RÉACTIONS DE DÉFENSE DE L'ORGANISME CONTRE L'INFECTION TUBERCULEUSE

DIASTASES CELLULAIRES .

Lorsqu'un bacille tuberculeux vieDl à péoéUrer daDs; un organisme sensible et vieirge de toute infection tuberculeuse antérieure, que cette pénétration ait lieu parles voies lymphatiques — comme c'est le cas le plus général dans la contamination naturelle < — ou par voie sanguine, par exemple à la suÎ5e d'une inoculation intraveineuse» il devient immédiatement la proie d'un leucocyte à noyau polylobé qui l'englobe sans pouvoir le détruire, parce que cet élémeatimicrobien est merveilleusement protégé contre l'action digestive des ^sucs cellulaires par sa carapace de chitine, de cires et de graisses.

Si ce bacille est dépourvu de vitalité ou de virulence (bacilles desséchés, modifiés par les rayons lumineux, par le. chàufîage ou par des substances chimiques, bacilles provenant d'animaux d'ajutres espèces), il peut être véhiculé plus ou moins longtemps dans le système circulatoire ou rester à demeure dans quelque ganglion lymphatique voisin du point d'inoculation, mais il finit par être expulsé au dehors,' soit avec le pus d'un abcès froid, soit avec les pigments biliaires par la voie hépatico-intestinale.

Si ce bacille est vivant et virulent, il se multiplie dans le phagocyte qui lui sert d'hôte, y sécrète ses poisons, le tùe, et la destruction du leucocyte parasité met ^n liberté dans les humeurs, outre l'amas de bacilles jeunes qui sétaientdéSxeloppés dans son protoplasme, des débris de noyaux cellulaires dégénérés et des enzymes complexes d'origine leucocytaire.

Pstrmi ces enzymes, les uns restent ce qu'ils étaient au sein du leucocyte normal {proiéase, lipose, amylase, oxydase^ alexine, etc.); d'autres se sont constitués avant la mort de la cellule et sont des produits anormaux résultant de la vie du bacille dans le protoplasma de la cellule parasitée. Le rôle de ces derniers dans l'évolution ultérieure de la maladie est de toute première importance. Il semble bien qu'ils soient les facteurs essentiels de la sensibilisation de l'organisme infecté et aussi de la résistance que cet organisme, ainsi que nous le verrous plus loin, est sus-

ceptible d'acquérir vis-à-vis des réinfections. Nous ne les connaissons ■^encore que très imparfaitement d'ailleurs, mais certains d'entre eux se révèlent par leurs effets dont on peut mesurer l'intensité. C'est le cas tout au moins pour les coagulines et pour les lysines.

A. — PR0TËA8E CELLULAIRE.

Les recherches de Fr. Mûller, de E. Fischer, de E. Abderhalde?! et celles deEug. Opie et Bertha Barker ^ ont montré que les leucocytes polynucléaires de l'homme et d'autres mammifères, particulièrement les neutrophiles (Muller et Jochmann), contiennent un enzyme qui digère les substances albuminoïdes comme le fait la trypsine pancréatique en nîilieu faiblement alcalin. Les lymphocytes provenant desexsudats inflammatoires en renferment également un autre qui seraitactif en milieu légèrement acide (HCl i/ioo Norm.). On sait qu'il en est de même des ganglions lymphatiques et de Iaj)ulpe de certains organes tels que la moelle osseuse, le foie, la mç, le rein, et aussi des globulines du sérum normal. C'est à ces enzymes que sont dus les phénomènes d'au tolyse (Hedin) 2. Mais, en même temps que la leucoprotéase, il existe dans le sérum normal une aniiprotéase qui n'est détruite^ par le chauffage qu'à la température de 75° et qui se trouve généralement en tel excès que, dans l'organisme vivant, l'action digestive de la protéase sur les cellules est entravée. D'après Opie et Barker le sérum de lapin serait spécialement riche en antiprotéase et pauvre en protéase : ils expliquent par cette particularité le fait que chez cet animal on n'observe jamais de suppuration aboutissant à la liquéfaction des tissus.

Les mêmes savants ont étudié les propriétés de ces enzymes et antienzymes dans lés organes et les exsudats tuberculeux. D'après leurs observations, la protéase des cellules épithélioïdes digère faiblement falbumine en milieu acide et plus faiblement encore en milieu neutre. Cette protéase serait différente de celle des leucocytes polynucléaires, et son action ne serait pas empêchée par la sérosité d'un exsudât tuberculeux provoqué par l'injection de bacilles dans la cavité pleurale du chien, tai^dis qu'elle est inhibée par le sérum du sang du même animal. Deux observations indiqueraient que cette activité protéoly tique disparaît immédiatement avant la mort et qu'elle ne se manifeste que dans les exsudats des animaux inocules avec un bacille vis-à-vis duquel ils sont relativement résistants, tandis qu'elle manque totaPement chez les animaux inoculés avec un bacille très virulent (b. bovin pour le chien).

Les exsudats pleurétiques humains, dans les expériences d'OpiE et Barxer, se sont montrés inactifs.

i.Joum. of Exp. Med., 1907, p. 207 ; 1908, p. 645 ; 1909, p. 686. a. Journ. of PhytioL, 190^, vol. XXX. p. i55.

Il ne semble donc pas que la leuco ni la lymphoprotéase interviennent d'une manière appréciable dans la digestion du bacille tuberculeux par le protoplasma leucocytaire, d'autant que ce bacille est merveilleusement protégé contre ces actions digestives par son enveloppe ciro-graisseuse. Seuls les enzymes agissant sur celle-ci, parmi lesquels la lipase est le mieux étudiée, peuvent jouer un rôle de quelque importance.

B. - FERMENTS LIPOLYTIQUES CELLULAIRES.

Les leucocytes, le sérum du sang et les cellules de certains organes, surtout glandulaires, principalement le pancréas, la rate, les ganglions lymphatiques, renferment normalement des enzymes qui ont la propriété de décomposer les matières grasses en acides^gras et en glycérine. D'après Bergel, ils seraient surtout abondant dans les lymphocytes.

On a donné à ces enzymes le nom de lipases. Hanriot a montré qu'ils étaient réversibles : en milieu alcalin ils décomposent les graisses en acides gras et en glycérine, mais en milieu acide ils combinent au contraire les acides gras et la glycérine en créant des graisses neutres.

N. FiESsiNGER et P.-L. Marie* ont cherché à déterminer, en utilisant les méthodes de dosage proposées par Hanriot et Camus ^ et par Clerc, le pouvoir lipolytique des ganglions lymphatiques, de la rate et de la moelle osseuse, vis-à-vis de la monobulyrine et vis-à-vis de la graisse de beurre neutre. Ils ont ainsi trouvé que le suc de ces organes possède une activité lipolytique plus grande chez le mouton et le veau que chez le cobaye et le lapin. La lipase serait surtout abondante dans les tissus lymphoïdes, rate et ganglions. On en trouve aussi dans les exsudais à lymphocytes (liquides de pleurésie, d'ascite,d*hydrothorax, d'hydarthrose). tandis qu'elle manquerait dans les exsudats à polynucléaires des suppurations aiguës.

D'après N. Fiessinger et P.-L. Marie ^, la lipase extraite des suppurations tuberculeuses exercerait une action caractéristique sur le bacille deKoch. En faisant agir sur des émulsionsde ce dernier des quantités définies de liquide lipasique pendant 2f\ heures à 02'* et en centrifugeant ensuite, l'enveloppe graisseuse du bacille semble attaquée, car les éléments microbiens apparaissent plus grêles et granuleux : on peut s'en convaincre en les colorant par la méthode de Fontes ou par celle de MucH.

Plusieurs expérimentateurs ont naturellement été conduits à rechercher s'il ne serait pas possible d'accroître la puissance lipasique du sérum des sujets tubetculeux, soit en leur faisant ingérer des graisses animales telles que l'huile de foie de morue, soit en leur injectant sous