EXTINCTION
Nous rappellerons brièvement les caractères de ce phénomène décrit en 1918 par Schultg et Charlton. Au cours d'essais thérapeutiques faits avec le sérum de convalescent ces auteurs avaient remarqué que ce sérum injecté dans le derme de malade en pleine éruption, déterminait au point injecté une disparition complète et définitive de l’'exanthème. Ils établirent ainsi que « le sérum humain « normal ainsi que celui des scarlatineux dont la maladie
« date de plus de trois semaines jouissent du pouvoir « d'éteindre l'exanthème scarlatineux dans la région où « ils sont injectés et qu'ils restent sans action sur tout
« autre erythème que le scarlatineux. » Ils avaient montre également que ce pouvoir extincteur n'existe pas pour Île sérum humain pendant les trois premières gemaines de l'affection, et que, de plus, tous les sérums d'origine animale en sont dépourvus. L'extinction ainsi provoquée est définitive et la desquamation fait défaut dons la zone où l’exanthème a été effacé : il s’agit d’une
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véritable guérison locale. Rappelons que divers auteurs (Paschen, Neumann, Hainiss, Peymond) montrèrent I parti qu'on pouvait tirer de ce phénomène, au point de vue diagnostic, pour faire la preuve de la nature scarlatineuse d’un erythème suspect : si par injection de sérum de convalescent l'extinction se produit, c'est que l'érythème dépend bien d'une scarlatine.
L'interprétation de ce phénomène d'extinction a donné lieu à de très nombreuses théories. Mais actuellement, presque tous les auteurs admettent que l’exanthème scarlatineux est dû à la toxine streptococcique et le phénomène d'extinction réalise ainsi une véritable neutralisation in vivo du principe érythrogène fixé sur la peau. Il paraît donc très logique de doser le pouvoir antitoxique du sérum par son pouvoir extincteur.
- Nous allons étudier ce pouvoir extincteur successivement pour les sérums expérimentaux et pour les sérums humains.
A) Sérums expérimentaux.
TECHNIQUE. — Le sérum anti-scarlatineux donne des réactions d'extinction remarquablement puissantes.
La quantité à injecter dans le derme est de 0 em° 5 de sérum à des dilutions de plus en plus grandes jusqu'à limite d'activité.
Il faut que l'injection soit poussée aux points où l'éruption est la plus intense.
Il faut surtout que le malade soit en pleine éruption pour que le phénomène soit net. Tout se passe, en effet,
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comme si pendant quelques jours la toxine était libre, vulnévable, et que passé un certain délai elle ne puisse plus être déplacée des cellules qu'elle imprègne. Plus l'exanthème est récent et plus la proportion d'extinctions positives est élevée, Schottmuller indique les chiffres suivants :
- 100 % d’extinctions au 1° jour de l’exanthème ;
90 à 97 o/, les 2° et 3° jours de l’exanthème ;
19 % le 4° jour de l’exanthème ;
39 % après le 5° jour.
Blake, par contre, ne trouve que des réactions négatives à partir du 4° jour.
La réaction se produit d’une façon plus ou moins rapide. L’exanthème s’efface en moyenne 6 à 12 heures après l'injection, mais parfois beaucoup plus tard, 36 heures après (Blake).
— Résultats : En se plaçant dans de bonnes conditions le phénomène est d’une netteté remarquable avec le sérum de l’Institut Pasteur ou des Behring-Werke : des dilutions au 1/100° donnent des extinctions d’un diamètre moyen de 1 cm. 37 (Coste). Avec d’autres sérums des dilutions plus considérables sont possibles : 41/8.000° avec le sérum de Dochez, 1/16.000° avec le même sérum concentré (Blake). Nous verrons que les sérums humains sont beaucoup moins riches en antitoxine. En opposition, 1» sérum anti-streptococcique de l’Institut Pasteur, les sérums antitétanique ou antidiphtérique sont inactifs.
CRITIQUE DE LA MÉTHODE. — Néanmoins cette méthode est loin de permettre un dosage très précis : la surface
éteinte en effet ne varie pas en proportion exacfe de la dose d’antitoxine injectée ; les réponses, avec une même dose d’antitoxine, varient avec les exanthèmes, si bien qu'il faut expérimenter sur un certain nombre d'éruptions et prendre une moyenne.
On peut demander à ce procédé de distinguer un sérum donné d’un sérum 6 à 8 fois plus riche en antitoxine (0’ Brien). La différenciation est plus douteuse si les teneurs en anticorps sont dans ce rapport de 1 à 4.
Néanmoins certains auteurs (Friedemann et Deicher) trouvent qu'elle donne une approximation satisfaisante et la préfèrent au test de neutralisation que nous allons étudier.
Enfin nous devons signaler que M. Ciuca, dans une publication très intéressante et sur laquelle nous reviendrons, dit n'avoir obtenu que peu ou pas d'extinction aveg un sérum antiscarlatineux préparé à l’Institut Sérologique du Professeur Cantacuzène. Ce sérum était d’ailleurs dénué de toute valeur thérapeutique. Il semble qu'il ss soit agi d’un sérum dépourvu d'antitoxine scarlatineusé. O. Brien, Kireew (Moscou) ont signalé des cas analogues.
B) Sérums humains.
On s'est préoccupé de titrer l'antitoxine :
a) Au cours de la scarlatine et dans le sérum de convalescent, A
b) Chez les sujets normaux en dehors de la scarlatine et Suivant les résultats que fournissait la R. de D.
M — a) Sérum humain au cours de la scariatine :
F. Coste et J. Pétric, étudiant l'immunité humorale dans la scarlatine, ont mesuré le pouvoir extincteur à différents moments de la maladie : « Nul pendant les T « premiers jours, le pouvoir extincleur apparait du T «au « 14 ef devient constant à partir de la 3 semaine. Il s'ac- « croû£ ainsi jusqu'au 20° jour puis ne varie plus guère. « Peut-être augmente-t-il un peu du 209 au 40° jour. »
La conclusion c’est que le moment le plus favorable pour prélever le sérum dans un but thérapeutique est compris entre le 30° et le 40° jour.
Ces résultats sont en accord avec ceux des auteurs américains et des auteurs français (Debré, Lamy, Bonnet). L’immunité n'apparait que vers la 3° semaine en opposition avec le virage précoce de la réaction de Dick, phénomène dont la signification sera discutée plus loin.
Nous avons vu que le sérum expérimental éteignait toutes les éruptions qui n'ont pas plus de 3 jours. Ici, le phénomène est beaucoup plus irrégulier : un sérum de convalescent peut éteindre certains exanthèmes et rester. inactif sur d’autres. Cette particularité d'interprétation difficile souligne la nécessité de n'employer en thérapeutique que des mélanges de sérums provenant de plusieurs. malades différents.
La comparaison des surfaces éleintes par des dilutions égales de sérum expérimental et de sérum de convales- ‘£ent, permet de constater que le pouvoir extincteur du sérum de convalescent est environ 5 fois moindre que celui
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des sérums expérimentaux de Pasteur ou des Behring- Werke (Coste et Pétric).
b) Sérums des sujets nOTNAUL.
Le pouvoir extincteur varie-t-il suivant qu'un sujet normal a une réaction de Dick positive ou négative ? IL serait normal que le sérum d'un sujet à R. d. D. positive n'eut pas de propriétés extinctrices et inversement.
L'expérience ne confirme pas complètement ces données :
Jacobowitz trouve que 40 % des sérums de sujets à Dick positif donnent l'extinction. Par contre les sujets à R. de Dick négative ont toujours un sérum extincteur.
Schultz donne des résultats analogues.
Kleinschmidt, Frenkel êt Margulies, Kundratitz, obtiennent également l'extinction avec des sujets à réaction de Dick positive.
Coste trouve les résultats suivants :
Sujets à R. de D. négative sérum pur 100 % d'extinction — 149 95% - a — 1H0P 57% — — à R. de D. positive sérum pur 57 % — — 73 2 AO EE — . — — 1/100 15% —
Les réactions cutanées ne coïncident donc que d’une façon relative avec l'état d'immunité humorale. Le sérum des sujets à R. de D. négative a un pouvoir extincteur net. Mais ce pouvoir se retrouve chez des sujets à R. de
ER Ets
D. positive : l'épreuve cutanée pèche donc surtout par excès. |
Enfin on a proposé de sélectionner par l'épreuve dermique les bons donneurs de sérum. La résistance de la peau à une dose élevée de toxine correspondrait à un fort pouvoir antitoxique du sérum (Debré, Lamy, Ponnet). Ces données ont été contestées par d’autres auteurs. En fait, les réactions de la peau ne se prêtent guère à un tel titrage et la majorité de donneurs éventuels réagit à 50 doses cutanées (toxine de Washington) que leur sang soit riche ou non en toxine.
En résumé, le phénomène d'extinction montre que le sérum de convalescent est moins actif que le sérum expérimental, mais qu’il possède néanmoins un pouvoir antitoxique élevé ; tes résultats sont en accord avec ceux que nous fournit l'épreuve de la neutralisation que nous
allons étudier.