OBSERVATION IX

Mnie Fer..., 8 comprimés par jour.

Après 20 comprimés :

Sulfamide

Re conjuguée totale

Urines (1.200 cm3) ... 0,200 0,178 0,378 Son TAN TEL ee .. 0,0058 0,0042 0,010 10h ee rue 0,007 0,007 0,014

Après 28 comprimés :

Urines (500 em3) .... 0,352 0,298 0,630 Done OT hr, 0,0060 0,0075 0,0135 EN ÉSER EEE 0,0060 0,0078 0,0138

TONER ne 0,0064 0,0066 0,0130

Nous voyons donc la confirmation de nos premiers chiffres dans ceux obtenus par prélèvements quotidiens répétés.

Nous attirerons l’attention sur le fait que le chlorhydrate de triamino-benzène présente une réaction de Marshall directe, agissant comme la sulfamide, malgré le filtre utilisé, . quoique avec une teinte légèrement différente.

De même, l’oxalate ajouté comme anticoagulant peut gêner par un excès. Nous avons vérifié cette action, mais ce n'est qu'avec de grosses quantités, 10 fois plus fortes que la dose normale de 2 grammes d’oxalate %o qu’il y a une diminution sensible de la coloration.

Si cette cause pouvait minimiser nos résultats, 1l en est une autre qui, au contraire, les renforce.

Chez certains malades, pneumoniques, par exemple, on peut trouver une réaction très faiblement positive, de l’ordre de 4 à 2 milligrammes par litre, en dehors de toute médication par corps blancs ou colorés. Cette constatation ne peut donc qu'être en notre faveur.

Nous ne ferons pas intervenir ici les éléments pathologi-

ee

ques : par exemple, diurèse, élément rénal, diarrhée, qui peuvent modifier parfois d’une façon très notable la concentration sanguine en sulfamide libre d’une façon ou de l’autre.

En résumé, l’ingestion de carboxy-sulfamido-chrysoïdine (rubiazol) permet d'obtenir avec le sang, le lait, l’urine, une réaction de Marshall directe. Cette réaction doit, jusqu’à plus ample informé, être attribuée à la présence de sulfamide libre.

Les quantités trouvées dans le sang et le lait sont presque superposables, mais pour les doses thérapeutiques envisagées, inférieures à 0 mg. 9 %o, soit 3 à 7 milligrammes par litre. La preuve de ce passage est le dosage du produit dans l'urine du nourrisson, environ 10 milligrammes par litre.

En conformité avec les notions pharmacologiques admises, il n’est pas possible d'attribuer à une si faible concentration de sulfamide libre l'effet thérapeutique total incontestable du produit ingéré.

En présence de l’innocuité du traitement par la carboxysullamido-chrysoïdine, en opposition avec les incidents et même les accidents de la médication sulfamidée à haute concentration, on ne peut s'empêcher de comparer les taux de concentration sanguine d'activité pour les deux produits : avec le corps coloré, nous obtenons un taux maximum de 0 mg. 7 de sulfamide libre pour 100 cm3 de sang ou de lait. Pour la sulfamide, la concentration active a été fixée entre 5 et 10 milligrammes de sulfamide directe par 100 cm3 de sang, soit 10 fois plus environ que la concentration précédente. Le |

Les taux si faibles en sulfamide libre, obtenus dans le sang de nos patientes soumises à l’ingestion de doses thérapeutiques de carboxy-sulfamido-chrysoïdine, ne permettent guère de penser à une similitude d'action entre elles et les fortes concentrations, souvent mal supportées, considérées comme nécessaire dans le traitement sulfamidé seul.

GONCLUSIONS

Pour rédiger ces conclusions, nous nous sommes d’abord basé sur les résultats obtenus avant nous, puis ensuite sur nos propres expériences.

J. — Pour comprendre ce que deviennent les azoïques dans l'organisme, nous voyons, avec Sisley et Porcher, l’impor- Lance de la voie d'entrée. Par la voie digestive, un azoïque comme la chrysoïdine est réduit, sans doute par fermentation intestinale, avec une élimination de deux corps correspondant aux deux noyaux originels : aniline et triaminobenzène. |

Par la voie parentérale, cette scission ne semble pas se produire et le corps est éliminé en nature.

Kellner, en partant des recherches précédentes, confirma pour la sulfamido-chrysoïdine l'importance et la sélectivité de la voie d’entrée. Il montra en outre que, suivant l'espèce animale envisagée, la réduction intestinale peut être incomplète avec formation d’hydrazoïque (lapin) ou poussée partiellement jusqu'aux termes ultimes : sulfamide et triaminobenzène (chien et homme).

Fuller, en dosant la sulfamide dans le sang et l'urine, conclut que la quantité de sulfamide trouvée après administration de prontosil était importante. Il n'osa cependant attribuer à la seule sulfamide l'action thérapeutique totale du prontosil.

Par l’expérimentation pharmacodynamique sur la souris, Fourneau, Trefouel, Nitti et Bovet, en essayant le prontosil et des corps similaires, ont constaté que, parmi les produits de coupure, le triamino-benzène était inactif, tandis qu'au contraire la sulfamide avait une activité remarquable.

Nous voyons donc qu'en partant de la chrysoïdine, puis de la sulfamido-chrysoïdine, la conclusion des dosages chimiques et de la méthode expérimentale met d'abord en valeur

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l'importance de la scission de l’azoïque ingéré et d'un des produits de coupure, la sulfamide.

I. — En raison des inconvénients de la sulfamido-chrysoïdine, Girard et Gley ont expérimenté avec un nouveau corps : la carboxy-sulfamido-chrysoïdine, ou azoïque-4 de Girard. L’apposition d'un radical acide dans le noyau triaminé renforcerait considérablement les propriétés thérapeutiques du produit vis-à-vis du streptocoque, tout en diminuant le pouvoir toxique.

Les arguments pharmaco-dynamiques ont ici une valeur différente de ceux apportés par Fourneau et son école.

En particulier, il est difficile de comprendre la spécificité de l’azoïque-4 vis-à-vis du streptocoque et son action fort restreinte vis-à-vis des autres germes.

Dans tous les cas, cependant, la coupure serait la même, et on ne voit pas pourquoi la sulfamide libérée n'aurait pas la même action que la sulfamide pure sur les Riu gonocoques ou autres microbes.

Il manque cependant l'argument chimique admis maintenant pour le traitement par les corps sulfamidés : la concentration sanguine en sulfamide libre au cours du traitement par l’azoïque-4.

Nous avons décidé de voir si cette concentration correspondait au taux sanguin nécessaire pour obtenir une action thérapeutique avec la sulfamide seule, c’est-à-dire 5 centigrammes au moins par litre de sang.

JIT. — Les taux de sulfamide trouvés furent si faibles dans certains cas que nous avons été obligé d'utiliser une méthode «le dosage précise et délicate. Cette méthode fut mise au point par M. Servantie et Demange. La technique de Marshall, qui leur servit de point de départ, présentait, comme nous l’avons dit, deux causes d'erreur. À l’aide de l’électro-photo-colorimètre de Kenneth-Evelyn, ils ont pu éli-. miner une de ces causes : l’apparition de teintes parasites.

Les perfectionnements apportés par Marshall lui-même à

NT me

son procédé ont permis à ces auteurs d'éviter la seconde cause : l'instabilité de la réaction obtenue. |

Enfin, pour rendre la lecture des résultats plus rapide, ils ont établi une courbe de dosage.

IV. — Les dosages pratiqués le furent sur le sang et aussi sur les urines, afin de contrôler la prise du médicament. Nous avons également fait le dosage dans le lait, pour contrôler nos chiffres sanguins.

Les taux de concentration sanguine en sulfamide libre furent de 3 à 7 millligrammes par litre, et en auçun cas ne dépassèrent ce chiffre,

De si faibles concentrations obtenues chez des sujets soumis à l’ingestion de doses thérapeutiques de carboxy-sulfamido-chrysoïdine ne permettent guère de penser, en confor-

mité avec les notions pharmacologiques admises, à une similitude d'action entre elles et Iles fortes concentrations, souvent mal supportées, considérées comme nécessaires.dans

le traitement sulfamidé seul.