PREMIÈRE PARTIE

Exposé des faits.

L — La cicatrisatioîs épithéliale chez le Triton.

A. Histologie normale, — C'est siir un derme revêtu d'une nappe superficielle de pigment que s'étagent les assises cellulaires qui constituent l'épiderme du Triton crété. Ces assises, au nombre de six ou huit, se répartissent en trois couches.

Les cellules profondes sont cubiques ou cylindriques et leur noyau est allongé verticalement.

Les cellules moyennes sont polyédriques; leur corps cellulaire se teint en violet avec la thionine; ce réactif ménage en clair un noyau ovale ou de forme sphérique; il y décèle des grains de chromatine colorés en bleu ciel.

Quant aux cellules superficielles, elles sont aplaties; un rendement léger y marque parfois le siège du noyau, qui prend l'aspect d'un bâtonnet allongé, aplati parallèlement à la surface de la peau; Thémaléine le teint en violet noir, et cela avec une énergie, avec une uniformité telles qu'on n'y voit plus aucun détail de slructure. Lorsqu'on fait agir, à la suite de ce réactif, un mélange d'éosine et d'orange, le corps cellulaire prend une coloration crue, d'un rouge jaune, qui tranche sur la teinte des éléments sous-jacents, qui sont d'un rose violacé. La thionine, elle aussi, accuse ces différences;

i. Histologie da testicule ectopique. Journal d'anat, et de physiologie, n* 5, 1898.

ÉPITHÉLIIMS PAVIVENTEUX STRA.TIFIÉS. 259

elle se fixe beaucoup plus fortement sur les cellules superficielles que sur toutes les autres.

Il faut recourir à de forts objectifs pour établir les relations qu'affectent entre elles les cellules de Tépiderme du Triton. A rexception des éléments superficiels qui sont pressés les uns contre les autres, les cellules épithéliales sont séparées par des espaces clairs, partout où elles pourraient prendre contact avec leurs congénères. Ces espaces clairs sont traversés par des fllamenls, jetés, comme autant de ponts parallèles, entre les faces proximales des cellules qu'ils relient.

On pouvait se demander ce qu'il advient de tels filaments dans un tissu qui, comme Tépiderme, se renouvelle incessamment, La peau du Triton semblait devoir fournir un objet d'étude excellent, car elle est très favorable à la recherche des mitoses, condition de toute régénération physiologique. Fait important, ces mitoses n'ont pas uniquement pour siège la couche profonde des épithéliums; on les trouve nombreuses dans les couches moyennes; on les voit même jusque dans l'assise superficielle de cellules polyédriques. Elles sont réparties avec la plus grande irrégularité; tandis que certaines coupes en sont totalement dépourvues, on les constate en quantité sur d'autres pièces, et elles se groupent parfois à trois ou quatre, au voisinage les unes des autres. Sur une même préparation elles sont tantôt au même stade, tantôt à des stades ditférents; une plaque équatoriale se trouve à côté d'un spirème ou d'un diaster. Enfin, je noterai que le plan de segmentation n'a rien d'uniforme; il se dispose de telle façon que les cellules filles sont tantôt juxtaposées, tantôt superposées, et tantôt obliques par rapport à la surface de la peau ; H va de soi que, dans ce dernier cas, les jeunes éléments sont dans une position moyenne intermédiaire entre la superposition et la juxtaposition. Retenons donc ces deux faits : les mitoses peuvent se localiser dans l'une quelconque des assises où les cellules sont solidarisées par des filaments d'union, et leur plan de segmentation est éminemment variable, d'une cellule à une autre.

Les phénomènes de karyokinèse impriment à la cellule des modifications structurales, dont la principale est l'aspect clair, mais ils ne changent en rien ses rapports : l'élément en voie de division reste uni à ses congénères par des filaments d'union qu'une coloration énergique du protoplasma ne manque pas de mettre en

A. BRAIfCA. — LA CICATRISATION ÉPITHÉUALE.

' relief. C*est là un fait d^une portée générale, comme nous aurons ultérieurement Toccasion de le constater.

J'en aurai fini avec l'histologie normale de Tépiderme du Triton quand j'aurai noté que la continuité de Tépiderme est interrompue çà et là par la présence d'orifices glandulaires et d'organes nerveux qui rappellent les organes du goût. Ajoutons seulement qu'on peut trouver dans cet épiderme des cellules en chromatolyse, des cellules pigmentaires et des globules blancs, tous éléments sur lesquels j'aurai l'occasion de revenir.

J'ai étudié le processus de cicatrisation dans les plaies linéaires, dans les abrasions larges de la peau et dans les sections de la queue. J'examinerai les phénomènes qui se succèdent, dans leur morphologie grossière, comme dans leur histogenèse. La chose est aisée, car pour juger de l'étendue des modifications qui se produisent au niveau d'une plaie, on peut utiliser deux repères : ce sont d'abord les énormes glandes du chorion; c'est aussi la couche de pigment qui recouvre la surface du derme. La solution de continuité a primitivement intéressé toute la région où Ton ne retrouve ni appareils glandulaires ni nappe de pigment.

B. Plaies linéaires. — Une plaie linéaire qui date de quatre heures se montre sous l'aspect d'une perte de substance cunéiforme. Ses bords sont contigus au revêtement épidermique. Ses deux berges, en se réunissant dans la profondeur du chorion, déterminent la formation d'une gouttière. Berges et fond de la gouttière ne sont encore le siège d'aucune réaction inflammatoire. L'épiderme entamé s'arrête à pic, au droit des bords delà plaie.

Il n'en va plus de môme à la huitième heure. L'épithélium cutané glisse; il commence à envahir la solution de continuité; il empiète de 100 à 110 {A sur les bords de la plaie primitive. La bande ëpithéliale cicatricielle est, d'emblée, stratifiée. Sa rangée de cellules basilaires est réduite à quatre éléments.

A la douzième heure (voir planche I, fig. 1) le processus de cicatrisation est en pleine activité. Les surfaces épithéliales, situées de part et d'autre de la plaie, ne sont plus au même niveau. Elles ont donné naissance à des assises cicatrisantes qui descendent le long des berges de la plaie. Ces assises, tantôt plus épaisses, tantôt amincies au niveau des lèvres de la solution de continuité, se terminent par une extrémité effilée ou renflée en larme. Ces extrémités, d'ailleurs, ne glissent pas toujours également vite; il est

ÉPITHÉUUMS PAVIMENTËUX STRATIFIÉS. 261

fréquent de voir Tune d'elles plus rapprochée da fond de la plaie que ne Test sa congénère*.

Les bandes cicatrisantes demeurent soudées au chorion; elles s'enfoncent dans ses dépressions et les comblent; elles montent sur les saillies qu'il présente; elles tendent, en un mot, à niveler la surface inégale du derme. Parfois l'extrémité libre des assises réparatrices est séparée du derme sous-jacent par une Assure plus ou moins profonde. C'est là, vraisemblablement, le résultat d'une fixalion défectueuse, car, disent les classiques, le ciment qui s'interpose entre les cellules épithéliales, les unit entre elles, comme il les unit au chorion *.

En général, Tépiderme, en voie de progression est multicellulaire d'emblée, mais le nombre des assises qui le composent est très variable ; il peut monter à six ou sept, il peut descendre à deux ou irois. Le tégument subit donc, dans son ensemble, des modifications que nous retrouverons dans chacun des éléments qui le constituent.

Au niveau de la bande de réparation, il est de règle de voir les cellules changer de forme et modifier leurs rapports réciproques; la couche profonde n'a plus ces noyaux ovalaires dont le grand axe est perpendiculaire à la surface du derme; les assises moyennes ne sont plus caractérisées par des noyaux arrondis et des corps cellulaires polyédriques. Les noyaux des assises profonde, moyenne, et superficielle ont la même direction ; ils sont plus ou moins parallèles à la surface de la plaie. Et les corps cellulaires éprouvent des modifications parallèles; ils s'aplatissent et se tassent les uns audessus des autres; les lignes claires, qu'occupaient les filaments d'union, disparaissent de ce fait. On croirait avoir sous les yeux un plasmode, c'est-à-dire une nappe protoplasmique semée de noyaux.

Par contre, on trouve, deci, delà, entre les cellules épithéliales, des vides de taille et de forme variables, qui ne semblent point imputables à un accident de préparation, mais malgré ces vides, la bande épilhéliale, qui descend sur les berges de la plaie, demeure

1. Sor une de mes coupes, la bande cicatricieUe empiète sur la plaie de 260 y. d*an côté, de 440 y. de Taulre.

2. Si l'on voulait tirer un enseignement dNm accident de préparation, il faudrait conclure que les cellules épidermiques sont moins adhérentes au derme qu'elles ne le sont entre elles.

A. DRAKCA. — LA CICATRISATION ÉPITUÉIJALE.

partout continue à elle-même, comme elle demeure continue à répiderme dont elle procède.

Le glissement surtit-il à faire les frais de la réparation? on pourrait le penser si, jusqu'au jour où la perte de substance est partout revêtue d*épithélium, on ne trouvait aucune mitose; les divisions cellulaires auraient beau intervenir plus tard ; on serait en droit de considérer leur intervention comme un phénomène accessoire, secondaire et contingent. Mais chez le Triton crélé adulte, dès la douzième heure, j*ai trouvé des figures karyokinétiques au niveau des lèvres de la plaie. Sur une môme préparation, j'en ai compté deux, voisines Tune de l'autre; à ce niveau, la lame épidermique

Fîg. 1. — Plaies lincaires chez le Triton; A, plaie en voie de cicalrisation ; B, C, plaies de taille diflërente, revêtues complètement d'un épiderme cicatriciel; une fissure marque encore la trace de la plaie.

comprenait sept assises cellulaires; j'ai noté une couronne équaloriale dans la cinquième couche * et un diaster dans la sixième; on admet que chez le Triton la durée normale de la division indirecte est de trois heures; je me crois donc en droit de faire intervenir la karyokinèse comme un des facteurs de la cicatrisation, et cela d'autant pins que sur une série de coupes ayant trait à des plaies de la douzième heure, je n'ai trouvé de mitoses qu'au niveau des bords de la plaie. Ces mitoses, sans doute, ne sont pas très nombreuses, mais il nous suffit d'avoir noté leur existence, à mainte reprise, pour leur accorder le rôle qui leur est dévolu.

Il est intéressant de comparer, maintenant, deux plaies de même taille, mais de date dilTérente.

A la quarante-huitième heure, les épithéliums forment une couche continue, à la surface de la perte de substance, mais dès avant la vingt-quatrième heure, les lames cicatrisantes qui descendent de part et d'autre, vers le fond de la plaie, se sont rencon-

1. Ces coaches sont comptées de la prorondeur vers la surrace.

ÉPITHÉLIUMS PAVIMENTEUX STRATIFIÉS. 263

trées et fusionnées sans qu'on puisse retrouver la trace de leur soudure. A la vingt-quatrième comme à la quarante-huitième heure, la solution de continuité est donc complètement épidermisée ; une dépression, en forme de vallée, indique nettement son siège. Malgré ces caractères communs, il est facile de reconnaître ces pertes de substance d'âge variable.

Sur la plaie de vingt-quatre heures (PI. I, fig. 2), les berges se rencontrent sous un angle aigu et circonscrivent un défilé étroit et profond. La plaie de quarante-huit heures est superficielle; ce n'est plus un entonnoir, c'est une vallée dont le fond n'est pas loin d'atteindre la surface du tégument normal.

A ces modifications dans la forme de la plaie s'ajoutent d'ailleurs des modifications de l'épitliélium cicatriciel. Deux séries de mensurations portant sur l'épiderme régénéré en diront plus qu'une longue description.

£p«isaear de l'épiderme cicatriciel. Plaie de 24 heures. Plaie de 48 heures.

Bord droit 130 ii 80 |ji

Bord gauche 214 |jl (5 à 6 assises) 120 (j. (4 assises)

Berge droite (partie moy.). 55 ji. 140 |jl

Berge gauche (partie moy.). 140 pi 180 (j.

Fond 140 11 (3 assises) 260 à 340 i* (8 assises)

Il résulte de ces chiffres que l'épiderme est d'autant plus mince qu'on le considère plus près du fond de la plaie de vingt-quatre heures. Au bout de deux jours, la bande épithéliale a des caractères inverses : elle s'épaissit à mesure qu'on se rapproche du fond de la perte de substance où elle atteint son maximum.

Examinons maintenant des solutions de continuité de même âge, mais de taille différente. Une coupure superficielle (PI. II, fig. 4) sera complètement comblée en quarante-huit heures; la cicatrice sera de niveau avec l'épiderme voisin, tandis que sur une plaie profonde un vallon, proportionnel à la perte de substance, révélera l'existence d'un traumatisme antérieur, à l'examen le plus superficiel. La notion d'étendue est donc capitale dans l'étude des phénomènes de la réparation qui d'ailleurs arrivent, tôt ou lard* à façonner le revêtement cicatriciel sur le modèle physiologique.

Lorsqu'on examine, en effet, des plaies linéaires datant de dix à quinze jours, on constate que l'épiderme a repris ses caractères

264 A. BRANCA. — LA CCCATRISATION ÉPITBÉUALE.

normaux. Les cellules basilaires sont implantées perpendiculairement à la surface du derme et le grand axe de leur noyau est vertical. Des assises multiples d'éléments polyédriques les recouvrent; ces éléments sont unis par des filaments d*union et sont recouverts par des cellules aplaties, disposées sur un ou deux rangs.

Il n'est pas exceptionnel de constater dans le coin épithélial de véritables inclusions et d'assister à leur genèse. Qu'une fibre musculaire, plus ou moins détachée de ses connexions profondes, se trouve au contact des assises épithéliales qui descendent d'une des lèvres de la plaie, celles-ci se dédoublent momentanément pour Tinclure; le revêtement épidermique une fois reconstitué, la fibre musculaire du fait de la croissance physiologique qui se fait de la profondeur vers la surface, la fibre musculaire ne tardera pas à se rapprocher des assises superficielles de la peau. Peut-être ftnirat-elle par tomber dans le milieu extérieur.

Il peut arriver, enfin, que pour une raison ou pour une autre, les phénomènes de la régénération dépassent leur but, qui serait une cicatrisation aussi adéquate que possible à l'étendue du traumatisme. £n pareil cas, on observe la formation de bourgeons épithéliaux pleins qui s'engagent dans le derme; ils s'arrêtent seulement devant les résistances que leur opposent des travées d'os ou des pièces cartilagineuses. Ces bourgeons, de forme, de taille, de direction irrégulières, sont le siège de phénomènes de prolifération fort étendus sur lesquels j'aurai souvent Toccasion de revenir, au cours de ce travail.

G. Plaies en surface. — Les plaies larges qu'on pratique en abrasant, avec un rasoir, la surface de la peau du Triton, ont pour fond soit le tissu conjonctif, soit le tissu musculaire qui en pareil cas ne tarde pas à s'altérer. C'est sur ces tissus que s'implanteront les épithéliums réparateurs.

JLe mécanisme de la cicatrisation des plaies larges ne diffère pas sensiblement du processus que nous avons précédemment étudié. Les épithéliums procèdent toujours des épithéliums de revêtement qui circonscrivent les bords de la plaie; nous n'avons jamais vu de cellules glandulaires prendre part à la réparation. L'épiderme qui se trouve en bordure se renfle parfois au point d'acquérir une hauiteur de 400 à 450 jx, qui se réparlit sur dix ou douze assises cellu- Uaires; il envahira plus lard la surface de la plaie.

J'ai vu une plaie longue de 1 cenlimèlre, large de 4 millimètres,

ÉPITHÉLIUMS PAVIMEXTEDX STRATIHÉS. S65

se recouvrir en six jours d'un vernis épitiiélial, épais de 60 à 90 ja; €6 vernis était formé de trois à quatre assises de cellules aplaties; toutes étaient reliées par des filaments d'union. Beaucoup d'entre elles étaient en voie de division indirecte et ces divisions se retrouvaient dans les bourgeons pleins, de 300 à 400 ja, que cet épiderme envoyait de loin en loin dans le derme sous-jacent.

Au bout d*un mois et davantage la cicatrisation est complètement terminée ; le derme est revenu à Fétat normal ; on peut cependant se rendre compte aisément de Félendne du traumatisme à Tabsence de pigment et de glandes cutanées; ce sont là des points

Fig. 3. — Plaies eo surface du Triton. La bande à double contour indique le revêtement épitbélial; A, B, plaies eo voie do cicatrisation. On voit les formes différentes qu'affecte le revêtement cicatriciel ; G, plaie complètement cicatrisée.

de repère commodes et précis. Ils permettent de constater, qu'à nombre égal d'assises cellulaires, Tépiderme régénéré est parfois plus épais (150 u.) que l'épiderme normal du voisinage (120 |x). Ils montrent la grande fréquence, au niveau des régions cicatrisées, d'éléments que nous nous sommes bornés, jusqu'ici, à mentionner.

Il s'agit d'éléments arrondis, situés entre les cellules épithéliales avec lesquelles ils ont perdu toute connexion, puisqu'un mince liséré clair borde leur pourtour et marque la présence d'une vacuole dont ils occupent le centre. On les trouve inégalement répartis dans l'épiderme, de la couche basilaire aux assises superficielles des couches moyennes. Ils ont des aspects variables qu'on peut sérier, bien qu'une même forme cellulaire puisse se trouver dans Tune quelconque des assises épidermiques.

Tantôt on se trouve en présence d'éléments arrondis; leur corps cellalaire» parfaitement homogène, se colore énergiquement en

rouge avec Téosine, en vert jaune avec le Benda; il forme un anneau régulier disposé autour du noyau. Ce noyau, arrondi ou ovalaire, est circonscrit nettement par une membrane d'enveloppe à la face interne de laquelle se rassemblent les grains de chromatine. Ces grains sont au nombre de six ou sept sur certaines cellules;

Fif^. 3. — Chromatolyse dans 1 epitbélium cicatriciel d'une plaie complètement gaérie, cbex le Triton. Dans les cellules A, B, C, de la première rangée, on voit la chromatine se rassembler à la face interne de la membrane nucléaire. En D, la chromatine occupe les deux pôles du noyau; en E, elle se dispose eu croissant, en F, elle se ramasse en un bloc irrcgultèrement arrondi. Dans les cellules de la troisième rangée, on assiste à la fragmentation G, H, puis à la disparition de la chromatine, I. Il y a lieu de remarquer que les grumeaux de chromatine, après s'être rossemblés à la périphérie du noyau, se fusionnent en un bloc qui se morcelle; les corpuscules qui résultent de celte fragmentation occupent tantùt le centre, tanlùt toute l'étendue de la cellule.

sur d'autres on rencontre seulement deux ou trois volumineux grumeaux de chromatine, affectant souvent la forme de triangles curvilignes; sur d'autres encore, lanucléine se rassemble en calotte ou en croissant, à l'un des pôles ou à la périphérie du noyau qui apparaît formé de grains ronds ou de granulations de taille

ÉPITHÉLIUMS PAVIMENTEUX STRATIFIÉS. 267

variable; grains et granulations se caractérisent par leur avidité pour les colorants diffus tels que Téosine.

Tantôt, an contraire, la membrane nucléaire a disparu; Télément épithélial est réduit à un corps protoplasmique, d'aspect homogène, qui se montre très accessible aux colorants acides; il porte en son centre une ou deux masses arrondies, ou même une série de fins corpuscules qui flxent brutalement les réactifs nucléaires envers lesquels la cellule, dans un troisième groupe de faits, se montre absolument réfractaire. En pareil c^as, l'élément, si tant est qu'un reste cellulaire puisse encore porter ce nom, est réduit à son proloplasraa. La chromatine en est totalement disparue.

Ces altérations, qui se déroulent dans le noyau, me semblent devoir être rapportées à des phénomènes de chromatolyse ^ Les observations de Flemming (1888) confirmées par celles de Schottlander, Henneguy, Janosik; les recherches dePlatneretde Heidenhain, celles de Réitérer me paraissent justifier en tous points cette interprétation. J'ajouterai que cette forme de chromatolyse, qui frappe le noyau, sans intéresser le corps cellulaire, est fréquente dans le tégument externe et ses dérivés.

D. Sections de la queue. — La queue du Triton se termine, à l'état normal, par une extrémité effilée. Une coupe analogue à celle que nous figurons (fig. III, A) montre clairement la part qui revient, dans la constitution de cet organe, au tissu conjonctif et à Tépithélium, disposé sur dix ou quinze assises.

Lorsqu'on sectionne l'extrémité de la queue, la surface de section se cicatrise avec le secours des épithéliums (fig. 4, C, D, E, F). Parfois môme la queue tente de régénérer les parties qui lui font défaut. Tantôt c'est le tissu conjonctif qui fait tous les frais de la réparation (fig. 4, G); tantôt l'os, le cartilage prennent part au travail de réfection, mais ce travail est toujours incomplet; il n aboutit point à la régénération de la couche de pigment; il ne s'accompagne jamais de régénérations glandulaires.

L'épithélium cicatriciel est constitué par une lame de hauteur uniforme ' (fig. 4, C) ; parfois il se renfle en croissant (fig. 4, D) à 1 extrémité de la queue '.

1. On trouvera dans l'article chromatolyse de M. Réitérer (1898), inséré dans le Dictionnan'e de phyiiologie, un exposé complet de cette intéressante question.

2. Cette lame peut atteindre 300 à 350 pi; elle est formée de 7 à 8 assises cellulaires.

3. Le croissant au niveau de son ventre, par exemple, compte 20 assises cellulaires épaisses de 700 \i.

A. BRANCA. — LA CICATRISATION ÉPITHÉI.IALE.

On peut le voir envoyer profondément des bourgeons pleins, cylindriques ou irréguliers (fig. 4, F), qui dépassent parfois un millimètre et prennent contact avec les lamelles osseuses, avec les noyaux cartilagineux, avec les vaisseaux dermiques, avec les fibres musculaires qu'ils dissocient. Parfois môme, la croissance des épithéliums et des tissus sous-jacents ne va pas de pair. L'os croit plus vite que les autres tissus, il repousse les épithéliums et s'en coiffe, OU' les détruit et vient saillir, à travers la cicatrice épilhéliale, dans le milieu extérieur.

Les phénomènes de cicatrisation épithéliale qui se passent dans

Fig. 4. — A, B, extrémitë de la qaeue chez le Triton, à 1 eUt normal. Les figures G, D, B, F, G, ont trait à des sections de la qaeue cicatrisées. Le revêtement épidermique est régulier comme en G, nu épaissi en crois»ant comme en D ; il peut présenter une dépression comme en E ou des bourgeons profonds comme en F. On voit en G un début de régénération de la queue qui porte sur le tissu conjonctif et sur l'épiderme.

les sections de la queue ne sont nullement différents de ceux que nous avons étudiés. Épaisseur parfois énorme de Tépiderme, qui peut compter jusqu'à quarante assises superposées; présence, entre les cellules épithéliales, d'espaces clairs beaucoup plus développés dans les assises superficielles que dans les assises profondes de la couche moyenne; mitoses nombreuses, et nombreuses cellules en chromatolyse, tels sont les faits principaux qu'on observe et qui méritaient, tout au moins, une mention. Ajoutons qu'il est fréquent de trouver entre les cellules épithéliales des éléments ayant les caractères des leucocytes. I^ plupart revêtent le type des leucocytes polynucléés et sur un grand nombre, le corps cellulaire ne peut être décelé; c'est beaucoup plus rarement qu'on rencontre des leucocytes à granulations éosinophiles, dans l'épaisseur des assises épidermiques en voie de régénération.

ÉPITHÉUUMS PAVIMBTITEIIX STRATIFIÉS. S69