PRODUITS CHIMIQUES DE LA. PHARMACIE

cité et d'insolubilité; on chercha à le remplacer et on s'adressa avec plus ou moins de succès à ses sels, à ses homologues, à ses éthers et à ses produits de substitution. Dans la série des oxacides, l'acide salicylique, dont la formation fut observée en 1860 par Kolb et Lautermann dans l'action de l'acide carbonique sur le phénol en présence du sodium, donna lieu à une grande fabrication rendue plus importante encore par la découverte des salols par M. Nencki et leur application à la médecine.

Dans la série amidée, la thérapeutique utilisa l'antifébrîne (acétanilide), l'exalgine (méthylacétanilide) et la pbénacétine (para-acétophénétidine) .

Extraction et synthèse des alcaloïdes, — L'extraction des alcaloïdes des plantes marqua un progrès important en thérapeutique. Les végétaux ne contiennent qu'une faible quantité d'alcaloïdes, leur extraction est une opération compliquée qui rend le prix de ces substances assez élevé. Il n'est donc pas étonnant que les chimistes, depuis un certain nombre d'années, se soient posé comme but à leurs recherches, la préparation des alcaloïdes par voie de synthèse. On ne saurait dire que les efforts faits dans cette voie aient été absolument infructueux ; pourtant on n'a pas encore obtenu de résultats pouvant être mis en pratique immédiatement. On a réussi à préparer artificiellement quelques alcaloïdes, tels que la conicine de la ciguë ou la muscarine de l'agaric, mais ces substances sont sans usages thérapeutiques. Tous les efforts ont été impuissants à reproduire l'alcaloïde le plus important à ce point de vue, la quinine. Cependant on a pu utiliser les sous-produits de la cocaïne et les transformer en cet alcaloïde»

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PRODOrrS CHIMIQUES DE LA. PHARMACIE 131

Celte hypothèse acceptable de considérer les alcaloïdes naturels comme des dérivés de la pyridine et de la quinoléine excita vivement l'ardeur des chimistes.

En premier lieu, on essaya d'abord les combinaisons dont la constitution semblait se rattacher à celle du groupe si important des alcaloïdes retirés des cinchonas, comme la quinine de la cînchonine. Les résultats que l'on obtint en thérapeutique ne laissèrent aucun doute sur la relation qui existait entre la quinine et les premiers termes de la série pyridique.

Laquinoléïne possédait un pouvoir antiseptique déjà bien remarqué et une propriété antipyrétique, assez faible d'ailleurs, qui la firent employer sous forme de tartrate et de salicylate.

M. Schûtzenberger, en France, démontra la présence de l'hydroxyle dans la quinine en prouvant l'existence de la monobenzoylquinine, et l'encouragement ne fit qu'aug* monter lorsque les travaux de Kônigs ^en Allemagne démontrèrent que la molécule de quinine, ainsi que celle de la cînchonine, contenait un reste quinoléïque méthylé à Tazote.

Eflfectivement,en se reportant à laquinoléineon observe une action antipyrétique plus prononcée et un abaissement de température plus considérable en employant le tétrahydrodérivé de la quinoléjne méthylée à l'azote, c'est-à-dire la méthyltétrahydroqi^inoléïne. Cette combinaison fut même vendue dans le commerce sous le nom de katroline et employée comme fébrifuge. ,

Skraup démontra que la molécule de la quinine dififère de celle de la cînchonine par un groupe méthoxylé : on fut conduit ainsi à essayer l'action physiologique del'oxyqainoléïne de là méthoxyquinoléïne, dé ses hydrodérivés et de ses dérivés méthylés.

L'élan était donné; on semit à essayer une foule depro-