INTRODUCTION

La chimiothérapie, c'est — littéralement — le traitement des maladies par les remèdes chimiques. Fragment de la thérapeutique à la fois restreint et immense, précis et vague, elle a donné lieu à une foule de recherches tendant à atteindre, neutraliser et détruire les germes pathogènes.

Cependant l’organisme, hôte de ce germe, ne devait pas être lésé et son bon fonctionnement physiologique demeurer intact.

C’est au sujet des parasitoses que se développa d’abord cette science. À la suite d’Erlich, qui en fut l’initiateur, la chimiothérapie obtint des résultats considérables, dans les spirochétoses, avec l’arsenic, le mercure, le bismuth; dans les trypanosomiases et les leishmanioses, avec l’antimoine; dans le paludisme, avec la quinine. La chimie fournit ainsi à la médecine des armes efficaces contre ces affections parasitaires.

Il n’en était pas de même dans les maladies microbiennes. Quelques essais, la gonacrine par exemple, ne donnèrent que des résultats médiocres en raison d’un coefficient chimiothérapique trop élevé. |

Ce n’est qu'après Domagk, lorsqu'il démontra l’action du prontosil, la sulfamido-chrysoïdine, sur la septicémie streptococcique de la souris, que la chimiothérapie microbienne se mit à progresser à pas de géant.

Là où l’on ne rencontrait jusqu'alors que peu de noms français, on vit s'inscrire ceux de Fourneau, Levaditi, Trefouel, Tiffeneau, Girard, Gley, qui contribuèrent puissamment au développement de cette branche de la thérapeutique.

Le prontosil de Domagk, pourtant, n’était pas sans danger.

Il provoqua des accidents, il ne représentait pas encore la perfection, bien que son coefficient chimiothérapique, c’est-à-dire le rapport de la dose curative C à la dose toxique T fût de 1/4, laissant ainsi une marge notable à ceux qui l’utilisaient,

C’est pour obtenir un corps plus maniable et pratiquement inolfensif que Gley et Girard, se basant sur des recherches dont nous parlerons au cours d’un prochain chapitre, furent conduits à créer la carboxy-sulfamido-chrysoïdine.

Cependant, au sujet de la sulfamido-chrysoïdine, comme au sujet de tout médicament nouveau, les pharmacologistes se préoccupèrent de divers problèmes. A côté de sa toxicité, de son activité thérapeutique, ils étudièrent les transformations chimiques subies par elle dans l’organisme en effectuant des dosages dans le sang et dans les urines et en y recherchant ses produits de décomposition.

En 1911, Sisley et Porcher avaient montré que les colorants azoïques, en particulier la chrysoïdine, se scindaient dans l’organisme en plusieurs molécules,

En 1935, les recherches pharmacodynamiques entreprises par Trefouel, Nitti et Bovet aboutirent à ce résultat : l’un des corps obtenus par la réduction de la sulfamido-chrysoidine dans l’organisme, la para-amino-benzène-sulfamide ou sulfamide, était le véritable agent thérapeutique actif.

Kellner, sous la direction de Pierre Gley, démontra par des dosages la réalité de la rupture moléculaire de l’azoïque qui nous occupe, mais, fait capital, uniquement lorsqu'il était absorhé par voie digestive.

Ce produit prend une place considérable HER le traitement préventif et curatif des affections à streptocoques, et nous avons été étonné de l’absence de documents permettant de ‘répondre aux questions suivantes :

— Est-ce que la carboxy-sulfamido-chrysoïdine ingérée se décompose entièrement dans l’organisme ?

— Est-ce que, dans le traitement préventif et curatif par ce produit, la concentration sanguine en sulfamide libre joue le rôle essentiel ?