À MES CAMARADES DE L’INTERNAT DE VERSAILLES

PHARMACODYNAMIE

Avec l’iodure de potassium, il faut tenir compte des effets de l’iode et de ceux du potassium.

G. SÉE et LAPICQUE ont montré que si l’on injecte lentement dans les veines d’un chien de 8 à 10 kilos, légèrement curarisé, 2 à 3 grammes d’iodure de potassium en plusieurs fractions, on observe des effets cardio-vasculaires que l’on peut diviser en deux phases

1°) Le cœur s'accélère, la pression s'élève immédiatement de plusieurs centimètres et reste longtemps à ce niveau élevé, puis le tracé présente de grandes oscillations lentes. Pendant cette phase, on observe de la vaso-constriction.

25) Au bout d’une heure environ, après la première injection, la pression descend très lentement et d’une facon continue, tandis que le cœur est un peu accéléré, puis au bout d’une heure ou deux, elle passe par un minimum, puis remonte lentement; avec la pression basse survient de la vaso-dilatation (MANQUAT) ; suivant les auteurs, la vaso-dilatation avec l’abaissement de pression serait la caractéristique de l’iode.

Si la même expérience est faite avec de l’iodure de sodium et si l’on prend soin, comme l’a fait remarquer POUCHET de ne pas employer de solutions hypertoniques qui provoquent des phénomènes d'’irritation et faussent les résultats, on constate que la première phase est supprimée; seule persiste l’action pharmaco-

dynamique de l'iode, c’est-à-dire une chute de pression avec conservation de l'énergie et de la fréquence des contractions cardiaques. C’est dire que cette chute de pression ne se fait pas aux dépens de la force des systoles du cœur.

Est-elle due, comme le pensaient G. SÉE et LAPICQUE à une vaso-dilatation ? Cette vaso-dilatation n’a pas été vérifiée par les expériences récentes. Pour HENRI- JEAN et CoRIN, cette chute de tension résulte de la puissante action lymphagogue de l’iode qui détermine une énorme transsudation de la partie liquide du sang hors des vaisseaux dans les espaces lymphatiques. Cette transsudation séreuse résulte d’une action propre de l’iode sur les parois vasculaires. L'action de l’iodure de potassium est donc différente de celle de l’iode et des autres iodures; aux effets de l’iode s'ajoutent ceux du potassium.

Ces derniers effets sont à rechercher ou à éviter suivant les cas. Les sels de potassium à faibles doses ont sur le cœur une action stimulante qui n’est pas défavorable. Il n’en est pas de même lorsque le traitement se prolonge. L'effet des sels de potassium est particulièrement nuisible dans les myocardites et les dégénérescences du muscle cardiaque. <

Ce sont des dépresseurs du cœur. Ces faits ont déjà été constatés avec les bromures. Il importe donc de recourir à des préparations iodées exemptes de potassium et cela plus particulièrement dans le traitement des lésions cardio-vasculaires.

Chez le lapin, l'injection sous-cutanée de fortes doses d’iodure de sodium est tolérée pendant plusieurs heures, brusquement, au moment où l’iode est mis en liberté, la mort survient avec æœdème des poumons, épanchements pleuraux.

S Chez la grenouille, l'injection intra-musculaire à faibles doses provoque une réaction acide des muscles avec

raideur, d’abord localisée au niveau du muscle injecté; elle s'étend ensuite aux autres muscles, à distance on ne retrouve pas d’iode libre; ces troubles résultent de la combinaison de l’iodure avec les protéides musculaires.

Fixation ;

L'iode se fixe plus particulièrement dans le corps thyroïde, accroît la thyrotoxine, il n’y en a que peu dans la rate, le foie et les poumons sont normaux.

Après l'administration anormalement prolongée de l’iode, on observe dé l’hyperthyroïdie avec amaigrissement rapide, fréquence du pouls; palpitations, tremblement musculaire, céphalée, nervosité, atrophie des seins

et des testicules et modification du métabolisme de

base.

Elimination :

L'iode se transforme dans le tube digestif en iodure alcalin, s'élimine sous cette forme, l'élimination est rapide après l'absorption. Elle se prolonge vingt à trente jours, par l’urine, le lait, la salive, le mucus bronchique, les larmes et toutes les sécrétions.

L'absence d’iode dans l’eau de boisson et la nourriture est à l’origine du goître simple, colloïdal avec diminution du métabolisme de base.

Les iodures sont moins irritants pour l'estomac et sont aisément absorbés par le tube digestif. On les

décèle rapidement dans la salive et les urines après

ingestion ou injection sous-cutanée.

Intolérances :

L’iodisme faible se caractérise par un goût spécial qualifié de cuivre ou d’airain, avec catarrhe, inflamma-

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tion, gonflement de la muqueuse nasale, buccale et respiratoire, écoulement nasal abondant. L’inflammation des sinus frontaux se révèle par de la céphalée sus-orbitaire.

On observe de la conjonétivite consécutive à l’éli-

mination de l’iode par les larmes. Le mucus bronchique augmente par élimination du métalloïde, ce qui entraîne de la toux et un certain degré de bronchite.

Plus rarement, on observe de l’ædème pulmonaire, de l’inflammation de la gorge et du larynx. Tous les incidents disparaissent vingt-quatre ou quarante- huit heures après suppression du médicament.

L’intolérance apparaît pour des doses très variables suivant les sujets, en fonction de4la libération plus ou moins facile de l’iode au dépens des iodures.

Les grands accidents d’iodisme s’observent avec des doses élevées ou prolongées. La céphalée est intense, on observe des vomissements, de l’angoisse, du délire, du coma, de l'acné, de l'æœdème de la face, du purpura, des érythèmes, des pustules. Certains traitement prolongés et tolérés aboutissent à un amaigrissement considérable, avec cachexie.

L'IODE EN THERAPEUTIQUE

L’iode en thérapeutique fournit des moyens d'action très variés et permet de modifier un grand nombre d'états pathologiques.

Les effets de l’iode et des iodures sont différents suivant les doses utilisées, la rapidité de leur résorption et la durée de leur action.

La question des doses est des plus importantes dans la pharmacodynamie, le même médicament a des effets différents, souvent opposés, suivant qu'il est utilisé à petites doses, lentement résorbées et prolongées longuement ou à fortes doses mises rapidement en circulation dans l’organisme. L’iode est un médicament avec lequel cette question de doses et de durée d'action est particulièrement manifeste.

L’iode ne doit pas être donné sous la même forme et dans les mêmes proportions pour traiter l’artériosclérose, les myocardites, les aortites, les rhumatismes, l’asthme, l’emphysème, la sclérose pulmonaire, la scro-

fule, le lymphatisme et la syphilis.

Pour satisfaire aux exigences variées de la clinique, des préparations multiples sont nécessaires suivant les circonstances; elles permettent d'obtenir une action lente et prolongée ou, tout au contraire, des effets plus intenses et plus immédiats.

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Action lente et prolongée :

Pour obtenir une action lente, prolongée avec l’iode qui diffuse rapidement dans l'organisme et dont l’élimination se fait avec une grande vitesse, les chimistes ont recherché des combinaisons organiques : ce sont les composés albuminoïdes iodés et les huiles iodées.

Les huiles iodées introduites dans l'organisme sont fixées dans les tissus sous forme de réserves graisseuses, de même que les graisses introduites par l’alimentation. L’iode est ensuite lentement et progressivement mis en circulation et éliminé par les échanges organiques. Une telle médication a pour avantage d’être longtemps prolongée et tolérée sans qu’il y ait à craindre d’accidents d’iodisme.

L’éther glycérique iodé de l'acide ricinoléique permet de réaliser une médication prolongée. C’est la plus efficace et la plus tolérée des huiles iodées. C’est, en effet, un dérivé organique stable présentant sur un . grand nombre de préparations iodées l’avantage d'être un produit chimiquement défini, immuable comme combinaison et dont les effets seront toujours invariablement les mêmes. ,

La proportion de l’iode dans l’éther glycérique est très élevée, il contient, en effet, 20 (%. de son poids total. De là sa très grande activité.

L’élimination de l’iode à la suite de l’administration est lente. Elle peut durer un mois et même davantage. C’est la conséquence de la lipotropie remarquable et de la fixation intime de ce composé sur les tissus de l’organisme. Il en résulte que les heureux effets de la médication iodée se prolongent pendant une longue période. L’éther glycérique iodée permet de réaliser une véritable imprégnation de l'organisme par ce métalloïde.

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Action intensive immédiate :

Lorsqu'il est nécessaire d'obtenir des effets plus immédiats et plus intensifs, il faut utiliser les produits iodés solubles dans l’eau, rapidement diffusibles. C’est pour cette raison que l’iodure de potassium garde dans beaucoup de circonstances et en dehors même de la syphilis de grands avantages. Malheureusement, l’iodure de potassium est souvent mal toléré par l'estomac. Son goût désagréable et impossible à masquer en fait rejeter l'emploi par beaucoup de malades. Pour éviter la voie gastrique, on a recours aux injections.

L’injection intra-musculaire d’iodure de potassium est douloureuse et provoque des réactions locales. Les injections intra-veineuses ont été préconisées par un certain nombre de cliniciens. Mais ces injections sont parfois mal tolérées et d'application délicate du fait de la cardio-toxicité de l'ion potassium. L’'iodure de sodium doit, de ce fait, lui être préféré par voie veineuse.

La radio-activité joue un grand rôle dans les phénomènes biologiques et, en particulier, dans l'équilibre des colloïdes. C’est ainsi qu’il suffit de les exposer aux rayons X ou au radium. Les électrons à charge négative déchargent le granulé colloïdal positif, les grains cessent de se repousser, la floculation se produit, c'està-dire la disparition de l’état colloïdal qui équivaut à la mort cellulaire.

La radio-activité joue un rôle tout aussi important dans les phénomènes de karyokinèse qui semblent se reproduire sous l'influence d’une radiation de fréquence déterminée. Il suffit, en effet, de soumettre à un rayonnement intense et de fréquence très élevée un tissu pour voir les karyokinèses se multiplier. L'irradiation par les rayons X et par le radium sont des conditions sans doute factices, mais il existe dans l'organisme une

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Source de radio-activité représentée par les ions potassium.

Sa radio-activité est faible, mais les rayons émis sont très pénétrants, ainsi que l'expérience a pu le montrer.

Depuis longtemps, il avait été démontré que l’équilibre colloïdal ne peut être maintenu dans toute son intégrité que dans un mélange convenable de sels dont le liquide de Ringer Locke représente la formule optimum. Il n’est pas possible de modifier la proportion de ces sels sans apporter de perturbations importantes à la vie du protoplasme. La proportion du calcium, sodium et potassium doit être strictement conservée pour que les fonctions cellulaires se poursuivent dans leur intégrité. Les mêmes observations ont été faites à propos de la conservation des battements du cœur en dehors de l'organisme. Les battements ne se poursuivent que dans le liquide de Ringer. Si l’on vient à supprimer le potassium, les battements du cœur cessent aussitôt. ZWAARDEMOCKER à démontré que le potas- Sium agissait principalement par sa radio-activité. En effet, si l’on remplace le potassium par un autre élément radio-actif comme l'uranium, le thorium, à la condition que la dose soit radio-équivalente, les battements du cœur reparaissent.

Pour que les fonctions protoplasmiques se poursuivent normalement, il faut, ainsi que PERRIN l'a fait remarquer, que le protoplasma soit irradié, mais dans des proportions exactement dosées.

Tous ces faits démontrent qu’il ne faut pas manier à la légère les sels de potassium en thérapeutique. Ils sont utiles dans une proportion bien déterminée, mais leur action nuisible se manifeste dès que cette proportion est dépassée.

Il ne faut pas oublier ce principe dans le traitement par l’iodure de potassium. Si l’on recherche seu-