INTRODUCTION

Tandis que le pharmacien sait très bien ce qu’on entend par incompatibilité, la définition de ce mot est assez malaisée. Voici celle que je propose : « On dit, en pharmacie, qu’il y a incompatibilité entre deux substances, lorsque, par leur mélange, il se produit un corps nouveau sur lequel on ne comptait pas ». Le plus souvent, c’est un trouble ou un précipité qui se présente, quelquefois un dégagement gazeux, une coloration imprévue, un changement d'état: deux substances pulvérulentes qui, mélangées, donnent une masse pâteuse ou un produit liquide, etc.

Ce sont là les incompatibilités chimiques, les seules dont je m'occuperai dans ce travail. Dans ce cas, il s’opère entre les médicaments en présence, une véritable réaction dont le résultat final est un changement dans leur composition ou dans leurs propriétés réciproques. Par suite, la valeur thérapeutique des médicaments peut aussi être modifiée.

On observe fréquemment dans la pratique pharmaceutique, des incompatibilités médicamenteuses, en général peu importantes au point de vue thérapeutique. Le plus souvent, la valeur des médicaments est diminuée, ou tout au moins, les effets en sont retardés. Mais quelquefois, les propriétés des corps en présence sont tellement modifiées, que l’activité de la préparation est bien différente de ce que le médecin avait prévu. Enfin, il y a des cas où il peut se former un composé toxique pouvant être dangereux pour le malade.

La connaissance des incompatibilités est donc très utile au médecin et au pharmacien.

Il n’existe pas en France, à ma connaissance du moins, de traité spécial sur les incompatibilités. Dans les formulaires et les ouvrages de thérapeutique, se trouvent quelques règles générales

ainsi que quelques notions sommaires sur les incompatibilités des principaux médicaments, et c’est tout.

La loi de Berthollet : « Un acide, une base, un sel, décomposent un sel, lorsqu'il peut se former un composé volatil ou insoluble » permet d'éviter certaines d’entre elles. M. Yvon, dans son 77raité de l'art de formuler, s'exprime ainsi: « La règle unique et absolue (à moins qu’on n'ait en vue cette réaction), est la suivante : Il ne faut jamais associer des substances qui, par une réaction nouvelle, peuvent donner naissance à des composés nouveaux ».

Mais, à priori, on ne peut pas prévoir si deux médicaments réagissant l’un sur l’autre, sont incompatibles, aujourd'hui surtout que les médicaments nouveaux sont si nombreux et vu aussi la complexité des préparations galéniques.

Quelle doit être la conduite du pharmacien en présence d’une incompatibilité ?

Dans un grand nombre de cas, le pharmacien n’a qu’à constater l’incompatibilité et mettre une étiquette « agiter » si c’est utile. L'idéal serait, évidemment, de l’éviter sans aucune addition, en modifiant simplement le modus opérandi généralement suivi : on y arrive dans quelques cas. En thèse générale, le pharmacien ne doit modifier en rien lordonnance médicale ; ni addition, ni soustraction, ne lui sont permises. J’estime, néanmoins, que si, par l’emploi d’une petite quantité d’une substance inerte ou peu active, il peut éviter ou faire disparaître une incompatibilité, le pharmacién doit toujours le faire. En opérant ainsi, il donnera en général un produit limpide qui agira plus rapidement et qui satisfaira, à la fois, le médecin et le malade. Lorsque, par suite d'une incompatibilité, les propriétés d’un médicament sont plus ou moins modifiées et tout autres que ce que le médecin avait prévu, ou lorsqu'il y a formation d'un produit nouveau pouvant être dangereux pour le malade, il est du devoir du pharmacien d’en référer à l’auteur de la prescription médicale, avant d'exécuter cette dernière.

Telle me parait être dans ses grandes lignes la conduite à tenir par le praticien, lorsqu'il rencontre dans la pratique

journalière des difficultés de ce genre. J'aurai l’occasion d’être plus explicite dans la suite.

Mon intention n’est pas de passer ici en revue toutes les incompatibilités ; elles sont innombrables et il faudrait pour cela étudier tous les produits employés en pharmacie.

La premiêre partie de ce travail est consacrée à réunir dans un ensemble des matières éparses sur les incompatibilités en général ; Je montre l'importance qu’elles occupent en pharmacie ; J'indique le moyen de les éviter lorsque c’est possible ; je signale un certain nombre d'exemples que j'ai eu l’occasion d’observer moi-même. Aussi, la classification que j'ai adoptée, n’a-t-elle rien de scientifique.

Le chapitre I traite des incompatibilités dangereuses pour le préparateur ; — le IT des incompatibilités dangereuses pour le client ; — dans le chapitre IT je groupe quelques incompatibilités déterminant un déçagement gazeux : — dans le IV les incompatibilités amenant un changement d'état ; — enfin, dans le dernier chapitre, au lieu d’énumérer une foule d’incompatibilités anodines, ou sans grande importance, au point de vue thérapeutique, j'indique quelques substances employées pour remédier aux incompalibilités, et pour chacune d'elles je signale les exemples intéressants qu’on a souvent l’occasion d’observer en pharmacie.

Dans la seconde partie, je m'occupe spécialement des incompatibilités des préparations de quinquina. Je fais une étude critique des différentes formes pharmaceutiques de cette drogue, sous le rapport de leur teneur en alcaloïdes totaux. Je signale un procédé simple et pratique pouvant être exécuté facilement dans toutes les pharmacies, sans aucun appareil spécial, pour s'assurer du titre des quinquinas et des préparations de cette écorce fournies par le commerce (extrait mou, extrait fluide, sirop et teinture). Enfin, en recherchant un moyen pratique pour éviter ces incompatibilités, j'ai constaté que la, gomme arabique ajoutée à l’extrait de quinquina en potions et aux vins de quinquina composés permet d’obtenir ces diverses préparations limpides. Par suite, je Disons dans bien des cas, l'emploi de cette substance.

Avant d'aborder mon sujet, qu’il me soit permis d'exprimer à Monsieur le Professeur Jadin, l'hommage de ma vive gratitude pour avoir bien voulu m’admettre dans son laboratoire et pour la sollicitude qu’il m’a témoignée.

À Monsieur Astruc, chargé des fonctions d’agrégé, qui m'a dirigé dans ces recherches et aidé de ses précieux conseils, J'adresse mes plus sincères remerciements.

l° PARTIE

Incompatibilités dangereuses pour le préparateur

Lorsqu'on mélange certaines substances incompatibles, il y a quelquefois une forte élévation de température pouvant être accompagnée de détonation ou d’explosion. Le préparateur de ces produits dangereux a été plusieurs fois blessé.

La connaissance de ce groupe d’incompatibilités est dont très importante pour le pharmacien, à tel point que le D' Jeannel D voulait que le Codex mentionnât les incompatibilités dangereuses afin de prévenir les accidents qu’elles déterminent parfois.

Insistons sur quelques unes d’entre elles :

Acide nitrique. — Ce produit, caustique par lui-même est doué d’affinités très énergiques ; il peut déterminer des réactions s’accompagnant d’un fort dégagement de chaleur et de composés gazeux.

— Voici un exemple cité par Hager ©).

Acide nitrique.

Chloroforme... à à O gr.

CTÉDSOLE Se

Pour cautèriser l’intérieur des dents creuses.

Si on mélange rapidement ces trois produits, la réaction de l’acide nitrique sur la créosote dégage tellement de chaleur que le chloroforme est volatilisé, ce qui occasionne la rupture du flacon, si celui-ci est bouché. Il faut ajouter l’acide à la créosote, petit à petit, et, lorsque le mélange est complètement refroidi, introduire le chloroforme,

— J’acide azotique oxyde plusieurs essences avec tellement d'énergie, qu’une explosion se produit au moment du mélange. Telles sont les essences de copahu, de sassañfras, etc.

(1) Union pharm. Déc, 1884.

(2) Dupuy. La formule médicale.

tot

— Le mélange d'acide nitrique et d'acide phénique peut donner lieu à une explosion (; il y a formation d’acide picrique. De plus, l’acide picrique et les picrates doivent être employés avec les plus grandes précautions.

Acide sulfurique. — Cet acide concentré doit être manié avec beaucoup de prudence ; chacun sait que, mélangé brusquement avec l’eau ou l'alcool, il produit une forte élévation de température. ;

Hager ® rapporte que les formules de médecine vétérinaire associent quelquefois l’acide sulfurique concentré à l’essence de térébenthine. Ces deux substances réagissent très énergiquement lune sur l’autre. [action est faible à la température ordinaire et au moment où on effectue le mélange, mais après quelques instants 1l se manifeste une réaction très vive ; souvent le liquide s’enflamme et si le médicament est conservé dans un flacon bouché, une explosion peut se produire. Suivant l’auteur, il convient de mélanger tout d’abord l'acide sulfurique concentré avec son volume d'huile grasse (huile de colza), et lorsqu'on n’observe plus de réaction dans la masse, on ajoute par petites portions l’essence de térébenthine, en agitant constamment. Le liquide refroidi est alors introduit dans un flacon; après une demi-heure, on agite fortement ce dernier, et avant de le boucher on attend encore un quart d'heure.

— Pour préparer l’ordonnance vétérinaire suivante : ®

Acide sulfurique ..... GOUATON MATE URSS Bichromate de potasse

On doit pulvériser le bichromate, le mélanger au goudron, et ajouter peu à peu et en agitant l’acide sulfurique; laisser en repos jusqu’à ce que toute réaction ait cessé.

Acide chromique. — L’acide, ou mieux, l’anhydride chromique est un oxydant très énergique. Il ne devrait jamais être associé aux matières organiques. Le mélange de ce corps avec alcool ou l’éther peut s’enflammer immédiatement.

(1) Union pharm. Oct. 1870.

(2) Dupuy loc. cit.

(3) Revue médico-pharm. févr. 1895.

— Un élève ayant à exécuter une formule dans laquelle entraient une solution à 20 °/, d'acide chromique, de l’acide salicylique et de l'alcool, eut l’imprudence d'introduire directement les cristaux d'acide chromique dans l'alcool ; une explosion s’ensuivit et le malheureux eut les yeux brulés. 4)

— On cite @ le mélange suivant, comme ayant déterminé une

violente explosion, avec projection du liquide à plus d’un métre de distance:

Acide chromique.......... 4 gr.

CCE SE RS CRSEAURS ne 8 gr.

Cet accident aurait pu être évité, car, si au lieu de réunir les deux substances d’un seul coup, on ajoute goutte à goutte la glycérine à l’acide (préalablement dissous dans très peu d’eau), on n’observe qu’une élévation notable de température.

D'ailleurs, l’association de l’acide chromique aux substances organiques, constitue de mauvais médicaments; cet acide est réduit, perd ses propriétés caustiques et la préparation n’a plus les propriétés sur lesquelles le médecin devait compter. Ainsi, le mélange suivant :

Acide chromique...:.:.... 1grs GMT MER EMEA: 5 gr.

DA En RS ner nr. à 0 gr

qui se fait facilement en ajoutant peu à peu la glycérine à la solution chromique, à une coloration brune ; bientôt le produit . se solidifie et prend la coloration verdâtre de l’hydrate de chrome. Pour conserver ce mélange liquide, MM. Astruc et Cambe ( proposent d'ajouter V gouttes d'acide acétique cristallisable.

En pratique, on ne devrait jamais associer l’acide chromique avec la glycérine, les essences, l’alcoo!l et les autres substances organiques. |

Chlorure de Chaux. — Le chlorure de chaux mélangé à diverses substances, telles que le soufre, les sulfures, les essences,

(1) Le Progrès thérapeutique, mai 1891.

(2) Union pharm. 1882, p. 217.

(8) Astruc et Cambe. Bulletin d. sc. pharm. 1908, VIII p, 1%2.