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qu'on avance vers l'équateur; il diminue ou fait défaut dans les hautes altitudes où la chaleur manque. (Des épidémies ont cependant été constatées en Russie pendant la saison froide.) Dans les zones tempérées et chaudes, les saisons règlent la marche de l’endémo-épidémie, et la régularité de l’apparition des fièvres est si manifeste qu’on a pu la qualifier d’astronomique (Catteloup). La chaleur a même été considérée par certains médecins (Ridreau) comme une cause exclusive du paludisme, agissant soit directement, soit par le refroidissement brusque auquel les Européens, dans les paystropicaux, seraient particulièrement sensibles (Oldham). Il n’est pas douteux que les hautes températures de ces climats, surtout pendant la durée de l’hivernage où l'organisme subit l'influence déprimante d’une véritable étuve humide, ne crée pour PEuropéen une aptitude morbide particulière à l’égard de Pinfection. Mais la chaleur seule ne suffit pas pour engendrer la maladie : certaines régions à moyenne thermique tres élevée, les Bermudes, la Barbade, le Cap, Madère, Tahiti, etc. sont indemnes de paludisme. L’immunité des navires aux tropiques, quand ils sont à l'abri des vents, en est encore une preuve.

Les abaissements de la pression atmosphérique ont une grande importance par l’humidité consécutive du sol. L'influence des pluies est bien connue. Si dans les zones les plus froides c’est surtout la température qui règle l'apparition de la fièvre, dans les zones torrides où la température nécessaire ne manque jamais, ce sont surtout les abaissements de la pression atmosphérique qui sont en cause (Scheube). |

En résumé, l’expérience autorise à admettre que les

SAGE agents pathogènes du paludisme exigent pour se développer dans le milieu extérieur, d’une part, des conditions telluriques : humidité relative du sol et présence en notable quantité d'éléments organiques,surtout d’origine végétale ; d’autre part, des conditions atmosphériques dont la plus importante est une température élevée par moments. Toutes ces conditions sont réalisées au maximum dans les régions tropicales. On l’a dit récemment : « Celui qui observe entre les tropiques est comme le chercheur armé d’un puissant microscope ; il y voit formidables toutes les petites causes du paludisme bénin de nos Bressans et de nos Solognots. » (P.-J. Navarre.)

« Dans ces contrées, les conditions telluriques, uu peu régies par ces influences saisonnières, ont aussi leur cachet tout spécial. D’une facon générale, les côtes sont basses, les rivières rares et terminées par des deltas marécageux, gonflées par les ondées de terribles orages, torrentueuses et débordantes à la saison des pluies ; elles découvrent, au contraire, une bonne partie de leur lit ou même se dessèchent complètement quand vient la période estivale, Le sol est inégal et sans déclivité, à moins que lon ne s'élève à une certaine altitude ; le pays n’est le plus souvent qu’une succession de marécages stagnants et de forêts vierges. Tels sont les immenses forêts de l’Amérique du Sud et du centre africain, les marigots de la Sénégambie, les marais à palétuviers de Madagascar et les arroyos du Tonkin. A l’intérieur et tout alentour de ces grands marais fétides, les graminées et les cypéracées abondent ; 1l y a là une prodigieuse exubérance de végétation herbacée des plus préjudiciables.

« A la saison sèche, l’herbe meurt; et quand les eaux

se retirent elles laissent à la surface du sol un limon, une boue aussi fertilisante que dangereuse. On le voit : cha= leur, humidité, détritus organiques, tout est réuni pour constituer le terrain le plus favorable au paludisme. »

(Brault.)

Essais de culture de l'hématozonaire,

Avant 1880, on avait vainement cherché dans l'air, l’eau ou le sol des localités palustres le microbe encore inconnu du paludisme. De nouvelles tentatives faites après la découverte de Laveran sont restées sans résultat,

En 1891, Grassi et Feletti ont bien trouvé dans l’eau et le sol des contrées palustres, des amibes et des éléments munis de flagelles qui ont une grande analogie avec lPhématozoaire de Laveran ; mais ils n’ont pu les isoler et les cultiver.

Des essais de culture ont été faits sur divers milieux artificiels, bouillon, gélose, pomme de terre, eau ou terre - stérilisée. On à employé aussi le sang (Laveran), la sérosité d’ascite additionnée d’hémogiobine, le sang humain rendu incoagulable par la peptone (A. Angelinietd’autres). Coronado, en 1891, apres des essais sur des milieux très variés, et Caspar O. Muller, en 1894, ont annoncé des résultats positifs que rien n’a confirmés jusqu'ici. Sacharcf a vainement reproduit les expériences de Coronado.

Von Kubassow (1898) prétend avoir obtenu, par des cultures de sang paludéen, des formations semblables à des mycéliums, et conclut que le microbe du paludisme doit être rangé parmi les basidiomycètes. 'Mais la valeur de ses recherches a été fortement mise en doute.

Peut-être faut-il attribuer les échecs des tentatives de culture dont nous venons de parler, à ce fait que l’hématozoaire est doué d’une organisation plus élevée que les bactéries, pour lesquelles des procédés AUREURS ont donné de si beaux résultats.

Les essais d’inoculation aux animaux n’ont pas mieux réussi ; l’animalréactif est encore à trouver. Guboni dit avoir produit des accès chez des chiens en leur inoculant du sang de fiévreux. Lanzzi et Terrigi seraient arivés au même résultat au moyen de la vapeur d’eau des marais; mais MM. Laveran et Richard, de même que Di Mattei ont échoué.

Citons encore les recherches de Guarnieri, Gelli ct San Felice, Bein, Angelini, Fischer, sur divers animaux ; celles de Sacharoff, Plehn, Blumen, Hamburger, Mitchell, sur la sangsue.

Laveran fait remarquer que la plupart des animaux peuvent vivre et prospérer dans des localités que l’endémie palustre rend à peu près inhabitables pour l’homme, témoin les bœufs dans la campagne romaine, les chevaux dans les marais Pontins. — «Le chien de chasse, qui fouille les marais les plus insalubres et qui s’abreuve aux mares les plus suspectes, brave impunément les fièvres, dont son maître est si souvent victime. » (Laveran.) Les singes, qui vivent souvont dans les localités insalubres, n’en paraissent pas incommodés.

La cachexie aqueuse ou pourriture des troupeaux, qui sévit dans les prairies basses et inondées, n’a rien de commun avec le paludisme. L’hématurie des bœufs, obser vée dans la région du Danube et décrite comme étant de nature paludique, paraît, d’après Laveran, identique à la

fièvre du Texas. L'épizootie des chevaux du Soudan décrite par MM. Dupuy et Pierre doit vraisemblablement être rapportée au Sura où Nagana, d’après le même auteur. Les cas de malaria observés chez des ânes en Afrique (Parkes), des chiens (Lawes, Maceuloch) et d’autres animaux, manquent de contrôle hématoscopique.

Recherches expérimentales sur les moustiques

Les insuccès constants des expériences dont nous venons de parler semblent prouver que l’hématozoaire ne se trouve pas dans le milieu extérieur sous la même forme que dans le sang. Aussi, dès 1884, Laveran fut-il conduit à penser au’il s’y trouve probablement à l’état de parasite du moustique. Celui-ci jouerait dans le paludisme un rôle analogue à celui qu'il joue dans la Alapiose, d’après les recherches de Manson.

Flugge en 1891, Pfeiffer en 1892, Mannaberg en 1893 ont émis l’opinion que l’agent pathogène du paludisme vit en dehors de l’homme, non pas à l’état de saprophyte du sol, mais comme parasite d’un organisme animal ou végétal, particulièrement d’un insecte suceur. Manson, en 1894, eut le mérite d'attaquer sérieusement la question en apportant à l’appui des considérations d’une réelle valeur. D’après ses recherches sur la filaria Bancrofu, il admit que la plasmodie du paludisme est un parasite normal du moustique ou de quelques autres insectes suceurs, « passant du moustique à la larve et de la larve au moustique en séries indéfinies », et il pensa que la forme flagellée était le premier degré de l'existence extérieure du parasite. Bignami et Mendini,en 1896,s'appuyant uniquement sur des faits d'observation, exprimèrent

PAM" Bebe à

l’idée que les moustiques inoculent la maladie. Enfin, le D' Ronald Ross, major du service médical indien, intéressé à cette question par Manson, donna à la théorie ses premières bases expérimentales.

A leur tour, Mac Callum, Bastianelli, Bignami, Grassi, Koch et d’autres ont apporté le résultat de leurs études.

En 1895, dans une première série d'expériences faites à Secunderabad, aux Indes, R. Ross constata que les corps en croissants absorbés par les moustiques donnaient lieu rapidement à des flagelles qui se détachaient des corps pigmentés et pénétraient dans les tissus de l’insecte. Mais il ne put suivre plus loin ces éléments.

En 1897, dans une deuxième série d'expériences, Ross découvrit dans la paroi stomacale de deux moustiques appartenant à une gosse espèce brune, des éléments arrondis et contenant du pigment analogue à celui du paludisme, ces moustiques avaient été nourris de sang palustre quatre à cinq jours avant l'examen.

Cette découverte donna une direction à ses recherches ultérieures qu’il a poursuivies avec persévérance.En 1898 il retrouve dans l'estomac de deux moustiques aux ailes tachetées (probablement Anopheles claviger) les mêmes éléments pigmentés dont les dimensions, variant de 7 à 29 y, étaient en rapport avec le temps écoulé depuis: la piqûre de linsecte jusqu’à sa mort. Ces corps ne furent jamais trouvés chez des insectes nourris sur du sang non palustre.

Ross entreprend alors des expériences sur les oiseaux dont l’hématozoaire endoglobulaire, le Protestoma Labbé, a été décrit par Danilewsky. Dans le corps de certains moustiques gris (probablement Culex pipiens, d'après

RE Lol

Grassi) qui avaient sucé du sang d'oiseaux infectés, il trouve dès éléments pigmentés analogues, d’abord très petits et s’accroissant d'autant plus rapidement que la température atmosphérique est plus élevée. Leur développement, dont la continuité est évidente, exige d’une à deux semaines. Ces corps se colorent bien à tous les stades par la plupart des réactifs ; dans la partie centrale ou noyau, on trouve des granulations de chromatine, 79 pour 100 des moustiques infectés contiennent ces cellules pigmentées, tandis que dans deux cent quarante-neuf moustiques de contrôle on n’en trouve aucune, pas plus que dans d’autres nourris sur des hommes ou sur des oiseaux sains ou infectés par l'haltéridium Labbé. Ross ne doute pas qu'il s'agisse là d'un processus vital.

Quand elles sont mûres, au bout de huit à neuf jours, les cellules pigmentées, écartant les fibres musculaires de l'estomac à la facon des trichines, font saillie à la surface externe de cet organe sous forme de petites masses rondes, visibles à un faible grossissement et facilement écrasées par une légère pression. À ce moment elles donnent naissance à deux sortes d'éléments reproducteurs: 1° de nombreux petits germes filiformes (Germinal-threads) longs de 12 à 16%; 2° un plus petit nombre de spores noires (Black spores), gros corps, brun foncé, de courbure variable, munis d’une enveloppe résistante. Les deux formes ne se rencontrent jamais dans le même proteosoma coccidia. Quand l'organe progéniteur se rompt laissant adhérente à la paroi stomacale son enveloppe, les filaments-germes tombent dans la cavité générale de l’insecte (Body cavity) et se répandent par la circulation dans tout le corps. Au bout de cinq à six jours, ils s’accu-

LE Dur

mulent dans les cellules sécrétantes des glandes venimosalivaires dont le conduit aboutit à l’extrémité de lépi-

pharynx, un des stylets perforants. Ges cellules rappel- k

lent alors, par ces dispositions, les cellules lépreuses remplies de bacilles (Ross). On conçoit donc la possibilité d'une inoculation du parasite par la piqûre du moustique.

Afin de prouver le rôle des filaments-germes, Ross entreprit d’infecter des oiseaux sains, en les soumettant, la nuit, aux piqures de moustiques gris, nourris, plus d’une semaine avant, sur des oiseaux porteurs de protéosoma. Quatre moineaux (Passer indieus) et un oiseau tisserand (Ploceus bengalensis) furent infectés ainsi ; la même expérience répétée à diverses reprises donna de nouveaux succès. Ross à pu infecter par ce moyen un corbeau (Corvus splendens), mais a’autres espèces d'oiseaux ont donné des résultats négatifs. Les parasites apparaissaient dans le sang à partir du cinquième jour seulement ; leur multiplication était rapide, mais quand l’oiseau guérissait ils diminuaient peu à peu jusqu'a disparition complète. En outre, chez les oiseaux qui moururent, on trouva des ésions rappelant de très près celles de la fièvre pernicieuse, pigment noir, teinte d’encre du sang, etc. Au contraire les oiseaux témoins ne s’infectaient jamais,

Le rôle des black spores est moins bien élucidé que celui des germinal threads ; ces corps restent inaltérés

dans le moustique et dans l’eau ; administrés per os à

des oiseaux sains ils ne donnent pas naissance à l’infection par les hématozoaire<. D’après Ross, qui accepte l’hypo-

thèse de Manson, il s’agit de formes de résistance qui

peuvent infecter les larves de moustiques après une cer-

A CV taine période de maturation dans l’eau et à la lumière du jour ; müûries dans l’insecte parfait, elles reproduiraient des filaments-germes et des spores noires, Ainsi la propagation se ferait de génération en génération de moustiques ; l’oiseau ne serait qu’un hôte accidentel dans le cycle évolutif du sporozoaire.

Laveran, qui a pu examiner des préparations de Ross, fait remarquer l’irrégularité de forme et les dimensions variables des black spores ; il est porté à croire qu'il s’agit plutôt d’un produit de dégénérescence des germinal-threads.

Koch, en mission en Italie, a répété avec succès les expériences de Ross, sur les transformations du protéosoma dans le corps du moustique ; il a montré en outre que le protéosoma, après fertilisation dans l'intestin du culex nemorosus, se transforme en corps à flagelles comme le fait l’halteridium,

Grassi, Bignami, Bastianelli et Dionisi ont suivi le développement des corps en croissants dans l’épaisseur de l’intestin moyen de plusieurs Anopheles claviger (qui abondent au voisinage de Rome), maintenus à une température convenable après avoir sucé du sang de quatre malades atteints de fièvre estivo-automnale ; des transfor mations analogues à celles décrites par Ross pourle protéosona ont été constatées. Mais six Culex pipiens et un Anopheles nigripes, nourris sur les mêmes malades, sont restés indemnes de parasites. Ces auteurs ont trouvé les mêmes éléments,avec quelquesdifférences peu importantes, en expérimentant sur du sang de fièvre tierce simple ; mais les recherches, dans ce cas, sout plus difficiles. Ils ont également cultivé l’hémalozoaire du pigeon et de la

DNS chouette dans les mêmes anopheles. En outre, les phénomènes qu'ils ont observés dans la glande à venin du moustique un mois après l'infection de celui ci, leur font penser que les parasites dégénèrent dans cette glande quand ils ne sont pas expulsés au bout de quelques jours.

Les black spores ont été constatées dans les moustiques de certaines localités.

Ces recherches, qui ont complété et confirmé celles de Ross, permettent de penser que l’évolution du protéosma est identique à celle de l’hématozoaire de l’homme.

Ziemann, dans le but d'établir si les hématozoaires du paludisme ou les hématozoaires voisins peuvent se conserver longtemps dans la trompe ou l'estomac des insectes, a fait des recherches sur les mouches : les résultats ont été négatifs. Tout en admettant l'exactitude des constata tions de Ross, le même auteur fait remarquer que chaque sorte d’hémosporidie est particulière à une seule espèce animale,et que, malgré leur ressemblance morphologique, le plasmodium, l’haltéridium et le proteosoma présentent entre eux de notables différences. Il estime que ces recherches nécessitent encore beaucoup d'observations, Ross n'ayant pu établir les stades intermédiaires entre les formes habituelles de l’hématozoaire et la forme nouvelle qu’il décrit.

Marschall, en 1896, a objecté que, quand on a du sang renfermant des croissants, il suffit de verser dessus un peu d’eau distillée, pour que ces croissants se changent en corps ronds et à flagelles.

Calandruccio, qui a répété les expériences de Ross, a vu que les parasites dégénèrent et se détruisent toujours dans le corps des moustiques.

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Il est encore impossible de se prononcer sur la valeur des expériences que nous venons de rapporter. Elles sont trop récentes,exigent une grande habileté technique,et ne sont guëre possibles que dans les localités où règne l’endémie palustre, généralement loin des facilités du laboratoire. Ross lui-même rappelle combien il est difficile de se mettre à l’abri des causes d'erreur dans les localités où le paludisme est très répandu. Toutefois, ses préparations ont été examinées en France, par Laveran, Metchnikoff;

en Angleterre par Manson, Thin, Sutton; en Allemagne

par Koch, Nuttall. Elles apportent donc une base sérieuse à nos hypothèses sur l’évolution de l’hématozoaire dans le milieu extérieur, hypothèses que nous allons examiner.

Le eycle évolutif de l'hématozoaire.

D’après certains auteurs, la plasmodie devrait être considérée comme une sorte de rhizopode facultatif vivant dans le sol, sy multipliant soit par division simple, soit plus probablement par sporulation, après enkystement. S2s spores répandues dans les eaux ou disséminées par les vents, provoqueraient l'infection. Ainsi, la phase parasitaire ne serait pas obligatoire, mais purementaccidentelle. «On connaît un grand nombre de bactéries, voire même certaines mucorinées, qui, saprophytes le plus habituellement, peuvent, dans certaines circonstances, devenir parasites et parasites dangereux. Notre opinion quant à l’évolution du plasmodium malariæ n’est, en somme, que l'application de ces notions à un parasite animal, et nous

RS sommes convaincu que cette manière de voir est applicable à bien d’autres protozoaires. » (Blanchard.)

Mais on peut aussi, aves Manson, Laveran, etc. considérer l’hématozoaire comme doué d’un cycle évolutif défini, accomplissant une phase de son développement dans le corps du moustique, celui-ci se comportant vis-à-vis du parasite du paludisme, comme à l'égard de la filaire, autre parasite du sang, analogue au premier par beaucoup de ses caractères. La femelle du moustique gorgée de sang, dépose ses œufs à la surface des eaux tranquilles ; les germes sont mis en liberté et peuvent être absorbés par l’homme avec l’eau ou l’air. L’infection en dehors de l’homme se transmet probablement de moustique à moustique, par l'intermédiaire des larves et peut-être par l'intermédiaire des œufs, comme dans les tiques de la fièvre du Texas (Koch) ou dans la maladie des vers à soie. L’infection humaine n’est, en quelque sorte, qu’un épisode dans le cycle évolutif de la plasmodie, le cycle essentieljétant ‘complet dans l’insecte. Telle estila théorie de Manson. Marschall et Thin se sont élevés contre cette opiuion.

Davidson, se basant sur les recherches de Ross, ne croit pas que l'homme puisse occasionnellement remplacer le moustique comme hôte du parasite, le cycle vital de celui-ci dans l’insecte étant bien ditférent de ce qu’il est dans l’homme. L'évolution exigerait, d’après lui, deux hôtes, complémentaires l’un de l’autre: d’une part le moustique et, d'autre part, un animal encore indéterminé où l’homme quand il est présent dans Les régions palustres.

Mais une objection se dresse contre cette hypothèse : on ne connaît encore aucune espèce animale qui soit sujette au paludisme. Toutefois Dionisi a signalé récemment

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