EXTRAIT DE QUINQUINA

Parmi les divers extraits de quinquina inscrits au Codex, je ne m'occuperai que de l’extrait de quinquina gris. Les extraits de quinquina jaune et rouge donnent toujours des préparations très troubles et sont peu employés. D'ailleurs, les incompatibilités que je signalerai pour l'extrait de quinquina gris seront vraies évidemment pour les autres extraits.

Extrait officinal. — L'extrait de quinquina gris officinal, celui que le pharmacien doit délivrer lorsque l'ordonnance ne spécifie pas, doit être préparé d’après le Codex par infusion avec les quinquinas gris officinaux Loxa ou Huanuco sauvages.

Extrait de quinquina cultivé. — L’extrait officinal étant d’un prix élevé, depuis longtemps déjà on lui substitue les extraits obtenus avec les quinquinas cultivés de Java et de l'Inde. Ceuxci sont généralement plus riches en alcaloïdes que les extraits obtenus avec les quinquinas sylvestres ; ils sont moins chargés en tannin, mais ils sont toujours beaucoup plus résineux et leur amertume est très désagréable.

Extrait de quinquina repris. — Tes extraits obtenus selon le Codex donnent des potions très troubles, d'un aspect boueux fort désagréable. Depuis quelques années surtout, on a cherché à éviter cet inconvénient pour contenter le goût des malades, et il faut bien le dire aussi, pour satisfaire aux exigences de certains médecins qui veulent qu'on délivre des extraits de quinquina entièrement soluble dans l’eau. De là est venu l'extrait de quinquina repris qui donne des potions à peu près limpides.

Cet extrait de quinquina cultivé et repris qui n’est pas officinal est cependant presque seul employé actuellement; on peul

dire que tous les fabricants d'extraits délivrent ce produit lorsqu'on leur demande de l'extrait de quinquina sans autre désignation. Beaucoup de ces fabricants ne livrent plus l'extrait officinal, car dès qu’ils l'ont obtenu ils le reprennent par l’eau pour obtenir lPextrait soluble et repris ().

Pour préparer cet extrait repris, on délaie quelquefois l'extrait de quinquina dans 10 fois son poids d’eau froide, on filtre et on évapore de nouveau en consistance d’extrait mou.

D’autres traitent l'extrait par l’eau distillée froide en quantité telle que le produit filtré ne précipite plus par addition d’eau distillée. Généralement, en effet, l’extrait traité par 10 parties d’eau précipite encore par ce véhicule.

Certains fabricants, afin d’avoir un extrait soluble, traitent simplement les écorces par macération à l’eau froide au lieu d'employer l’eau bouillante. Cet extrait doit être évidemment peu chargé en alcaloïdes.

Il y en a qui opèrent différemment: lorsque l'extrait officinal est en consistance sirupeuse, on dose les alcaloïdes totaux et pour 3 gr. de ces derniers on ajoute 20 cc. d’HCI normal, on ajoute ensuite 10 à 20 gr. de glycérine pure par kilo d’extrait et on termine l’évaporation à basse température en se servant d’appareils argentés. Cet extrait est complètement soluble dans l’eau - distillée froide surtout lorsqu'il n’est pas trop ancien.

À mon avis ce produit s'éloigne trop de celui du Codex pour qu’on puisse le recommander.

Titrage des extraits de quinquina. — Pour doser les alcaloïdes totaux contenus dans les extraits de quinquina, jai adopté le procédé qui m'a servi à titrer les quinquinas. 12 gr. d'extrait mou ont été additionnés de 30 grammes de poudre de verre lavé et le tout a été desséché au bain-marie dans une capsule à fond rond en me servant d’un pilon pour malaxer et finalement réduire en poudre le mélange, une fois sec.

(1) Des renseignements que j'ai recueillis auprès des fabricants d’extraits pharmaceutiques, il résulte qu’une grande partie des extraits de quinquinas gris du commerce sont obtenus avec des suecirubra.

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Cette poudre a été traitée comme celle de quinquina et l'opération effectuée comme je l’ai décrit plus haut.

J'ai remarqué qu'avec les extraits Huanuco, le mélange d'extrait, éther, ammoniaque et eau est tellement émulsionné que même après 24 heures de repos, on ne peut arriver à obtenir limpides les 50 gr. de solution éthérée qui sont nécessaires pour le dosage. Dans ce cas au lieu de 12 gr. d’extrait on n’en prend que 6 ou même 3 gr.; mais on multiplie le nombre de cent. c. d'HC1 -- trouvé par 6,2 < 2 ou par 6,2 x 4.

Voici le résultat de quelques dosages d’extraits de quiquina du commerce :

Extraits Loxa

Hydroalcoolique repris A 0 gr. A9 alcaloïdes totaux pour 100

Aqueux repris. D 0 gr. 62 — — Alcoolique repris.... G 1 gr. 36 — -— Aqueux repris......: C 1 .gr798 — — Aqueux non repris (Préparé par mi) O gr. 21 2e. A — repris id. 0 gr. 18 —— — Extraits Huanuco Aqueux repris....... C 9 gr. 30 — — Aqueux repris. Eee D 5 gr. 52 ce L ss - Aqueux non repris.. À 3 gr. 96 — == Aqueux (LOïa-Huantto).... R 3 gr. 94 — — Extraits de Quinquinas cultivés

Aqueux repris. Ho D 8 gr. OÙ — péer AQUEUX TEDIS EE 0 À 0 gr. 18 —— Aqueux non repris.. À 2 gr. 29 — — Aqueux repris... D 4 gr. 10 — — Aqueux non repris... R o gr. 14 — = Aqueux repris (Jar mo). 4 gr. 30 2e AQUEUXTEDTIS.: A4 R o gr. 08 — Es:

Aqueux ent. soluble. R 4 gr. 45 — = Aqueux non repris... A l5r598 — cs

Ce tableau montre :

Que la teneur en alcaloïdes des extraits de quinquina est très variable (de 0 gr. 18 à 9 gr. 3 pour 100) et par suite la valeur thérapeutique est très variable aussi. Le médecin ne peut donc

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savoir au juste ce qu’il donne à ses malades lorsqu'il prescrit de l'extrait de quinquina.

Alors que les extraits Loxa sont généralement pauvres en alcaloïdes, les extraits Huanuco sont ordinairement de bons extraits, riches en alcaloides et cependant, ces deux variétés sont officinales. C’est là incontestablement une tolérance regrettable.

Les extraits cultivés sont généralement très riches en alcaloïdes (Tanret en a rencontré un titrant, 15 gr. 7 pour 100); rarement ils sont aussi médiocres que les Loxa.

(Tanret a constaté que les extraits Loxa contiennent en moyenne 3 fois plus de tannin que lex extraits Huanuco). (1)

Au point de vue des incompatibilités, ceci expliquera pourquoi certaines préparations sont tout à fait différentes selon les extraits employés. Tel médicament incompatible par exemple avec les alcaloïdes du quinquina donnera un précipité énorme avec un extrait Huanuco titrant 9 °/, et précipitera peu ou pas du tout avec un extrait Loxa titrant 0.18 °/,.

Plusieurs traités de pharmacie indiquent que l'extrait aqueux de quinquina gris renferme 2 °/, d’alcaloïdes. D’après ce qui précède on voit qu’il n’en est pas ainsi et que cette quantité est très variable.

— La quantité d’alcaloïde qui se trouve dans un extrait de quinquina préparé par infusion ne dépend pas exclusivement de la quantité d’alcaloïdes totaux contenus dans l’écorce ; mais elle varie avec la nature de l'écorce et vraisemblablement avec de variété de combinaisons de ces alcaloïdes.

Ainsi, si l’on prend deux quinquinas, un Loxa et un Huanuco sauvages, ayant sensiblement le même titre, qu’on en prépare avec chacun d’eux un extrait aqueux, le rendement en extrait sera à peu près le même pour les deux écorces, mais l'extrait Huanuco aura un titre alcaloïdique beaucoup plus élevé que l'extrait Loxa.

Une importante maison d’extraits pharmaceutiques m'a affirmé avoir eu entre les mains un quinquina titrant 20 de quinine qui fournissait un extrait aqueux ne contenant pas trace d’alcaloïdes. Ceci me paraît néanmoins difficile à admettre.

(1) Un. pharm. 1883, p. 355.

EN Pie

M. Tanret () a constaté les rendements suivants :

1, Quinq. Huanuco titrant 37 e/os a fourni 200 gr. par kilo d’un extrait titrant 6,5 p. o/.

2. Qa, cult. de Java — 73 — — 140 — —— — 15,7 — 8. Qq. cuült. del’Inde — 26 — — 216 — — — 65 — 4. Qq. cult, del’Inde — , 40 — — 200 — — — 4,2 —

J'ai établi la proportion d’alcaloïdes de ces extraits par rapport à la totalité des alcaloïdes des quinquinas correspondants et j’ai trouvé que :

Le n° 4 renferme 35 °/, des alcaloïdes totaux de l’écorce. :

DOM o CRE AMIS tie PARA SE PAR or A 00 Di TER ne PP RO RE TA San Le 2

Ceci montre que, contrairement aux conclusions de la commission de 1880 ( les extraits de quinquina renferment ordinairement plus de 25 à 30 p. ‘, des alcaloïdes totaux des écorces qui les ont fournis.

On voit, en outre, que la quantité d’alcaloïdes contenus dans un extrait n’est pas toujours en rapport direct avec le titre du quinquina dont il dérive. Ainsi le n°3 titrant 26, donne un extrait titrant 6,5 et le n° 4 qui titre 40 donne environ la même quantité d’un extrait titrant 4,2.

De ce qui précède découle la nécessité de titrer l'extrait de quinquina. Puisque le prochain Codex indiquera comme officinal un quinquina titrant 50 ‘/, d’alcaloïdes, il pourrait exiger aussi que l'extrait de quinquina ait un titre déterminé, 50 pour 1,000 d’alcaloïdes, par exemple. Lorsqu'on aurait un extrait ayant un titre supérieur, on pourrait le ramener au titre officinal soit en le mélangeant avec un extrait de titre plus faible, soit en y incorporant au bain-marie une quantité suffisante de sucre de lait.

De cette manière lorsque le médecin prescrirait un poids déterminé d’extrait de quinquina, il connaïîtrait la quantité exacte d’alcaloïdes que son malade absorberait. Les préparations pharmaceutiques seraient plus régulières et seraient identiques dans les diverses pharmacies.

(1) Un pharma. Août 1883 p. 354.

(2) Loc. citato.

Différences entre un extrait de quinquina repris et non repris. — J'ai repris moi-même plusieurs extraits de quinquina afin de connaître la perte éprouvée dans cette opération et la variation du titre de l'extrait:

1. 200 gr. ext. de quinquina Loxa titrant 0,21 °/, m’ont donné 179 gr. d'extrait Loxa repris titrant 0,18.

2. 200 gr. ext. de quinquina cultivé titrant 5 gr. 14 m'ont donné 162 gr. d'extrait de quinquina cultivé repris titrant 4 gr. 84.

Le n° 1 a perdu 10 0/, environ de son poids et son titre a diminué de 14 0/, Leno2 — 2000 — — — 450}

J’ai remarqué qu'il faut reprendre l'extrait officinal par environ 20 fois son poids d’eau pour que cette solution ne précipite plus par addition d’eau distillée froide.

A mon avis, l'extrait de quinquina repris est tellement entré dans nos mœurs que le prochain Codex devrait légaliser son emploi et en donner une formule de préparation officielle.