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Puis l’auteur reprend ses expériences sur le cobaye avec l’acide cholique, désoxycholique, déhydrocholique et déhydrodésoxycholique. Les résultats sont basés sur de nombreuses expériences.

L’acide déhydrodésoxycholique augmente comme les autres acides biliaires la sécrétion de la bile.

Par la déshydratation de l’acide cholique (acide déhydrocholique) et de l’acide désoxycholique (acide déhydrodésoxycholique) on obtient des substances qui sont moins actives sur la tension superficielle, moins toxiques et plus cholérétiques que l’acide dont ils dérivent. L’action hémolytique ainsi que l’action toxique sur le cœur (pouvant aller jusqu’à l’arrêt du cœur) est surtout accusée avec l’acide désoxycholique. Elle augmente parallèlement avec l’activité sur la tension superficielle des acides biliaires, mais il n’existe aucune relation entre l’intensité de l’action cholagogue et les propriétés sus citées.

Ernest GILLERT étudiant la toxicité des différents sels biliaires et la tolérance de l’organisme vis-à-vis de ces corps arrive à de semblables conclusions : l’acide déhydrocholique est de loin le moins toxique. La dose mortelle pour lui étant de 1 gramme par kilogramme, soit plus de 20 fois la dose mortelle notée pour l’acide cholique. Chez l’homme, la dose thérapeutique est de 1 gramme à 2 grammes par jour pour l’acide déhydrocholique alors que la dose toxique pour un homme de

70 kilos serait de l’ordre de 70 grammes.

pere

Ruszwyack en 1927 arrive à des conclusions analogues. Il emploie, lui aussi le déhydrocholate de soude et recueille la bile par sonde duodénale. La quantité de bile augmente en moyenne de 41 % après l’injection intraveineuse de 2 grammes de déhydrocholate de soude. La quantité de bile augmente incontestablement pendant les deux heures qui suivent l’injection mais cette augmentation ne dépasse pas le chiffre de 41 %. Quant à la composition de la bile, il y a avant tout augmentation du taux des sels biliaires (en moyenne 100 %). Les mesures répétées plusieurs fois ont confirmé les premiers résultats. D’autres auteurs, STER- NER, BARKER et VINCENT LYON ont étudié à leur tour l’action de l’injection intraveineuse de déhydrocholate de soude; ils obtiennent les résultats suivants :

— pouvoir cholérétique évident,

— ‘action variable sur la tension artérielle, parfois nulle,

— action variable sur le pouls, parfois nulle.

Ainsi on connaissait bien les modifications de la bile, du sang et des urines sous l’action des sels biliaires, mais on ne connaissait pas les modifications cytologiques qu’ils apportent au niveau des voies biliaires. Ce fut Max CLARA qui, en 1934, entreprit ces recherches.

Les capillaires biliaires forment des réseaux dans

chaque lobule hépatique, en rapport avec le réseau

Dani

des capillaires du lobule voisin. A la limite des lobules, il y a contact entre la cellule hépatique et les conduits de la bile. La lumière de ces capillaires ainsi que l’épaisseur de leur paroi dépendent de leur position

dans le lobule et de l’état fonctionnel de ce dernier.

Sous l'influence de l'injection intra-veineuse de déhvdroôcholate de sonde, les canillaires biliaires situés à la périphérie des lobules hépatique commencent, environ 8 à 10 minutes après l’injection à s’élargir. Cet élargissement augmente encore par la suite, atteint son maximum environ 45 minutes après l’injection et baisse ensuite progressivement. Mais 24 heures après l’injection, les capillaires sont encore nettement dilatés, ce qui signifie vraisemblablement que l’action cho-

lérétique du produit est durable.

L’élargissement des capillaires biliaires s’accompagne d’un amincissement des parois de ces capillaires.

Ce sont presque uniquement les capillaires de la région périphérique qui présentent ces modifications, les capillaires centraux restent sans changement. II est probable que ce comportement diffèrent de ces eapillaires est dû au fait que les capillaires du centre ne prennent pas part à l’élaboration de la bile, mais ont comme fonction l’élaboration du glycogène. L’injection de déhydrocholate de soude n’est jamais suivie de lé-

sions des capillaires, comme c’est le cas en cas de stase,

So

de même le parenchyme hépatique n’est jamais touché. Ceci prouve que le déhydrocholate de soude n’est pas

toxique administré à des doses thérapeutiques.

Les conduits biliaires périlobulaires réagissent de la même façon que les capillaires périphériques à l’injection de déhydrocholate de soude. Quant aux conduits interlobulaires l’action du produit se manifeste par une augmentation de l’activité sécrétoire de l’épithélium suivie de l’aplatissement des cellules épithélia-

les et élargissement de leur lumière.

Les grandes voies biliaires, intra et extra hépatiques ne répondent pas à l’injection du déhydrocholate de soude par l’augmentation de leur activité sécrétoire. Cette différence fondamentale, dans le comportement des voies biliaires intra ou extra hépatiques ne dépend pas de l’état fonctionnel du foie mais de celui de l’in-

testin. Et l’auteur conclut :

« L’augmentation quantitative et l’évacuation accélérée de la bile, d’une part, l’élargissement des capillaires biliaires et des petites voies de communication d’autre part, ainsi que l’action cholagogue et cholérétique durable d’une seule injection de déhydrocholate de soude permettent de définir l’indication thérapeutique du produit dans toutes les affections hépatiques où un drainage interne du tissu hépatique et des voies

biliaires est nécessaire.

His 7 Mar

Dans le drainage des voies externes en effet, il n’a aucune action : il n’est pas cholécysitokynétique. Ap- LER, GELING, FOERSTER, LEBERMANN, TATERKA, Jean KELSON et ALTMAN, CHABROL, Marcel CACHIN, BLAN- CHARD, Jacques LOEPER ont vu que l'injection de déhydrocholate de soude pratiquée chez un malade dont la vésicule était opacifiée pour cholécystographie, ne provoquait pas d'évacuation de la vésicule maïs au contraire une dilatation de cette dernière avec meilleure opacification. De même le tubage duodénal pratiqué simultanément à une injection de déhydrocholate de soude a montré l’absence de bile B. Ces deux arguments nous montrent que le médicament n’est pas cholécystokinétique.

Quelle est l’action de ce médicament dans l’insuffisance hépatique ? M.-J. COTTET affirme qu'il a une action des plus heureuse dans ce syndrome, il atténue les maux de tête; diminue l’amertume de la bouche, facilite la digestion, régularise le transit intestinal. De même ce médicament se montre efficace dans l’anaphylaxie, l’intolérance à certains médicaments et

en particulier les sels d’or, l’arsenic.

De tous ces travaux se retire cette conclusion : le déhydrocholate de soude est un médicament dénué de toxicité employé aux doses thérapeutiques et il a une action nette sur le fonctionnement du foie et dans l’in-

suffisance hépatique,

HR OPR C

Or, nous avons montré plus haut que le Delirium Tremens était dû à la déficience de la fonction hépatique, c’est ce qui à amené un Médecin allemand, de Crinis, à employer le déhydrocholate de soude dans le traitement du Délirium Tremens. Pour lui en effet, le Délirium Tremens est provoqué par des phénomènes d'intoxication dus à une substance toxique appelée « poison alcoologène » par Wagner JAUREGG. En cas de troubles hépatiques ce poison alcoologène normalement détruit au niveau du foie, passe dans la circulation et provoque des troubles nerveux. Le médicament susceptible d’agir sur le Délirium Tremens doit donc stimuler les fonctions hépatiques et augmenter sa capacité excrétoire pour libérer l’organisme des substances toxiques. Aussi, à la suite des travaux de NEUBAUER, . Ernest GILLERT et RUSNYAK, de Crinis a-t-il employé le déhydrocholate de soude en injections intra veineu-

ses ou par voie buccale.

Il rapporte 17 observations de Delirium Tremens traité par ce médicament et n’a jamais eu d’accidents sauf quelques nausées après l’injection. Les résultats sont remarquables. Dans certains cas les symptômes graves rétrocèdent déjà quelques heures après l’injection. En général ce sont les troubles moteurs qui disparaissent les premiers, les troubles mentaux diminuent, la transpiration cesse et la malade tombe dans un sommeil profond. Au réveil, les malades sont par-

faitement lucides, les phénomènes psychopathologiques

disparaissent sans laisser de traces et les signes sont à peine décelables. Dans 5 cas cependant il a fallu répéter l’injection. Quatre observations citées par l’auteur illustrent d’une facon frappante les résultats de ce traitement. Les narcoiiques n’ont jamais été nécessaires, le sommeil s’installe spontanément après l'injection de Décholin (déhydrocholate de soude). Mais pour éviter les troubles circulatoires dus au Délirium Tremens, l’auteur administre du Cardiazol, ou de la teinture de

Strophantus.

Le tableau ci-dessous résume les 17 observations de

Crinis :

Durée des Succès après symptômes Durée gén.

après l’inj. en heures

Nom 1 injection 2 injections en heures des symptômes H. M. + 4 12 MEREAE +- 3 10

CO J. | 7 22 Sch. H. = 5 12 IOREL ci 6 12 IAE + 5 24 R'AEr + 4 10 ZE. ct 5 20 RME | 6 24 BEL - 7 12 JET + G 32 HO: + 6 48 K. F,. + 8S 32

R. J. prédélire - 6 48 M. EH. > . 6 32

oi —

Aucun cas mortel n’est à signaler, alors que dans la littérature on relève en moyenne 9 % de mortalité. De plus les traitements antérieurs durent 3 à 5 jours alors que l’action du déhydrocholate de soude est im-

médiate.

Le déhydrocholate de soude devait être employé plus tard dans le traitement de certains états qui semblent liés eux aussi, à une insuffisance hépatique. Dans la mélancolie, LEISCHNER cite 3 observations concluantes où il remarque une amélioration de l’état des malades. Il conclut que le déhydrocholate de soude agit incontestablement d’une façon favorable sur l’état dépressif, maïs il est nécessaire pour obtenir un résultat de répéter les injections pendant plusieurs jours ? Ceci n’a rien d'étonnant si nous considérons que la mélancolie est un état chronique à l’inverse du Délirium Tremens qui est un état aigu. De même dans la

schizophrénie, la migraine, il a obtenu de bons résul-

tats.

L’association des sels biliaires à la Strychnine est employée à l'Hôpital psychiatrique de Rennes depuis de nombreuses années. Les bons résultats de cette thérapeutique l’on faite maintenir comme traitement de tous les états délirants alcooliques. Depuis l’apparition du Déhydrocholate de soude, ce produit est employé parfois à la place des sel sbiliaires non spécia-

lisés : les résultats sont comparables mais sembler” su-