'atténuation employé. .

Considérée, non plus au point de vue de la réceptivité de l'animal, mais au point de vue du virus lui-même, l'atténuation est dite individuelle, lorsque les germes ne la transmettent pas à ceux auxquels ils donnent naissance, héréditaire lorsqu'ils la leur transmettent. La première se présente, lorsqu'ils ont été soumis à l'influence brutale d'un agent physico-chimique. Mais, comme l'a établi M. Chauveau, si cet agent vient les modifier pendant qu'ils poursuivent leur évolution, soit dans un organisme, soit mieux encore dans une culture in vitro, alors l'atténuation devient héréditaire.

Donc, le fait qu'un microbe recouvre sa viru-

lence. après une action atténuante ne prouve nullement qu'il n'était pas atténué; L'atténuation peut n'avoir été qu'individuelle: L'instabilité de cette sorte d'atténuation la rend par cela même inféconde et inférieure à l'atténuation héréditaire. Pourtant, cette dernière elle-même n'est pas absoluej puisqu'on peut rendre la virulence du microbe en le faisant passer à travers un animal sensible. Par exemple, le choléra des poules est, après atténuation, exalté par les petits oiseaux, etj d'après Gamaléia, par le lapin ; le charbon par le cobaye nouveau-né ; la rage par le lapin ; :1e vibrion cholérique et le vibrio Metschnikovi par lé pigeon (Gamaléia, Académie des sciences, août 1888) ; la pneumonie par le lapin (Gamaléia, Ann. InsL Pasteur, 4888).

Cette tendance du virus atténué à reprendre sa virulence normale prouve bien que l'atténuation n'est qu'un phénomène passager, factice, anormal; Nous en avons encore des preuves dans ces faits qu'il est moins résistant aux diverses influences atténuantes, qu'il végète moins bien ou que sa forme change. Le bacillus anthracis, même k l'état de spores, est plus sensible à la chaleur lorsqu'il- a déjà été atténué par le chauffage. II. en est de même du vieillissement. D'après Ghamberland et Roux, d'après Gamaléia^ le charbon ne donne [plus de spores lorsqu'il; a été atténué par le bichromate de potasse; D!après Arloing, la lu-

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Hiièra ralentit sa végétation, d'autant plus que' son action a été plus longue, MM. Ghàrrin et Guignard surtout, ont montré, en 1887,'coinbieii le polymorphisme du pyocyanique pouvait être fàdlement déterminé par l'addition à sa culture d'antiseptiques divers: naphtol ^, alcool à 4' p. 100, bichromate de potasse à 0,015 p. 100, acide borique à 0,6 p. 100 ou h 0,7 p. 100, créosote à 0,10 p. 100. Hs ont vu le microbe tantôt s'allonger, tantôt se segmenter, tantôt s'enrouler eh spirille, tantôt prendre la forme d'un microcoquei Le transport daiis un milieu normal lui redonne sa forme ordinaire.

De même que pour la virulence, le procédé d*atténuation influe plus ou. moins sur le défaut de résistance, la végétabilitë et la forme du mi< orobe.

D*apTès Wassering (Ann. tnst. Pasteur, 1887), ces propriétés peuvent, comme Tatténuation, être individuelles et passagères, ou héréditaires et permanentes, suivant les conditions d'action de la cause' atténuante.

Eh un mot, un microbe atténué est tin. microbe anormal. Seul, le cas où un microbe s'atténue potir une espèce, en s'exaltant pour uiie autre,! autorise à supposer qu'il a subi alors une adaptation. Il en est peut-être de m^mé de 6elm où il s'atténue par le seul fait de la culture, |)ar, ^cCoHtumâhce à la vie de saprophyte:

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r 'L'attéauation diminue^ le pouvoir morbide du .•microbe, soit qu'elle ^allonge la duréa xle la maladie, soit qu'elle réduise la mortalité^ soit qu'ell^ ,rende les accidents béains^ /^olt qu'elle .pcoduise des lésions chroniques. Parfois, il ne ,se forme yqu*unJe lésîoa îdcale.JPar, e^emple^ Je xcharbon atténué ne détermine .chez :ie <cobaye .que ide i'oedème« Le microbe de ia pneumonie,' normal, fait jde la septieémie^chez lé lapin; ;atténué,il tfàitide .la pneumonie. D'après Gornil et Chantemesse, le vmicrobe de: la pneumo-entérite desî-porcs, après . atténuation vua détermina chez le cobaye .quades abcès. . :■'

La modiOcation la plus intéressante^ apportée 'par l'atténuation, est la création du ipouvoir (vaccinal. L'intensité de ce pourvoir Yarie.*elle-méjhe avec le degré d'atténuation. Il n'existe >:qu!à 'la condition qu'elle ne ^erapas poussée trop. loin. 11 semble en quelque sorte que le pouvoir vaccinal dépende de la virulence de la culture. Un fait , découvert par GhauvQftu ,^emj)lerait contredire cette proposition. D'après ce savant, en effet, on >i^eut immiuniser le môutau' contre le* charbon, en •lui Inoculant unç culture de <co micrqbe, atténué -pajp. l'oxygèafii squ9 pres^iou. Or, . dangi :C;eso conditions, la culture. e3t îqactive sur j^e ,lapia. Il *a9t îAjcroiçq q.uç cette exçeptioQ tient au procédé d'at- -ténuatiou eroplpxq. ' , î .

La vaccination «antirabique, également, esti'att-

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tant plus facile que les inoculations sont plus virulentes. Mais cela ne veut pas dire qu*on ne puisse l'obtenir par injection de moelles très atté* nuées. Burdach et Roux, ont pu, au contraire, y arriver.

Il faut ajouter qu'en général les inoculations sont d'autant plus efficaces et moins nuisibles qu'elles sont répétées à des degrés croissants de virulence. C'est qui fait Je fond de la méthode antirabique de Pasteur. Néanmoins, contre le sang de rate, le charbon symptoma tique, le rouget, il n'avait employé que deux vaccins.

Contre le charbon, Chauveau ne s'est servi que d'un seul.

De plus, l'injection d'une grande quantité de virus augmente son pouvoir vaccinal. C'est ce que MM. Ghamberland et Roux ont vu pour le charbon, M. Ferran, pour la rage.