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HISTORIQUE

En 1940, l'Américain BERNHEIM montrait que l’Acide Salicylique favorisait l’absorption d'oxygène par le bacille de KocH, stimulant ainsi sa croissance et sa prolifération.

En 1943, le biochimiste suédois LEHMANN pensa que ce phénomène était en rapport avec une action vitaminique et fit rechercher des dérivés capables d'activité antivitaminique vis-à-vis de la croissance du bacille de Kocx, dérivés de constitution chimique voisine de celle de l’Acide Salicylique, mais à action physiologique opposée.

fl fut amené à étudier une série de corps dérivés de l’Acide Salicylique. Ses essais aboutirent à l’ Acide para-amino-salicylique (P.A.S.), qui est l’Acide 4 — amino 2 — Hydroxybenzoïque, aucun autre composé n’ayant un effet inhibiteur comparable.

L’expérimentation fut rendue possible grâce à la synthèse industrielle du P.A.S. réalisée par K. G. RospaHL en 1943.

LEHMANN remarqua l'effet uniquement bactériostatique du P.A.S. qu’il rapporta à une action inhibitrice sur un ou plusieurs facteurs de croissance du B.K.

Faisant porter ses travaux sur des essais de résistance du B.K. vis-à-vis du P.A.S. après contact prolongé, l’auteur suédois n’observa aucune résistance. (Les travaux de WIpSTROM et SWED- BERG allèrent à l’encontre de ces constatations, puisque les deux auteurs rapportèrent des cas de résistance d’emblée et même acquise en cours de traitement au P.A.S.)

La période d’application clinique suivit de peu cette période expérimentale. En 1944, des auteurs suédois, en particulier G. VALLENTIN, commencèrent l’application du composé chimique au traitement de la tuberculose humaine. Devant le succès de cette thérapeutique, et d’abord utilisé localement, le P.A.S. fut rapidement employé per os.

Aux Etats-Unis, les travaux furent conduits sur le plan expérimental par YouwaNs tandis que l’application clinique fut réalisée par DEMPSEY et LoGc principalement.

En France, PARAF apportait bientôt le résultat de son expérience et ses méthodes de dosage. Il publiait également devant la Société Médicale des Hôpitaux de Paris les heureux effets du P.A.S. en perfusion veineuse continue dans le traitement des tuberculoses hématogènes graves. Il insistait sur l'intérêt d’asso-

cier le P.A.S. à d’autres antibiotiques et surtout à la Streptomycine en accord avec les constatations expérimentales de LEVADITI, qui a montré que les effets antibiotiques de ces deux corps pouvaient s'ajouter.

De nombreuses publications continuent d'apporter leur contribution à l’étude du P.AS. tant sur le plan clinique que sur le plan expérimental. Considéré d’abord avec scepticisme par les médecins, l’Acide para-amino-salicylique semble avoir acquis droit de cité aux côtés d’autres antibiotiques dans le traitement de la tuberculose, en particulier de la tuberculose pulmonaire.

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